Metody pro stimulaci přirozené detoxikace

Detoxikace provádí jako lékařský mimořádné události je určen k urychlené clearance z těla toxiny, jakož i snížit jejich toxicitu, zatímco v biologických médiích a zahrnuje tři hlavní skupiny metod, zaměřených na stimulaci přirozených procesů čištění těla nebo reprodukční (protézy) za použití metody umělé detoxifikace a neutralizace toxických látek pomocí antidot. Obecná schéma detoxikační terapie je uvedena níže.

Metody stimulace přirozených procesů čištění organismů

Stimulace vylučování

• Čištění trávicího traktu
  • Emetika (apomorfin, ipecacuana),
  • výplach žaludku (jednoduchý, sonda), výplach žaludku (GL),
  • umytí střeva - výplach střev, klystýr,
  • laxativa (fyziologický roztok, olej, zelenina),
  • farmakologická stimulace střevní peristaltiky (serotonin)
• Nucená diuréza
  • zatížení vodou-elektrolytem (orální, parenterální),
  • osmotická diuréza (mannitol),
  • saluretická diuréza (furosemid),
• Terapeutická hyperventilace plic

Stimulace biotransformace

• Farmakologická regulace enzymatické funkce hepatocytů
  • Enzymatická indukce (barbituráty, ethanol, reamberin),
  • enzymatická inhibice (chloramfenikol, cimetidin)
• Zlepšení oxidace (chlornan sodný)
• Terapeutická hypotermie
• GBO

Substituční imunoterapie (imunoglobuliny)

• Antidotní (farmakologická) detoxifikace
• Chemické protilátky (toxotropní)
  • kontaktní akce,
  • parenterální působení
• Biochemické antidotum (toxické a kinetické)
• Farmakologické antagonisty
• Antitoxická imunoterapie (sérum)
• Metody umělé fyzikálně-chemické detoxikace
• Aferatická
  • léky nahrazující plazma (albumin),
  • hemaferéza (náhrada krve),
  • plazmaferéza
• Dialýza a filtrace
• Extracorporeální metody
  • GD,
  • GF,
  • OGDF,
  • plazmové filtrace
• Intrakorporální metody
  • PD,
  • střevní dialýza
• Sorpce
• Extracorporeální metody
  • hemo-, plazmové sorpce,
  • albuminová dialýza - sorpce podle metody MARS,
  • sorpce aplikace
• Intrakorporální metody
  • Enterosorpce

Terapeutická hyperventilace

Metody pro zvýšení přirozené procesy zahrnují detoxikační terapeutický hyperventilaci, které může být dosaženo tím, inhalací, nebo nanesením karbogenu ventilátor, který umožňuje zvýšit objem minut dýchání v 1,5-2. Tato metoda je považována za zvláště účinnou při akutní otravě toxickými látkami, které jsou z těla převážně odstraněny plicemi. Vysoká účinnost tohoto způsobu detoxikace pro akutní otravu se sulfidem uhličitým (až 70% se vylučuje světlem), chlorované uhlovodíky, oxid uhelnatý. Nicméně prodloužená hyperventilace vede k vývoji porušení složení plynu v krvi (hypocapnia) a CBS (respirační alkalóza). Proto, pod kontrolou těchto parametrů, se během celé toxikogenní fáze otravy provádí opakovaně 1 až 2 hodiny intermitentní hyperventilace (po dobu 15-20 min).

Regulace enzymatické aktivity

Biotransformace toxických látek je jedním z nejdůležitějších způsobů přirozené detoxikace těla. Je možné zvýšit indukce enzymu činnost, zejména v jaterních mikrosomech, zodpovědné za metabolismus toxických látek, nebo snížit aktivitu těchto metabolitů, t. E. Inhibice nevyžadují zpomaluje metabolismus. V klinické praxi se používají indukční drogy nebo inhibitory enzymů, které ovlivňují biotransformaci xenobiotik, ke snížení jejich toxických účinků. Induktory mohou být použity pro otravu látkami, jejichž nejbližší metabolity jsou významně méně toxické než původní látky.

Inhibitory mohou být použity pro otravu těmito sloučeninami, jejichž biotransformace probíhá podle typu "smrtelné syntézy", vytváření toxických metabolitů.

V současnosti je známo více než dvě stě látek, které mohou ovlivnit aktivitu mikrosomálních enzymů (cytochrom P450).

Nejvíce studované tlumivky - barbituráty, jako je fenobarbital nebo benzobarbital a speciálně vytvořené flumetsinol® léku. Pod vlivem těchto léčiv v játrech mitochondriích zvýšenými hladinami a aktivita cytochromu P450, což je v důsledku stimulace procesů jejich syntézy. Proto je terapeutický efekt není okamžitý a po 1,5-2 dnů, což značně omezuje jejich použití pouze na ty typy akutní otravy, toxigenního fáze, která se rozvíjí pomalu a trvá déle než po dobu stanovenou výše. Klinické použití induktorů enzymové aktivity uvedené v otrav (předávkování), steroidní hormony, antikoagulanty, kumarin, antikoncepční steroidní strukturou, analgetika skupina pyrazolonových, sulfonamidy, protinádorové látky (cytostatika), vitamin D, stejně jako některé insekticidy (zejména v otravy subakutním) ze skupiny karbamové kyseliny (dioksikarb, pirimor, Sevin, Furadan) a organické sloučeniny fosforu (aktellik, valekson, trichlorfon).

Dávky enzymové aktivity použité v klinice pro induktory jsou pro flumecinol® - 50-100 mg na 1 kg tělesné hmotnosti 4krát denně, pro reamberin - 5% roztok 400 ml intravenózně 2-3 dny. V posledních letech se nejčastěji používají jako induktory enzymatické aktivity metody chemoterapie pomocí infuzí chlornanu sodného, pro tento účel lze použít HBO.

Jako inhibitory enzymatické aktivity bylo navrženo mnoho léků, zejména nialamid (inhibitor monoaminooxidázy), chloramfenikol, disulfiram, ethanol, atd. Nicméně, jejich klinická účinnost při otravy látky procházejí v těle smrtící syntézy, je omezený, protože inhibiční účinek rozvíjí 3-4-tého dne, kdy je většina otrav toxigenního fáze se krátí. Při otravě methanolem se používá etylalkohol. Doporučuje se používat velké dávky chloramfenikolu (2-10 g / den dovnitř), pokud jsou otráveny dichloretanem a bledou želatinou.

Zlepšení oxidace

Infuze chlornanu sodného (GHN) může významně urychlit biotransformaci toxických látek v důsledku uvolnění aktivního kyslíku a chlóru, které jsou intenzivně hydrofobní oxidují toxické látky a mají vliv na lipidové struktury bakteriální buněčné membrány, narušení její propustnost. Kromě toho ionty chlornanu modifikují aktivitu oxidačních enzymů a tím simulují funkci detoxikace jater, zejména cytochromu P450. Při akutní otravy podávají GHN také doprovází mírný rozptylovacích destiček a červených krvinek a krevních oksigenatsionnyh zlepšené vlastnosti (zvyšuje parciální tlak kyslíku, nasycení kyslíkem, zvýšení rozdílu kyslíku kapilární-venózní).

Závažnost endotoxikózy se snižuje kvůli rychlému poklesu hladin "středních molekul" v krvi.

Během léčby roztoky HCN je třeba vzít v úvahu, že roztok s koncentrací 300 mg / l má nízkou klinickou účinnost a roztoky s koncentrací 1200 mg / l se aplikují pouze externě. Optimální koncentrace HCN je tedy koncentrace 600 mg / l.

Léčba akutní otravy chlorečnanem sodným

Zařízení	Zařízení pro elektrochemickou detoxikaci organismu EDO-4
Systém dálnic	Jednorázové speciální nebo PC-11-03 (KR-11-01) PK-11-01 (KR-11-05)
Cévní přístup	Centrální nebo periferní katetrizace žil
Předběžná příprava
Hemodiluce	Není nutné
Premedikace	Léky infuze hypoglykemie a korekce acidózy a hypokalémie Dále, dokud relace - Chloropyramine (1-2 ml 1% roztoku), prednisolon (30-60 mg) i.m., i.v.
geararinizatsiya	Není nutné
Způsob infuze HCN	Intravenózně kapat
Rychlost infuze HCN	Při izolační aplikaci - 7-10 ml / min Při použití v mimotělním okruhu - 13 ml / min
Objem infuze HCN	400 ml
Doporučené režimy	Při použití současně s hemosorpce - GHN infuze v průběhu prvních 30 minut na vstupu do kolony k léčbě methemoglobinemii a intoxikace alkoholem - jednorázová infuze v delirium tremens - 3-4 denní infuzi, v případech těžkého proudu - do dvou denních infuzí GHN doporučená koncentrace GHN - 600 mg / l (0,06%)
Indikace pro použití	Klinická otravy s léčivými přípravky, alkoholické delirium, intoxikace alkoholem, otravu tvořící methemoglobin Laboratorní laboratorní příznaky endotoxikózy, dlouhodobá expozice toxických látek v těle
Kontraindikace	Akutní srdeční selhání (kolaps), gastrointestinální krvácení, otrava organofosfáty v toxinogenních kroku, hypoglykémie , hypokalémie, acidóza, označeného krevní hypocoagulation
Komplikace	Neurovegetativní (zimnice, hypertermie, kolísání krevního tlaku), aseptická periferní flebitida

Terapeutická hypotermie

Umělý chladicí těleso, aby se snížila intenzita metabolických procesů a zvýšení odolnosti vůči hypoxii najde širší uplatnění jako metoda pro symptomatickou léčbu akutní otravy toxického mozkového edému způsobeného otravy drog jedy. Pokud jde o detoxikaci organismu umělé hypotermie málo studovány, i když existují některé vyhlídky na využití jeho vlastností u těžké antihypoxic exotoxic šoku, jakož i ke zpomalení syntézu letální otravy methylalkoholem, ethylenglykol, chlorované uhlovodíky.

Hyperbarická oxygenace

Metoda HBO byla široce používána k léčbě akutní exogenní otravy.

Při určování indikace pro HBOT je prvořadá otrava fáze. V toxinogenních stádiu, kdy toxická látka, cirkulující v krvi, HBO může sloužit jako způsob zvýšení přirozené procesy detoxikace, ale pouze v případě, že jedy biotransformace dochází typu oxidaci za přímé účasti kyslíku bez tvorby více toxických metabolitů (oxid uhelnatý (II), metgemoglobinobrazuyuschie látky). Naproti tomu, HBO kontraindikován v kroku toxinogenních otravy toxiny, biotransformaci, která protéká typu oxidační s letální syntézou, což vede k tvorbě více toxických metabolitů (malathion, ethylenglykol a podobně. D.).

Toto je obecné pravidlo založené na teorii biotransformace toxických látek v těle.

Před zahájením relace se doporučuje provést rentgenový vyšetření hrudníku, aby se zjistily parametry CBS, aby se zaznamenalo počáteční EKG, které se opakuje po relaci. Při zohlednění obvykle těžkého stavu pacientů s otravami se tlak a kompenzační tlak v tlakové komoře provádí pomalu (po dobu 15-20 minut) se změnou tlaku, rychlostí 0,1 atm / min. Doba pobytu pacienta pod lékařským tlakem (1,0-2,5 ati) je 40-50 minut.

Klinická účinnost HBO jako detoxikační metoda je velmi výrazný, když se používá pro včasné stimulace procesu biotransformačního karboxyhemoglobin k otravě oxidem uhelnatým a meth- sulfgemoglobina - když otrávený dusitany, dusičnany, a jejich deriváty. Zároveň dochází ke zvýšení nasycení kyslíku v krevní plazmě a jeho stimulace tkáňového metabolismu, který je v přírodě patogenních terapie.

S rozvojem toxické (posthypoxického encefalopatie somatogenní fáze otravu oxidem uhelnatým, léčiva, atd), doporučuje se použití benigních režimů HBO (0,3 až 0,5 MPa) s prodloužením léčby předmětu (30 částí) a doby trvání relace až 40 minut.

Relativní kontraindikací pro použití HBOT v těchto otrav - extrémní závažnost pacientů spojených s rozvojem decompensated forma exotoxic šoku, což vyžaduje intenzivní péči k opravě základní hemodynamické parametry.