Nemoci přetížení železa: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Když železo (Fe) vstupuje v množství přesahujícím požadavky těla, je uloženo v tkáních jako hemosiderin. Ukládání železa vede k poškození tkání (s celkovým obsahem železa v těle> 5 g) a nazývá se hemochromatóza. Lokální nebo generalizované ukládání železa bez poškození tkáně se nazývá hemosideróza. Nemoci přetížení železa mohou být primárně (geneticky determinované) v rozporu s metabolismem železa nebo sekundárním, způsobeným jinými nemocemi, při kterých se zvyšuje příjem nebo uvolňování železa. Železo se mohou akumulovat v téměř všech tkáních, ale nejčastější patologické změny vyvinout při ukládání železa v játrech, štítné žlázy, hypofýzy, hypothalamu, srdce, slinivky břišní a kloubů. Porážka jater vede ke zvýšení hladiny aminotransferáz (ALT a ACT), fibrózy a cirhózy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Gemoseróza

Lokální hemosideróza může být způsobena opakujícími se krváceními v orgánu. Železo je uvolněn z erytrocytů, může vést k výraznému ukládání v tkáních hemosiderinu. Nejčastěji postiženého orgánu je plíce, která je způsobena tím, rekurentní plicní krvácení jako idiopatický (např., Goodpastureův syndrom) a plicní hypertenze způsobené chronickou (například, primární plicní hypertenze, plicní fibrózy, vyjádřený mitrální stenózu). Někdy ztráta železa vede k vývoji anémie z nedostatku železa, protože železo v tkáních nelze reutilizovano.

Renální hemosideróza může být důsledkem intenzivní intravaskulární hemolýzy. Volný hemoglobin je filtrován v ledvinovém glomerulu a železa je uloženo v ledvinách. Renální parenchym není poškozen, ale závažná hemosiderinurie může vést k nedostatku železa.

Ferroportinova nemoc

Ferroporinova nemoc se vyskytuje hlavně u obyvatel jižní Evropy a je výsledkem autosomální dominantní mutace genu SLC 40 A1. Onemocnění se projevuje v první dekádě života zvýšením hladiny sérového feritinu s nízkým nebo normálním obsahem transferinu s progresivním zvýšením nasycenosti transferinu ve 3. A 4. Desetiletí života. Klinické projevy jsou lehčí než onemocnění s NDA a zahrnují mírné poškození jater a mírnou anemii. Velké flebotomie nejsou dobře tolerovány, je nutno sledovat hladinu hemoglobinu a saturaci transferinu.

[9], [10], [11]

Nedostatek transferinu a ceruloplasminu

Při nedostatku adsorbovány transferinu železa nevázaného na transferin, vstoupí do portálního systému a je uložen v játrech. Následné přemísťování do místa produkce červených krvinek je sníženo kvůli nedostatku transferinu. Při nedostatku ceruloplazminu dochází ferroxidase nedostatek, což vede k narušení konverzi množství železa na železité, která je nezbytná pro komunikaci s transferinu, který porušuje transport železa z intracelulárního krevní plazmy, což způsobuje hromadění železa v tkáních.

Zhoršený transport železa je podezřelý u pacientů s přetížením železa, který se vyvinul v raném věku, nebo když byly zjištěny známky přetížení železa, ale genetické studie nevykazují žádné abnormality. Diagnóza je založena na stanovení sérového transferinu (nebo schopnosti vazby železa) a ceruloplasminu. Léčba je experimentální.

Autozomálně recesivní forma hemochromatózy může být způsobena mutací transferinového receptoru 2, což je protein, který kontroluje sytost transferinu. Symptomy a příznaky jsou podobné hemahromatóze HFE.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Sekundární přetížení železa

Sekundární může vyvinout přetížení železa v thalassemia a sideroblastické anémie, onemocnění, která jsou erytropoézy. Sekundární získané přetížení může dojít po podání exogenního železa pro opakované nebo masivní transfuzi v léčbě dextranu železa. Každá dávka transfuzní krve poskytuje příjem 250 mg železa. Významné depozity železa jsou možné při podání> 20 g (tj. Přibližně 80 dávek krve). Železo přetížení může být v důsledku abnormální erytropoézu v thalassemia, sideroblastické anémie a hemoglobinopatie anomálie erytrocytů enzymů. V případě porušení erytropoézy je zvýšení vstřebávání železa, možná kvůli pepsidinom. Porušení erytropoézy lze zjistit studiem anamnézy pacienta. Železo přetížení je určena pro zvýšení sérového železa, nasycení transferinu a sérového feritinu.

Flebotomie nemusí být vždy ukázána, neboť tyto nemoci jsou často doprovázeny anémií, což omezuje možnost vyloučení dostatečné krve. Za přítomnosti anémie se používá deferoxamin [1-2 g denně po dobu 8-24 hodin u dospělých; 20-40 mg / (kg / den) po dobu 8-24 hodin u dětí], která by měla být podávána jako pomalá intravenózní infuze přes noc, 5-7 dní v týdnu, což účinně snižuje zásoby železa. Při léčbě deferoxaminem se může objevit tachyfylaxe, takže by měla být kontrolována účinnost léčby (obvykle se určí železo v moči). Červená barva moči indikuje stažení více než 50 mg železa denně. Cíl léčby a sledování (se sérovým obsahem železa a transferinu) je stejný jako při primární hemochromatóze.

Přetížení železa z nejasného důvodu

Parenchymální onemocnění jater, alkoholické jaterní onemocnění, nealkoholická steatohepatitida a chronická hepatitida C mohou být spojeny se zvýšeným obsahem železa v těle. Mechanismus poruchy není znám, ačkoli je možná i primární hemochromatóza, která by měla být vyloučena. Pokud pacienti nemají primární hemochromatózu, snížení obsahu železa nezlepšuje funkce jater.