Thalasémie: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Talasemie (dědičná leptotsitoz, středomořské anemie, thalassemia major a minor) - skupina dědičných hemolytické anémií mikrocytární charakterizovaná abnormality v syntéze hemoglobinu. Jsou zvláště typické pro lidi středomořského, afrického, asijského původu. Symptomy a stížnosti jsou způsobeny vývojem anémie, hemolýzy, splenomegalie, hyperplazie kostní dřeně a více transfuzí s přetížením železa. Diagnóza je založena na kvantitativní analýze hemoglobinu. Těžká léčba zahrnuje transfuzi krve, splenektomii, chelátovou terapii, transplantaci kmenových buněk.

Příčiny talasemie

Thalassemia (hemoglobinopatie-b) je nejčastější dědičná porucha syntézy hemoglobinu. Výsledkem nevyvážené syntézy hemoglobinu je narušení produkce alespoň jednoho polypeptidového řetězce (b a y 5).

Beta-thalassemia je výsledkem porušení syntézy beta polypeptidových řetězců. Autosomální typ dědičnost, heterozygotní pacienti jsou asymptomatické nosiče a anémie mírné nebo střední intenzity (thalassemia menší) v homozygotní formě (beta thalassemia major nebo Cooley anémie) mají těžkou anémii s medulární hyperplazie.

Beta-thalassemie je důsledkem poklesu syntézy beta-polypeptidového řetězce, má více komplexů vrozených anomálií, protože kontrola syntézy

Beta-řetězce jsou prováděny dvěma páry genů (4 geny). Heterozygotní forma s jedním genetickým defektem [beta-thalassemia-2 (latentní)] není obvykle klinicky manifestována. V heterozygotní formě s vadami ve 2 ze 4 genů [beta talasemie-1 (typicky)] vyvinul asymptomatický mikrocytární anemie, mírné až střední závažnosti. Abnormality 3 ze 4 genů v větší poškození produktů beta řetězce, což vede k tvorbě tetramerů s přebytkem Betva řetězců (NBN) nebo dětských y-řetězců (Hb Barts). Anomálie ve čtyřech genech vedou k úmrtí v utero, Hb bez b-řetězce není schopen nosit O ₂. U černochů je frekvence talasémie asi 25%, ale pouze 10% má anomálii více než 2 genů.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Symptomy talasemie

Klinické příznaky talasémie jsou podobné, ale mění se závažnost projevů. Velká b-thalasémie se vyskytuje ve věku 1 až 2 let s příznaky těžké anémie, posttransfuze a absorpčního přetížení železa. Pacienti mají žloutenku, vředy na nohou a cholelitiázu (jako u srpkovitých buněk). Typická je masivní splenomegalie. Může se vyvinout sekrece erytrocytů v slezině, což zvyšuje zničení transfúzních normálních červených krvinek. Hyperplasie kostní dřeně způsobuje zhrubnutí kostí lebky a malování výčnělků. Zapojení tubulárních kostí předurčuje patologické zlomeniny, narušení růstu a možná i zpoždění pohlavního vývoje. Akumulace železa v myokardu může vést ke vzniku srdečního selhání. Typická je hemosideróza jater, což vede ke zhoršení funkce jater a cirhóze. Pacienti s HbH mají často příznaky hemolytické anémie a splenomegalie.

Diagnostika talasemie

Jde o podezření na talasemii u pacientů s rodinnou anamnézou, charakteristických příznaků a příznaků mikrocyklické hemolytické anémie. V případě podezření na talasemii se studie doporučené pro mikrocytární a hemolytickou anémii provádějí kvantitativním stanovením hemoglobinu. Existuje zvýšení hladin sérového bilirubinu, železa a feritinu.

U velké beta-talasémie je zjištěna těžká anémie, často s hemoglobinem menším než 60 g / l. Počet erytrocytů se zvyšuje ve srovnání s hladinou hemoglobinu, protože se vyskytuje výrazná mikrocytóza buněk. Specifické pro diagnostiku změn se stanoví v nátěru periferní krve: velký počet jaderných erytrocytů, mishenevidnyh buňky, malé, světle červené krvinky, bazofilní punktatsiya.

Kvantitativní studie hemoglobinu určuje nárůst HbA, který je charakteristický pro malou talseemii. U velké beta-talasémie se hladina HbF obvykle zvyšuje, někdy až o 90% a HbA se obvykle zvyšuje o více než 3%. Když talasemie procento HbF a HbA, obvykle v normálním rozmezí, a určování jednoho nebo dvojité genetické anomálie charakteristické talasemie, vyloučit jiné příčiny mikrocytární anemie. Onemocnění HbH může být zjištěno při detekci HbH nebo Bartzovy frakce elektroforézou hemoglobinu. Je možné identifikovat specifické molekulární změny, ale to nezmění klinické řízení pacienta. Pro prenatální diagnostiku a genetické poradenství se provádí mapování genů.

Pokud se provede vyšetření kostní dřeně (například k vyloučení jiných příčin), je myelogram určen erytroidní hyperplazie. Při radiografii u pacientů s rozsáhlou beta-talasémií se zjistí změny způsobené chronickou hyperplazií kostní dřeně. Na lebka rentgenový snímek je určen kortikální ztenčení, zvýšená diplopicheskih mezery se strukturou ve tvaru „slunečního záření“ a vzhledu granulí nebo jevu «matnice» ( «kamínku"). Tubulární kosti mohou mít ztenčení kůry, expanzi medulárního prostoru a ložiska osteoporózy. Vertebrální těla mohou být charakterizována přítomností granule nebo fenoménem "broušeného skla". Falanga prstů mohou být konvexní nebo obdélníkové.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Léčba talasemie

Pacienti s malou beta a beta-talasémií nepotřebují léčbu. Splenomegalie může být účinná u pacientů s HbH v přítomnosti těžké anémie nebo splenomegalie.

Děti s rozsáhlou beta-talasémií by měly dostat co nejméně transfuzí, aby se zabránilo přetížení železa. Nicméně potlačení abnormální hemopoézy s použitím periodických transfuzí hmoty erytrocytů může být účinné u pacientů se závažnými projevy onemocnění. K prevenci nebo snížení hemochromatózy je třeba odstranit přebytečné (transfuzní) železo (například chelátovou terapií). Splenektomie může snížit potřebu transfuzní terapie u pacientů se splenomegalií. Transplatatsiya Alogenní kmenové buňky mohou být účinné, ale vyžaduje přítomnost histokompatibilního dárce navíc riziko komplikací, včetně letální, tento způsob léčby, a potřebu dlouhodobé imunosupresivní terapie omezit jeho použití.

Předpověď

Průměrná délka života u pacientů s malou beta-talasémií nebo malou beta-talasémií je normální. Výhled pro pacienty s HbH se liší. U pacientů s rozsáhlou beta-talasémií je délka života snížena, pouze někteří pacienti přežívají do věku sexuálně zralého nebo delšího věku.

[17], [18]