Syndrom hyperimunoglobulinemie IgM

Hyper IgM syndrom je spojen s nedostatkem imunoglobulinu a je charakterizován tím, normální nebo zvýšené hladiny sérového IgM a nepřítomnosti nebo snížené množství ostatních sérových imunoglobulinů, což vede ke zvýšené náchylnosti k bakteriálním infekcím.

Syndrom hyperimunoglobulinemie IgM lze zdědit na spojení s X-chromozómem nebo autozomálním typem. Většina případů spojených s genových mutací, jsou lokalizovány na chromosomu X a kódují proteiny (CD154 nebo ligand CD40) na povrchu aktivovaných Th. V přítomnosti cytokinů normální ligand CD40 interaguje s B-lymfocyty a tak signály rozsvítit produkce IgM v hyperimunoglobulinémie IgG, IgA, IgE. Při spojení s X-vázanou syndromu nadprodukci IgM na T lymfocytech fungující v režimu offline CD154, B-lymfocyty a nepřijímá žádný signál pro přepnutí izotypy syntézy. Tak B-lymfocyty produkují pouze IgM; jeho úroveň může být normální nebo zvýšená. Pacienti s touto formou imunodeficitu pozorována neutropenie a často v raném dětství, - zápal plic způsobený pneumocystová jiroveci (dříve P . Carinii ). Jinými slovy, klinické projevy jsou podobné těm, které souvisí s X-vázanou agamaglobulinémií a zahrnují opakující se bakteriální infekce vedlejších nosních dutin a plic pro 1-2 let života. Citlivost na Cryptosporidium sp. Lymfoidní tkáň je slabě vyjádřena, protože neexistují zárodečné centra. Mnoho pacientů umírá před pubertálním věkem, pohodlí, která žije déle, rozvíjí cirhózu nebo B-buněčné lymfomy.

Nejméně 4 autozomálně recesivní formy syndromu hyperimunoglobulinemie IgM jsou spojeny s defekty B-lymfocytů. Když dva z těchto tvarů (defektní aktivací indukované cytidindeaminázy a uracil DNA glykosylázy nebo uracil DNA glykosylázy nedostatek) sérového IgM, podstatně vyšší, než když je v záběru s X-vázanou formu; lymfoidní hyperplazie označený (lymfadenopatie, splenomegalie, mandlí hypertrofie), autoimunitní onemocnění a je to možné.

Diagnóza je založena na klinických projevech, normální nebo zvýšené hladině IgM, nízké hladině nebo úplné absence jiných Ig. Léčba zahrnuje intravenózní podávání imunoglobulinu v dávce 400 mg / kg / měsíc. Při záběru s X-vázanou formu v případě neitropenii také podávány faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, a protože nepříznivé prognózy, preferované transplantace kostní dřeně od HLA-identického sourozence.

Nedostatek IgA

Nedostatek IgA je stanoven na úrovni IgA menší než 10 mg / dl při normálních hladinách IgG a IgM. Toto je nejčastější imunodeficience. U mnoha pacientů je onemocnění asymptomatická, ale u jiných dochází k recidivujícím infekcím a autoimunitním procesům. Diagnóza je založena na měření hladiny sérových imunoglobulinů. Někteří pacienti mají obecnou variabilní imunodeficitu, jiní mají spontánní zlepšení. Léčba spočívá v odebrání komplexů obsahujících IgA z krve; v případě potřeby jsou předepsány antibiotika.

Nedostatek IgA postihuje 1/333 populace. Zděděno autosomálním dominantním typem s neúplnou penetrancí. Nedostatek IgA je obvykle spojen se specifickým HLA-haplotypem, méně často s alely nebo delecemi genů v oblasti molekul MHC třídy III. Nedostatek IgA se vyskytuje také u sourozenců dětí s OVID a u některých pacientů se vyvíjí v OVID. U geneticky předisponovaných pacientů může použití léků, jako je fenytoin, sulfosalazin, koloidní zlato a D-penicilamin, vést k nedostatku IgA.

Symptomy nedostatku IgA

U mnoha pacientů je onemocnění asymptomatická; ostatní jsou označeny opakující se infekce dutin a plic, průjem, alergické stavy nebo autoimunitních poruch (např. Celiakie, nebo zánětlivé onemocnění střev, lupus, chronická aktivní hepatitida). Po zavedení IgA nebo imunoglobulinu mohou vznikat protilátky proti IgA; anafylaktické reakce na IVIG nebo jiné přípravky obsahující IgA.

Diagnóza se očekává u pacientů s recidivujícími infekcemi (včetně giardiózy); anafylaktické reakce na transfúzi; pokud existuje rodinná anamnéza OVID, nedostatek IgA nebo autoimunitních poruch, stejně jako ti, kteří užívali léky, jejichž příjem může vést k rozvoji nedostatku IgA. Diagnóza je potvrzena, jestliže hladina IgA je <10 mg / dl při normálních hladinách IgG a IgM, což je normální titr protilátek v reakci na očkování antigeny.

Prognóza a léčba deficitu IgA

Malý počet pacientů s nedostatkem IgA rozvíjí OVID; jiné mají spontánní zlepšení. Prognóza se zhoršuje ve vývoji autoimunitních procesů.

Léčba spočívá v vyhýbání se přípravkům obsahujícím IgA, protože i malé množství z nich vede k vývoji anafylaktické reakce zprostředkované anti-1gA. Pokud se požaduje transfúze erytrocytů, použijí se pouze vyprané červené krvinky nebo zmrazené krevní produkty. V případě potřeby se antibiotika používají k léčbě bakteriálních infekcí ucha, paranasálních dutin, plic, gastrointestinálních a urogenitálních traktů. IVIG je kontraindikován, protože mnoho pacientů má protilátky proti IgA, a když se IVIG podává více než 99% IgG, které pacienti nepotřebují.