Matrifen

Matrifen patří do kategorie opiátových drog.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikace Matrifena

Používá se k odstranění syndromu chronické bolesti (v těžké formě), kterou lze zmírnit pouze pomocí opiátů.

Formulář vydání

Vydává se ve formě náplasti (transdermální léčebný systém), která je balena ve speciálních baleních, 1, 3, 5, 10 nebo 20 takových balení uvnitř balení.

Farmakodynamika

Matrifen je transdermální náplast, která zajišťuje kontinuální pronikání látky fentanyl do těla. Tato složka patří do skupiny opiátů a vykazuje afinitu především k µ-receptorům. Hlavní léčivé vlastnosti léku jsou sedativní a analgetické.

Farmakokinetika

Transdermální náplast usnadňuje postupné systémové pronikání fentanylu do těla (toto období trvá déle než 72 hodin). Doba uvolňování složky v závislosti na ošetřované oblasti těla je:

• 12,5 mcg/hodinu – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/hodinu – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/hodinu – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/hodinu – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/hodinu – 33,6 ^cm2.

Vstřebávání.

Po první aplikaci léčivé náplasti se hladiny fentanylu v séru postupně zvyšují, často se ustálí přibližně po 12–24 hodinách a poté setrvávají v těchto hladinách po zbytek doby účinku léku (celková doba je 72 hodin).

Po použití druhé aplikace jsou v séru pozorovány rovnovážné hladiny léčiva, které přetrvávají až do aplikace nové náplasti (stejné velikosti).

Absorpce fentanylu se může v různých místech aplikace mírně lišit. V testech provedených na dobrovolnících byla pozorována mírně nižší míra absorpce (přibližně 25 %). Aplikace byly provedeny do oblasti hrudní kosti a porovnány s mírou absorpce při léčbě zad a horní části paže.

Rozdělení.

Syntéza proteinů fentanylu v krevní plazmě je 84 %.

Biotransformace.

Aktivní složka vykazuje lineární farmakokinetiku a její metabolismus probíhá převážně v játrech za účasti CYP3A4. Hlavním produktem rozkladu je neúčinná složka norfentanyl.

Odnětí.

Po odstranění léčivé náplasti se hladiny fentanylu v séru postupně snižují – přibližně o 50 % během 13–22 hodin (u dospělých) nebo 22–25 hodin (u dětí). Pokračující absorpce léčiva z povrchu kůže zpomaluje proces eliminace látky ze séra (ve srovnání se stejným procesem po intravenózní injekci). Přibližně 75 % léčiva se vylučuje močí (většina ve formě produktů rozpadu; méně než 10 % se vylučuje v nezměněné podobě). Přibližně 9 % dávky se vylučuje stolicí (hlavně ve formě produktů rozpadu).

Dávkování a aplikace

Při prvním užití léku se dávkování (velikost použitého systému) volí s ohledem na míru tolerance pacienta k léku a jeho zdravotní stav, předchozí užívání opiátů, jakož i závažnost patologie a souběžnou terapii s užíváním léků.

Lidé, kteří dříve neužívali narkotická analgetika, dostávají zpočátku předepsané dávkování nepřesahující 25 mcg/hodinu.

Při přechodu z parenterálních nebo perorálních opiátů na léčbu fentanylem je nutné upravit počáteční dávku. Nejprve vypočítejte dávku léků proti bolesti užívaných v posledních 24 hodinách a poté toto množství převeďte na příslušnou dávku morfinu s využitím níže uvedených informací.

Části léků, které jsou svým účinkem podobné analgetikům:

• morfin: při intramuskulárním podání - 10 mg; při perorálním podání - 30 mg (pokud se jedná o pravidelné postupy) a 60 mg (pokud se jedná o jednorázovou nebo přerušovanou injekci);
• hydromorfon: intramuskulární injekce – 1,5 mg; perorální injekce – 7,5 mg;
• methadon: intramuskulární injekce – 10 mg; perorální injekce – 20 mg;
• oxykodon: intramuskulární injekce – 10–15 mg; perorální injekce – 20–30 mg;
• levorfanol: i/m metoda – 2 mg; p/o metoda – 4 mg;
• oxymorfin: intramuskulární podání – 1 mg; perorální podání – 10 mg (rektální podání);
• dimorfin: intramuskulární injekce – 5 mg; perorální injekce – 60 mg;
• pethidin: intramuskulární injekce – 75 mg;
• kodein: perorální podání – 200 mg;
• buprenorfin: intramuskulární podání – 0,4 mg; sublingvální podání – 0,8 mg;
• ketobemidon: i/m metoda – 10 mg; p/o metoda – 30 mg.

Počáteční dávka přípravku Matrifen, která se vypočítá s ohledem na denní perorální dávku morfinu:

• pokud je denní dávka morfinu (perorálně) nižší než 135 mg/den – Matrifen v dávce 25 mcg/hodinu;
• denní dávka morfinu v rozmezí 135-224 mg – dávka přípravku Matrifen je 50 mcg/hodinu;
• denní dávka morfinu v rozmezí 225-314 mg – dávka přípravku Matrifen je 75 mcg/hodinu;
• denní dávka morfinu v rozmezí 315–404 mg – Matrifen v dávce 100 mcg/hodinu;
• dávky morfinu v rozmezí 405-494 mg/den – dávka přípravku Matrifen je 125 mcg/hodinu;
• při užívání 495-584 mg morfinu denně je dávka přípravku Matrifen 150 mcg/hodinu;
• denní spotřeba 585–674 mg morfinu – velikost dávky náplasti je 175 mcg/hodinu;
• užívání 675–764 mg morfinu denně – dávka náplasti – 200 mcg/hodinu;
• užívání 765–854 mg morfinu/den – dávka náplasti je 225 mcg/hodinu;
• denní dávka v rozmezí 855-944 mg morfinu - náplast v dávce 250 mcg/hodinu;
• dávka morfinu v rozmezí 945–1034 mg/den – Matrifen rychlostí 275 mcg/hodinu;
• denní dávka morfinu v rozmezí 1035-1124 mg – náplast Matrifen v dávce 300 mcg/hod.

Počáteční ukazatele vrcholu analgetického účinku léku lze posoudit nejpozději 24 hodin po aplikaci. To je dáno tím, že nárůst hodnot fentanylu v séru během prvních 24 hodin je postupný.

Pro úspěšný přechod z jednoho léku na druhý je nutné po aplikaci počáteční dávky náplasti postupně vysadit předchozí kúru proti bolesti – dokud se její analgetický účinek nestabilizuje.

Výběr velikosti dávkování a postup udržovací léčby.

Transdermální náplasti je nutné měnit v intervalech 72 hodin. Dávkování se volí pro každého pacienta individuálně s ohledem na ukazatele dosažení požadované analgetické hladiny. Pokud je analgetický účinek po 48 hodinách znatelně oslaben, lze náplast během této doby vyměnit. Pokud se po první aplikaci nedostaví dostatečný analgetický účinek, je nutné po 3 dnech začít dávkování zvyšovat a to až do dosažení požadovaného analgetického účinku.

Jednotlivá dávka se často zvyšuje o 12,5 nebo 25 mcg/hodinu, ale je třeba vzít v úvahu stav pacienta a potřebu další terapie. Pro dosažení dávky vyšší než 100 mcg/hodinu lze použít několik léčivých náplastí současně. Někteří pacienti mohou potřebovat další nebo alternativní metody podávání opiátů, pokud dávka náplasti přesáhne 300 mcg/hodinu.

Během přechodu z dlouhodobého užívání morfinu na fentanyl se může vyvinout abstinenční syndrom, a to i přes dostatečný analgetický účinek. Pokud se taková porucha vyvine, je nutné použít malé dávky morfinu s krátkodobým účinkem.

[ 5 ]

Používejte Matrifena během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné bezpečnostní informace o použití transdermálních fentanylových náplastí u těhotných žen. Testy na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Potenciální riziko pro člověka není známo, ale bylo zjištěno, že fentanyl, intravenózní anestetikum, může procházet lidskou placentou.

Dlouhodobé užívání přípravku Matrifen těhotnými ženami může u novorozence způsobit rozvoj abstinenčního syndromu.

Je zakázáno aplikovat náplast během kontrakcí nebo během porodu (včetně císařského řezu), protože léčivá látka proniká placentou a může způsobit respirační depresi u plodu nebo novorozence.

Fentanyl přechází do mateřského mléka a může mít sedativní účinek na kojence nebo vést k respirační depresi. Z tohoto důvodu by mělo být kojení během užívání přípravku Matrifen přerušeno.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• kojenci do 2 let;
• zvýšená citlivost na prvky obsažené v náplasti;
• Je zakázáno používat ho k úlevě od akutní bolesti (nebo bolesti, která se vyskytuje v pooperačním období), protože není možné zvolit dávkování v krátkém čase, což zvyšuje riziko potlačení respiračních funkcí, což může být život ohrožující;
• u těžkých forem respirační deprese;
• v případě závažných lézí CNS;
• v kombinaci s inhibitory MAO nebo pokud jsou užívány méně než 2 týdny před užitím přípravku Matrifen.

Vedlejší efekty Matrifena

Nejnebezpečnějším vedlejším účinkem léku je potlačení respirační aktivity. Kromě toho se mohou vyskytnout následující účinky:

Psychiatrické poruchy: nejčastější je pocit ospalosti. Často se objevuje pocit úzkosti, zmatenosti, nervozity, dále stav deprese, sedace, ztráta chuti k jídlu a halucinace. Někdy se vyskytuje amnézie, stav agitovanosti, euforie nebo nespavost. Izolovaně se objevuje astenie, stav deliria a problémy se sexuálními funkcemi;

Poranění CNS: nejčastěji se vyskytují bolesti hlavy a ospalost. Někdy se objevuje parestézie s třesem a problémy s řečí. Sporadicky se vyskytují myoklonické záchvaty neepileptické povahy a také ataxie;

Reakce z vizuálních orgánů: občas se vyvíjí amblyopie;

Poruchy kardiovaskulárního systému: někdy se objevuje tachykardie nebo bradykardie a krevní tlak se zvyšuje/snižuje. Občas se vyskytuje vazodilatace nebo arytmie;

Problémy s dýchacím systémem: někdy se vyskytuje hypoventilace nebo dušnost. Apnoe, faryngitida nebo hemoptýza se vyskytují sporadicky a navíc dochází k potlačení dýchacích procesů, laryngospasmu a obstrukčnímu poškození plic;

Gastrointestinální poruchy: nejčastěji se pozoruje zvracení s nevolností a zácpa. Často se objevují dyspeptické projevy nebo xerostomie. Někdy se objeví průjem. Občas se objeví škytavka. Izolovaně se pozoruje nadýmání nebo střevní neprůchodnost;

Imunitní projevy: občas se vyvíjí anafylaxe;

Léze podkožní vrstvy a povrchu kůže: nejčastěji se rozvíjí hyperhidróza nebo svědění. Kromě toho se často pozorují lokální kožní projevy. Někdy se objeví erytém nebo vyrážka. Erytém se svěděním, stejně jako vyrážka, obvykle vymizí do 24 hodin po odstranění náplasti;

Poruchy močového systému a ledvin: někdy je pozorována retence moči. Sporadicky se vyskytuje bolest močového měchýře nebo oligurie;

Systémové léze: občas se objeví pocit chladu nebo otok;

Jiné poruchy: v případě dlouhodobého užívání náplasti se může vyvinout tolerance na lék a také psychická a fyzická závislost. V důsledku přechodu z dříve užívaných narkotických analgetik na Matrifen se objevují abstinenční příznaky způsobené opiáty (jako je zvracení, třes, nevolnost, průjem a úzkost).

Předávkovat

Příznaky otravy: předávkování lékem se projevuje prodloužením jeho léčivého účinku - příznaky jako je stav kómatu, pocit letargie a potlačení respirační aktivity s periodickým dýcháním nebo cyanózou. Mezi další projevy patří oslabení svalového tonu, hypotermie s hypotenzí a bradykardie. Příznaky toxicity - rozvoj hluboké sedace, miózy, ataxie, křečí a navíc potlačení respirační funkce (to je hlavní příznak).

Pro zvládnutí potlačení respirační aktivity jsou nutná okamžitá opatření, která zahrnují odstranění náplasti a dále verbální nebo fyzický nátlak na postiženého. Poté je třeba podat látku naloxon, což je specifický antagonista opiátů.

Dospělí by měli zpočátku dostat 0,4–2 mg naloxon-hydrochloridu intravenózně. V případě potřeby lze tuto dávku podávat každé 2–3 minuty, nebo lze místo toho podat kontinuální injekci 2 mg léčiva zředěného v 0,9% roztoku chloridu sodného (500 ml) nebo 5% roztoku dextrózy (0,004 mg/ml). Rychlost injekce by měla být upravena na základě předchozích bolusových infuzí a pacientovy reakce.

Pokud není možné provést intravenózní injekci, je povoleno podat lék subkutánně nebo intramuskulárně. Při podávání naloxonu těmito metodami bude nástup jeho účinku pomalejší ve srovnání s intravenózní injekcí. Intramuskulární podání však prodlužuje dobu účinku léku.

Respirační deprese způsobená intoxikací fentanylem může trvat déle než účinky naloxonu. Akutní bolest se může s odezněním účinku léku zhoršovat a může dojít k uvolňování katecholaminů. V případě potřeby je důležité poskytnout adekvátní intenzivní léčbu.

V případě významného snížení tlaku (dlouhodobě trvajícího) je nutné vzít v úvahu hypovolemii a sledovat zdravotní stav parenterálním podáváním potřebných objemů tekutin.

Interakce s jinými léky

Při užívání v kombinaci s jinými léky, které tlumí centrální nervový systém (včetně trankvilizérů, sedativ a hypnotik, opioidů, myorelaxancií se systémovými anestetiky, sedativních antihistaminik a fenothiazinů s alkoholickými nápoji), se může vyvinout aditivní sedativní účinek. Kromě toho se může objevit hypotenze s hypoventilací, stejně jako hluboká sedace nebo kóma. Proto je při současném užívání výše uvedených léků s přípravkem Matrifen nutné neustále sledovat stav pacienta.

Fentanyl je látka s vysokou clearance. Je rychle a extenzivně metabolizován (primárně hemoproteinem CYP3A4).

Při kombinaci transdermální formy fentanylu s léky, které inhibují aktivitu CYP3A4 (včetně ketokonazolu, vorikonazolu a flukonazolu s ritonavirem, stejně jako itrakonazolu, klarithromycinu, diltiazemu s troleandomycinem, nefazodonu s amiodaronem a nelfinaviru s verapamilem), se může zvýšit plazmatická hladina léčivé látky Matrifen. Z tohoto důvodu může být léčivý účinek léku zesílen nebo prodloužen. Kromě toho se taková reakce může projevit nežádoucími účinky, které mohou způsobit závažnou respirační depresi. V takových případech je nutné poskytnout nejlepší možnou péči a velmi pečlivě sledovat stav pacienta. Je zakázáno kombinovat tyto léky, pokud není možné zajistit neustálé pečlivé sledování pacienta.

Transdermální náplast by neměla být podávána osobám, které potřebují souběžné užívání inhibitorů MAO. Existují důkazy o tom, že inhibitory MAO zesilují účinky opiátů, zejména u osob se srdečním selháním. Z tohoto důvodu by se fentanyl neměl užívat po dobu 2 týdnů po ukončení léčby inhibitory MAO.

Je zakázáno kombinovat Matrifen s nalbufinem a buprenorfinem, stejně jako s pentazocinem. Tyto látky působí jako částeční antagonisté jednotlivých účinků léku (například analgezie) a mohou vést k abstinenčním příznakům u osob závislých na opiátech.

[ 6 ]

Podmínky skladování

Matrifen musí být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplota nesmí překročit 25 °C.

[ 7 ]

Skladovatelnost

Matrifen lze používat po dobu 2 let od data výroby léčivé náplasti.