Histiocytóza z Langerhansových buněk (histiocytóza X): příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Histiocytóza z Langerhansových buněk (granulomatóza z Langerhansových buněk, histiocytóza X) je proliferace mononukleárních buněk dendritické nebo rozptýleným infiltraci místních orgánů. Nemoc se vyskytuje hlavně u dětí. K projevům onemocnění patří plicní infiltrace, poškození kostí, kožní vyrážka, hepatická, hemopoetická a endokrinní dysfunkce. Diagnostika je založena na výsledcích biopsie. Léčba zahrnuje podpůrnou léčbu, chemoterapii nebo topickou léčbu chirurgickým zákrokem, radiační terapii v závislosti na šíření onemocnění.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Onemocnění histiocytóza X se vyskytuje s frekvencí 1:50 000, většinou se jedná o děti mladšího věku, přestože v dětství existují onemocnění dětí. Nicméně dospělí, starší lidé, většinou muži, často onemocní.

[4], [5], [6]

Rizikové faktory

Faktory předisponující k nepříznivé prognóze jsou věk do 2 let a šíření procesu, zejména postižení hematopoetického systému, jater a / nebo plic.

[7], [8], [9], [10],

Patogeneze

Histiocytóza z buněk Langerhans (GCR) - dysfunkce dendritické buňky. Jasné klinické syndromy takové poruchy byly historicky popsány jako eozinofilní granulom, Hend-Schuler-Crischenova nemoc a Letter-Sieveova choroba. Protože tyto syndromy mohou být různé projevy primárního onemocnění, a vzhledem k tomu, že většina pacientů s histiocytózy z Langerhansových buněk detekovanou z více než jednoho syndromu, nyní definovat jednotlivé syndromy je do značné míry historický význam.

Histiocytóza X je charakterizována vývojem patologické proliferace dendritových buněk v jednom nebo více orgánech. Mohou být ovlivněny kosti, kůže, zuby, dásně, uši, endokrinní orgány, plíce, játra, slezina, lymfatické uzliny a kostní dřeň. Orgány mohou být ovlivněny proliferujícími buňkami, které způsobují jejich dysfunkci, nebo tyto orgány zažívají tlak sousedních, zvětšených orgánů. V polovině případů je postiženo mnoho orgánů.

[11], [12], [13]

Symptomy gastrointestina X

Symptomy a příznaky jsou různé a závisí na tom, které orgány jsou infiltrovány. Syndromy jsou popsány v souladu s historickými pokyny, ale jen malý počet pacientů má klasické projevy nemoci.

Eosinofilní granulom

Samostatný nebo multifokální eozinofilní granulom (60-80% případů histiocytózy X) se vyskytuje hlavně u starších dětí a mladých lidí, obvykle do 30 let; Výskyt vrcholů klesá ve věku od 5 do 10 let. Nejčastěji postižené kosti, často s bolestí, neschopnost odolat gravitaci, s tvorbou citlivého měkkého nádoru (často teplého).

[14], [15]

Hend-Schuiller-Crischenova choroba

Tento syndrom (15-40% případů histiocytózy X) je častější u dětí ve věku od 2 do 5 let, méně často u starších dětí a dospělých. Jedná se o systémové onemocnění, při kterém jsou ploché kosti lebky, žebra, pánve a lopatky klasicky postiženy. Dlouhé kosti a lumbosakrální páteř jsou v procesu méně časté; zápěstí, kartáče, nohy a krční obratle jsou zřídka postiženy. V klasických případech mají pacienti exophthalmos způsobený orbitální nádorovou hmotou. Ztráta vidění nebo strabismus je vzácná a je způsobena poškozením optického nervu nebo orbitálních svalů. U starších pacientů je častá ztráta zubů způsobená apikální a gingivální infiltrací.

Typickým projevem onemocnění je chronický střední a otitis externa způsobená zapojením mastoidey a skalní části spánkové kosti s částečnou obstrukcí zvukovodu. Diabetes insipidus je poslední složka klasické trojice, která obsahuje plochý ztrátu kostní hmoty a proptosis diagnostikována u 5-50% pacientů, nejčastěji u dětí, které systémové onemocnění s účastí v procesu na oběžné dráze a lebky. Až 40% dětí se systémovým onemocněním se vyznačuje nízkým růstem. Infiltrace hypotalamu může přispět k rozvoji hyperprolaktinémie a hypogonadismu. Ve vzácných případech jsou možné další příznaky.

Nemoci dopisu

Jedná se o systémové onemocnění (15-40% případů histiocytózou X) je nejzávažnější formou histiocytózy X. Obvykle vyskytuje u dětí mladších než 2 roky ve formě ekzematózní vyrážky doprovázené odtržení vloček a seborrhea, někdy fialové, má vliv na pokožku hlavy, zvukovody, břicho, také charakterizované přítomností zón intertrigo na krku a tváři. Deepithelizace kůže může podpořit mikrobiální invazi vedoucí k rozvoji sepse. Často vyvinout ušní infekce, lymfadenopatie, hepatosplenomegalie, a ve vážných případech, jaterní dysfunkce s hypoproteinemii a poruchou syntézy koagulačních faktorů. Často je anorexie, podrážděnost, vývojové poruchy, plicní příznaky (např kašel, zrychlené dýchání, pneumothorax). Objevují se závažná anémie a někdy neutropenie. Trombocytopenie je špatným prognostickým znakem. Rodiče si často stěžují na předčasné erupci zubů, i když ve skutečnosti je zde expozice dásní a nezralé expozici dentinu. Rodičům může dojít k nedbalé a hrubé léčbě nemocného dítěte.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnostika gastrointestina X

Histiocytóza X je podezřelý u pacientů (zejména ty malé) s přítomností nevysvětlitelné plicní infiltrace, poškození kosti, oči nebo abnormalit ve struktuře obličejových kostí a děti mladší než 2 let s typickou vyrážkou nebo nevysvětlitelné těžkou multiorgánové patologie.

Při identifikaci charakteristických příznaků se provádí rentgenové vyšetření. Kostní léze mají obvykle ostré hrany, kulaté nebo oválné, se zkosenými okraji, které dávají dojem hloubky. Některé léze jsou někdy neodlišitelné od Ewingova sarkomu, osteosarkomu, jiných benigních a maligních patologií nebo osteomyelitidy.

Diagnostika je založena na biopsii. Langerhansovy buňky jsou obvykle jasně definované, s výjimkou starých lézí. Tyto buňky jsou identifikovány morfologem se zkušenostmi s diagnostikou histiocytózy X podle jejich imunohistochemických vlastností, které zahrnují stanovení povrchových CD1a a S-100. Jakmile je diagnóza stanovena, je nutné určit prevalenci onemocnění pomocí vhodných laboratorních a vizuálních diagnostických metod.

[23], [24], [25],

Léčba gastrointestina X

Pacienti by měli být pravidelně uchýlit k specializovaných nemocnic k nápravě léčby histiocytóza X. Obecná podpůrná léčba má velký význam, a zahrnuje důkladnou osobní hygienu omezit zničení uši, kůže, úst. Chirurgická léčba a dokonce i resekce s těžkými lézemi dásní omezují množství poškození ústní dutiny. Použití šamponů obsahujících selen dvakrát týdně je účinným prostředkem pro seboroickou dermatitidu pokožky hlavy. Při absenci pozitivního účinku použití šamponu se glukokortikoidy aplikují lokálně v malých množstvích v neexperzovaných oblastech léze.

Mnoho pacientů potřebuje hormonální substituční terapii pro diabetes insipidus nebo jiné projevy gipo-popiturismu. Nemocných se systémovými projevy onemocnění je třeba sledovat pro detekci chronické dysfunkce, zejména kosmetické nebo funkční ortopedické a kožní onemocnění, neurotoxicita, jakož i psychické problémy, a mohou potřebovat psychosociální podporu.

Chemoterapie je indikována u pacientů s selháním více orgánů. Protokoly doporučené společností Histiocytosis, rozdělené podle rizikové kategorie, se používají. Prakticky všichni pacienti s dobrou odpovědí na léčbu mohou být zastaveni. Protokoly se špatnou odpovědí na léčbu jsou ve vývoji.

Místní chirurgická intervence nebo radiační terapie se používá v případě onemocnění s porážkou jedné kosti nebo méně často s více lézemi kostí. Při přístupu k postiženým lézím v nekritických oblastech se provádí chirurgické oškrabávání. Chirurgický zákrok by se měl zabránit v případech pravděpodobnosti poruchy funkce nebo významných kosmetických nebo ortopedických komplikací. Radiační terapie může být indikována u pacientů s rizikem pro kosterní deformace, ztráta zraku v důsledku exoftalmem, patologické zlomeniny, spinální zlomenin, poranění míchy, nebo u pacientů se závažnou bolestí. Použité dávky radioterapie jsou relativně nižší než dávky používané při léčbě onkologických onemocnění. Chirurgickou a radioterapii by měli používat odborníci se zkušenostmi v léčbě histiocytózy X.

U pacientů s poškozením více orgánů a progresí procesu je standardní léčba neúčinná a vyžaduje se agresivnější chemoterapie. Pacienti, kteří nereagují na záchrannou léčbu, mohou dostávat transplantaci kostní dřeně, experimentální chemoterapii nebo imunosupresivní a imunomodulační terapii.

Předpověď

Onemocnění, omezené na léze kůže, lymfatických uzlin a kostí u pacientů mladších než 2 roky, má dobrou prognózu. Významná míra morbidity a mortality se vyskytuje u mladých pacientů s poškozením více orgánů. Pacienti s mnohočetnými lézemi jsou vystaveni vysokému riziku. Asi 25% pacientů je s nízkým rizikem. Kritéria pro nízké riziko jsou věk nad 2 roky, žádné poškození hematopoetického systému, jater, plic, sleziny. Riziková kritéria jsou věk do 2 let nebo zapojení těchto orgánů. Celkové přežití u pacientů s multiorganickými lézemi během léčby je přibližně 80%. Smrtelné výsledky prakticky chybějí u skupiny pacientů s nízkým rizikem, ale jsou možné u skupiny vysoce rizikových pacientů, kteří nereagovali na počáteční terapii. Často dochází k relapsům onemocnění. Mohou existovat obdoby exacerbace chronického průběhu onemocnění, zejména u dospělých pacientů.

[26], [27]