Zigris

Sigris je lék proti trombotickým enzymům.

Indikace Zigris

Používá se k eliminaci sepsy při souběžné polyorganické insuficienci v akutní formě (s vysokým rizikem úmrtí).

[1],

Formulář vydání

Uvolnění ve formě lyofilizátu pro výrobu infuzních roztoků ve skleněných flakonech o objemu 5 nebo 20 mg. Balení obsahuje 1 lahvičku prášku.

[2]

Farmakodynamika

Drotrekogin-α (v aktivní formě), - externí typ prvku aktivovaný protein C (tato složka hraje důležitou roli v modulaci lidské tělo systémové reakce na infekční proces). Protein typu C v aktivní formě má účinek na antitrombotické vlastnosti, což zpomaluje faktory Va a také VIIIa. Informace získané jako výsledek testů in vitro ukázala, že protein ze skupiny C má nepřímý profibrinolytické expozici, protože pomalu schopen PAI-1 prvek, a navíc omezují produkci trombinu aktivovaného prvku, zpomaluje proces fibrinolýzy.

Společně s tímto označením in vitro ukázaly, že skupina C protein má protizánětlivé vlastnosti, které vznikají v důsledku potlačení nádorového nekrotického faktoru spojitelné pomocí monocytů a navíc proto, že blokování adhezních procesů leukocytů o selektin a omezení způsobené thrombinem zánětlivé odpovědi během vaskulárního endotelu v mikrocirkulačním systému.

Mechanismus, který umožňuje aktivní drotrekogin-α snížit mortalitu u lidí s těžkou sepsí, až do konce není jasný. U pacientů s těžkou sepse vyvolala infúze léčivého přípravku trvající 48 nebo 96 hodin pokles D-dimerů v závislosti na velikosti dávky a navíc IL-6.

Ve srovnání s osobami, které bylo podáváno placebo u lidí, kteří používají Drotrekogin-a, uvedená vyšší pokles otáček hodnot PAI-1, D-dimerů, a přidávání F1.2 protrombinu s trombinem-antitrombin a IL-elementem 6. Současně bylo zjištěno zrychlené zvýšení hodnot antitrombinu s proteinem typu C a stabilizace parametrů plazminogenu.

S ohledem na trvání procesu infuzní ukázal, že vrchol expozice dávka účinné látky, vztaženo na ukazateli PM D-dimerů byly pozorovány na konci 96. Infuze se provádí (24 ug / kg / hod).

[3]

Farmakokinetika

Drotrekogin-α společně s vnitřním aktivním proteinem skupiny C je inaktivován interními inhibitory plazmatické proteázy. Úroveň typu C v plazmě zdravého člověka, stejně jako osoba se závažným stupněm sepse, je často pod minimální úrovní pro stanovení koncentrace.

U pacientů s těžkou sepse infuze léčiva v množství 12-30 μg / kg / h poměrně rychle vytváří rovnovážné indexy úměrné intenzitě infuze. Průměrné hodnoty clearance přípravku se rovnají 40 litrům / hodinu (v rozmezí 27-52 x l / h). Průměrná rovnovážná hodnota, která činí 45 ng / ml (v rozmezí 35-62 ng / ml), byla pozorována po 2 hodinách po zahájení infúze.

U mnoha pacientů poklesla hladina Drotekogin-α v plazmě pod minimální hodnotu, která umožňuje stanovit jeho množství rovnající se 10 ng / ml během 2 hodin od okamžiku dokončení infuzního postupu. Úroveň léčebné clearance u lidí s těžkou sepsí je přibližně o 50% vyšší než hladina zdravé osoby.

[4], [5],

Dávkování a aplikace

Infúze se podává intravenózní metodou rychlostí 24 μg / kg / h. Celá infuzní procedura by měla trvat 96 hodin.

Přerušená infuze by měla být obnovena výše uvedenou standardní rychlostí. Zvýšení velikosti dávky nebo použití injekcí bolusu je zakázáno.

[7]

Používejte Zigris během těhotenství

Neexistují žádné informace o pravděpodobnosti nežádoucích účinků léku na plod, pokud ho užívají těhotné ženy, a navíc o vlivu Sigris na reprodukční aktivitu. Použití drogy během těhotenství je povoleno pouze v případech, kdy pravděpodobnost příznivých účinků na ženu převyšuje možnost komplikací u plodu.

Neexistují žádné informace o možnosti vniknutí léku do mateřského mléka nebo o systémové absorpci po proniknutí látky do gastrointestinálního traktu. Protože mnoho léků se vylučuje mateřským mlékem, a kromě toho je kvůli vysokému riziku negativních reakcí u dítěte vyžadováno odmítnutí kojení během období užívání drog.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost probíhajícího endogenního krvácení;
• Cévní mozková příhoda hemoragického typu přenesená v období 90 předcházejících dnů;
• Operace provedená v období 60 dnů v lebce buď v oblasti míchy nebo v přítomnosti těžkého zranění hlavy;
• trauma, u které je vysoká pravděpodobnost krvácení, které ohrožuje život;
• přítomnost epidurálního typu katétru;
• nádor uvnitř lebky nebo příznaky hernie v mozku;
• diagnostikovaná přecitlivělost na Droscrocogin-α.

Neexistují žádné informace o účinnosti a bezpečnosti užívání drog u kojenců v období gestace (do 38 týdnů), stejně jako u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Vedlejší efekty Zigris

Lék může způsobit nežádoucí účinky v hemopoetickém systému: krvácení, které se často objevuje během infuze.

[6]

Předávkovat

Existují informace o vývoji otravy v důsledku zavedení příliš vysoké dávky léků. V mnoha případech (při dávce 60násobku standardní infúze) nebyly zaznamenány žádné negativní reakce. Ve zbytku se oběti objevily krvácení způsobené sepsí.

Neexistují žádné informace o existenci antidot. Pokud se u pacienta vyskytne předávkování, je nutné okamžitě zastavit infuzi léku a pozorně sledovat možný výskyt krvácení, zatímco paralelně provádí symptomatickou léčbu.

[8]

Interakce s jinými léky

Lidé s těžkou sepsí nezačali studovat interakci léků s jinými léky. Je nutné opatrně používat přípravek Sigris v kombinaci s jinými léky, které ovlivňují proces hemostázy.

V kombinaci s heparinem nefrakcionovaným typu (v malých dávkách: <15000 IU / den), a kromě toho, nízkomolekulární heparin (pro prevenci - z 2850 IU / den) byly pozorovány negativní vliv na vlastnostech léčiva a zlepšit vzhled rizika krvácení u těžkou formou ( toto zahrnuje i krvácení v centrální nervové soustavě).

V důsledku toho, že použití heparinu v malých dávkách frekvence krvácení (které nejsou nebezpečné pro život) byla zvýšena v porovnání s placebem na parametry v průběhu zkušebního období (v průběhu prvních 6 dnů). Malé části heparinu lze předepsat v kombinaci se Sigrisem - jako prostředek prevence stávající žilní trombózy. Je zakázáno přerušit profylaktické užívání heparinu až do okamžiku, kdy to dovolí lékařské indikace.

[9], [10]

Podmínky skladování

Lyofilizát musí být uchováván v chladničce. Je nutné se vyhnout expozici slunečnímu záření a omezit přístup malých dětí k lékům. Teplotní hodnoty jsou v rozmezí 2-8 ° С.

Skladovatelnost

Sigris je povoleno užívat v období 3 let od data výroby léku. Současně je možné hotové roztoky uchovávat v chladničce maximálně 24 hodin (to zahrnuje čas strávený jeho přípravou).