Vizarsin

Vizarsin je lék používaný v případech erektilní dysfunkce; pomáhá obnovit oslabenou erekci zvýšením průtoku krve do penisu.

Princip léčivého účinku je založen na procesech uvolňování oxidu dusného v kavernózních tělíscích za přítomnosti sexuální stimulace. Volný oxid dusný stimuluje aktivaci enzymu guanylátcyklázy, čímž zvyšuje hodnoty cGMP. Výsledkem je relaxace v oblasti hladkých svalových vláken kavernózních tělísek a navíc zesílení průtoku krve. [ 1 ]

Indikace Vizarsin

Používá se v případech problémů s erektilní funkcí u mužů (neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci penisu, která umožňuje úspěšné provedení pohlavního styku).

Formulář vydání

Léčivý přípravek se uvolňuje v tabletách - 1, 2 nebo 4 kusy uvnitř buněčného balení (1 takové balení uvnitř balení), stejně jako 4 tablety uvnitř destičky (2 nebo 3 destičky uvnitř balení).

Farmakodynamika

Sildenafil je silné selektivní činidlo, které zpomaluje aktivitu PDE-5 (prvek má specifické vlastnosti cGMP). Pomáhá obnovit erektilní dysfunkci zvýšením průtoku krve do penisu.

Fyziologická aktivita, která je základem erekce penisu, spočívá v uvolňování oxidu dusného v oblasti kavernózních tělísek pod vlivem sexuálního podnětu. [ 2 ]

Sildenafil vykazuje periferní účinek na erekci. Nemá žádný přímý relaxační účinek na izolované lidské corpus cavernosum, ale zesiluje relaxační aktivitu NO.

Aktivace vazby NO/cGMP, ke které dochází během sexuálního vzrušení, a inhibice prvku PDE5 sildenafilem způsobují zvýšení hladin cGMP v kavernózním těle. K dosažení léčebného účinku sildenafilu je proto nutný sexuální stimul.

Testování in vitro ukázalo, že selektivita léku se projevuje ve vztahu k PDE-5, která se podílí na procesech erekce. Účinek ve vztahu k PDE-5 je intenzivnější než ve vztahu k jiným známým složkám PDE. Účinnost látky ve vztahu k PDE-6 (účastní se procesů retinální fototransmise) je desetkrát nižší. Při použití maximálních přípustných dávek vykazuje selektivitu ve vztahu k PDE-1, která je slabší 80krát, a ve vztahu k typům PDE v rozmezí 2-4krát, stejně jako v rozmezí 7-11krát - 700krát.

Účinek sildenafilu na PDE-5 je přibližně 4000krát silnější než účinek na PDE-3 (jedná se o složku se specifickou aktivitou cAMP, která se účastní srdečních kontrakcí).

Sildenafil způsobuje dočasné, mírné snížení krevního tlaku, které často nezpůsobuje klinické příznaky. Maximální snížení systolického krevního tlaku (v průměru) v horizontální poloze po perorálním podání dávky 0,1 g léku je 8,4 mm Hg. V tomto případě se hladina diastolického krevního tlaku změní o 5,5 mm Hg. Takové snížení krevního tlaku je spojeno s vazodilatační aktivitou sildenafilu (pravděpodobně způsobenou zvýšením hladin cGMP uvnitř hladkého svalstva cévních buněk).

Jednorázové perorální dávky sildenafilu až do 0,1 g nevedly u dobrovolníků ke klinicky významným změnám hodnot EKG.

Lék nemění srdeční výdej ani procesy krevního oběhu stenotickými tepnami.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry sildenafilu jsou při použití doporučených dávek lineární.

Vstřebávání.

Při perorálním podání se látka vstřebává vysokou rychlostí. Průměrné hodnoty absolutní biologické dostupnosti jsou přibližně 40 % (v rozmezí 25–63 %). In vitro sildenafil inhibuje účinek lidské PDE-5 o 50 % s hodnotami přibližně 1,7 ng/ml.

Při jednorázovém podání dávky 0,1 g je průměrná hladina intraplazmatické Cmax volného prvku přibližně 18 ng/ml. Hodnoty Cmax při podání léku nalačno jsou zaznamenávány v průměru po 1 hodině (v rozmezí 0,5-2 hodin).

Konzumace s tučnými jídly snižuje rychlost absorpce: Cmax se snižuje v průměru o 29 % a hodnota Tmax se zvyšuje o 1 hodinu; stupeň absorpce však zůstává stejný (AUC se snižuje o 11 %).

Distribuční procesy.

Průměrné hodnoty Vss léčiva jsou 105 l. Syntéza sildenafilu a hlavního metabolického prvku N-demethyl s intraplazmatickými krevními proteiny je přibližně 96 % a není vázána na obecné ukazatele sildenafilu. Po 1,5 hodinách od podání léčiva do spermií je zaznamenáno méně než 0,0002 % dávky sildenafilu (průměrná hladina - 188 ng).

Výměnné procesy.

Sildenafil je metabolizován primárně v játrech izoenzymem CYP3A4 (primární metabolická dráha) a izoenzymem CYP2C9 (sekundární metabolická dráha). Hlavní metabolická složka s aktivitou vzniká během N-demetylace léčiva a poté se také účastní metabolických procesů. Selektivita aktivity tohoto metabolitu na PDE je podobná selektivitě sildenafilu a jeho účinek na PDE-5 in vitro je přibližně 50 % aktivity sildenafilu.

Plazmatické hladiny metabolitu u dobrovolníků byly přibližně 40 % hladin sildenafilu. Metabolická složka N-demetylu zapojená do dalších metabolických procesů má poločas rozpadu až 4 hodiny.

Vylučování.

Celková clearance léku je 41 l/hodinu a konečný poločas rozpadu dosahuje 3–5 hodin.

Při perorálním (nebo intravenózním) podání se sildenafil vylučuje primárně stolicí (přibližně 80 %; ve formě metabolitů); menší část se vylučuje ledvinami (přibližně 13 % dávky).

Dávkování a aplikace

Lék se musí užívat perorálně - tableta se nejprve rozpustí v ústech a poté se směs spolkne. Pro projevení léčivého účinku je nutný sexuální stimul. Vizarsin by se měl užívat přibližně 60 minut před pohlavním stykem.

Obvykle se podává 50 mg léku v jedné dávce (doporučuje se užívat nalačno). Maximální jednotlivá dávka je 0,1 g.

• Žádost pro děti

Lék není předepisován pediatrii (osobám mladším 18 let).

Používejte Vizarsin během těhotenství

Vizarsin se nepoužívá u žen.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost alergie spojené se sildenafilem;
• přecitlivělost způsobená pomocnými látkami léčiva;
• kombinované použití s látkami uvolňujícími oxid dusný (mimo jiné amylnitrit) nebo dusičnany;
• stavy, při kterých je sexuální aktivita zakázána (nestabilní angina pectoris nebo těžké srdeční selhání);
• ztráta zraku na jednom oku v důsledku ischemické neuropatie postihující zrakový nerv (přední nearteritická forma);
• těžké formy jaterní dysfunkce;
• snížené hodnoty krevního tlaku (méně než 90/50 mmHg);
• pacient nedávno prodělal infarkt myokardu nebo mrtvici;
• s degenerativními změnami sítnice dědičné povahy (například retinitis pigmentosa).

Vedlejší efekty Vizarsin

Mezi vedlejší účinky patří:

• neurologické poruchy: migréna, parestézie, bolesti hlavy, neuralgie, zrudnutí obličeje a mdloby, dále ataxie, závratě, hypestézie, tremor, ospalost/nespavost, deprese a snížené reflexy;
• oční problémy: zánět spojivek, bolest nebo krvácení v oblasti oční bulvy, poruchy zraku (rozmazané vidění, fotofobie a změny vnímání barev), mydriáza, xeroftalmie a katarakta;
• otorinolaryngologické léze: tinnitus nebo hluchota;
• respirační poruchy: faryngitida, bronchiální astma, dušnost a ucpaný nos, dále sinusitida, zvýšený kašel, laryngitida, zvýšený objem sputa a bronchitida;
• kardiovaskulární problémy: tachykardie, srdeční selhání, změny v EKG údajích, snížený krevní tlak, palpitace a AV blok, stejně jako ortostatický kolaps, ischemie myokardu, srdeční zástava, angina pectoris, trombóza mozkových cév a kardiomyopatie;
• hematologické poruchy: leukopenie nebo anémie;
• gastrointestinální léze: ezofagitida, glositida, nevolnost, gastroenteritida a stomatitida s dysfagií, dále xerostomie, kolitida, gingivitida, gastritida a krvácení z konečníku;
• metabolické problémy: hypernatrémie nebo -urikémie, hypo-/hyperglykémie, žízeň, labilní diabetes a dna;
• urogenitální poruchy: nykturie, gynekomastie, cystitida, infekce močových cest, anorgasmie, inkontinence nebo zvýšené močení, otok genitálií a porucha ejakulace;
• léze pohybového aparátu: artritida, myastenie, ruptura šlach, myalgie, synovitida, artróza, tendosynovitida a ossalgie;
• dermatologické problémy: běžný herpes, kontaktní nebo exfoliativní dermatitida, svědění, vředy na epidermis, fotosenzitivita, kopřivka a vyrážky;
• další: hyperhidróza, periferní edém, šok, zimnice, bolest a příznaky alergie.

Předávkovat

Mezi možné projevy intoxikace patří závratě, poruchy zraku, návaly horka, ucpaný nos, dyspepsie a bolesti hlavy.

V případě porušení jsou prováděna standardní podpůrná opatření.

Interakce s jinými léky

Vliv jiných léků na farmakokinetické parametry sildenafilu.

Testy in vitro.

Metabolismus sildenafilu probíhá převážně za pomoci izoenzymů hemoproteinu P450 (CYP) 3A4 (hlavní metabolická cesta) a 2C9 (další metabolická cesta). Díky tomu látky zpomalující účinek těchto izoenzymů mohou snižovat clearance sildenafilu a jejich induktory hodnoty clearance zvyšují.

Testy in vivo.

Současné podávání s léky, které inhibují aktivitu izoenzymu CYP3A4 (včetně erythromycinu s ketokonazolem a cimetidinu), snižuje rychlost clearance sildenafilu.

Ritonavir zvyšuje hladinu AUC sildenafilu 11krát, proto je kombinování těchto látek zakázáno.

Kombinace Vizarsinu (0,1 g jednou denně) se sachinavirem (zpomaluje účinek izoenzymu CYP3A4 a HIV proteázy) při konstantních hodnotách proteázy v krvi (1,2 g 3krát denně) vede ke zvýšení Cmax sildenafilu o 140 % a AUC o 210 %. Zároveň sildenafil nemění farmakokinetické vlastnosti sachinaviru.

Silnější inhibitory CYP3A4 (včetně itrakonazolu a ketokonazolu) pravděpodobně povedou k větším změnám farmakokinetických parametrů sildenafilu.

Jednorázové užití 0,1 g sildenafilu spolu s erythromycinem, který specificky zpomaluje účinek CYP3A4, při dosažení konstantních hladin erythromycinu v krvi (užívání 0,5 g 2krát denně po dobu 5 dnů) způsobuje zvýšení hodnot AUC sildenafilu o 182 %.

Když dobrovolníci užívali cimetidin (0,8 g), který nespecificky inhibuje aktivitu CYP3A4, a sildenafil (dávka 50 mg), došlo ke zvýšení plazmatických hladin sildenafilu o 56 %.

Grapefruitová šťáva, slabý inhibitor aktivity CYP3A4, může mírně zvýšit plazmatické hladiny sildenafilu.

Nikorandil je sloučenina, která obsahuje nitrát a aktivátor K kanálů. Díky přítomnosti nitrátu je schopen vytvářet silné interakce s látkou sildenafil.

Vliv sildenafilu na jiné léky.

Testování in vivo.

Vzhledem k prokázanému účinku sildenafilu na NO/cGMP je schopen zesílit antihypertenzní účinek nitrátů, a proto jej nelze kombinovat s donory NO ani s žádnými formami nitrátů.

Kombinace léku s α-blokátory může u osob s přecitlivělostí vyvolat symptomatický pokles krevního tlaku. K poklesu krevního tlaku obvykle dochází po 4 hodinách od užití sildenafilu.

Ve třech samostatných studiích lékových interakcí u pacientů s benigní hyperplazií prostaty a stabilní hemodynamikou byla studována kombinace doxazosinu (4 a 8 mg) a sildenafilu (0,025, 0,05 nebo 0,1 g). Všechny tři studie prokázaly dodatečné průměrné snížení krevního tlaku vleže na zádech o 7/7, 9/5 a 8/4 mmHg a dodatečné průměrné snížení krevního tlaku ve vzpřímené poloze o 6/6, 1 1/4 a 4/5 mmHg.

Současné podávání léku s doxazosinem u hemodynamicky stabilních jedinců občas vedlo k symptomatickému ortostatickému kolapsu. Mezi tyto účinky patřily závratě nebo pocit točení hlavy, ale bez synkopy.

Ve speciálním testu bylo osobám se zvýšenými hodnotami krevního tlaku podáno 0,1 g sildenafilu v kombinaci s amlodipinem - to vedlo k dalšímu poklesu systolického krevního tlaku (v průměru o 8 mmHg) a diastolického krevního tlaku (o 7 mmHg) v horizontální poloze. Podobný další pokles hodnot krevního tlaku byl pozorován i při samotném sildenafilu u dobrovolníků.

Podmínky skladování

Vizarsin by měl být skladován při teplotě nepřesahující +25 °C.

Skladovatelnost

Vizarsin lze používat po dobu 5 let od data prodeje léčivého přípravku.

Analogy

Analogy léku jsou Maxigra, Wildegra a Viagra s Olmax Strong, dále Sildenafil, Vivaira a Ridjamp s Viasan-LF, Silafil a Dinamico s Viatail. Na seznamu jsou také Kamastil, Tornetis s Juvenou, Revatio a Erexezil se Sildenem.