Hepatitida D: příčiny a patogeneze

V roce 1977 skupina italských vědců v hepatocytech pacientů s virovou hepatitidou B detekovala dříve neznámý antigen. To naznačuje, že je virus 4. Antigen (podobně jako již známé antigeny HBs, HBc, NVE), a v tomto ohledu byl jmenován 4. Písmeno řecké abecedy - delta. Následně experimentální infekce šimpanzů se sérovým antigenem delta prokázala, že jde o nový virus. Na návrh WHO byl příčinný faktor virové hepatitidy D nazvaný virus hepatitidy delta - HDV. Většina vědců jej neodkazuje na žádnou známou taxonomickou kategorii a považuje jej za jediného zástupce nového rodu - Deltaviru. Vlastnosti HDV jsou způsobeny skutečností, že v genu delta-částic nejsou žádné části kódující obalené proteiny viru. Tato funkce HDV spolu s neschopností způsobit infekci bez infekce jiným virem (HBV). Je povoleno odkazovat i na skupinu viroidů nebo virusoidů v prvních letech studia tohoto infekčního agens.

HDV (virus hepatitidy D) je sférická částice o průměru asi 36 nm (28 až 39 nm), což je nejmenší ze známých zvířecích virů. Skládá se z nukleokapsidu (18 nm) zkonstruovaného z přibližně 70 podjednotek delta antigenu (HDAg) a HDV RNA. Vnější membrána je tvořena povrchovým antigenem HBV. Vnější membrána HDV je reprezentována HBsAg.

K dispozici jsou dva druhy HDAg, které mají molekulovou hmotnost 24 kDa (HDAg-S) a 27 kDa (HDAg-L), s těžkými funkčními rozdíly v virové aktivity. Nyní se předpokládá, že malý formulář - vyžaduje HDAg-S replikace HDV a zvyšuje rychlost replikace HDV RNA (transactivator virové replikace) a velký (HDAg-L), se podílí na sestavení virové částice a snižuje rychlost replikace HDV. Kromě toho se HDAg-L podílí na intracelulární migraci virových proteinů. Delta antigen je lokalizován v jádrech infikovaných hepatocytů, v nukleoli a nebo nukleoplazmech. HDAg má výraznou aktivitu vazby na RNA. Specificita této vazby určuje nepřítomnost interakce s jinými virovými a buněčnými RNA. HDV genom je reprezentován jednovláknovou cyklickou molekulou RNA s negativní polaritou s délkou přibližně 1700 nukleotidů.

Interakce HBV a HDV určuje nejen tvorbu vnějšího pláště HDV pomocí HB-Ag. Ale také možná i další mechanismy, které ještě nejsou plně pochopeny. V současné době není pochyb o tom, že HDV může inhibovat replikaci HBV. Což vedlo ke snížení exprese HBeAg a HBsAg a inhibici aktivity DNA polymerázy během akutní infekce - koinfekce.

Jsou známy tři genotypy a několik podtypů HDV. Genotyp I je ve všech regionech světa převládající a převážně cirkuluje v Evropě. Rusku a Severní Americe. Jižní Pacifik a Blízký východ. Genotyp II je častý u Fr. Tchaj-wanu a japonských ostrovů. Genotyp III se nachází hlavně v Jižní Americe a Středoafrické republice. Všechny genotypy HDV patří ke stejnému sérotypu.

HDV je odolný vůči vysokým teplotám, není ovlivněn kyselinami a UV zářením. Virus může být inaktivován alkalickými látkami a proteázami. Opakované zmrazení a rozmrazování nemá vliv na jeho činnost.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneze hepatitidy D

Po požití HBV nosič delta viru je příznivé pro jejich replikaci, protože bezprostředně obklopuje sebe plášť HBs antigenu a potom proniká hepatocyty v důsledku přítomnosti na jejich povrchu polymerovaného albuminu, majícího afinitu k HBsAg, vnějšího pláště tvořícího HDV. Není stanovena extrahepatální reprodukce HDV.

Vírus delta má jak přímý cytopatický účinek, tak imunitní zprostředkovaný účinek podobný HBV. Jeden z důkazů cytopatického efektu - vysoká prevalence zánětlivých nekrotických změn, detekovatelných morfologická studie jaterní tkáně u pacientů s virovou hepatitidou D. Současně se existují důkazy o nepřítomnosti HDV cytopatického efektu, když je exprimován porušení imunity, což naznačuje přítomnost imunologicky zprostředkovaného mechanismu poškození hepatocytů.

Při infekci delta virem jsou možné dvě varianty infekce delta: koinfekce a superinfekce. První nastane, když HDV vstoupí do těla zdravé osoby současně s HBV. Superinfekce se vyvíjí u dříve infikovaných virem B (u pacientů s virovou hepatitidou B nebo nosiči HBsAg) s další infekcí jejich delta viru.

Hepatitida, ke které dochází v důsledku koinfekce. Se obecně označuje jako akutní hepatitida se smíšenou etiologií HBV, HDV nebo akutní hepatitidy B s delta-agens, což zdůrazňuje zapojení obou virů do patogeneze onemocnění. Produkty HDV se vyskytují současně s HBV, ale. Pravděpodobně aktivní replikace viru delta následuje po vývoji strukturních složek HBV (HBsAg) a jeho trvání je omezeno trváním HBs-antigenemie. Hepatitida smíšená etiologie končí po odstranění z těla obou virů. Při superinfekci se objevuje akutní virová hepatitida delta, která se běžně označuje jako akutní delta (super) -infekce virového nosiče virové hepatitidy B.

V tomto případě HBV podílet na vývoji poškození jater je minimální a všechny vzniklé patologické změny a klinické projevy jsou způsobeny zejména akce delta viru. Na rozdíl od koinfekce mající obecně akutní vlastním omezením proudu, superinfekce charakterizuje těžkou progresivní průběh až do výskytu masivní jaterní nekrózy nebo rychle postupného rozvoje cirhózy. To je dáno skutečností. že v chronické HBV infekce (nosiče HBsAg, u pacientů s virovou hepatitidou B), je stále produkován v játrech ve velkém množství HBsAg a HDV je velmi příznivé prostředí pro replikaci a realizaci jejího škodlivý účinek. Neexistují žádné specifické pathomorfologické příznaky spojené s hepatitidou delta, většina vědců nezjistí. V případě, že se změní koinfekce podobné těm z „čisté“ akutní hepatitidy B, ale nekrotické proces v hepatocytech obvykle výraznější. U chronické hepatitidy D vyznačuje významnými zánětlivými a nekrotických změn lalůčků s výraznou periportální hepatitidy, vysoká aktivita jater (převládající chronické aktivní hepatitidy, středně těžkou až těžkou činnosti), rychlé jater architektonického a možnost morfologických známek jaterní cirhózy v časných stádiích onemocnění ( od 2 do 5 let).