Vekta

Vekta je lék používaný k léčbě impotence. Aktivní složkou je sildenafil.

Indikace Vektory

Používá se u mužů s impotencí (definuje se jako neschopnost dosáhnout nebo podpořit erekci nezbytnou pro úspěšný sexuální styk).

Aby mohl lék jednat, musí být pacient sexuálně vzrušen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Formulář vydání

Uvolní se v tabletách, 1 nebo 4 kusy uvnitř blistrového balení. Uvnitř samostatného balení - 1 blistr.

[7]

Farmakodynamika

Vekta pomáhá obnovit schopnost člověka dosáhnout erekce a poskytnout nezbytnou přirozenou reakci těla na pocit sexuálního vzrušení. Fyziologicky, erekce se dosáhne uvolněním elementu N2O uvnitř kavernózního těla během sexuální stimulace. NO stimuluje aktivitu enzymu guanylátcyklázy, v důsledku čehož se zvyšuje index cGMP, uvolňuje se hladký sval v kavernózním těle a zvyšuje se oběhový proces uvnitř penisu.

Sildenafil je silný selektivní inhibitor cGMP specifického prvku PDE-5, který napomáhá procesu rozkladu složky cGMP uvnitř kavernózního těla. Látka má erektilní účinek periferního typu. Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na izolované kavernózní tělo, ale je schopen zesílit relaxační účinek expozice NO uvnitř tkání kavernózního těla. Při procesu aktivace cesty NO / cGMP, ke které dochází v případě sexuálního vzrušení, potlačení prvku PDE-5 za účasti sildenafilu způsobuje zvýšení cGMP indexů v kavernózním těle. Z tohoto důvodu lék také vyžaduje odpovídající sexuální vzrušení pro požadované léky.

V důsledku jediného perorálního podání léku dobrovolníkem v dávce do 100 mg nezpůsobuje významné změny hodnot EKG. Maximální snížení systolického krevního tlaku u pacientů ležících v poloze na levé straně (užívání léčivých přípravků v dávce 100 mg) bylo průměrně 8,4 mm Hg. Pokles hladiny diastolického AD v podobné pozici byl 5,5 mm Hg. Snížení hodnot AD je spojeno s vazodilatačními vlastnostmi sildenafilu (pravděpodobně kvůli zvýšení indexů cGMP uvnitř hladkého cévního svalstva).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetika

Lék prochází po perorálním podání rychlou absorpci. V případě nalačno je vrcholová plazmatická hladina pozorována po 30-120 minutách (průměr - 60 minut). Absolutní úroveň biologické dostupnosti po perorálním podání ve standardních dávkách je lineární. V případě léků v kombinaci s mastnými potravinami se rychlost absorpce snižuje, doba dosažení maximální hodnoty se prodlužuje o 1 hodinu a průměr plazmy se v průměru snižuje o 29%.

Rovnovážný distribuční objem látky je v průměru 105 litrů / kg. Sildenafilová složka s hlavním cirkulujícím produktem M-desmethyl rozpadu je syntetizována s plazmatickým proteinem přibližně 96% (tato hodnota nezávisí na koncentraci léčiva). U dobrovolníků, kteří se léky v dávce jednorázové 100 mg spermií byla pozorována v méně než 0,0002% (průměr 188 mg), dávka upravená - po 1,5 hodině po požití. Jediná perorální dávka takové dávky nezpůsobila změny v morfologických charakteristikách nebo motilitě spermií.

Metabolizmus látky se provádí především za použití složek (CYP3A4, jeho hlavní cesta) a CYP2C9 (pomocí non-jádro), který jaterních mikrosomálních isoenzymů. Hlavní produkt rozkladu v cirkulaci se vytváří během N-desmethylace účinné látky. Produkt rozpadu je selektivně srovnatelný s PDE s látkou sildenafil a aktivní účinek na PDE-5 je přibližně 50% celkové aktivity léčiva. Plazmatická hladina produktu rozpadu je přibližně 40% stejné hodnoty sildenafilu. Proces další metabolizace prochází element N-desmethyl metabolit a terminální doba jeho poločasu je přibližně 4 hodiny. Celkový clearance aktivní složky je 41 litrů / hodinu, zatímco konečný poločas je přibližně 3-5 hodin.

Po perorální léková substance vylučovacích maskované rozkladných produktů se provádí převážně stolicí (asi 80% upotreblonnoy dávka), a zbytek se - močí (13% materiálu).

[13], [14], [15],

Dávkování a aplikace

Lék je třeba užívat perorálně.

Dávkování léků pro dospělé muže je 50 mg. Tableta by měla být podána přibližně 1 hodinu před sexuálním stykem. S přihlédnutím k účinnosti a tolerovatelnosti léku může být jeho dávka zvýšena na 100 mg nebo snížena na 25 mg. Maximální množství, které lze užít na jeden den bez rizika intoxikace, je 100 mg. V případě užívání drog spolu s jídlem může být jeho účinek zahájen později než v případě půstu.

Protože pacienti s jaterní selhání nebo závažné tvaru ledviny (úroveň CC <30 ml / min) pozorován snížila rychlost clearance sildenafilu požadované zvážit možnost použití PM 25 mg. Dále s přihlédnutím ke snášenlivosti a účinnosti přípravku Vekta je možné dávku postupně zvyšovat na 50 nebo 100 mg.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Kontraindikace

Mezi stávajícími kontraindikacemi:

• přítomnost intolerance vůči sildenafilu nebo jiným dalším složkám léčiva;
• kombinovaný příjem s NO dárci (mezi nimi amylnitrit) nebo s jakoukoliv formou dusičnanů. Tato kombinace je zakázána, protože existuje důkaz, že sildenafil ovlivňuje metabolické dráhy NO / cGMP a navíc zvyšuje antihypertenzní vlastnosti dusičnanů;
• v případech, kdy se sexuální aktivita nedoporučuje (například v případě závažného porušení CCC - srdeční selhání v těžké formě nebo nestabilní angina pectoris);
• ztráta jednoho zraku zrakové funkce v důsledku IDU ne arteriálního typu (bez ohledu na přítomnost / nepřítomnost komunikace onemocnění s předchozím použitím inhibitorů prvku PDE-5);
• tyto patologické stavy: těžká forma funkčních poruch jater, snižuje krevní tlak (faktor menší než 90/50 mm rtuťového sloupce), pohybuje se v nedávné době se infarktu myokardu nebo mrtvici, stejně jako sítnice degenerativních onemocnění známého typu, který má dědičné původu (včetně retinitis pigmentosa; U malého počtu těchto pacientů jsou v rozporu s PDE genetického typu sítnice), protože nebyla testována bezpečnost léčiv v těchto podskupin ošetřující.

[16], [17], [18], [19]

Vedlejší efekty Vektory

Používání tablet může vyvolat výskyt následujících nežádoucích účinků:

• invaze nebo infekce: vývoj společného nachlazení;
• imunitní projevy: rozvoj hypersenzitivity;
• NA reakce: pocit ospalosti, závratě, bolesti hlavy, vývoj mrtvice, hypestezie nebo microstroke, výskytu synkopy a křeče (nebo jejich opakování);
• dysfunkce vizuálních orgánů: poruchy vnímání barev (jako tsianopsiya s chloropia, a navíc žluté vidění a hromatopsiya s eritropsiey), oční problémy a vzhled opacity, vývoje slzení (vylepšení procesu, žaludeční funkce slzení a suchostí oční sliznice), bolest očí , fotopsie a fotosenzitivní, stejně jako zánět spojivek, a oční hyperémie. Kromě toho je vizuální jas, nearterialnogo typu PIN, retinální typ krvácení okluze v sítnicových cév, aterosklerotických poruch typu retinopatie v sítnici, glaukomu diplopie a rozmazané vidění. Tam mohou být defekty zorného pole, astenopie s myopie, mydriáza, TSEP, problémy v oblasti duhovky, halo výskytu v zorném poli, oční otoky, otoky a poruch. To je také pozorován v oblasti podráždění očí, otok víček, zarudnutí spojivky oka a odbarvení proteinu;
• reakce vestibulárního aparátu a sluchových orgánů: zvonění uší, stejně jako výskyt závratě nebo výskytu hluchoty;
• srdeční poruchy: zvýšení srdeční frekvence, infarkt myokardu, tachykardie, komorové nebo fibrilace síní a nestabilní angina typu, a kromě toho náhlé smrti v důsledku srdce;
• kardiovaskulární poruchy: spánek krve v obličeji, hypo- nebo hypertenze a výskyt návalů tepla;
• respirační odezvy systému na hrudní kosti a mediastina: krvácení z nosu, nasální (nebo dutin) přetížení, otok nosní sliznice (nebo jeho suchý), jakož i pocit stlačení v hrdle;
• projevy v gastrointestinálním traktu: dyspepsie, zvracení, suchá ústní sliznice, nauzea, GERD, hypoestézie v ústní dutině a bolest v horní části břicha;
• poruchy subkutánní vrstvy a kůže: vyrážka a navíc Lyellův syndrom nebo Stevens-Johnson;
• poruchy v oblasti pojivové tkáně a ODA: bolesti končetin, stejně jako myalgie;
• projevy systému močení: vývoj hematurie;
• nemoci mléčných žláz a reprodukčních orgánů: vznik krvácení z penisu, rozvoj nadměrně dlouhé erekce, priapismus a hemospermie;
• systémové poruchy: bolest v hrudníku, zvýšená únava, pocit tepla a pocit podráždění;
• výsledky testů: zvýšená srdeční frekvence.

[20], [21], [22], [23], [24],

Předávkovat

Při testech zahrnujících dobrovolníky po jednorázové dávce do 800 mg LS byly reakce podobné jako v případě nižších dávek, ale byly častější. Účinnost přípravku v dávkách až do 200 mg nezměnil, ale je třeba poznamenat, že frekvence zvýšila negativní zobrazení (mezi nimi návaly, dyspepsie, bolesti hlavy, problémy se zrakem, a spolu s tímto nosní kongesce).

V případě předávkování se provede symptomatická léčba. Použití dialýzy nezvyšuje hladinu clearance léčivé látky, protože se aktivně syntetizuje s plazmatickým proteinem a nevylučuje se v moči.

Interakce s jinými léky

Procesy sildenafil metabolismus provedena zejména se prostřednictvím ZA4 izoformami (hlavní cesty), a kromě toho 2C9 izoformy (použité jako sekundární dráha) hemoprotein P450 (CYP). Výsledkem je, že inhibitory těchto izoenzymů mohou snížit clearance látky, zatímco jejich induktory naopak zvyšují její obsah.

Snížení hodnot clearance sildenafilu vzniklo v důsledku kombinace s inhibitory prvku CYP3A4 (mezi nimiž byl cimetidin s ketokonazolem a erythromycinem). Přestože u takových léčených pacientů nedošlo k žádnému nárůstu vývoje negativních symptomů, doporučuje se u varianty s příjmem Vekta v počáteční dávce 25 mg s podobnou kombinací.

V kombinaci s použitím PM (použití jedné 100 mg) se složkou ritonavirem - inhibitoru HIV proteázy (to je extrémně účinný inhibitor P450 prvek), který je použit v rovnovážné hodnoty (jediná přijímací 500 mg denně), dojde ke zvýšení hladiny píku sildenafilu (čtyřikrát - na 300%) a navíc plazmatická hodnota látky AUC (11krát - 1000%). Po 24 hodinách se všechny hodnoty složka plazmy také zůstal na úrovni asi 200 ng / ml ve srovnání s počtem asi 5 ng / ml, což je obvykle pozorovaných v případě použití pouze sildenafil. To odpovídá významnému účinku látky ritonaviru na širokou škálu substrátů, jako je P450. Aktivní složka přípravku Vecta neovlivňuje farmakokinetické parametry ritonaviru. Vzhledem k výše uvedeným skutečnostem lze konstatovat, že kombinace těchto léčiv je zakázána. Za jakýchkoli okolností, pokud taková kombinace použití stále ještě, po dobu 48 hodin nemůže přijímat sildenafil v dávce, která přesahuje míru 25 mg.

Přijímací léky (jednorázová 100 mg) v kombinaci s saquinavirem (inhibitoru HIV proteázy a prvkem CYP3A4) v dávce, která je schopna podporovat rovnovážných hodnot látky (1200 mg - třikrát denně), způsobuje zvýšení nejvyšší úroveň aktivní vektorů složky o 140%, a také hodnoty AUC (o 210%). Sildenafil nemá žádný vliv na různé farmakokinetické parametry sachinaviru. Spekuluje se, že silná drogy inhibitor CYP3A4 prvek (mezi těmi ketokonazol nebo itrakonazol), bude mít jasně označené vlastnosti.

Při použití jediné dávky (100 mg) sildenafilu s prostředky středně silný inhibitor CYP3A4 typu konstrukční - erythromycin (rovnováha aplikace - 500 mg 2 x denně po dobu 5 dnů) vedlo ke zvýšení úrovně aktivního AUC léčiva složky o 182%.

V mužských dobrovolníků přičemž 500 mg azithromycinu v období 3 dnů nebyla stanovena účinek na AUC indikátoru, vrchol hladiny, doba pro dosažení tohoto cíle, jakož i neustálý proces eliminace rychloměr a dále poločas aktivních složek vektoru a vrchní cirkulující rozpadu produktu.

Příjem 800 mg cimetidinu (inhibitor P450 hemoprotein, a kromě nespecifické léku CYP3A4 prvek působící jako inhibitor) spolu s 50 mg účinné vektorů přísad vzbudil aplikovat dobrovolníci zvýšení ceny v posledním plazmy - 56%.

Grapefruitová šťáva může zpomalit působení prvku CYP3A4 uvnitř střevních stěn (se slabým účinkem) a rovněž zvýšit plazmatické hodnoty sildenafilu (mírně).

I když to není provést zkoušky k identifikaci specifických interakcí s všech drog, informace o výsledcích farmakokinetických populačních studií ukázaly, že vlastnosti sildenafilu nebyla upravena v případě kombinované použití s léky z inhibitorů CYP2C9 kategorie prvků (jako je warfarin s tolbutamid a fenytoinem). Také změny byly pozorovány v kombinaci s léčivy, z inhibitorů kategorii CYP2D6 komponenty (včetně selektivních inhibitorů drog zachycování a tricyclics inverzní serotonin), stejně jako kategorie thiazidová, a spolu s tímto thiazidová diuretika, antagonisty vápníku, inhibitory ACE, a kromě toho tento lék-β-adrenergních antagonistů, nebo činidla, která indukují metabolismus je CYP450 prvek (mezi nimi rifampicin barbituráty).

Kombinace se silnými induktory CYP3A4 (s rifampicinovou látkou) může způsobit větší pokles plazmatické hladiny sildenafilu.

Lék nicorandil je hybridní látka obsahující dusičnany a podporuje aktivaci kanálů Ca. Prvek nitrátu naznačuje možnost vyvinutí úzké interakce s látkou sildenafil.

Protože existují informace, že Vekta může ovlivnit metabolismus NO / cGMP, bylo zjištěno, že sildenafil může zvýšit antihypertenzní vlastnosti nitrátů. V důsledku toho je zakázáno kombinovat léčivo s nitrami jakéhokoli typu nebo s donory NO.

Kombinované užívání léčiv s blokátory α-adrenoreceptoru může způsobit symptomatický typ hypotenze u jednotlivých pacientů (s předispozicí). Tyto projevy se často objevují v období 4 hodin po použití přípravku Vekta.

Kombinace léků s doxazosinem u lidí, kteří dosáhli stabilizace jejich stavu pomocí doxazosinum, nakonec vede ke vzniku symptomatické ortostatické typu kolapsu. Současně se objevily zprávy o závratě a vývoji stavu před mdlobou (ale bez mdloby).

Lidé, kteří se sildenafil nenastaly žádné změny v profilu vedlejších účinků (ve srovnání s placebem), v případě kombinace s následujících skupin antihypertenziv: inhibitory ACE, diuretika, drogové blokátory β-adrenergních receptorů, antihypertenziva s centrálním a vasodilatační účinek, typ angiotenzin 2, a kromě blokátory Ca kanálů, adrenergní typem neuronů, a a-adrenergních receptorů.

Ve specifickém testování kombinovaného použití sildenafilu (v 100 mg) amlodipinem u pacientů s ukazatelem vysokého krevního tlaku je uvedeno další snižování (8 mm rtuťového sloupce), systolický krevní tlak v poloze vleže na zádech. Snížení diastolického krevního tlaku byl 7 mm Hg.

V mužských dobrovolníků užívajících léčivo při rovnovážné koncentraci (třikrát denně do 80 mg) zvyšuje hodnotu AUC a maximální hladina látky bosentan (dvojitý obdržení 125 mg za den), v tomto pořadí o 49,8% a 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Podmínky skladování

Vektor musí být uchováván mimo dosah malých dětí. Teplotní indexy - nejvýše 25 ° С.

[40], [41]

Skladovatelnost

Přípravek Vekta lze použít v období tří let ode dne vydání léku.

[42], [43], [44]