Valtrovir

Antivirový lék s účinnou látkou valaciklovir hydrochlorid, který inhibuje aktivitu enzymu DNA polymerázy, katalyzátoru syntézy polymerů nukleových kyselin herpes virů.

Indikace Valtrovir

Herpetické léze kůže a sliznic, a to jak poprvé zjištěné, tak i při relapsech onemocnění. Používá se k léčbě virových lézí různých typů a lokalizací - na rtech, genitáliích, pásovém oparu.

Pro preventivní účely, aby se snížila pravděpodobnost infekce během bezpečného pohlavního styku, se lék používá jako terapie, která potlačuje virovou aktivitu.

K prevenci rozvoje infekce spojené s CMV u příjemců dárcovských orgánů.

Formulář vydání

Vyrábí se ve formě potahovaných tablet, každá jednotka léčiva obsahuje 0,5 g valaciklovir hydrochloridu.

Farmakodynamika

Léčivá látka přípravku Valtrovir inhibuje enzymatickou aktivitu virové DNA polymerázy, jejíž nečinnost narušuje produkci virových nukleových kyselin a zastavuje reprodukci a vývoj mikroorganismu. V laboratorních podmínkách vykazuje alcyklovir antivirovou aktivitu proti následujícím typům: HSV-1, HSV-2 (jednoduchý herpes typ I a II), VZV (plané neštovice), CMV (cytomegalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (lidský herpes typ VI).

Po vstupu do lidského těla se valaciklovir hydrochlorid hydrolyzuje dobrou rychlostí a téměř úplně za vzniku acykloviru. Katalyzátorem hydrolýzy je jaterní mitochondriální enzym (valaciklovir hydroláza).

Poté se acyklovir hromadí v buňkách postižených herpesvirem. Virová thymidinkináza stimuluje nástup fosforylačních reakcí za vzniku acyklovirmonofosfátu, buněčné kinázy katalyzují následující reakce, v důsledku čehož se tvoří aktivní acyklovirtrifosfát, který potlačuje genomovou replikaci deoxyribonukleázy herpesviru.

V případě cytomegalovirové infekce je přeměna na acyklovir trifosfát katalyzována fosfotransferázou UL 97. V obou případech enzymy virových buněk dokončují tvorbu acyklovir trifosfátu, který v konkurenci s přirozeným nukleosidem je zahrnut do syntetizovaného řetězce virové DNA a ukončuje jeho prodloužení. V tomto případě virová DNA polymeráza ztrácí aktivitu a váže se na trifosfát acykloviru na oligonukleotidu.

DNA polymerázy cytomegaloviru a viru Epstein-Barrové nejsou tak senzibilizované na supresivní účinek acyklovir trifosfátu jako herpes viry. Proto se Valtrovir používá spíše k profylaktickým než terapeutickým účelům proti těmto virům.

Selektivita účinku acyklovir trifosfátu na biosyntézu virové, nikoli lidské, deoxyribonukleázy je určena katalytickým účinkem enzymu thymidinkinázy kódované virem a jeho větší „afinitou“ k polymeráze herpesviru než k lidské.

Valtrovir kromě antivirové aktivity eliminuje bolestivé pocity, snižuje jejich intenzitu a trvání. Je také účinný při postherpetické neuralgii.

Prevence infekce spojené s cytomegalovirem pomocí tohoto léku snižuje pravděpodobnost akutního odtržení dárcovského orgánu. Valtrovir zabraňuje infekci u lidí se sníženou imunitou a rozvoji onemocnění způsobených herpesvirem.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetika

Perorální Valtrovir má dobrou absorpční kapacitu a rychlost odbourávání. Téměř celá dávka léčiva se hydrolyzuje na acyklovir a L-valin. Po perorálním podání 1 g léčiva se 54 % acykloviru nachází v systémovém krevním oběhu. Jeho biologická dostupnost není ovlivněna současným příjmem potravy. Nejvyšší plazmatická hustota je zjištěna méně než dvě hodiny po jednorázové dávce 0,25–1 g léčiva a rovná se 2,2–8,3 μg/ml. Po třech hodinách od zahájení podávání již léčivá látka v séru není detekována. Enzymy cytochromu P450 se na metabolismu léčiva nepodílejí.

Vazba účinné látky na plazmatický albumin je nízká – 15 %. Poločas rozpadu jednorázové i opakované dávky Valtraviru u jedinců bez poruchy funkce ledvin je přibližně tři hodiny. Účinná látka je vylučována močovými cestami primárně (více než 4/5 dávky) ve formě acykloviru a 9-karboxymethoxymethylguaninu (produkt jeho metabolismu). U závažných renálních patologií se poločas prodlužuje na 14 hodin.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dávkování a aplikace

Infekce herpesvirem typu III (pásový opar) se léčí perorálním podáváním dvou tablet léku třikrát denně (3 g denně). Délka terapeutické kúry je týden.

Terapie lézí způsobených herpes viry HSV-1 a HSV-2 je složitější a rozmanitější.

Dospělí bez imunodeficience by měli podle standardního léčebného režimu užívat jednu tabletu (0,5 g) ráno a večer v intervalech 12 hodin.

Léčba nově diagnostikované infekce trvá pět až deset dní, exacerbace se léčí tři až pět dní.

Léčba přípravkem Valtrovir se zahajuje při objevení prvních příznaků, zejména u recidivujícího herpesu. Exacerbaci předcházejí prodromální jevy, kdy se ještě neobjevují vyrážky, ale je již jasné, že se brzy objeví. Jejich předzvěstí je brnění, mírná bolest, svědění. Toto je ideální doba pro zahájení léčby. Během tohoto období můžete použít jak standardní schéma, tak i následující: první dávka přípravku Valcyte - dvě tablety (1 g) léku se užívají při prvních příznacích exacerbace, druhá (stejné množství) - po 12 hodinách od užití první dávky. Druhou dávku můžete užít o něco dříve, ale je nutné dodržet interval šesti hodin. Délka léčby podle tohoto schématu je jeden den. Delší léčba tímto způsobem nevede k vysoké účinnosti, ale může způsobit předávkování.

Prevence (potlačení) očekávaných exacerbací rekurentního herpes simplex zahrnuje jednorázovou dávku jedné tablety (0,5 g) denně. Dospělým pacientům s imunodeficiencí se předepisuje dvojnásobná denní dávka jedné tablety (0,5 g).

Pro snížení pravděpodobnosti infekce partnera virem herpes během pohlavního styku u imunokompetentních dospělých heterosexuálních jedinců s počtem relapsů nejvýše devíti ročně se doporučuje dávkování denní dávky - jedna tableta (0,5 g) jednorázově. Nejsou k dispozici žádné informace o snížení pravděpodobnosti infekce sexuálního partnera u jiných skupin pacientů.

Preventivní dávka pro CMV infekci u osob starších 12 let je 2 g (čtyři tablety po 0,5 g) čtyřikrát denně ve stejných intervalech. Preventivní terapie by měla být pokud možno zahájena ihned po transplantaci orgánů. Standardní kúra je tři měsíce; u rizikových pacientů ji lze upravit směrem nahoru.

Pokud má pacient renální patologie, je nutné sledovat hladinu hydratace organismu. Dávkování u této skupiny pacientů lze upravit podle indexů clearance kreatininu (viz tabulka níže).

Indikace k léčbě	Clearance kreatininu, ml/min	Dávkování Valcyte
Herpes zoster (léčba) u dospělých imunokompetentních pacientů a také u pacientů s poruchou funkce imunitního systému	50 a více 30–49 10–29 méně než 10	1 g třikrát denně 1 g dvakrát denně 1 g jednou denně 0,5 g jednou denně
Herpes simplex (léčba)
U imunokompetentních dospělých pacientů	30 a více méně než 30	0,5 g dvakrát denně 0,5 g jednou denně
Labilní herpes (léčba) u dospělých imunokompetentních pacientů	50 a více 30–49 10–29 méně než 10	2 g dvakrát denně 1 g jednou denně 0,5 g dvakrát denně 0,5 g jednou denně
Preventivní terapie
U imunokompetentních dospělých pacientů	30 a více méně než 30	0,5 g jednou denně 0,25 g jednou denně*
U dospělých pacientů s poruchou funkce imunitního systému	30 a více méně než 30	0,5 g dvakrát denně 0,5 g jednou denně
Prevence CMV infekce	75 a více 50–75 25–50 10–25 méně než 10 nebo hemodialýza	2 g čtyřikrát denně 1,5 g čtyřikrát denně 1,5 g třikrát denně 1,5 g dvakrát denně 1,5 g jednou denně

_________________

* Používejte léky s účinnou látkou valaciklovir hydrochloridem, které jsou k dispozici ve vhodném dávkování.

Pacientům podstupujícím extrarenální čištění krve se Valtrovir předepisuje v dávkách odpovídajících rychlosti eliminace kreatininu nižší než 15 ml/min. Lék se podá po zákroku.

Bezprostředně po transplantaci orgánů je nutné průběžně sledovat clearance kreatininu a podle toho i dávkování přípravku Valtrovir.

U pacientů s mírnými nebo středně těžkými cirhotickými změnami jater se zachovanou syntetizující aktivitou se dávkovací režim nemění. Nejsou k dispozici žádné údaje o nutnosti jeho úpravy v případě výrazných změn, je však třeba vzít v úvahu, že zkušenosti s léčbou Valtrovirem u těchto pacientů jsou velmi omezené.

U starších pacientů se doporučuje upravit dávkování léku podle výše uvedené tabulky, aby se zabránilo riziku dysfunkce ledvin. U této věkové kategorie pacientů se doporučuje udržovat optimální úroveň hydratace těla.

[ 11 ]

Používejte Valtrovir během těhotenství

Léčivá látka proniká placentární bariérou v jakékoli fázi těhotenství a vylučuje se do mateřského mléka. Vzhledem k této skutečnosti se nedoporučuje předepisovat Valtrovir těhotným a kojícím matkám. Léčba lékem v tomto období je možná pouze z nezbytných důvodů.

Kontraindikace

Senzibilizace na složky léku, děti ve věku 0-12 let.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vedlejší efekty Valtrovir

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky užívání tohoto léku byly bolesti hlavy a nevolnost.

Mezi nejnebezpečnější vedlejší účinky patří: Moschkowitzova choroba, hemolyticko-uremický syndrom, akutní renální dysfunkce a neuropsychiatrické poruchy.

Možné nežádoucí účinky v oblastech:

• nervy a psychoemoční stav – bolest hlavy, závratě, dezorientace, falešné vnímání reality, snížená inteligence, přebuzení, generalizovaný tremor, motorické a/nebo řečové poruchy, psychotické příznaky, záchvaty, encefalopatie, kóma;*
• hematopoéza – snížení počtu leukocytů** a krevních destiček;
• imunita – anafylaxe;
• dýchací systém - dušnost;
• trávicí orgány – dyspeptické poruchy;
• játra – ukazatele jaterních testů jsou nad normálními hodnotami (reverzibilní);
• dermis - svědivé vyrážky, fotosenzitivita, angioedém;
• urogenitální systém – renální dysfunkce, akutní selhání ledvin, syndrom renální bolesti, přítomnost krve v moči;***
• ostatní - Moshkowitzova choroba a trombocytopenie (vzácně v kombinaci) u lidí s pozdními stadii AIDS, kteří lék užívají dlouhodobě ve vysokých dávkách - 8 g denně (totéž platí pro pacienty se stejnými patologií, ale kteří lék neužívali).

___________

* Tyto účinky jsou většinou reverzibilní a jsou typické pro osoby s renální dysfunkcí nebo jinými rizikovými faktory. U příjemců orgánů, kteří užívají lék profylakticky ve vysokých dávkách (8 g denně), jsou neuropsychiatrické reakce pozorovány s vyšší frekvencí než u pacientů, kteří dostávají nižší dávky.

** U osob s imunodeficiencí.

*** Existují zprávy o tvorbě omezených akumulací acykloviru v ledvinových tubulech. Během léčby je třeba sledovat a optimalizovat příjem tekutin.

[ 10 ]

Předávkovat

Překročení standardního dávkování přípravku Valtrovir se může projevit dyspepsií, rozvojem akutní renální dysfunkce, neuropsychiatrickými poruchami - dezorientací, halucinacemi, přebuzením, mdlobami, kómatem. Ve většině případů se příznaky předávkování vyskytují u lidí s onemocněním ledvin a starších osob, u kterých nebylo dávkování dostatečně upraveno. Je nutné pečlivě dodržovat pokyny pro dávkování léku.

Léčba je symptomatická. Hemodialýza účinně čistí krev od účinné látky.

Interakce s jinými léky

Nebyly zjištěny žádné významné interakce s jinými léky.

Acyklovir se vylučuje primárně močovými cestami přes renální tubuly. Jakékoli léky, které ovlivňují tento mechanismus vylučování, užívané v kombinaci s Valtrovirem, mohou zvýšit plazmatické hladiny acykloviru. Současné podávání jednoho gramu Valtroviru s cimetidinem a probenecidem (blokátory renálních tubulů) zvyšuje koncentraci a snižuje rychlost clearance acykloviru z krve ledvinami, ale vzhledem k velkému terapeutickému indexu acykloviru není nutná úprava dávkování.

Pacienti léčení vysokými dávkami léku (4 g denně) vyžadují pečlivější přístup k předepisování léků, které soutěží o vylučovací cesty. V tomto případě existuje riziko toxicity jednoho nebo obou léků a/nebo jejich metabolických produktů.

Kombinace s imunosupresivem mykofenolát mofetilem zvyšuje plazmatickou koncentraci acykloviru a neaktivního metabolického produktu imunosupresiva.

Při užívání vysokých dávek přípravku Valtrovir (od 4 g denně) a dalších léků ovlivňujících funkci ledvin (například cyklosporin, Protoliq) je nutné pravidelně sledovat funkci ledvin.

[ 12 ], [ 13 ]

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Skladovatelnost

Doba použitelnosti je 2 roky.