Valcyte

Prostředek pro vysoce aktivní antivirovou terapii, předepisovaný pacientům se závažnými virovými lézemi, jejichž použití vyžaduje dodržování určitých pravidel.

Indikace Valcyte

• cytomegalovirovou lézi fotosenzitivních buněk sítnice u pacientů starších 16 let se syndromem získané imunodeficience;
• prevence infekce cytomegalovirem u příjemců pevných orgánů starších 16 let.

[1]

Formulář vydání

K dispozici ve formě tablet s filmovým povlakem. Jednotka uvolňování obsahuje 450 mg L-valylesteru gancikloviru.

Farmakodynamika

Derivát účinné látky (L-valylester gancicloviru nebo hydrochloridu valgancikloviru) je ganciclovir, syntetická látka s vlastnostmi podobnými 2-deoxyguanosinu. Tato látka je účinná proti virům: herpes (typ 1, 2, 6, 7 a 8), Epstein-Barr, ovčí neštovice, hepatitida B a cytomegalovirus.

Katalyzátory procesu hydrolýzy esterové sloučeniny gancicloviru jsou enzymy esterázy, které dobře spojují vápník a dobře vstoupí do lidského těla.

Když ganciklovir proniká do buněk nakažených viry, začíná fosforylační reakce katalyzovaná proteinovou kinázou viru za vzniku monofosfátu a potom trifosfátu této látky. Protože aktivuje začátek tohoto proteinkinázového procesu, virus probíhá hlavně v infikovaných buňkách.

Mechanismus inhibice virové deoxyribonukleasa biosyntézy v důsledku substituce dezoksiguanozintrifosfata deoxyribonukleasa viru ganciklovir trifosfát, který je postaven na místě přírodního prvku a vede k přerušení výstavby virových řetězců DNA nebo výrazně omezit jeho prodloužení. Podle laboratorních testů, optimální hustoty aktivní složky léčiva, potlačující aktivitu kináz cytomegaloviru o 50% (IC 50), - 0,02 g / ml až 3,5 ug / ml.

U postižených buněk se postupně metabolizuje ganciklovir trifosfát. Od okamžiku, kdy tato látka přestane být detekována v extracelulární tekutině, je časový interval jejího polovičního vylučování z buněk infikovaných cytomegatovirusem ¾ dne; virus herpes simplex - od šesti hodin do jednoho dne.

Virostatikum akce léčivo potvrzeno snížení vylučování cytomegaloviru od 46 do 7% z těla osob s AIDS a přítomnost nově diagnostikovaných cytomegalovirové retinitidy asociované po čtyřech týdnech léčby Valtsitom.

Farmakokinetika

Tyto procesy probíhající v těle po podání léku, byly zkoumány na příkladu léčeného jednotlivce tsitomegalovirus- a HIV-séropozitivních, syndrom získané imunitní nedostatečnosti spojené s a CMV retinitidu, retsepient pevných orgánů.

Hodnoty, které charakterizují účinek gancikloviru na tělo po užívání přípravku Valcitum - jeho schopnost asimilovat (biologickou dostupnost) a zachovat funkci ledvin. Jeho biologická dostupnost byla podobná u všech skupin pacientů užívajících lék. Systémová expozice aktivní složky po transplantaci orgánu odpovídala pořadí dávkování renálních funkcí.

Sání

Aktivní složka léčiva se dobře vstřebává v gastroduodenální zóně a rychle se štěpí za vzniku gancicloviru, jehož část celkového krevního toku po perorálním podání přípravku Valcitol je přibližně 60%. Systémový účinek léčby je nevýznamný a přechodný. Celková sérová koncentrace během prvního dne studie a největší hustota plazmy činí přibližně 1% a 3% dávky účinné složky. Tyto indikátory se zvyšují s použitím přípravku Valtsite spolu s jídlem.

Distribuce

Jelikož se štěpení hydrochloridu valganciclovir vyskytuje velmi rychle, nebylo považováno za vhodné stanovit jeho vazbu na sérové albuminy. Sloučenina gancicloviru se sérovými albuminy s hustotou léčiva 0,5-51 μg / ml je definována jako 1-2%. Objem jeho rozložení ve stavu rovnováhy po jednorázovém intravenózním podání je 0,680 ± 0,161 l na kilogram tělesné hmotnosti.

Metabolismus

Při vstupu do lidského těla se účinná složka léčiva hydrolyzuje s dobrou rychlostí za vzniku gancicloviru, nebyly identifikovány žádné další produkty štěpení.

Vylučování

Aktivní složka léčiva a metabolitu je eliminována glomerulárním filtrem a renálními tubuly. Purifikace krve z gancikloviru ledvinami je více než 80% celkové clearance.

Poruchy funkce ledvin způsobily zpomalení rychlosti čištění krve z gancicloviru, což přispělo ke zvýšení poločasu v terminální fázi. Tato kategorie pacientů vyžaduje upravenou dávku.

Farmakokinetické indexy u pacientů operovaných pro transplantaci jater, podávané v jediné standardní části Valtsita (900 mg denně), byly srovnatelné s obdobnými parametry u jedinců s trvale působící transplantovaných jater.

Při jednorázové dávce standardní dávky přípravku Valcit (900 mg / den) přítomnost cystické fibrózy neovlivnila klinickou diagnostiku gancicloviru u příjemců transplantovaných plic. Komplex klinických projevů byl srovnatelný s expozicí při léčbě ostatních příjemců transplantovaných pevných orgánů s lézemi spojenými s cytomegalovirusem. 

[2], [3]

Dávkování a aplikace

Tento nástroj předpokládá věrné dodržování příručky pro dávkování, jelikož je ganciclovir absorbován desetkrát lépe než z kapslí stejného názvu.

Základní dávky léčiva

Indukční terapie: u osob s cytomegalovirovým zánětem sítnice v akutní době je předepsána po dobu tří týdnů jednorázová dávka 0,9 g (dvě tablety ráno a večer v intervalech 12 hodin). Je třeba poznamenat, že prodloužená indukční léčba zvyšuje pravděpodobnost myelotoxicity.

Podpůrná léčba vyžaduje jednorázovou dávku 0,9 g denně. Podobné úkoly se dělají u pacientů s zánětem sítnice spojenou s cytomegalovirovou remise. V případech klinického zhoršení může lékař předepsat druhou indukční léčbu.

Aby se zabránilo infekci cytomegalovirem u příjemců orgánů dárce, podává se 0,9 g přípravku Valcitol jednou denně od desátého do stého pooperačního dne.

Používejte Valcyte během těhotenství

Přípustná karcinogenita tohoto léku byla experimentálně prokázána na laboratorních zvířatech (myši). Ganciklovir, který vzniká v důsledku štěpení účinné látky léčiva, negativně ovlivňuje schopnost reprodukce a má teratogenní vlastnosti.

Během studie Valtsita by pacienti v plodném věku měli užívat spolehlivou antikoncepci, mužské pacienty - bariérové metody po celou dobu léčby a na konci léčby - nejméně tři měsíce.

Kontraindikace pro ženy nesoucí dítě a kojící matky. 

Kontraindikace

• alergické reakce na složky léčiva, stejně jako - acyklovir, valacyklovir;
• těhotné a kojící ženy;
• děti 0-12 let;
• neutropenie (absolutní počet neutrofilů v 1 μl krve <500);
• anémie (index hemoglobinu <80 g / l);
• trombocytopenie (absolutní počet krevních destiček v 1 μl krve <25 tis.);
• clearance kreatininu <10 ml / min.

Buďte opatrní při výběru léčebného režimu pro seniory a s dysfunkcí ledvin.  

[4]

Vedlejší efekty Valcyte

Negativní důsledky užívání přípravku Valcit, které byly experimentálně odhaleny, jsou podobné účinkům zaznamenaným při terapeutickém použití gancikloviru.

Nejčastější nežádoucí účinky u pacientů, kteří CMV retinitidy a syndromu získané imunitní nedostatečnosti: průjem, pokles počtu neutrofilů, horečka, infekce dutiny ústní houbami rodu Candida, bolesti hlavy a únava.

V retsepient dárcovských orgánů nejčastěji zaznamenány poruchy trávení, třes končetin a celého těla, odmítnutí štěpu, nevolnost, bolesti hlavy, otoky nohou, zácpa, nespavost, bolesti, bolesti zad, vysoký krevní tlak, zvracení. Většina nežádoucích účinků byla mírná nebo středně závažná. V retsepient pevného orgánu nejčastějších případech vedlejší účinky, podle vyjádření výzkumných pracovníků, může být nazýván leukopenie, průjem a nevolnost, neutropenie, různé stupně závažnosti.

Nežádoucí účinky po transplantaci orgánů, které nejsou menší než pozorované 2% a ne zaznamenané ve skupině spojené s CMV retinitidy: vysoký krevní tlak, zvýšená indikátoru kreatininu v krvi a / nebo draslíku, dysfunkce jater.

Negativní důsledky užívání přípravku Valcit, pozorované častěji než u 5% případů preventivního příjmu u příjemců orgánů dárce, a rovněž při léčbě zánětu sítnice spojeného s cytomegaloviru:

Trávicí systém: průjem, nevolnost a zvracení, břicha a bolesti v nadbřišku, zácpa, poruchy trávení, nadýmání, hromadění tekutiny v dutině břišní, jaterní dysfunkce.

Systémové stížnosti: febrilní stav, únava, otoky nohou, periferní edém, ztráta hmotnosti, anorexie, ztráta tekutin, odmítnutí transplantovaného orgánu.

Hemopoéza: pokles neutrofilů, hemoglobinu, krevních destiček, bílých krvinek.

Infekce úst s houbami rodu Candida.

Centrální a periferní nervový systém: difúzní bolesti hlavy, nespavost, léze periferních nervů, znecitlivění, třes a části těla, závratě, deprese.

Kůže: svědění podrážděná, intenzivní pocení v noci, akné.

Dýchací orgány: dušnost, respirační příhody a infekce horních cest dýchacích, akumulace tekutiny v pleurální dutině, pneumonie včetně pneumokystis.

Vize: neurčitost vizuálních objektů, oddělení sítnice od cévní membrány.

Kostra a svalstvo: bolesti zad, končetiny, klouby, svalové křeče.

Izolace: renální dysfunkce, poruchy močení, infekce močových cest.

Srdeční a krevní cévy: zvýšení nebo snížení krevního tlaku.

Parametry testů: zvýšení hladiny kreatininu a draslíku, pokles draslíku, hořčíku, glukózy, fosforu, vápníku.

Různé pooperační komplikace: bolestivý syndrom, infekce pooperační rány, zvýšená drenáž a pomalé hojení.

Nežádoucí účinky komplikující stav pacientů a spojené s užíváním léku, jehož výskyt nepřesahuje 5%:

Hemopoéza: potlačení aktivity kostní dřeně a v důsledku toho nedostatečná produkce krevních buněk (pancytopenie, aplastická anémie). Snížení počtu neutrofilů na méně než 500 buněk v jednom mikrolitru krve bylo pozorováno s vyšší frekvencí u pacientů s zánětem sítnice spojeným s cytomegaloviru (16%) než u příjemců orgánů dárce (5%).

Vylučování: snížení clearance kreatininu a v důsledku toho jeho hyperkoncentrace, která byla pozorována s větší frekvencí u příjemců orgánů dárce než u osob s zánětem sítnice spojeným s CMV. Renální dysfunkce je specifickým důsledkem transplantace.

Hemostáza: krvácení s ohrožením života, pravděpodobně kvůli prudkému poklesu počtu krevních destiček.

Centrální a periferní nervový systém: svalové křeče, halucinace, zmatené vědomí, nadměrná excitace a další duševní poruchy.

Další: senzibilizace k valci.

[5],

Předávkovat

Existují důkazy o vývoji medulární aplazie s fatálním koncem u dospělých, kteří užívali desetkrát vyšší dávku léků po několik dní (včetně dysfunkce ledvin).

Existuje možnost, že při podávání dávek, které překračují doporučenou dávku, se zvýší nefrotoxické vlastnosti léčiva.

Snížení obsahu séra v aktivní složce je možné pomocí hemodialýzy a hydratace.

Důsledky překročení množství gancicloviru zavedeného do žíly by měly být vzaty v úvahu při zvažování dávkování přípravku Valtsita, protože účinná látka tohoto přípravku je přeměněna na ganciklovir. Existují popisy epizod předávkování ganciklovirem během jeho klinických studií a aplikace, když jsou injektovány přímo do žíly. U některých pozorovaných jedinců neměl předávkování negativní důsledky. 

Ve většině případů byla pozorována jedna nebo kombinace několika následujících toxických účinků:

• na složení krve: dysfunkce kostní dřeně, snížení počtu všech krevních buněk nebo jakéhokoli typu - leukopenie, neutropenie, granulocytopenie;
• na játrech: hepatitida, dysfunkce;
• na ledvinách: zvýšené poškození ledvin, pokud existují před léčbou, akutní renální selhání, hyperkreatininémie v séru;
• na gastroduodenálním traktu: bolest břicha, zažívací potíže:
• na nervový systém: generalizovaný třes, svalové křeče.

[6], [7]

Interakce s jinými léky

Studie na zvířatech ukázaly, žádný významný vzájemné nepříznivé účinky s následujícími léky, které jsou s největší pravděpodobností bude přiřazen současně Valtsitom - valacykloviru a didanosinu, nelfinavir a cyklosporin, mykofenolát mofetilu a omeprazolu.

Je možné očekávat vzájemné reakce s jinými léčivy specifickými pro ganciklovir, jelikož štěpení hydrochloridu valgancikloviru nastává při jeho uvolnění poměrně rychle.

Ganciklovir se váže na plazmatické albuminy o ne více než 2%, takže se neočekávají substituční reakce s výslednými sloučeninami.

Není žádoucí kombinovat s ß-laktamovým antibiotikem Imipenem + Cilastatin, protože v takových případech byly pozorovány křečové reakce u pacientů.

Kombinace s probenecidem může snížit renální exkreci a zvýšit stravitelnost gancikloviru, a tím i jeho toxicitu.

Kombinace se zidovudinem zvyšuje riziko vzniku neutropenie a anémie, je nutné upravit dávku těchto léčiv u některých pacientů.

Při kombinaci s didanosinem se jeho plazmatické koncentrace výrazně zvyšují. Je třeba zvážit možnost toxického účinku didanosinu a sledovat stav pacientů užívajících současně tyto léky.

Kombinace jedné intravenózní injekcí jednotkové dávky gancikloviru s přijímacím mykofenolátu Mykofenolát prášek nárazu na bázi onemocnění ledvin na farmakokinetiku těchto léků by mohlo hypoteticky vést ke zvýšení jejich koncentrace. Předpokládá se, že úprava dávky přípravku Mycophenolate Mofetil se nevyžaduje a dávka přípravku Valtsita musí být upravena u pacientů s renální insuficiencí a pečlivě je sledovat.

Při kombinaci se zalcitabinem se zvyšuje absorpce perorálního gancikloviru o 13%.

Kombinace s přípravkem Stavudine, Trimethoprim, Cyklosporinem neodhalila významnou interakci s léčivými přípravky a úprava dávkování nebude vyžadována.  

Není žádoucí kombinovat ganciklovir s jinými léky, které mají myelosupresivní účinek nebo způsobují selhání ledvin, protože mohou vzájemně prohlubovat nežádoucí účinky na tělo. Pokud jsou tyto léky předepsány v kombinaci s ganciclovirem, potenciální přínos by měl odpovídat pravděpodobnému riziku.

[8], [9]

Podmínky skladování

Skladujte v souladu s teplotními podmínkami do 30 ° C. Uchovávejte mimo dosah dětí

Skladovatelnost

Doba použitelnosti 3 roky.