Wellbutrin

Wellbutrin je psychoanaleptikum z kategorie ostatních antidepresiv.

Indikace Wellbutrin

Používá se k léčbě těžkých depresivních stavů.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Uvolnění se provádí v tabletách v množství 10 kusů uvnitř blistru. Krabička obsahuje 6 takových tablet.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Bupropion je látka se selektivním inhibičním účinkem na procesy vychytávání katecholaminů (dopaminu s norepinefrinem) neurony. Tato složka má minimální vliv na procesy vychytávání indolaminu (serotoninu) a nepotlačuje aktivitu MAO.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Sání.

Pokud byl bupropion podáván dobrovolníkům během studií, vrcholové plazmatické hladiny látky byly pozorovány po 3 hodinách.

Informace ze 3 klinických testů naznačují, že hodnoty bupropionu mohou být zvýšeny, pokud je tableta užívána s jídlem. Po podání s jídlem se maximální plazmatické hladiny složky zvýšily o 11 %, 16 % a 35 % a hodnoty AUC se ve 3 testech zvýšily o 17 %, 17 % a 19 %.

Bupropion a jeho metabolity vykazují lineární farmakokinetické vlastnosti při dlouhodobém užívání léku v dávkách 150-300 mg/den.

Distribuční procesy.

Bupropion má vysoký index distribučního objemu – je přibližně 2000 l. Aktivní složka léčiva s jeho metabolickým produktem (hydroxybupropionem) je mírně syntetizována s proteiny krevní plazmy (84 %, respektive 77 %). Stupeň syntézy proteinů threohydrobupropionu je přibližně poloviční oproti ukazatelům charakteristickým pro bupropion.

Metabolické procesy.

V těle probíhá intenzivní metabolismus bupropionu. V plazmě je zaznamenána přítomnost 3 farmakoaktivních metabolických produktů: hydroxybupropionu spolu s jeho izomery aminoalkoholů – threohydrobupropionu a také erythrohydrobupropionu.

Vylučování.

Asi 87 % účinné látky se vylučuje močí (méně než 10 % látky je ve formě aktivních produktů rozpadu) a až 10 % se vylučuje stolicí. Během vylučování tvoří nezměněný bupropion pouze 0,5 %.

Průměrná rychlost clearance látky po užití léku je přibližně 200 l/hodinu a průměrný poločas rozpadu je asi 20 hodin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dávkování a aplikace

Lék začíná působit na tělo nejméně 2 týdny po zahájení terapie. Plný účinek jeho užívání lze očekávat až po několika týdnech kúry, stejně jako v případě užívání jiných antidepresiv.

Tablety by se měly polykat celé, bez žvýkání nebo drcení/dělení, protože to může zvýšit pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků (např. záchvatů).

Velikosti dávek pro dospělé.

Maximální velikost jedné dávky je 0,15 g. Tablety se musí užívat dvakrát denně s odstupem alespoň 8 hodin.

Pacienti užívající pilulky poměrně často trpí nespavostí, která je často dočasná. Četnost tohoto příznaku lze snížit tím, že se lék neuží před spaním (dodrží se 8hodinový interval mezi dávkami) nebo se sníží velikost porce, pokud je to přijatelné.

Počáteční dávka je jedna dávka 150 mg denně.

Pro osoby, kterým užívání 0,15 g léku denně nestačí, je možné zlepšit stav zvýšením dávky na maximální hodnotu – 0,3 g/den (0,15 g dvakrát denně).

Při odstraňování akutních depresivních epizod by antidepresiva měla být užívána po dobu nejméně šesti měsíců. Bylo zjištěno, že lék v dávce 0,3 g/den bude mít léčebný účinek po dlouhou terapeutickou dobu (až 12 měsíců).

Dávkování pro starší osoby.

Vzhledem k tomu, že u jednotlivých starších pacientů nelze vyloučit možnost intolerance na Wellbutrin, může být nutné snížit frekvenci užívání nebo dávku léku.

Velikosti porcí pro osoby s problémy s ledvinami.

Terapie začíná sníženými dávkami nebo nižší frekvencí podávání, protože bupropion a jeho metabolické produkty se u této kategorie pacientů hromadí ve větší míře než za standardních podmínek.

Porce pro osoby s dysfunkcí jater.

Lidé s onemocněním jater by měli lék užívat s opatrností. Vzhledem k poměrně vysoké variabilitě farmakokinetických vlastností léku by lidé s onemocněním jater mírné nebo středně těžké formy měli lék užívat jednou denně v dávce 0,15 g.

Lidé s těžkou jaterní cirhózou by měli tablety užívat velmi opatrně. Pro tyto pacienty je maximální dávka 0,15 g, užívaná obden.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Používejte Wellbutrin během těhotenství

Samostatné epidemiologické testy vlivu Wellbutrinu na těhotenství odhalily související riziko intrauterinního kardiovaskulárního onemocnění plodu, pokud byl lék užíván v prvním trimestru. Tato zjištění nebyla napříč testy konzistentní.

Ošetřující lékař by měl zvážit možnost předepsání alternativní terapie u ženy, která plánuje těhotenství nebo je již těhotná. Lék by měl být předepsán pouze v situacích, kdy je pravděpodobný přínos z jeho užívání vyšší než riziko komplikací pro plod.

Vzhledem k tomu, že bupropion a jeho produkty rozkladu se mohou vylučovat do mateřského mléka, vyžaduje léčba přípravkem Wellbutrin dočasné přerušení kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• pacienti s intolerancí na bupropion nebo jiné složky léku;
• lidé trpící záchvaty;
• osoby, které náhle přestaly užívat sedativa nebo pít alkohol;
• podávání osobám, které současně užívají jiné léky obsahující bupropion, protože frekvence záchvatů je určena dávkou této látky;
• pacient má v anamnéze nebo v současné době trpí anorexií nebo bulimií nervového charakteru, jelikož se u této kategorie pacientů prokázalo, že při užívání bupropionu s rychlou fází uvolňování často dochází k záchvatům;
• Kombinované užívání s inhibitory MAO. Interval mezi vysazením ireverzibilních inhibitorů MAO a zahájením léčby přípravkem Wellbutrin by měl být alespoň 2 týdny.

[ 10 ]

Vedlejší efekty Wellbutrin

Užívání léku může způsobit následující nežádoucí účinky:

• léze postihující imunitní systém: často se objevují příznaky intolerance, jako je kopřivka. Občas se objevují závažnější příznaky přecitlivělosti, včetně bronchospasmu/dušnosti, Quinckeho edému nebo anafylaxe. Myalgie s artralgií, stejně jako horečka, se vyskytují spolu s vyrážkou a dalšími projevy intolerance opožděné povahy. Tyto příznaky jsou do jisté míry podobné sérové nemoci;
• Metabolické projevy a poruchy trávení: často se pozoruje anorexie. Někdy dochází k úbytku hmotnosti. Občas se vyskytuje porucha hodnot glukózy v krvi;
• Duševní poruchy: často se vyskytuje nespavost. Mohou se vyvinout poruchy spánku. Poměrně často se objevuje pocit úzkosti nebo vzrušení. Někdy se objevuje stav dezorientace, dysforie nebo deprese. Sporadicky se objevují pocity úzkosti, agrese, podrážděnosti a nepřátelství; vznikají podivné sny nebo halucinace a navíc se rozvíjejí paranoidní myšlenky, bludy a stav depersonalizace. Mohou se objevit psychózy, sebevražedné myšlenky a sebevražedné chování. Může se vyvinout mánie, euforie, hypománie a změny psychického stavu;
• poruchy postihující centrální nervový systém: často se objevují bolesti hlavy. Závratě, problémy s pamětí, tremor, myoklonus, migréna, dystonie, stejně jako úzkost a poruchy chuti jsou poměrně časté. Někdy se může vyvinout vertigo, dysartrie, problémy s pozorností a koncentrací a akatizie. Vzácně se vyskytují abnormality EKG a záchvaty. Izolovaně se vyskytuje parestézie, ataxie, problémy s motorickou koordinací, dystonie, mdloby a třesová obrna. Může se vyvinout delirium, dyskineze, kóma a problémy s citlivostí;
• léze v zrakových orgánech: často se pozoruje zrakové postižení. Občas se objeví diplopie. Někdy se objeví mydriáza. Možné je zvýšení nitroočního tlaku;
• poruchy postihující sluchové orgány: často se vyskytuje tinnitus;
• příznaky v oblasti srdce: někdy se objevují poruchy srdečního rytmu, tachykardie a změny hodnot EKG. Vzácně se vyvíjí infarkt myokardu. Je také možné zvýšení krevního tlaku a objevení se otoků. Občas se může objevit zrychlený srdeční tep;
• reakce cévního systému: často dochází ke zvýšení krevního tlaku (někdy významnému) a navíc k zarudnutí. Občas se vyvíjí ortostatický kolaps nebo vazodilatace;
• příznaky poruch trávení: často se objevují problémy s gastrointestinálním traktem (včetně zvracení s nevolností) a suchá sliznice úst. Často se objevují dyspeptické příznaky, zácpa a bolesti břicha. Někdy se vyskytuje podráždění v oblasti dásní a bolest zubů. Možná je i perforace střeva;
• poruchy hepatobiliárního systému: občas se vyskytuje hepatitida nebo žloutenka a navíc se zvyšuje hladina jaterních enzymů;
• léze podkožních vrstev a kůže: často se pozoruje hyperhidróza, vyrážka a svědění. Sporadicky se objevuje Stevens-Johnsonův syndrom nebo erythema multiforme a zhoršuje se také psoriáza. Může se vyvinout alopecie;
• Poškození dýchacího systému: občas se vyskytuje plicní embolie. Může se rozvinout bronchitida;
• dysfunkce pohybového aparátu a pojivových tkání: sporadicky se pozorují svalové záškuby. Lze očekávat rozvoj rabdomyolýzy nebo artritidy;
• problémy s urogenitálním systémem a ledvinami: nejčastěji se objevují infekce postihující močové orgány. Někdy dochází k oslabení libida. Močení se zvyšuje nebo naopak zpožďuje. Možné jsou poruchy menstruačního cyklu, rozvoj glukosurie, impotence, nykturie, gynekomastie a také výskyt otoků varlat;
• systémové poruchy: často se vyskytuje bolest v hrudní kosti, horečka a astenie;
• problémy s hematopoetickými procesy: může se objevit trombocytopenie nebo leukopenie, stejně jako leukocytóza.

[ 11 ]

Předávkovat

Kromě symptomů uvedených mezi vedlejšími účinky vede intoxikace k projevům, jako je ztráta vědomí, pocit ospalosti a změny v EKG údajích (porucha vedení vzruchů, například prodloužení hodnot QRS intervalu) nebo arytmie. Existují také zprávy o úmrtí.

K léčbě předávkování musí být oběť hospitalizována a monitorována z hlediska EKG a vitálních funkcí. Je důležité zajistit, aby dýchací cesty byly průchodné a aby nedošlo k problémům s ventilací a okysličením. Mělo by být také podáno aktivní uhlí. Vyvolání zvracení není nutné. Bupropion nemá specifické antidotum.

Následná terapie je určena stavem postiženého nebo doporučeními speciální instituce zabývající se léčbou intoxikací (pokud existuje).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakce s jinými léky

Metabolický proces vede k přeměně bupropionu na jeho hlavní aktivní produkt rozpadu, látku hydroxybupropion. Tento proces probíhá převážně za účasti hemoproteinu P450 IIB6 (typ CYP2B6). Z tohoto důvodu je nutná opatrnost při kombinaci léku s léky, které ovlivňují izoenzym CYP2B6 (jako je ifosfamid s klopidogrelem, cyklofosfamid s orfenadrinem a tiklopidin).

Ačkoli bupropion není metabolizován CYP2D6, testy in vitro 450 ukázaly, že tento prvek spolu s hydroxybupropionem inhibuje metabolický proces CYP2D6. Ve farmakokinetických testech podávání bupropionu zvýšilo plazmatické hodnoty desipraminu. Tento účinek byl pozorován po dobu nejméně 7 dnů po užití poslední dávky bupropionu. Při kombinaci s léky, které jsou primárně metabolizovány tímto izoenzymem (např. antiarytmika, SSRI, antipsychotika, tricyklická antibiotika a některé β-blokátory), je nutné zahájit léčbu minimálními dávkami takového léku. Pokud je Wellbutrin zařazen do léčebného režimu osoby, která již užívá lék metabolizovaný CYP2D6, je nutné zvážit možnost snížení dávkování tohoto léku, zejména u léků s úzkým lékovým indexem.

Léky, které k účinnosti vyžadují metabolickou aktivaci CYP2D6 (jako je tamoxifen), mohou mít snížený léčivý účinek, pokud jsou kombinovány s léky, které inhibují aktivitu CYP2D6 (bupropion).

Ačkoli citalopram nepodléhá metabolismu prvního průchodu prostřednictvím CYP2D6, data z jednoho testu ukázala, že bupropion zvýšil maximální hladiny citalopramu a jejich AUC o 30 %, respektive 40 %.

Vzhledem k tomu, že bupropion podléhá intenzivnímu metabolismu, může kombinace této látky s léky, které metabolismus zesilují (včetně fenytoinu, karbamazepinu, efavirenzu s fenobarbitalem a také ritonaviru) nebo jej inhibují, vést ke změně léčivého účinku léku.

Výsledky série klinických studií zahrnujících dobrovolníky ukázaly, že ritonavir (při podávání 0,1 g nebo 0,6 g léčiva dvakrát denně) nebo 0,1 g ritonaviru s 0,4 g lopinaviru (podávání dvakrát denně) v závislosti na velikosti dávky snížil hladiny bupropionu a jeho hlavních metabolických produktů přibližně o 20–80 %.

Podobně jednorázová dávka efavirenzu 0,6 g denně po dobu 14 dnů snižuje hladiny bupropionolu přibližně o 55 %.

Tento účinek ritonaviru s lopinavirem, stejně jako efavirenzu, je způsoben indukcí metabolických účinků na bupropion. Lidé užívající některý z těchto léků v kombinaci s léky obsahujícími bupropion mohou potřebovat užívat zvýšené dávky bupropionu, ale je zakázáno překračovat maximální povolené limity doporučených dávek.

Ačkoli výsledky klinických testů neprokázaly žádnou farmakokinetickou interakci aktivní složky léčiva s alkoholickými nápoji, existují údaje o tom, že u jedinců, kteří tyto nápoje konzumovali během léčby přípravkem Wellbutrin, se vyvinuly negativní projevy z centrálního nervového systému nebo došlo ke snížení tolerance vůči alkoholu. Konzumace alkoholu během léčby by měla být omezena na minimum nebo zcela vysazena.

Existují důkazy o zvýšeném výskytu toxických účinků na centrální nervový systém při kombinaci léku s amantadinem a levodopou. Lidé užívající amantadin nebo levodopu by měli lék užívat s opatrností.

Současné užívání léku a NTS může vést ke zvýšení krevního tlaku.

Vliv na výsledky laboratorních testů.

Existují zprávy o lékových interakcích s testy používanými k rychlé detekci přítomnosti léků v moči. Testy mohou dát falešně pozitivní výsledky, zejména u amfetaminů. Pro potvrzení pozitivního výsledku je nutné použít alternativně chemickou metodu.

[ 22 ]

Podmínky skladování

Wellbutrin by měl být uchováván mimo dosah dětí. Maximální teplota je 25 °C.

[ 23 ]

Skladovatelnost

Wellbutrin lze používat po dobu 2 let od data výroby léku.

[ 24 ]

Recenze

Wellbutrin dostává poměrně dost recenzí a názory pacientů v nich jsou poměrně polární. Lék se poměrně úspěšně používá k odstranění deprese. Kromě toho se často píše, že lék pomáhá zmírnit stav během procesu odvykání kouření.

Lék se s úkolem léčby deprese vyrovnává velmi účinně, ale má značnou nevýhodu - přítomnost nepříjemných vedlejších účinků, které se objevují během 1-2 týdnů užívání. Mezi výhody pro muže lze uvést, že lék nepotlačuje erektilní funkci.

Pro dosažení požadovaného léčivého účinku a minimalizaci rizika nežádoucích účinků by měla být léčba zahájena dávkou 0,15 g Wellbutrinu. Někdy je také nutné zvolit optimální dobu užívání léku pro pacienta – existují lidé, pro které je užívání tablety před spaním nejvhodnější, ale existují i ti, kteří potřebují užívat lék brzy ráno (v 5-6 hodin).

Mezi nevýhody léku patří také:

• K jeho zakoupení potřebujete lékařský předpis;
• příliš mnoho negativních symptomů;
• docela vysoká cena.