Vektibiks

Vectibix je antineoplastické léčivo, monoklonální protilátka.

Indikace Vectibix

Používá se při léčbě kolorektálního karcinomu, proti kterému jsou pozorovány metastázy (mCRC), ale neexistují žádné mutace (divoká forma), jako je RAS:

• často používaný jako prostředek kombinované léčby v systému FOLFOX;
• méně často se používá jako lék v kombinovaném režimu FOLFIRI - u lidí, kteří dostali nejprve chemoterapii, při kterém byl fluoropyrimidin použit (s výjimkou irinotekanu);
• jako monoterapie v nepřítomnosti výsledku léčby použitím chemoterapeutických schémat, ve kterých se používá oxaliplatin a fluoropyrimidin s irinotekanem.

[1]

Formulář vydání

Uvolněte ve formě koncentrátu používaného při výrobě infuzních roztoků ve flaškách o objemu 5 ml. V samostatném balení - 1 lahvičku s koncentrátem.

Farmakodynamika

Panitumumab je kompletní lidská (přirozená) monoklonální protilátka typu IgG2, která se produkuje uvnitř savčích buněčných linií (CHO) za použití technologie rekombinantní DNA.

Panitumumab se silnou afinitou a specificitou syntetizované končí lidský EGFR (dermální růstový faktor). Receptor EGFR je transmembránový glykoprotein forma, která se skládá z typu 1 tyrosin kinázy uzavření podčeledi, která zahrnuje EGFR (HER1 faktor / c-ErbB-1), HER2, HER3 a navíc s HER4. Receptor EGFR pomáhá růst buněk normálních epiteliálních tkání (včetně vlasové folikuly a kůže), a spolu s ním je exprimován ve většině buněčných nádorů.

Syntéza panitumumab dochází s ligand vázající doménu EGFR receptoru, což vede k autofosforylaci provádí uzavíracího procesu zpomalení, který je spouštěn všemi existujícími ligandy EGFR receptorů. Syntéza účinné látky s EGFR internalizace faktorem podporuje uzavření, zpomalení růstu buněk, indukci apoptózy, a kromě toho snižují produkci IL-8 a růstový faktor typu vaskulární endoteliální uvnitř.

Genele typu KRAS, stejně jako NRAS, mají úzké vztahy s částmi rodiny RAS onkogenů. Výše uvedené geny kódují malé procesy syntetizované pomocí GTP-proteinu (účastní se procesů signální transdukce). Množství-stimulačních látek (mezi nimi, a stimul z receptoru EGFR) pomáhá aktivace KRAS s VRO a na oplátku pomáhají stimulovat funkci jiných proteinů, které se nacházejí uvnitř buňky, a navíc přispívají k buněčné proliferaci, a jejich přežití a procesy angiogeneze.

Aktivace mutačních procesů uvnitř genů, jako je RAS, se obvykle provádí v různých lidských nádorech a navíc se podílí na progresi novotvarů a onkogeneze.

[2], [3], [4],

Farmakokinetika

Při použití v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií má Vectibix nelineární farmakokinetické parametry.

Když jsou podávány panitumumabu jedno po částech během 1 hodiny infuze trvající úrovni složka AUC ještě více než v souladu s dávkováním, a rychlost jeho clearance naopak snížil - z hodnoty 30,6 na hodnotu 4,6 ml / den / kg (v případě zvýšení dávky od 0,75 do 9 mg / kg). Avšak při dávkách vyšších než 2 mg / kg se hladina AUC léku zvyšuje podle dávky.

V případě dodržení požadovaného dávkovacího režimu (zavedení 6 mg / kg jednou po dobu 2 týdnů, infúzní doba 1 hodina) hodnoty panitumumab docílení stabilního indikátor v době třetího infuze na následujících obrázcích (± SD) v maximální a minimální hladiny: 213 ± 59 a 39 ± 14 μg / ml. Hodnoty (± SD) AUC0-tau spolu s CL byly 1306 ± 374 a 4,9 ± 1,4 ml / kg / den.

Poločas je přibližně 7,5 dne (v období 3,6-10,9 dnů).

[5], [6]

Dávkování a aplikace

Léčba přípravkem Vectibix je nutná pod lékařským dohledem a odborník by měl mít zkušenosti s protinádorovou léčbou. Než začnete, musíte určit, že stav RAS má divoký typ (například KRAS nebo NRAS). Stanovení mutačního stavu se provádí v laboratoři specializovaného typu. Používá se ověřená metoda detekce mutačního typu KRAS (Exxon 2, 3 a 4) nebo NRAS (Exxon forma 2 nebo 3 nebo 4).

Roztok se podává infuzí intravenózně. Používá se infuzní čerpadlo vybavené speciálním filtrem, který prochází permanentním katétrem nebo systémem periferního typu o průměru 0,2 nebo 0,22 mikronů, který má slabý stupeň syntézy s proteinem. Doporučuje se provést infúzi po dobu přibližně 1 hodiny. Je-li pacient dobře tolerován, je možné v prvním postupu provádět následující infuze s trváním 0,5-1 hodiny. Dávkování více než 1000 mg by mělo být podáno s trváním přibližně 1,5 hodiny.

Před a po operaci je třeba infúzní roztok vypláchnout roztokem chloridu sodného - aby se zabránilo jeho smísení s jinými nitrožilními roztoky nebo jinými léky.

Při vývoji negativních projevů v důsledku infuze může být nutné snížit rychlost podávání. Je zakázáno injikovat lék intravenózně nebo bolusově. I když byla zjištěna progrese patologie, doporučuje se pokračovat v léčbě.

Dávkové režimy: Standardní velikost je jednorázová dávka 6 mg / kg po dobu 2 týdnů. Koncentrát se zředí roztokem chloridu sodného (0,9%) - je zapotřebí 9 mg / ml látky. Je nezbytné získat konečnou koncentraci, která nepřesahuje 10 mg / ml.

U závažných dermatologických projevů (stupně 3 a více) může být nutná úprava dávkování.

[10], [11]

Používejte Vectibix během těhotenství

Není dostatek informací o užívání přípravku Vectibix těhotná. Během testů na zvířatech bylo zjištěno, že mají toxické účinky na reprodukční funkci, ale není tam žádné informace o podobném ohrožení člověka. Vzhledem k tomu, že EGFR receptory jsou strany ke kontrole období prenatálního vývoje, ale také důležitou součástí zdravého procesu organogeneze a diferenciace kromě šíření na vyvíjející se plod, je pravděpodobné, že lék může být nebezpečné pro dítě, pokud jsou použity v průběhu těhotenství.

Existuje informace, že lidský IgG prvek je schopen proniknout do placenty, takže účinná látka léčiva se může pohybovat na vyvíjejícím se plodu. Ženy, které se nacházejí v reprodukčním věku, musí během léčby přípravkem Vectibix používat antikoncepci a nejdříve 2 měsíce po jeho ukončení. Při těhotenství během léčby nebo při užívání léků během těhotenství je nutné upozornit ženu na riziko potratu nebo vysokou pravděpodobnost ohrožení dítěte.

Neexistují údaje o průchodu aktivní složky do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že lidský IgG prvek je schopen proniknout tam, je pravděpodobné, že panitumumab může také. Stupeň absorpce, stejně jako poškození dítěte není známo. Nedoporučuje se kojit během období léčby lékem a po dobu 2 měsíců po jeho ukončení.

Vektibik může mít negativní vliv na plodnost žen.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• stávající anamnéza přecitlivělosti (někdy i život ohrožující) s ohledem na aktivní složku nebo další přídavné složky léčiva;
• intersticiální forma pneumonie nebo pneumofibrózy;
• použití v chemoterapeutických režimech, které obsahují látku oxaliptin (u jedinců s mutovaným typem RAS mCRC nebo neznámým statusem, jako je RAS mCRC);
• vstup do dětství.

[7], [8]

Vedlejší efekty Vectibix

Použití tohoto roztoku může způsobit následující nežádoucí účinky:

• invazivní nebo infekční onemocnění: často se jedná o paronychii. Dostatek často také vyvíjí zánětlivé procesy v močovém potrubí, v celulóze v subkutánní vrstvě, stejně jako ve vlasových folikulích, a navíc, pustulární vyrážky a lokální infekce. Občas dochází k infekcím na očních víčkách a v očích;
• lymfatické a krevní reakce: často se vyskytuje anémie, leukopenie je vzácnější;
• imunitní projevy: často dochází ke zvýšené citlivosti, ve vzácných případech jsou pozorovány známky anafylaxe;
• narušení metabolických procesů: často se objevuje anorexie, hypokalemie nebo hypomagnesemie. Dehydratace se často vyskytuje, ale hypokalcemie s hypofosfatémií a hyperglykemií;
• duševní poruchy: často dochází k nespavosti, méně často dochází k pocitu úzkosti;
• poruchy v NA: často jsou závratě nebo bolesti hlavy;
• problémy se zrakovými orgány: často dochází ke konjunktivitidě. Méně časté je zvýšený růst řas a navíc oční hyperemie, podráždění nebo svědění v oční oblasti nebo sliznice suchého oka, stejně jako zvýšené slzení a blefaritida. Občas dochází k podráždění očních víček, stejně jako keratitida. Poměrně vzácně vyvine ulcerativní formu keratitidy;
• poruchy srdeční funkce: často dochází k tachykardii, příležitostně k cyanóze;
• poruchy v cévním systému: často se vyskytuje GWT, dochází k přílivu a dochází ke zvýšení nebo poklesu krevního tlaku;
• projevy mediastinu a hrudní kosti: často se objevuje kašel nebo dušnost. Také krvácení z nosu se často vyvíjí a vyvíjí se PE. Příležitostně se vyskytuje suchost nosní sliznice a bronchiální křeče. Je možný výskyt intersticiální patologie;
• poruchy gastrointestinálního traktu: často se objevuje nauzea, zácpa, zvracení, průjem a navíc stomatitida a bolest břicha. Často se vyskytují dyspeptické jevy, GERD, suchost ústní sliznice, krvácení z konečníku a cheilózy. Zřídka pozorované popraskané rty nebo jejich suchost;
• Reakce podkožní vrstvy a kůži: často vyrážka, alopecie, erytém, akné, jako je dermatitida, a kromě toho je suchost kůže, svědění, akné, a trhlin v kůži. Často se vyskytuje vřed na kůži, dermatitida, hypertrichóza s onychocusií a kromě toho zánět, zvýšené pocení, problémy s nehty a palmar-plantární syndrom. Příležitostně pozoroval edém Quincke, zvětšení nehtů, onycholýzu a hirsutismus. Lyellův nebo Stevensův-Johnsonův syndrom se vyvíjí jednotlivě a navíc nekrózu kůže;
• poruchy funkce ODA a pojivové tkáně: často dochází k bolesti zad, méně často - bolesti v končetinách;
• systémové poruchy a problémy v místě aplikace: často dochází k asténii nebo hypertermii, zvýšené únavě, periferní otoky a zánětu sliznice. Často se vyskytují bolesti (včetně těch v hrudníku) a zimnice. Občas existují systémové reakce na zavedení infuze;
• testovací data: často dochází k úbytku hmotnosti. Snížení hladiny hořčíku se pozoruje zřídka.

[9]

Předávkovat

V klinických testů byla zahrnuta dávka maximálně 9 mg / kg léku (včetně). Byly zjištěny případy předávkování překračující požadovanou dávku (6 mg / kg) dvakrát - až do 12 mg / kg. Negativní projevy odpovídají stávajícímu bezpečnostnímu profilu ve standardní dávce a jsou pozorovány ve formě příznaků ze strany kůže, jakož i ve formě exsikózy, průjmu a pocitu slabosti.

[12], [13]

Interakce s jinými léky

Testy pro interakci v použití s irinotekanem přípravku Vectibix lidí s mCRC ukázaly, že farmakokinetické vlastnosti irinotekanu s jeho účinné látky SN-38 rozpadu v tomto případě neprošly změny. Srovnávací průřezový test ukázal, že látka irinotekan (jako je IFL nebo FOLFIRI) nemá vliv na vlastnosti panitumumabu.

Kombinace léku, IFL nebo látky bevacizumabu s chemoterapeutickými postupy se nedoporučuje. Při takových kombinacích došlo k nárůstu počtu úmrtí.

Vectibix zakázáno použít v kombinaci s chemoterapií, která je přítomna v oxaliplatiny komponent obvodu - přímé lidí s kolorektálním karcinomem (metastatické), přičemž nádor je typu RAS mCRC genu s mutacemi v neznámých prvků nebo stav gen typu novotvar RAS mCRC. Studie mají krátkou dobu přežití bez určení progrese onemocnění a celková doba přežití byla provedena u pacientů s mutovanými typu RAS, přičemž Vectibix nebo používané chemoterapeutické typ FOLFOX obvodu.

[14], [15], [16]

Podmínky skladování

Přípravek Vectibix musí být uchováván mimo dosah malých dětí, při teplotě 2-8 ° C, aniž by byl přípravek zmrazen. Hotový roztok lze skladovat maximálně 24 hodin za teplotních podmínek v rozmezí 2-8 ° C.

[17]

Skladovatelnost

Přípravek Vectibix se smí užívat po dobu 3 let od data výroby léku.

[18]