Endogenní intoxikace nebo endotoxikóza

Z obecného hlediska, termín „endogenní intoxikace“ (endotoxemie) představuje patologický stav (syndrom), vyvíjející se v různých nemocí v těle v důsledku nahromadění různých toxických látek endogenního původu v nedostatečné funkci systému přirozené biologické detoxikace.

Vývoj endogenní intoxikace (toxikokinetiky) a jeho klinických projevů (toxikodynamika) se tedy řídí obecnými zákony toxických účinků, které byly diskutovány výše.

Výsledky vědeckého výzkumu prováděného během posledních 10 až 15 let umožnily pochopit biochemický substrát endogenní intoxikace, což je nejčastěji řada látek se střední molekulovou hmotností. Klinicky byl tento syndrom poprvé popsán L Babbem (1971) u pacientů s CRF s těžkým neurotoxickým syndromem. Skládá se z výměny konečných produktů, meziproduktu metabolismu a změněná, a jejich hladina v krvi korelují se závažností pacientů, závažnosti klinických a laboratorních projevy toxicity a úmrtnost.

Ve všeobecném souboru látek s průměrnou molekulovou hmotností je třeba nejprve izolovat oligopeptidy s molekulovou hmotností do 10 kD, mezi které patří regulační a neregulační peptidy.

Regulační peptidy, - hormony, které hrají důležitou roli v procesu zhiz-neaktivní, zajištění gomeosgaza a patogeneze různých onemocnění, jako je například neurotensin, neurokininu, endorfiny, vasoaktivní intestinální peptid, somatostatin, a další, které poskytují analýzu vlivu životního prostředí na těle.

Non-regulační peptidy - bioaktivní látky, přijaté externě toxiny (bakteriální, popáleniny, střev, atd) nebo vytvořeny v těle v důsledku autolýzy, ischemii nebo hypoxii orgánů intenzivní proteolýza produkty různých metabolických procesů, s nejrozsáhlejší skupiny vždy identifikovat peptidy obsahují fragmenty kolagenu, fibrinogen a jiné plazmatické proteiny vylučované do moči za různých onemocnění a syndromů popáleniny, ledvin a selhání jater, úraz ah s kompresí tkáně, infekce (zvláště při sepsi), zánět slinivky břišní, rakoviny a autoimunitních onemocnění a dalších.

Dále je zde také velká skupina střední a nízké molekulové hmotnosti látek nebílkovinné - metabolity, katabolické a anabolické, biologickou aktivitou velice rozmanité účasti na homeostázy na alteriruyuschego akci toxických koncentracích. Patří sem například močovina, kreatinin, cholesterol, bilirubin atd.

Jednotlivé složky fondu středních molekul:

• mají neurotoxický účinek,
• způsobují sekundární imunosupresi,
• poskytují inhibiční účinek na erytropoézu, biosyntézu proteinů a nukleotidů, respiraci tkáně, zvyšují permeabilitu membrán, zvyšují lipidovou peroxidaci,
• mají cytotoxický účinek,
• narušují rovnováhu sodíku a draslíku, mikrocirkulaci krve, lymfy a další.

Je zřejmé, že hlavní patologický proces endotoxikózy se rozvíjí na buněčné a molekulární úrovni a je spojen se změnami vlastností buněčných membrán, což vede k narušení intracelulární homeostázy.

Z výše uvedených dat je hlavním důvodem pro vývoj endotoxicosis syndromu v kritických podmínkách - akumulace kaluže středních sloučenin, které mají odlišné biologické aktivity v důsledku patologického Proteinová degradace v důsledku zvýšené proteolýzy a další destruktivní vlivy zaměřen na nouzové napájení tělesa určitého souboru aminokyselin nezbytných extrémní stavy pro hormonoterapie a fermentoobrazovaniya regenerační proteiny, hematopoézy a další fyziologické f nktsy. Při tvorbě těchto sloučenin uprostřed tvoří jakýsi „bludného kruhu“, v němž ke zvýšení koncentrace v krvi a spotřeby těchto látek zahrnuje jejich další produkci patologických charakteru. Proto je hlavním cílem terapeutických aktivit je považován detok- sikatsionnyh hemocorrection zaměřena na snižování koncentrace v krvi nejaktivnějších sloučenin středu, popřípadě neutralizací.

V klinické toxikologii je koncept endotoxikózy dlouhodobě spojován, zejména s toxickým poškozením jater a ledvin jako důležitých složek přirozeného detoxikačního systému těla. V této klinické a laboratorní příznaky endotoxemie zjištěných v kroku somatogenní otrava hepato a nefrotoxických látek 3-4 dnů po nástupu onemocnění při tvorbě jaterní-renální insuficience. V toxikogenní fázi akutní otravy se však objevuje i endotoxikóza látkami neuro- a psychotropními účinky krátce po chemickém traumatu bez zjevného narušení funkce jater a ledvin.

Dokonce i při přijetí do nemocnice vykazuje 80% těžkých a středně závažných pacientů (koma) zvýšení hladiny "středních molekul" v krvi o 23 až 83% normy. Současně bylo zaznamenáno významné zvýšení agregační aktivity erytrocytů, destiček a ESR (respektive o 40,8,80 a 65%). Proto stanovení kritické koncentrace toxinů v krvi nad, což ukazuje, že vysoká intenzita chemické poranění organismu, a nejvíce informativní toxicity markery krve - úroveň v něm „střední molekuly“ a množství zvýšení indexu leukocytů intoxikace a index posun neutrofily.

[1], [2], [3], [4], [5]

Léčba endogenní intoxikace

Po staletí se hlavní pozornost při léčbě otravy bylo použití antidota, byl zahájen na začátku nové éry (Avicenna, cca 1000 př. E.), což ve většině případů nedal očekávané klinické výsledky dalšího odborného posouzení jejich praktické aplikace ve více 60. XX v akumulace klinických zkušeností toxikologických prvních specializovaných odděleních, použití antidota byla přerušena - analeptika při otravě hypnotik a drogy kvůli jejich nízké účinnosti Nost a riziko komplikací. Později, ke konci století, bylo zřejmé, že obecné provádění klinického účinku farmakoterapie akutní otravy zabránit toxický blokády mnoho léků receptory a rozvoj hypoxie, což vede k nepřítomnosti nebo zkreslení očekávané výsledky. Druhý historický trend při léčení otravy bylo použití metod stimulace Detoxikační jako takzvaný rostlinných přípravků (Galen, cca 200 nl. E.), umístěný u každé lékárně starověku jako antiemetika, projímadla a diuretika rostlinného původu, s názvem " Alexifarmika ".

V budoucnu s vývojem celkové klinické toxikologie a intenzivní péče, které účinně podporují základní funkce životně důležitých tělesných funkcí, včetně detoxikace, možnost výrazně stimulovat druhé, na návrh akademika Yu M.Lopukhina (1989) byl nazýván „eferentní terapie“ a brzy se stal hlavním směrem v léčbě otrav.

Ve třetí směr, jehož cílem bylo snížit koncentrace v krvi přímo toxická vztahuje vyhloubení aplikované, zřejmě v starého Egypta a později vyvinula částečná náhrada operaci pacienta dárce blood Glozman O. C. (1963). Tato myšlenka byla dále rozhodnutí ve formě modelování různých zařízení pro čištění mimotělní krve, z nichž první byl „umělá ledvina“ (60 let), a zařízení k hemosorpce (70 let).

1. Vezmeme-li v úvahu výše uvedené oblasti jsou tradičně usazené v léčbě akutní otravy, EA Luzhnikovym (1977) navrhla klinickou klasifikaci moderních metod detoxikace, široce používané nyní v lékařské vědy a praxe. Podle této klasifikace jsou jako první oddělené skupiny (A) označeny metody pro stimulaci přirozených procesů detoxikace, biotransformace, transportu a vazby toxických látek.
2. Ve druhé samostatné pásu (B), jsou všechny metody umělé fyzikálně-chemická detoxikace, tzv vzhledem k uměle vytvořené in vitro (často hardware) další toxické látky s kanálem vylučování snížit přirozeném systému detoxikaci a dokonce dočasně nahradit.
3. V samostatné třetí skupiny (C), který obsahuje všechny specifické farmakologické přípravky (antidotní) otravy terapie, které z výše uvedených důvodů zabírat skromné místo v arzenálu detoxikačních prostředků a jsou používány zejména v přednemocniční fázi.

Kromě aktivních detoxikační metody, které mají charakter etiologického léčby, a proto nejúčinnějších v nejčasnější fázi toxinogenních kroku otravy (toxikokinetické korekce) ve složitých formou onemocnění, s růstem jeho závažnosti, role symptomatické terapie obvykle mají obsah resuscitační což šetří určité minimální funkce životně důležitých orgánů, aby zajistily možnost detoxikačních opatření (korekce toksikodinamicheskaya). Nejčastěji hlavní druhy komplikací jsou známé patologických syndromy, syndrom toxického šoku, ARF, toxické a hypoxické encefalopatie, kardiomyopatie a endotoxemie.

Při endogenní intoxikace je zaměřen na léčbu základního onemocnění, která způsobila rozvoj tohoto syndromu (otrava, popáleniny, jater a nefropatie, pankreatitida a další.), Ale metody eferentní detoxikace vždy zaujímají významné místo v komplexních terapeutických zásahů, zejména hemosorbtion, dialýzu a GF , plazmaferéza.

V klinické toxikologii přispívá časné užívání eferentní terapie k výraznému snížení závažnosti endogenní intoxikace a prevence vzniku polyorganických lézí.

Při akutní otravy endogenní intoxikace syndrom zřetelně projevuje pouze v somatogenní fázi onemocnění v důsledku poleptání trávicího traktu, rozvoj selhání ledvin a jater toxické-hypoxické encefalopatie.

V toxikogenní fázi se fenomény endogenní intoxikace spontánně eliminují během eferentní detoxifikační terapie zaměřené na odstranění hlavních exotoxikantů z těla, které způsobily akutní otravu.