Zušlechtěné

Matrifen je kategorie opiátů.

[1], [2], [3], [4]

Indikace Zušlechtěné

Používá se k eliminaci syndromu chronické bolesti (v těžké formě), který lze potlačit výhradně pomocí opiátů.

Formulář vydání

Uvolnění se provádí ve formě náplasti (transdermální terapeutický systém), které je baleno ve speciálních sáčcích, 1, 3, 5, 10 nebo 20 takových paketů uvnitř balení.

Farmakodynamika

Matryfen je transdermální náplast, která zajišťuje stálou penetraci fentanylu do těla. Tato složka patří do skupiny opiátů, která vykazuje afinitu hlavně u μ receptorů. Hlavní léčebné vlastnosti léčiva jsou sedativní a analgetické.

Farmakokinetika

Transdermální náplast podporuje progresivní systémové pronikání fentanylu do těla (toto období trvá více než 72 hodin). Doba uvolnění součásti v závislosti na zpracované ploše těla je:

• 12,5 g / h - 4,2 cm ²;
• 25 g / h - 8,4 cm ²;
• 50 ug / hod - 16,8 cm ²;
• 75 ug / hod - 25,2 cm ²;
• 100 g / h - 33,6 cm ².

Absorpce.

Po provedení první léčebné aplikace hodnot fentanyl náplasti zvýšený sérový postupně obložení často přibližně 12 až 24 hodiny, M, a dále se udržuje v těchto ukazatelů v průběhu zbývající životnosti léčiva (celkovou dobu 72 hodin).

Po použití druhé aplikace uvnitř séra jsou pozorovány rovnovážné parametry léčiva, které přetrvávají až do nanesení nové náplasti (stejné velikosti).

Absorpce fentanylu může být na různých místech aplikace mírně odlišná. Mírně snížená rychlost absorpce látky (přibližně 25%) byla zaznamenána během testů prováděných za účasti dobrovolníků. Aplikace byly provedeny v hrudní kosti a porovnány s hodnotami absorpce pro léčbu zadní a horní části paže.

Distribuce.

Proteinová syntéza fentanylu v krevní plazmě je 84%.

Biotransformace.

Aktivní složka má lineární farmakokinetiku a její metabolismus se vyskytuje hlavně v játrech za účasti elementu CYP3A4. Hlavním produktem rozkladu je neúčinná složka norfentanilu.

Vylučování.

Po odstranění terapeutické náplasti dochází k postupnému poklesu hodnot sérového fentanylu - přibližně 50% po dobu 13-22 hodin (u dospělého) nebo 22-25 hodin (u dítěte). Pokračující absorpce léčiva z povrchu kůže zpomaluje proces odstraňování látky ze séra (ve srovnání se stejným postupem po IV injekci). Přibližně 75% léků se vylučuje močí (většinou je ve formě produktů rozpadu, v nezměněné podobě je méně než 10%). Přibližně 9% dávky se vylučuje stolicí (hlavně jako produkty rozpadu).

Dávkování a aplikace

Během PM dávky první použití (velikost používán systém) se volí s ohledem na úrovně pacienta tolerance na léčiva a jeho zdravotním stavu, předchozí užívání opiátů, a na stupni závažnosti onemocnění a souběžné terapie s léky použití.

Lidé, kteří dosud nepoužívali narkotické analgetika, nejprve předepisují dávku, která nepřesahuje 25 mcg / h.

Během přechodu od parenterálního nebo interního použití opiátů k léčbě fentanylem by měla být zvolena počáteční dávka. Nejdříve je třeba vypočítat velikost dávky léků proti bolesti, které byly použity v posledních 24 hodinách, a poté je výsledné množství převést na vhodnou část morfinu s použitím níže uvedených údajů.

Části léků, které jsou podobné analgetickým účinkům:

• morfin: pokud je podáván v / m - 10 mg; se zavedením p / o - 30 mg (pokud se jedná o pravidelný postup) a 60 mg (pokud se jedná o jednorázovou nebo přerušovanou injekci);
• hydromorfon: zavedení v / m - 1,5 mg; zavedení p / o - 7,5 mg;
• metadon: intramuskulární injekce - 10 mg; n / o podání - 20 mg;
• oxykodon: IM injekce - 10-15 mg; p / o podání - 20-30 mg;
• levorfanol: metoda IM - 2 mg; metoda p / o - 4 mg;
• oxymorhin: v cestě / m - 1 mg; n / o metoda - 10 mg (rektální postup);
• dimorfin: podání v / m - 5 mg; úvod p / o - 60 mg;
• pethidin: IM injekce - 75 mg;
• kodein: podání p / o - 200 mg;
• buprenorfin: IM injekce - 0,4 mg; n / o podání - 0,8 mg (sublingvální metoda);
• ketobemidon: metoda IM - 10 mg; p / o metoda - 30 mg.

Počáteční dávka přípravku Matryfen, která se počítá s ohledem na denní perorální podíl morfinu:

• s denní dávkou morfinu (perorálně) nižší než 135 mg / den - Matryfen v dávce 25 μg / h;
• Denní podíl morfinu v rozmezí 135-224 mg - dávka přípravku Matryfen je 50 μg / h;
• denní dávka morfinu v rozmezí 225 - 314 mg - velikost dávky přípravku Matryfen se rovná 75 μg / h;
• denní dávka morfinu v rozmezí 315-404 mg - Matryfen v dávce 100 μg / h;
• dávka morfinu v rozmezí 405-494 mg / den - dávka přípravku Matryfen je 125 μg / h;
• při příjmu na den v rozmezí 495-584 mg mg morfinu - velikost dávky Matriphenu se rovná 150 mkg / h;
• spotřeba za den 585-674 mg mg morfinu velikost dávky náplasti 175 mcg / h;
• použití za den 675-764 mg mg morfinu - dávka náplasti 200 mcg / h;
• použití 765-854 mg / den morfinu - velikost dávky náplasti je 225 μg / h;
• dávka za den v rámci 855-944 mg náplasti s morfinem v dávce 250 mcg / h;
• část morfinu v rozmezí 945-1034 mg / den - Matryfen v množství 275 μg / h;
• denní dávka morfinu v rozmezí 1035-1124 mg - náplast Matryfen v dávce 300 μg / h.

Posoudit počáteční vrcholový analgetický účinek léku může být nejméně 24 hodin po aplikaci. To je způsobeno skutečností, že zvýšení hodnot fentanylu v séru během prvních 24 hodin se provádí postupně.

K úspěšnému přechodu z jedné léčebné látky na druhou je nutné zrušit předchozí anestetikum postupně po aplikaci počáteční dávky náplasti - dokud nedojde k stabilizaci jejího analgetického účinku.

Výběr velikosti dávky a způsobu udržovací léčby.

Změna transdermálních náplastí je nutná v 72hodinových intervalech. Dávky se vybírají pro každého jednotlivého pacienta, přičemž se berou v úvahu indexy dosažení požadované úrovně analgetik. Se zřetelným oslabením analgetického účinku po 48 hodinách může být náplast nahrazena v tomto časovém intervalu. Při absenci přiměřeného analgetického účinku po použití první aplikace je nutné zahájit zvýšení dávky o 3 dny později a to až do dosažení správného analgetického účinku.

Často se jediná dávka zvyšuje o 12,5 nebo 25 μg / h, ale je třeba vzít v úvahu stav, ve kterém je pacient přítomen, stejně jako potřeba další léčby. K dosažení dávky vyšší než 100 μg / h lze současně aplikovat několik lékařských náplastí. U některých pacientů může být potřeba dalších nebo alternativních metod podávání opiátů v případě dávky náplasti vyšší než 300 μg / h.

Během přechodu z prodlouženého užívání morfinu na fentanyl je možný vývin abstinenčního syndromu i přes přiměřený analgetický účinek. Při vývoji takové poruchy jsou nutné malé dávky morfinu s krátkodobou expozicí.

[5]

Používejte Zušlechtěné během těhotenství

Neexistují žádné informace o bezpečnosti používání transdermálních náplastí fentanylu u těhotných žen. Zkoušky na zvířatech odhalily přítomnost toxických účinků na reprodukční systém. Možné riziko pro člověka není známo, ale bylo zjištěno, že anestetikum IV fentanyl je schopen projít lidskou placentou.

Pokračování v užívání přípravku Matryfen těhotným ženám může vést ke vzniku syndromu abstinence novorozence.

Neaplikujte náplast během porodu nebo během porodu (včetně císařského řezu postup), neboť účinná látka proniká placentou a může způsobit depresi dýchacího procesů u plodu nebo novorozence.

Fentanyl padá do mateřského mléka a může vyvolat sedativní účinek na dítě nebo vést k potlačení jeho respirační aktivity. Z tohoto důvodu musíte během užívání přípravku Matryfen přestat kojit.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• děti do 2 let věku;
• zvýšená citlivost na prvky obsažené v náplasti;
• nemohou být použity k odstranění akutní bolesti (vznikající buď v pooperačním období), tak, jak zvolit dávkování na krátkou dobu nebude fungovat, a to zvyšuje riziko potlačení respirační funkce, která může být život ohrožující;
• s těžkými formami deprese dýchání;
• s lézemi centrálního nervového systému v závažné míře;
• v kombinaci s MAOI nebo v případě jejich užívání v období kratším než 2 týdny před použitím přípravku Matryfen.

Vedlejší efekty Zušlechtěné

Nejnebezpečnějším vedlejším účinkem léku je potlačení respirační aktivity. Navíc se mohou objevit:

Poruchy psychiky: nejčastěji dochází k pocitu ospalosti. Často se objevuje pocit úzkosti, zmatenosti, nervozity a navíc stav deprese, sedace, poruchy chuti k jídlu a halucinace. Někdy dochází k amnéziím, ke vzrušení, euforii nebo nespavosti. Existuje jediný vzhled astenie, stav bludů a problémy se sexuální funkcí;

Léze centrálního nervového systému: nejčastěji jsou bolesti hlavy a pocit ospalosti. Někdy se parestézie vyvíjí se třesy a problémy s řečí. Jednoznačná myoklonická záchvaty neepileptické povahy, stejně jako ataxie;

Reakce ze zrakových orgánů: příležitostně rozvíjí amblyopii;

Poruchy funkce SSS: někdy dochází k tachykardii nebo bradykardii a také k nárůstu / poklesu tlaku. Příležitostně je zaznamenána vazodilatace nebo arytmie;

Problémy v práci dýchacího systému: někdy označují hypoventilaci nebo dušnost. Apnoe, faryngitida nebo hemoptyze se vyskytuje sporadicky a kromě toho dochází k potlačení respiračních procesů, laryngospasmu a plicní obstrukce;

Poruchy zažívacího traktu: nejčastěji pozorované zvracení s nevolností a zácpou. Často existují dyspeptické projevy nebo xerostomie. Někdy začíná průjem. Občas se vyskytují škytavky. Objevuje se jediný otok nebo střevní obstrukce;

Imunitní projevy: anafylaxe se rozvíjí sporadicky;

Léze subkutánní vrstvy a povrchu kůže: nejčastěji dochází k nadměrnému pocení nebo svědění. Navíc jsou často pozorovány místní kožní projevy. Někdy se objevuje erytém nebo vyrážka. Erytém s pruritusem a vyrážkou přechází hlavně po dni po odstranění sádry;

Poruchy funkce močového systému a ledvin: někdy zaznamenávají zpoždění močení. Jediné bolesti v močovině nebo oligurie jsou pozorovány;

Systémové léze: příležitostně vzniká pocit chladu nebo otoku;

Další porušení: v případě dlouhodobého užívání náplasti může existovat tolerance ve vztahu k drogám a kromě toho závislost duševní a fyzické povahy. Symptomy abstinence způsobené opiáty (jako zvracení, třes, nevolnost, průjem a úzkost) se objevují v důsledku přechodu z dříve používaných narkotických analgetik na Matrifen.

Předávkovat

Příznaky otravy: předávkování léku se projevuje formou prodloužení jeho léčebných účinků - příznaků jako je kóma, pocit inhibice a potlačení respirační aktivity s periodickým dýcháním nebo cyanózou. Mezi další projevy patří oslabený svalový tonus, hypotermie s hypotenzí a bradykardie. Symptomy toxicity - vývoj hluboké sedace, miózy, ataxie, křeče a kromě toho potlačení funkce dýchání (to je hlavní rys).

K potírání potlačení respirační aktivity je zapotřebí přijmout okamžitá opatření, mezi něž patří odstranění pomůcek na pásku a navíc i verbální nebo fyzický účinek na oběť. Dále je třeba podat látku naloxon, která je specifickým antagonistou opiátů.

Dospělí pacienti nejprve musí intravenózně zadat 0,4-2 mg naloxonu. Pokud je taková potřeba, je tato dávka podávána každé 2-3 minuty, nebo se místo toho podává dlouhá injekce 2 mg léčiva, která se zředí v 0,9% roztoku chloridu sodného (500 ml) nebo 5% roztokem dextrózy (objem 0,004 mg / ml). Rychlost probíhající injekce by měla být upravena s přihlédnutím k dříve provedeným infuzi bolusu a reakci oběti.

Není-li možné podat intravenózní injekci, je přípravek povolen podávat n / c nebo m / m. Pokud je naloxon podáván těmito metodami, nástup jeho účinku se zpomalí ve srovnání s intravenózní injekcí. Současně IM však prodlužuje dobu expozice drogy.

Potlačení respiračních funkcí v důsledku intoxikace fentanylem může trvat déle než u naloxonu. Při odstranění narkotického účinku se může zvýšit akutní bolest a kromě toho se začíná uvolňovat katecholaminy. Je velmi důležité provést správnou intenzivní léčbu, pokud taková potřeba vznikne.

Při významném poklesu tlaku (trvající dlouhou dobu) je nutné vzít v úvahu hypovolemii a sledovat zdraví tím, že injektuje požadované objemy kapaliny parenterálně.

Interakce s jinými léky

Kombinovaná aplikace s jiným CNS funkcí s tlumícími účinky na (zde zahrnují uklidňující prostředky, sedativní a hypnotické drogy, opioidy, systémové anestetika, myorelaxancia, sedativní antihistaminika typu a fenothiazin s alkoholem), vývoj možný aditivní sedativní účinky. Kromě toho může být hypotenze s hypoventilace, jakož i hluboké sedaci nebo kóma. Proto při použití výše popsané PM Matrifenom nutné neustále sledovat stav pacienta.

Fentanyl je látka s vysokou clearance. Je rychle a ve velkém množství podléhá metabolismu (hlavně za účasti hemoproteinu CYP3A4).

Při kombinaci transdermální formy fentanylu lék inhibující aktivitu CYP3A4 prvku (z těch ketokonazol, vorikonazol a flukonazol, ritonavir, a kromě toho, itrakonazol, klarithromycin, diltiazem s troleandomycin, nefazodon amiodaronu a nelfinavir verapamilu) plazmatické hladiny účinné látky Matrifena může zvýšit. Z důvodu tohoto léčivého přípravku může zesilovat účinek ani prodlužovat. Také Podobná reakce může vykazovat vedlejší účinky, které mohou způsobit inhibici respirační aktivity v těžkém stupni. V takových případech je nutné, aby poskytovali nejlepší možnou péči, a pečlivě sledovat stav člověka. Je zakázáno kombinovat tyto léky, pokud nelze zajistit konstantní pečlivé sledování pacienta.

Transdermální náplasti je zakázáno jmenovat osoby, které potřebují současnou aplikaci IMAO. Existují důkazy o tom, že MAOI zvyšují účinky opiátů, zejména u lidí se srdečním selháním. Z tohoto důvodu je zakázáno užívat fentanyl po dobu 2 týdnů po zrušení léčby použitím MAOI.

Je zakázáno kombinovat Matryfen s nalbufinem a buprenorfinem, stejně jako pentazocinem. Tyto látky působí jako částečné antagonisté jednotlivých účinků léků (jako je analgezie) a mohou vést k výskytu abstinenčních příznaků u lidí, kteří jsou závislí na opiátech.

[6]

Podmínky skladování

Matrifen musí být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 25 ° C.

[7]

Skladovatelnost

Matryfen se smí používat po dobu 2 let od data výroby zdravotnické omítky.