Nemoci těžkých řetězců: příčiny, symptomy, diagnóza, léčba

Onemocnění těžkých řetězců jsou neoplastické onemocnění plazmatických buněk charakterizované hyperprodukcí těžkých řetězců monoklonálního imunoglobulinu. Symptomy, diagnóza a léčba se liší podle specificity onemocnění.

[1], [2], [3], [4]

Onemocnění těžkých řetězců je onemocnění plazmatických buněk, které mají zpravidla maligní povahu. U většiny onemocnění plazmatických buněk je M-protein strukturně podobný molekule normální protilátky. Naproti tomu onemocnění těžkého řetězce produkují neúplné monoklonální imunoglobuliny (pravý paraprotein). Obsahují pouze těžké řetězce (q nebo 5) bez lehkých řetězů. Nemoci těžkého řetězce e nejsou popsány. Většina proteinů těžkého řetězce jsou fragmenty jejich normálních kopií s odlišnou délkou delece; tyto delece jsou výsledkem strukturálních mutací. Klinický obraz je více podobný lymfomu než mnohočetný myelom. Přítomnost onemocnění těžkého řetězce je podezření u pacientů s klinickými projevy, které naznačují přítomnost lymfoproliferativního onemocnění.

Onemocnění těžkých řetězců IgA

Onemocnění těžkých řetězců IgA je nejčastějším onemocněním těžkých řetězců a je podobné středomořskému lymfomu nebo imunoproliferativnímu onemocnění tenkého střeva.

Onemocnění těžkých řetězců IgA se obvykle projevuje ve věku 10 až 30 let a geograficky se soustřeďuje v oblasti Středního východu. Příčinou může být narušená imunitní odpověď na infekci nebo infekci. Obvykle dochází k atrofii vil a infiltraci plazmocytů na sliznici jícnu a někdy i zvýšení mezenterických lymfatických uzlin. Periferní lymfatické uzliny, kostní dřeň, játra a slezina obvykle nejsou ovlivněny. Existují zprávy o vzácných případech respirační formy této nemoci. Osteolytické poškození nebylo nalezeno.

Téměř všichni pacienti mají známky difúzního abdominálního lymfomu a malabsorpce. Elektroforéza srvátkového proteinu je normální v polovině případů; často dochází ke zvýšení frakcí ₂ a b nebo ke snížení frakce f. Pro diagnózu je nutné stanovit monoklonální řetězec při elektroforéze s imunofixací. Tento řetězec je někdy detekován v koncentraci moči. Pokud nelze detekovat krev a moč, měla by být provedena biopsie. Abnormální protein může být někdy nalezen ve střevním tajemství. Infiltrace střev může být pleomorfní a nemá jasné známky malignity. Protein Bence-Jones chybí.

Průběh onemocnění může být odlišný. Někteří pacienti zemřou během 1-2 let, zatímco jiní po mnoho let žijí ve stavu remisí, zejména po léčbě glukokortikoidy, cytostatiky a širokospektrými antibiotiky.

Onemocnění těžkých řetězců IgG

Onemocnění těžkých řetězců IgG má obvykle podobu agresivního maligního lymfomu, ale někdy je asymptomatický a benigní.

Onemocnění těžkých řetězců IgG se objevuje hlavně u starších mužů, ale může se u dětí projevit. Spojené nemoci jsou chronické revmatoidní artritidu, Sjogrenův syndrom, systémový lupus erythematodes, tuberkulóze, myasthenia gravis, hypereosinofilní syndrom, autoimunitní hemolytická anémie a tyreoiditidy. Dochází k poklesu hladiny normálních imunoglobulinů. Latické změny v kostech nejsou charakteristické. Někdy se rozvíjí amyloidóza. Mezi běžné klinické projevy patří lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, horečka, recidivující infekce. Edém patra je přítomen u 1/4 pacientů.

Při analýze krve se vyskytuje anemie, leukopenie, trombocytopenie, eozinofilie, cirkulace atypických lymfocytů a plazmatických buněk. Pro diagnostiku je nutné identifikovat fragmenty volných monoklonálních těžkých řetězců IgG v krevním séru a moči metodou imunofixace. Přibližně 1/2 pacientů má složku monoklonálního séra větší než 1 g / dL (často široká a heterogenní) a 1/2 pacientů má proteinurie vyšší než 1 g / 24 hodin. I když těžké řetězce mohou obsahovat jakoukoliv podtřídu IgG, je nejběžnější podskupinou G3. Při absenci dostatečných údajů pro diagnózu se provádí biopsie kostní dřeně nebo lymfatických uzlin, což odhaluje variabilní histopatologický obraz.

Průměrná míra přežití pro agresivní onemocnění je přibližně 1 rok. Smrtelné výsledky jsou obvykle výsledkem bakteriální infekce nebo progrese onemocnění. Alkylační léky, vinkristin, glukokortikoidy a radioterapie mohou vést k dočasné remisi.

Onemocnění těžkých řetězců IgM

Onemocnění těžkých řetězců IgM je vzácné a má klinický obraz podobný chronické lymfocytární leukémii nebo jiným lymfoproliferativním onemocněním.

Onemocnění těžkých řetězců IgM častěji postihuje osoby starší 50 let. Charakteristika lézí viscerálních orgánů (slezina, játra, břišní lymfatické uzliny), ale obvykle neexistuje výrazná periferní lymfadenopatie. Existují patologické zlomeniny a amyloidóza. Elektroforéza syrovátkových proteinů je obvykle v normálních mezích nebo se projevuje hypogamaglobulinemií. Proteinurie Bence-Jones (typ k) je přítomna u 10-15% pacientů. Pro diagnostiku je nutné studovat kostní dřeň, kde jedna třetina pacientů má vakuové plazmatické buňky, což je charakteristický znak onemocnění. Očekávaná délka života se pohybuje od několika měsíců do mnoha let. Nejčastější příčinou smrti je nekontrolovaná proliferace buněk leukémie. Léčba spočívá v použití alkylačních činidel a glukokortikoidů nebo může být podobná léčbě lymfoproliferativního onemocnění, s níž má tato patologie největší podobnost.