Primární hemochromatóza: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Primární hemochromatóza je vrozené onemocnění charakterizované výraznou akumulací železa, která způsobuje poškození tkání. Onemocnění se klinicky neprojevuje až do vývoje poškození orgánů, často nezvratné. Příznaky patří slabost, hepatomegalie, pigmentace kůže bronzu, ztráta libida, bolesti kloubů, jaterní projevy, cukrovka, kardiomyopatie. Tato diagnóza je založena na definici sérového železa a genetických studiích. Léčba je řada flebotomií.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Nemoc je autosomálně recesivní, frekvence homozygotní formy v severní Evropě je 1: 200 a heterozygotní forma je 1: 8. Tato nemoc je vzácná v Asii a Africe. Pacienti s klinickou hemochromatózou v 83% případů jsou homozygotní.

Nemoc se zpravidla nezobrazuje až do středního věku. U 80-90% lidí v době vzniku příznaků jsou celkové zásoby železa větší než na jihu.

[5], [6], [7], [8], [9],

Příčiny primární hemochromatóza

Téměř všechny primární hemochromatóza je způsobena mutací genu HFE. Primární hemochromatóza, non HFE, jsou vzácné a zahrnují ferroportinovuyu nemoc, juvenilní hemochromatózu a neonatální hemochromatózu jsou velmi vzácné, a gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. Klinické důsledky přetížení železa jsou stejné u všech typů onemocnění.

Více než 80% HFE hemochromatóza v důsledku mutací způsobených homozygotní C282Y heterozygotní nebo kombinované mutace C282Y / H63D. Mechanismem přetížení železa je jeho zvýšená absorpce z trávicího traktu. Hepsidin, nově identifikovaný peptid syntetizovaný játry, řídí mechanismus absorpce železa. Hepsidin s normálním genem HFE zabraňuje nadměrné absorpci a akumulaci železa u zdravých lidí.

Celkový obsah železa v organismu v této patologii může dosáhnout 50 g ve srovnání s normální hladinou přibližně 2,5 g u žen a 3,5 g u mužů. Depozice železa v orgánech katalyzuje tvorbu volných reaktivních hydroxylových radikálů.

[10], [11], [12]

Symptomy primární hemochromatóza

Vzhledem k tomu, že se železo akumuluje v mnoha orgánech a tkáních, příznaky mohou být víceorgánové nebo systémové. U žen se slabé a systémové příznaky vyvíjejí brzy; u mužů je často nejčastějším projevem hemochromatózy cirhóza nebo diabetes. Hypogonadismus je typický pro pacienty obou pohlaví a může způsobit různé projevy. Onemocnění jater je nejčastější komplikací a obvykle postupuje k cirhóze a v 20-30% případů se přeměňuje na hepatocelulární karcinom. 10-15% neléčených pacientů rozvoje srdečního selhání, 90% - vyjádřeno v kožní pigmentace, 65% - diabetu a jeho možných komplikací (nefropatie, retinopatie, neuropatie), a 25-50% - artropatie.

Juvenilní hemochromatóza

Vzácné autosomální recesivní onemocnění způsobené mutací genu HJV, které narušuje transkripci hemeiculinového proteinu. To se vyskytuje hlavně u dospívajících. Úroveň feritinu je vyšší než 1000, saturace transferinu je více než 90%. Symptomy a příznaky zahrnují progresivní hepatomegaliu a hypogonadotropní hypogonadismus.

Diagnostika primární hemochromatóza

Podezření na hemochromatózu se vyskytuje za přítomnosti typických symptomů, zejména u nevysvětlitelných poruch funkce jater, stejně jako u pacientů, kteří mají rodinnou anamnézu. Vzhledem k tomu, že příznaky se objevují až po poškození tkáně, diagnóza je žádoucí před vznikem příznaků (což je často obtížné). Pokud je podezření na hemochromatózu určeno sérovým železem, nasycení sérového transferinu, sérového feritinu, provádějí se génové studie.

Sérové železo je zvýšené (> 300 mg / dL). Nasycení sérového transferinu je obvykle více než 50% a často více než 90%. Úroveň sérového feritinu se zvyšuje. Genetický výzkum je rozhodující metodou diagnostiky. Je třeba vyloučit jiné mechanismy nadbytku železa, jako je například vrozená hemolýzy (například srpkovitá anemie, thalassemia). Obsah železa v játrech lze stanovit pomocí MRI s vysokou intenzitou. Vzhledem k tomu, vývoj cirhózy zhoršuje prognózu, kdy nevysvětlitelně vysoké hladiny feritinu v séru (např.,> 1000) doporučuje jaterní biopsie, a proto je třeba brát v úvahu věk, ve kterém může zvýšit hladiny feritinu, a zvýšenou aktivitu jaterních enzymů, které mohou snižovat hladiny feritinu . Stanovení obsahu železa v játrech může potvrdit uložení železa v tkáních. Příbuzní první linie pacientů s primární hemochromatózou by měli být vyšetřeni. Ve více než 95% případů jsou určeny C282Y a H63D.

[13], [14], [15], [16], [17]

Léčba primární hemochromatóza

Flebotomie je jednoduchý způsob odstranění přebytečného železa ve většině případů, což prodlužuje přežití, ale nebrání vývoji hepatocelulárního karcinomu. Po diagnóze se týká přibližně 500 ml krve (asi 250 mg železa) týdně, dokud se hladina železa v séru normalizuje a saturace transferinu je nižší než 50%. Týdenní flebotomie může být potřeba po několik let. Při normalizaci hladiny železa se provádí další flebotomie, aby se udržovala úroveň nasycení transferinu nižší než 30%. Léčba diabetu, srdečních poruch, erekcí a dalších sekundárních projevů se provádí za přítomnosti indikace.