Ventavis

Přípravek Ventavis má vasodilatační a antiagregační účinek na plicní arteriální lůžko.

Indikace Ventavisa

Používá se k léčbě plicní formy hypertenze, která má středně těžkou nebo těžkou formu:

• Aersova onemocnění, stejně jako rodinná forma LH;
• zvýšené hodnoty krevního tlaku způsobené vývojem onemocnění v oblasti pojivových tkání nebo vlivem léků nebo toxinů;
• zvýšený krevní tlak v důsledku vývoje chronické trombózy nebo PE v případech, kdy není možné provést chirurgický zákrok.

Formulář vydání

Uvolňování látky se provádí jako inhalační kapalina uvnitř ampulí s objemem 2 ml. Blistr obsahuje 30 takových ampulí, uvnitř krabičky jsou 3 takové blistry.

Farmakodynamika

Iloprost je umělý analog prostacyklínu; je to aktivní složka léku. Lék zpomaluje procesy agregace a adheze krevních destiček, stejně jako uvolňování rozpustných adhezních molekul. Kromě toho dochází k dilataci arteriol do žilek, zvyšuje kapilární a cévní sílu při jejich propustnost zvyšuje pod vlivem zprostředkovatelů, jako je histamin a serotonin (k tomu dochází v malých cévách).

Také lék stimuluje vnitřní fibrinolytický účinek a má protizánětlivý účinek - zpomaluje adhezi leukocytů při poškození endotelu, stejně jako infiltraci leukocytů uvnitř poškozené tkáně. Kromě toho zabraňuje uvolnění faktoru nekrózy α-neoplasmy.

Po inhalaci postup označený vývoj přímý vasodilatační účinek ve srovnání s kanálem plicnice, kvůli tomu, co se děje v budoucnu významné zlepšení parametrů, jako je krevní tlak hodnot, LSS, srdeční výdej, a s ním se krev saturace smíšené žilní kyslíku uvnitř. Účinek na krevní tlak a celkovou cévní rezistenci je minimální.

Farmakokinetika

Sání.

Při inhalaci Iloprost osoby se zvýšenými hodnotami krevního tlaku (PM velikost dávka podávána náustkem 5 ug, a doba trvání postup - 4,6-10,6 během několika minut) v séru Cmax zaznamenány v době ukončení postupu a činí 100-200 pg / ml.

Hodnoty léčivé látky se snižují, protože se vylučují (poločas je přibližně 5-25 minut). V intervalu 0,5 - 1 hodiny po ukončení inhalace již lék již není zaznamenán uvnitř centrální komory (mezní přípustná citlivost metody je 25 pg / ml).

Distribuční procesy.

Po intravenózní infuzi byla zdánlivá hodnota Vss pro dobrovolníky 0,6-0,8 l / kg. Ve spektru 30-3000 pg / ml celková syntéza iloprostu s plazmatickým proteinem nesouvisí s koncentrací a je přibližně 60%, z čehož přibližně 75% je syntéza albuminů.

Procesy výměny.

In vitro testy ukazují podobnost metabolických procesů iloprostu v plicích s intravenózním podáním a inhalací. Většina intravenózního prvku je zapojena do metabolických procesů, zejména při β-oxidaci karboxylového řetězce postranního řetězce.

Vylučování nemodifikované složky léku se nevyskytuje. Hlavním produktem rozkladu je tetranoriloprost; to je zaznamenáno ve volném stavu a konjugované formě uvnitř moči. Experimentální testy prováděné na zvířatech prokázaly, že tetranoriloprost nemá terapeutickou aktivitu.

Údaje získané po in vitro testech ukazují, že hemoprotein P450 má minimální roli v procesech výměny iloprostu.

Vylučování.

Vylučování látky intravenózními infuzemi u jedinců se zdravou renální / jaterní aktivitou se často vyskytuje ve dvou fázích, průměrné hodnoty T1 / 2, které jsou 3-5 minuty, a také 15-30 minut.

Celkové hodnoty klírensu iloprostu jsou přibližně 20 ml / kg / min, z čehož lze usoudit, že aktivní složka podléhá dalším extrahepatálním metabolickým procesům.

Dříve byl proveden test na hmotnostní bilanci u dobrovolníků, zatímco byl použit iloprost značený 3-H. Po dokončení intravenózní infuze byla míra vylučování celkové radioaktivity 81%. Močí bylo vyloučeno 68% látky a dalších 12% - s výkaly. Eliminace produktů rozpadu se provádí ve dvou fázích, jejichž vypočtené poločasy jsou přibližně 2 a 5 hodin (s plazmou) a přibližně 2 a 18 hodin (s močí).

Problémy s renální aktivitou.

Testy týkající se intravenózní podání iloprostu prokázáno, že u jedinců s terminálním formě selhání ledvin, které jsou pravidelně testovány dialýzu, úroveň clearance PM (průměrná hodnota - 5 ± 2 ml / min / kg) je výrazně nižší než u lidí s selháním ledvin, kteří nejsou (průměrná hodnota je 18 ± 2 ml / min / kg).

Problémy s funkcí jater.

Vzhledem k tomu, že většina iloprostu je vystavena metabolismu jater, různé problémy ve fungování jater ovlivňují plazmatické parametry léčiv. V testu intravenózního užívání drogy se zúčastnilo 8 lidí s jaterní cirhózou. Jejich údaje ukázaly, že průměrná clearance clearance iloprostu podle výpočtů byla rovna 10 ml / minuta / kg.

Dávkování a aplikace

Připravený lékový roztok se pacientovi podává formou inhalace - přes nebulizátor.

Léčebný režim by měl být zvolen s přihlédnutím k individuálním charakteristikám pacienta. Terapie se provádí dlouhým cyklem.

Rozměry doporučených dávkových částí.

Při první inhalaci je zapotřebí 2,5 μg iloprostu, který je podáván pacientovi prostřednictvím speciálního inhalátoru. Pokud použití léků nezpůsobí pacientovi žádné komplikace, velikost této dávky se zvýší na 5 μg a poté tuto dávku udržuje novými inhalačními postupy. Pokud použití roztoku způsobuje komplikace, je nutné zastavit dávku 2,5 μg.

Inhalační postupy se provádějí během 6-9krát denně (s přihlédnutím k individuálním charakteristikám pacienta a tolerovatelnosti léčiv).

Při zohlednění potřebné dávky léku, podávaného pomocí inhalátoru nebo nebulizátoru, trvá procedura 4-10 minut.

Lidé s poruchami jaterní aktivity.

Lidé s problémy s játry snížili eliminaci iloprostu. Aby se zabránilo nadměrné akumulaci léků po celý den, mělo by být stanovení počáteční dávky u takových pacientů prováděno s opatrností. Je nutné provádět důkladnou titraci počáteční dávky s intervaly mezi inhalacemi 3-4 hodiny.

Velikost počáteční dávky je 2,5 μg a interval mezi jednotlivými postupy je 3-4 hodiny (proto se nepřijímá více než 6 inhalací denně). Dále můžete pečlivě snižovat délku intervalů mezi postupy, vzhledem k tomu, jak pacient toleruje lék.

V případě nutnosti dalšího zvýšení dávky na 5 mcg by intervaly mezi inhalacemi měly trvat nejdříve 3-4 hodiny a potom by mohly být sníženy v závislosti na toleranci. Následná kumulace léku po několika dnech léčby je spíše nepravděpodobná, protože se nemusí používat v noci.

Schéma použití.

Pro každou novou inhalaci je nutná nová ampulka s roztokem. Její obsah je nalit do rozprašovače před zahájením postupu. Je nutné dodržovat přesně pokyny týkající se čištění a hygieny léčivého přípravku.

Pokud po ukončení postupu zůstane určité množství roztoku, mělo by se nalít.

Používejte Ventavisa během těhotenství

Ženy s plicní formou hypertenze by se měly vyhnout koncepci, protože to může způsobit život ohrožující exacerbaci patologie. V současné době je velmi málo informací o užívání přípravku VENTAVIS u těhotných žen. Předepisování léku v těhotenství je povoleno pouze v situacích, kdy je přínos z něj vyšší než u výskytu komplikací u plodu.

Vzhledem k tomu, že neexistují žádné informace o tom, zda se iloprost vylučuje s rozkladnými produkty do mateřského mléka, je-li to nutné, mělo by být během léčby zdrženo kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost silné citlivosti na iloprost nebo jiné složky léčiva;
• chorobné stavy, při kterých vliv Ventavisa relativně destičky mohou zvýšit pravděpodobnost výskytu krvácení (z těch zhoršené žaludeční nebo střevní vředy, krvácení do lebky nebo trauma);
• nestabilní formou anginy pectoris, stejně jako těžká koronární srdeční choroba;
• během předchozích 6 měsíců infarktu myokardu;
• srdeční selhání s dekompenzovanou formou s nedostatečným lékařským dohledem;
• závažné arytmie;
• přítomnost podezření na stagnaci krve v plicích;
• komplikace cerebrovaskulární povahy (mozková příhoda a dočasný ischemický záchvat mezi nimi) pozorované u pacienta během 3 předcházejících měsíců;
• indukovaná plicní forma hypertenze;
• defekty srdečních chlopní (mohou mít vrozený nebo vrozený charakter), proti kterým dochází k klinicky významným poruchám v činnosti myokardu a které se vyvíjejí nezávisle na LH.

Upozornění je nutné pro takové porušení:

• porucha jater, stejně jako selhání ledvin u lidí, kteří potřebují dialýzu;
• snížené hodnoty krevního tlaku;
• HABL;
• BA v těžké míře.

Vedlejší efekty Ventavisa

Použití přípravku Vantavis může způsobit takové negativní znaky:

• poruchy funkce lymfy nebo krve: často dochází k krvácení. Možný vývoj trombocytopenie;
• imunitní projevy: možný vývoj symptomů nesnášenlivosti;
• problémy s prací Národního shromáždění: často jsou bolesti hlavy, o něco méně - závratě;
• porušení CAS: často dochází k rozšíření nádob, o něco méně dochází ke vzniku synkopy nebo poklesu tlaku;
• poruchy ovlivňující srdeční funkci: často dochází ke zvýšení srdeční frekvence nebo tachykardie;
• Problémy ovlivňující mezihrudí, hrudní kost a dýchací orgány: často kašel nebo bolesti v hrudní kosti, trochu méně tam faringolaringealnye bolest, dušnost a podráždění v oblasti krku. Možná vznik nosní kongesce, sípání nebo křeče průdušek;
• poruchy gastrointestinálního traktu: často se objevuje nevolnost, méně zřídka - podráždění v oblasti jazyka a ústní sliznice (také bolestivé pocity), zvracení a průjem. Porucha vnímání chuti je možná;
• léze v podkožní vrstvě a epidermis: často jsou vyrážky;
• poruchy v oblasti pojivové tkáně, svalstva a kostry: často čelistní trismus nebo bolest v oblasti čelisti. Často jsou také bolesti v zádech;
• systémové projevy a léze v místě injekce: často se objevuje periferní otoky.

Existují zprávy o vývoji intrakraniálního nebo mozkového krvácení, které vedlo k úmrtí.

[1]

Předávkovat

V případě intoxikace látkou může látka mít antihypertenzivní účinek a kromě toho příznaky krve, bolest hlavy, zvracení, průjem a nevolnost. Navíc může předávkování způsobit zvýšení krevního tlaku, tachykardii nebo bradykardii a spolu s touto bolestí v zádech nebo končetinách.

Chcete-li odstranit porušení, měli byste zastavit zavádění léků a poté provést symptomatické postupy a sledovat stav pacienta. Lék nemá antidotum.

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, že testy týkající se kompatibility léku s jinými léky nebyly provedeny, je zakázáno mísit se s jinými léky s inhalací.

Iloprost je schopen zesílit hypotenzní účinek vazodilatačních léků a jiných antihypertenziv. Proto je nutné tyto léky kombinovat s přípravkem Ventavis opatrně, protože s terapií může být nutné upravit dávky těchto léčiv.

Vzhledem k tomu, iloprost inhibuje aktivitu krevních destiček, je použití společně s antikoagulanty (tyto deriváty patří kumarin a heparin) nebo jiné látky působící proti destičkám (včetně NSAID, aspirin, vazodilatátory PM z kategorie dusičnanů a inhibitoru PDE) může zvýšit pravděpodobnost krvácení.

Lidé, kteří jsou léčeni antikoagulancie nebo jinými inhibitory agregace trombocytů, by měli být pod neustálým dohledem lékaře, který sleduje míru koagulace. Předchozí použití aspirinu v dávce až 0,3 g / den po dobu 8 dnů neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti iloprostu.

Zkoušky na zvířatech ukázaly, že použití léku může způsobit pokles plazmatických CSS hodnot v rámci TAP. Údaje ze studií prováděných u lidí nevykazují žádný účinek infuze iloprostu na farmakokinetiku perorálního digoxinu. Také iloprost neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti přiděleného TAP.

V experimentech prováděných na zvířatech klesá vazodilatační účinek léčiv při předchozím aplikaci GCS, ale depresivní účinek na agregaci krevních destiček zůstává stejný. Není známo, jaký význam má tato informace pro lidské tělo.

Zatímco klinické testy nebyly provedeny, během studií in vitro, prováděn pro vyhodnocení možného zpomalující účinky iloprost relativní isoenzymy činnost hemoprotein P450, bylo zjištěno, že silná inhibice metabolismu léků zprostředkovaných těmito isoenzymy ovlivněna Ventavisa nepravděpodobné.

[2], [3]

Podmínky skladování

Ventasis musí být umístěn na místě, které není přístupné malým dětem. Teplota by neměla přesáhnout 30 ° C.

[4]

Skladovatelnost

Přípravek Ventavis lze použít do 24 měsíců po uvolnění terapeutického přípravku.

Aplikace pro děti

Vzhledem k omezenému množství údajů o užívání drog u osob mladších 18 let je zakázáno přidělit je pediatrii.

Analogy

Analogy drogy jsou Ilomedin a Iloprost.

Recenze

Ventavis obdrží dobrou zpětnou vazbu od lidí, kteří užívají tento lék. Mnoho lékařů a pacientů se domnívá, že má vysokou účinnost léků. Mínusy přidělují dostatečně vysoké náklady na drogu.