Fenylpyrrolidon oligofren nebo fenylketonurie

Podle statistik, jeden z 10-15 tisíc novorozenců detekován geneticky způsobené neurokognitivních patologie - phenylpyruvica mentální retardace, který vyvíjí v důsledku vrozené poruchy metabolismu esenciální aminokyseliny fenylalaninu.

Toto onemocnění bylo poprvé diagnostikováno v 30. Letech minulého století v Norsku lékařem Ivarem Foellingem, který jej označil za hyperfenylalaninemii. Nyní je patologie obvykle nazývána fenylketonurií, její kód pro ICD 10 je E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Příčiny fenylpyruvicové oligofrenie

Genetické příčiny mentální retardací phenylpyruvica - recesivní dědičnost z rodičů na dětských nosných dvou mutovaných alel enzymu fenylalaninhydroxylázy (fenylalanin-4-monooksiginazy). V důsledku toho, že dítě je úplně nebo částečně chybí aktivní enzym nezbytné štěpit fenialalanina (proteinogenní α-amino-β-fenylpropionová kyselina) na tyrosinu [2-amino-3- (4-hydroxyfenyl) propanová kyselina].

Zjištěno, Genetics, že patogeneze onemocnění souvisejících s více než 500 různých strukturálních heterozygotních nebo homozygotních mutací v chromozomu 12 - genů v jaterních enzymů fenylalaninhydroxylázy 12q23.2 a 12q22-q24.1. Genová mutace vede k tomu, že úroveň enzymu potřebného pro oxidaci proteinu obsažené v potravinách fenylalaninu je snížena na 4 nebo vícekrát.

Výsledkem je, že na jedné straně je akumulace přebytku fenylalaninu v krvi toxická pro vývoj mozku. Tak fenylalanin, které nemohou být převedeny na tyrosin, se rozkládá deaminací, čímž se získá fenylpyrohroznové kyseliny (kyseliny 2-oxo-3-fenylpropionové nebo fenylpyruvátu). Tato kyselina, pak převede na kyselinu fenyloctovou (fenylacetátu) a fenylmléčné (fenillaktat), které mají negativní vliv na mozkových buněk a CNS.

Na druhé straně, hlavní příčinou fenylpyrohroznové oligophrenia (vrozený nedostatek fenylalaninhydroxylázy a jeho důsledku toho - nadbytek fenilalalanina) vede ke snížení hladiny mozkových dalších aminokyselin (tryptofan, threonin, methionin, valin, isoleucin, leucin), který zcela narušuje biosyntéza vysílacího nerv impulsy neurotransmiterů - dopaminu a noradrenalinu - a způsobuje progresivní poruchu psychického a fyzického vývoje dětí.

[8], [9], [10], [11]

Symptomy fenylpyruvicové oligofrenie

Nadbytek fenylalaninu v těle se projevuje u kojenců a jeho první známky: letargie a ospalost; problémy s nasáváním; křeče; zvracení; porazit epidermis ekzematózní povahu; (myší) tělový zápach, moč a dýchání (kvůli vysokému obsahu oxidace fenylacetátu na fenylketony).

Existují typické příznaky fenylpyruvicové oligofrenie, jako je zpomalení růstu; Svalová hyperkineze, třes nebo snížený svalový tonus; psychotické záchvaty, doprovázené nemotivovanou podrážděností a hořkostí; snížená intelektuální kapacita nebo mentální retardace.

Také u dětí s fenylketonurií se projevuje hypopigmentace - mnohem lehčí a tenčí pleť, vlasy a barva očí ve srovnání s rodiči. Přímou příčinou tohoto příznaku je nedostatek tyrosinu, při jehož oxidaci se v melanocytech epidermis vytváří pigmentový melanin.

Podle odborníků v oboru dětské psychiatrie, klinická phenylpyruvica mentální retardace závisí na stupni poškození mozkových buněk, a dítě s patologií může zdát normální během několika prvních měsíců života. Pokud nebyla zjištěna nemoc ihned po narození a dítě na dlouhou dobu nedostalo péči, tyto důsledky: nevratné poškození mozku a jejích komplikací v podobě vážného nebo hluboké mentální retardace (imbecilitu nebo hloupost).

A pak tam mohou být tyto příznaky phenylpyruvica oligophrenia: malý vzrůst, kraniofaciální abnormality (mikrocefalie, vynikající přední horní čelist, široce rozložené zuby, poruchy vývoje zubní skloviny), zvýšené svalové napětí a šlachových reflexů, hyperaktivita, špatnou koordinaci pohybů a těžkopádný pohyb, zvýšená podrážděnost a další behaviorální a neurologické problémy až po duševní poruchy.

Diagnostika fenylpyridinonových oligohydrátů

Včasná diagnóza je nesmírně důležité phenylpyruvica mentální retardace a okamžitá léčba, která snižuje riziko vzniku mentální retardace z 80-90% na 6-8% (podle vylézt - Národní informační centrum pro metabolických poruch, UK).

Pro tento účel, u dětí v třetí nebo čtvrtý den po narození (za výjimečných okolností, mezi dnem 5 a 8) by mělo být provedeno novorozenců screening fenylketonurie mikrobiologickým testem na obsah fenylalaninu v krvi - tzv Guthrie test (Guthrie test).

Biochemické rozbory moči na přítomnost fenylpyruvátu také detekovat fenylketonurie u novorozenců, ale tato analýza by mělo být provedeno pouze po 10-12 dní po narození. Mezinárodní diagnostickou normou je proto stanovení koncentrace fenylalaninu v krevní plazmě.

Moderní instrumentální diagnostika na základě nových technologií, jako tandemová hmotnostní spektrometrie, umožňuje detekci mnoha dědičných metabolických poruch, což vede k poruchám v inteligenci. To zajišťuje, že diferenciální diagnostiku genetických abnormalit metabolického původu, včetně: galaktosemie ketonurií (metabolický leucin, isoleucin a valin), homocysteinurie, glutarová acidurie, isovalerová acidurie, srpkovitá anémie, tyrosinémie, kongenitální hypotyreózy a další.

[12], [13], [14], [15], [16],

Léčba fenylpyridinových oligohydrátů

Dieta terapie je prakticky jediná účinná léčba fenylpyruvic oligofrenie, která umožňuje mozku vyvinout normálně. Ale na počátku léčby dětí starších tří až čtyř let již již vzniklé příznaky patologie nevylučují dietní terapii.

Kojenci s nedostatkem fenylalaninhydroxylázy nelze používat mateřského mléka, a pro ně existují speciální směs bez fenylalaninu - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 a pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Dieta vylučuje konzumaci masa, ryb, drůbeže, mléko, vejce, sýr, tvaroh, zmrzlinu, fazole, ořechy a mnoho dalších potravin, které obsahují bílkoviny. Jako náhrada za potravinářských produktů nelze udržovat rovnováhu proteinů v organismu používá hydrolyzátu kaseinu - extrahované ze směsi mléčných bílkovin aminokyselin bez fenylalaninu (drog nebo Berlofan Ipofenat).

Jestliže před lékaři věřili, že vezme směs bez fenylalaninu a dodržování speciální diety by měla trvat až 10 let (tedy do konce procesů v mozku myelinizace), je nyní známo, že přerušení léčby může vést k intenzivnějšímu proudění fenylového mentální retardací a nevratnými důsledky. Zatímco pacienti, kteří dodržují dietní omezení, nevykazují žádné příznaky.

K dnešnímu dni, léčivo pro léčbu mentální retardace phenylpyruvica (fenylketonurie) reprezentován drog Couvent (Kuvan) na Kuvan - syntetická náhrada za fenylalaninhydroxylázy enzymový kofaktor tetrahydrobiopterinu (BH4). Tablety Kuvan, rozpuštěné ve vodě, jsou užívány jednou denně - ráno, při jídle. Dávka se vypočte individuálně - podle tělesné hmotnosti pacienta (10 mg na kilogram). Mezi vedlejší účinky léku pozorován vodnatý výtok z nosu, ucpaný nos, bolest hlavy, bolest v krku, zvracení, průjem, někdy - bolest v břiše. Příjem tohoto léčiva nezrušuje antifenylalaninovou stravu. V pokynech k léku je třeba poznamenat, že jeho použití u dětí mladších čtyř let nebylo vyšetřováno.

V tomto případě se léčba fenylpyruvicové oligofrenie provádí s konstantním sledováním hladiny fenylalaninu v krvi.

Fenylpyruvátová oligofrenie nebo fenylketonurie je dědičným onemocněním a nelze mu zabránit. Při plánování narození dětí je však možná profylaxe - enzymatická analýza krve a genetická analýza pro založení nosiče mutantního genu budoucími rodiči. Analýzy fenylalaninu v krvi mohou být také prováděny během těhotenství.

Podle věstníku dědičných metabolických poruch (Journal of Inherited Metabolic Disease), «prognózu pacientů s tímto patologie v nepřítomnosti léčby - maximální životnost 30 let ve stavu zdravotně postižené osoby s poruchou funkce mozku (jako hladiny fenylalaninu v krvi se zvyšuje s časem ) a v léčbě - do stáří, s vyšším vzděláním a úspěšnou kariérou. "