Ventavis

Ventavis má vazodilatační a antiagregační účinek na plicní arteriální řečiště.

Indikace Ventavisa

Používá se k léčbě plicní hypertenze, která je středně těžká nebo těžká:

• Ayerzova choroba, stejně jako familiární forma PH;
• zvýšení hodnot krevního tlaku způsobené rozvojem onemocnění v oblasti pojivové tkáně nebo vlivem léků či toxinů;
• zvýšení krevního tlaku v důsledku rozvoje chronické trombózy nebo plicní embolie v případech, kdy nelze provést chirurgický zákrok.

Formulář vydání

Látka se uvolňuje ve formě inhalační kapaliny, uvnitř ampulí o objemu 2 ml. Blistr obsahuje 30 takových ampulí, uvnitř krabičky - 3 takové blistry.

Farmakodynamika

Iloprost je umělý analog látky prostacyklinu; je to aktivní složka léku. Léčivo zpomaluje procesy agregace a adheze krevních destiček, stejně jako uvolňování rozpustných adhezních molekul. Kromě toho vede k dilataci venul s arteriolami, zvyšuje kapilární a cévní pevnost v případech, kdy se jejich propustnost zvyšuje pod vlivem mediátorů, jako je histamin nebo serotonin (k tomu dochází v mikrocirkulačním řečišti).

Léčivo také stimuluje vnitřní fibrinolytické působení a má protizánětlivý účinek - zpomaluje adhezi leukocytů v případě poškození endotelu a také infiltraci leukocytů uvnitř poškozených tkání. Kromě toho zabraňuje uvolňování α-neoplazmatického nekrotizujícího faktoru.

Po inhalačním zákroku je pozorován přímý vazodilatační účinek ve vztahu k plicním tepnám, což následně vede k významnému zlepšení parametrů, jako je krevní tlak, plicní cévní odpor, srdeční výdej a spolu s tím i saturace smíšené krve v žilách kyslíkem. Vliv na krevní tlak a celkový cévní odpor je minimální.

Farmakokinetika

Sání.

Při inhalaci iloprostu u osob se zvýšeným krevním tlakem (dávka léku podávaného náustkem je 5 mcg a doba trvání procedury je 4,6–10,6 minuty) se hladina Cmax v séru zaznamenává v době dokončení procedury a činí 100–200 pg/ml.

Hodnoty léčivé látky klesají s jejím vylučováním (poločas rozpadu je asi 5-25 minut). V období 0,5-1 hodiny po ukončení inhalace již léčivo není uvnitř centrální komory pozorováno (limit přípustné citlivosti metody je 25 pg/ml).

Distribuční procesy.

Po intravenózní infuzi se zdánlivé hodnoty Vss u dobrovolníků pohybovaly v rozmezí 0,6–0,8 l/kg. S rozmezím hodnot 30–3000 pg/ml celková syntéza iloprostu s plazmatickými proteiny nesouvisí s koncentrací a činí přibližně 60 %, z čehož asi 75 % připadá na syntézu s albuminem.

Výměnné procesy.

Data z in vitro testů prokazují podobnosti v metabolických procesech iloprostu v plicích po intravenózním podání a inhalaci. Většina intravenózně podané složky se podílí na metabolických procesech, zejména na β-oxidaci karboxylového řetězce postranního typu.

Nedochází k vylučování nezměněné složky léčiva. Hlavním produktem degradace je tetranoriloprost; nachází se ve volné a konjugované formě v moči. Experimentální testy provedené na zvířatech prokázaly, že tetranoriloprost nemá žádnou terapeutickou aktivitu.

Data získaná z in vitro testů naznačují, že hemoprotein P450 hraje minimální roli v metabolismu iloprostu.

Vylučování.

Vylučování látky během intravenózních infuzí u jedinců se zdravou funkcí ledvin/jater často probíhá ve 2 fázích s průměrnými hodnotami T1/2 3–5 minut a 15–30 minut.

Celkové hodnoty clearance iloprostu jsou přibližně 20 ml/kg/minutu, z čehož lze usoudit, že aktivní složka podléhá dalším extrahepatálním metabolickým procesům.

Dříve byly u dobrovolníků prováděny testy váhové rovnováhy s použitím iloprostu značeného 3H. Po intravenózní infuzi byla míra vylučování celkové radioaktivity 81 %. 68 % látky bylo vyloučeno močí a dalších 12 % stolicí. Eliminace produktů rozpadu probíhá ve 2 fázích s odhadovaným poločasem přibližně 2 a 5 hodin (v plazmě) a přibližně 2 a 18 hodin (v moči).

Problémy s funkcí ledvin.

Testy intravenózního iloprostu ukázaly, že u jedinců s terminálním selháním ledvin, kteří pravidelně podstupují dialýzu, je rychlost clearance léku (průměrná hodnota – 5±2 ml/minutu/kg) významně nižší než u jedinců s selháním ledvin, kteří takové procedury nepodstupují (průměrná hodnota – 18±2 ml/minutu/kg).

Problémy s funkcí jater.

Protože se většina iloprostu metabolizuje v játrech, ovlivňují plazmatické hladiny léku různé jaterní problémy. Intravenózní drogové testy byly provedeny u 8 osob s jaterní cirhózou. Jejich data ukázala, že průměrná rychlost clearance iloprostu byla vypočtena na 10 ml/minutu/kg.

Dávkování a aplikace

Připravený léčivý roztok se pacientovi podává inhalací – pomocí nebulizéru.

Léčebný režim musí být zvolen s ohledem na individuální charakteristiky pacienta. Terapie se provádí v dlouhém cyklu.

Doporučené velikosti porcí.

První inhalace vyžaduje 2,5 mcg iloprostu, které se pacientovi podávají pomocí speciálního inhalátoru. Pokud užívání léku u pacienta nezpůsobuje žádné komplikace, velikost dávky se zvýší na 5 mcg a poté se tato dávka udržuje během nových inhalačních procedur. Pokud užívání roztoku způsobuje komplikace, je nutné přerušit dávku na 2,5 mcg.

Inhalační procedury se provádějí 6-9krát denně (s přihlédnutím k individuálním charakteristikám pacienta a toleranci léku).

Vzhledem k požadované dávce léku podávaného inhalátorem nebo nebulizérem je doba trvání procedury 4-10 minut.

Lidé s poruchou funkce jater.

U osob s problémy s játry dochází ke snížení eliminace iloprostu. Aby se zabránilo nadměrné akumulaci léku během dne, je třeba počáteční dávku u těchto pacientů stanovovat s opatrností. Je nutné provádět pečlivou titraci počáteční dávky s intervaly mezi inhalacemi 3-4 hodiny.

Počáteční dávka je 2,5 mcg a interval mezi procedurami je 3-4 hodiny (tedy se neprovádí více než 6 inhalací denně). Poté lze dobu trvání intervalů mezi procedurami opatrně zkracovat s ohledem na to, jak pacient lék snáší.

Pokud je nutné dávku dále zvýšit na 5 mcg, intervaly mezi inhalacemi by měly nejprve trvat 3–4 hodiny a poté je lze zkrátit v závislosti na toleranci. Následná akumulace léku po několika dnech léčby je poměrně nepravděpodobná, protože Ventavis by se neměl používat v noci.

Schéma použití.

Pro každou novou inhalaci je nutné použít novou ampuli s roztokem. Její obsah se nalije do nebulizéru těsně před zahájením procedury. Je nutné striktně dodržovat pokyny týkající se čištění a hygieny léčivého přípravku.

Pokud po zákroku zůstane nějaký roztok, měl by být vylit.

Používejte Ventavisa během těhotenství

Ženy s plicní hypertenzí by se měly vyvarovat početí, protože to může způsobit život ohrožující exacerbaci onemocnění. V současné době existuje jen velmi málo informací o užívání přípravku Ventavis u těhotných žen. Předepisování léku během těhotenství je povoleno pouze v situacích, kdy je očekávaný přínos větší než rozvoj komplikací u plodu.

Vzhledem k tomu, že neexistují informace o tom, zda se iloprost vylučuje spolu s produkty rozkladu do mateřského mléka, je-li jeho užívání nezbytné, je třeba kojení během léčby přerušit.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost silné přecitlivělosti na iloprost nebo jiné složky léku;
• bolestivé stavy, během kterých může účinek přípravku Ventavis na krevní destičky zvýšit pravděpodobnost krvácení (včetně zhoršeného žaludečního nebo střevního vředu, intrakraniálního krvácení nebo traumatu);
• nestabilní angina pectoris, stejně jako těžká ischemická choroba srdeční;
• infarkt myokardu, ke kterému došlo v předchozích 6 měsících;
• srdeční selhání v dekompenzované formě bez odpovídajícího lékařského dohledu;
• těžká arytmie;
• existuje podezření na stagnaci krve uvnitř plic;
• komplikace cerebrovaskulární povahy (včetně mrtvice a dočasné ischemické ataky) pozorované u pacienta během předchozích 3 měsíců;
• plicní hypertenze způsobená plicní hypertenzí;
• vady srdečních chlopní (mohou být získané nebo vrozené), na jejichž pozadí jsou pozorovány klinicky významné poruchy funkce myokardu a které se vyvíjejí nezávisle na plicní hypertenzi.

V následujících případech je nutná opatrnost:

• dysfunkce jater, stejně jako selhání ledvin u lidí, kteří potřebují dialýzu;
• snížené hodnoty krevního tlaku;
• CHOPN;
• Těžké astma.

Vedlejší efekty Ventavisa

Užívání přípravku Ventavis může způsobit následující negativní příznaky:

• poruchy lymfatických nebo krevních funkcí: často dochází ke krvácení. Může se vyvinout trombocytopenie;
• imunitní projevy: je možný rozvoj symptomů intolerance;
• problémy s fungováním nervového systému: často se objevují bolesti hlavy, o něco méně často – závratě;
• poruchy fungování kardiovaskulárního systému: často dochází k vazodilataci, o něco méně často se objevují mdloby nebo snížený krevní tlak;
• poruchy ovlivňující srdeční funkci: často se vyskytuje zvýšená srdeční frekvence nebo tachykardie;
• problémy postihující mediastinum, hrudní kost a dýchací orgány: často se objevuje kašel nebo bolest v oblasti hrudní kosti, o něco méně často se vyskytuje faryngolaryngeální bolest, dušnost a podráždění v oblasti krku. Může se objevit ucpaný nos, sípání nebo bronchiální křeč;
• Gastrointestinální poruchy: často se vyskytuje nevolnost, méně často – podráždění jazyka a ústní sliznice (také bolestivé pocity), zvracení a průjem. Může být zhoršeno vnímání chuti;
• léze v podkožní vrstvě a epidermis: často se pozorují vyrážky;
• poruchy pojivové tkáně, svalů a kostry: často se vyskytuje trismus čelisti nebo bolest v oblasti čelisti. Často se objevuje i bolest v zádech;
• systémové projevy a léze v místě injekce: často se rozvíjí periferní edém.

Existují zprávy o vzniku intrakraniálního nebo mozkového krvácení, které vedlo k úmrtí.

[ 1 ]

Předávkovat

V případě intoxikace touto látkou se může objevit antihypertenzní účinek, návaly horka, bolesti hlavy, zvracení, průjem a nevolnost. Předávkování může navíc způsobit zvýšení krevního tlaku, tachykardii nebo bradykardii a s tím i bolest zad nebo končetin.

K odstranění porušení je nutné přerušit podávání léku a poté provést symptomatické postupy a sledovat stav pacienta. Lék nemá antidotum.

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny testy kompatibility léku s jinými léky, je zakázáno míchat jej s jinými léky během inhalace.

Iloprost může zesilovat hypotenzní účinek vazodilatačních látek a jiných hypotenzních látek. Proto by tyto léky měly být kombinovány s přípravkem Ventavis s opatrností, protože během léčby může být nutná úprava dávkování těchto léků.

Vzhledem k tomu, že iloprost inhibuje aktivitu krevních destiček, může jeho užívání spolu s antikoagulancii (včetně derivátů kumarinu a heparinu) nebo jinými antiagregačními látkami (včetně NSAID, aspirinu, vazodilatancií z kategorie nitrátů a inhibitorů PDE) zvýšit pravděpodobnost krvácení.

Osoby léčené antikoagulancii nebo jinými inhibitory agregace krevních destiček by měly být pod nepřetržitým lékařským dohledem, který sleduje koagulační parametry. Předchozí užívání aspirinu v dávce až 0,3 g/den po dobu 8 dnů neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti iloprostu.

Testy na zvířatech prokázaly, že užívání léku může způsobit snížení hodnot Css v plazmě v rámci tPA. Data ze studií provedených na lidech ukazují, že infuze iloprostu neovlivňují farmakokinetiku perorálního digoxinu. Iloprost také neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti současně podávaného tPA.

V pokusech na zvířatech byl vazodilatační účinek léku snížen předchozím užíváním kortikosteroidů (GCS), ale inhibiční účinek na agregaci krevních destiček zůstal stejný. Není známo, jaký význam může mít tato informace pro lidský organismus.

Ačkoli klinické testy nebyly provedeny, studie in vitro provedené za účelem vyhodnocení potenciálního inhibičního účinku iloprostu na aktivitu izoenzymů hemoproteinu P450 ukázaly, že silná inhibice metabolismu léčiv zprostředkovaná těmito izoenzymy pod vlivem přípravku Ventavis je nepravděpodobná.

[ 2 ], [ 3 ]

Podmínky skladování

Ventavis by měl být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplota by neměla překročit 30 °C.

[ 4 ]

Skladovatelnost

Ventavis lze použít do 24 měsíců od data vydání léčivého přípravku.

Žádost pro děti

Vzhledem k omezeným údajům o užívání léku u osob mladších 18 let je jeho předepisování v pediatrii zakázáno.

Analogy

Analogy léku jsou Ilomedin a Iloprost.

Recenze

Ventavis má od lidí, kteří tento lék užívali, dobré recenze. Mnoho lékařů i pacientů se domnívá, že má vysokou léčivou účinnost. Mezi nevýhody patří poměrně vysoká cena léku.