Vecta

Vecta je lék používaný k léčbě impotence. Léčivou látkou je sildenafil.

Indikace Vektas

Používá se u mužů s impotencí (definovanou jako neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci nezbytnou pro úspěšný pohlavní styk).

Aby lék účinkoval, musí být pacient sexuálně vzrušený.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formulář vydání

Vydává se v tabletách, 1 nebo 4 kusy uvnitř blistru. Uvnitř samostatného balení - 1 blistr.

[ 7 ]

Farmakodynamika

Vecta pomáhá obnovit schopnost muže dosáhnout erekce tím, že poskytuje nezbytnou přirozenou reakci těla na pocit sexuálního vzrušení. Fyziologicky se erekce dosahuje uvolněním prvku N2O uvnitř kavernózního tělesa během sexuální stimulace. NO stimuluje aktivitu enzymu guanylátcyklázy, což vede ke zvýšení indexu cGMP, uvolnění hladkých svalů v kavernózním tělese a zvýšení krevního oběhu uvnitř penisu.

Sildenafil je silný selektivní inhibitor cGMP-specifické složky PDE-5, který napomáhá procesu rozpadu cGMP složky uvnitř kavernózního tělesa. Látka má erektilní účinek periferního typu. Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na izolované kavernózní těleso, ale je schopen zesílit relaxační účinek NO uvnitř tkání kavernózního tělesa. V procesu aktivace dráhy NO/cGMP, ke které dochází v případě sexuálního vzrušení, potlačení složky PDE-5 za účasti sildenafilu způsobuje zvýšení indikátorů cGMP uvnitř kavernózního tělesa. Z tohoto důvodu lék vyžaduje dostatečné sexuální vzrušení k dosažení požadovaného léčebného účinku.

Jednorázové perorální podání až 100 mg léku dobrovolníkem nezpůsobilo významné změny v hodnotách EKG. Maximální pokles systolického krevního tlaku, když pacient ležel na zádech (při užití 100 mg léku), byl v průměru 8,4 mm Hg. Pokles diastolického krevního tlaku v podobné poloze byl 5,5 mm Hg. Pokles krevního tlaku je spojen s vazodilatačními vlastnostmi sildenafilu (pravděpodobně v důsledku zvýšení hladin cGMP v hladkých cévních svalech).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Léčivo se po perorálním podání rychle vstřebává. Při užití nalačno je vrchol plazmatické hladiny pozorován po 30–120 minutách (průměrně 60 minut). Absolutní biologická dostupnost po perorálním užití ve standardních dávkách má lineární ukazatele. V případě užívání léku v kombinaci s tučnými potravinami se rychlost absorpce snižuje, doba do dosažení vrcholové hodnoty se prodlužuje o 1 hodinu a samotný maximální plazmatický ukazatel se snižuje v průměru o 29 %.

Rovnovážný distribuční objem látky je v průměru 105 l/kg. Složka sildenafil, jejíž hlavní cirkulující produkt rozpadu M-desmethylu, je syntetizována s plazmatickými bílkovinami přibližně z 96 % (toto číslo nezávisí na koncentraci léčiva). U dobrovolníků, kteří užili léčivo jednorázově v dávce 100 mg, bylo ve spermiích pozorováno méně než 0,0002 % (průměrná hladina 188 mg) podané dávky - 1,5 hodiny po požití. Jednorázové perorální podání této dávky nezpůsobilo změny morfologických charakteristik ani motility spermií.

Látka je metabolizována převážně prostřednictvím CYP3A4 (její hlavní metabolická dráha) a CYP2C9 (vedlejší metabolická dráha), což jsou mikrozomální jaterní izoenzymy. Hlavní cirkulující rozpadový produkt vzniká během N-desmetylace léčivé látky. Rozpadový produkt je co do selektivity svého účinku na PDE srovnatelný se sildenafilem a aktivní účinek na PDE-5 představuje přibližně 50 % celkové aktivity léčiva. Plazmatická hladina rozpadového produktu je přibližně 40 % hladiny sildenafilu. N-desmetylovaný metabolit podléhá dalšímu metabolismu a jeho terminální poločas je přibližně 4 hodiny. Celková clearance léčivé látky je 41 l/hodinu, zatímco terminální poločas je přibližně 3–5 hodin.

Po perorálním podání léku se látka vylučuje ve formě produktů rozkladu převážně stolicí (přibližně 80 % podané dávky) a zbytek se vylučuje močí (13 % látky).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkování a aplikace

Lék by se měl užívat perorálně.

Dávkování léku pro dospělé muže je 50 mg. Tableta by se měla užít přibližně 1 hodinu před pohlavním stykem. S ohledem na účinnost a snášenlivost léku lze jeho dávku zvýšit na 100 mg nebo snížit na 25 mg. Maximální denní dávka bez rizika intoxikace je 100 mg. Pokud se lék užívá s jídlem, jeho účinek se může dostavit později než při užití nalačno.

Vzhledem k tomu, že osoby s těžkým selháním jater nebo ledvin (hladina kreatininu

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kontraindikace

Mezi existujícími kontraindikacemi:

• přítomnost intolerance na sildenafil nebo jiné další složky léčiva;
• kombinované užívání s donory NO (mimo jiné amylnitrit) nebo s jakoukoli formou nitrátů. Taková kombinace je zakázána, protože existují důkazy o tom, že sildenafil ovlivňuje metabolické dráhy NO/cGMP a navíc zvyšuje antihypertenzní vlastnosti nitrátů;
• v stavech, kdy se sexuální aktivita nedoporučuje (například v případě závažných poruch kardiovaskulárního systému – závažné srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris);
• ztráta zrakové funkce v jednom oku v důsledku nearteritické PIN (bez ohledu na přítomnost/nepřítomnost souvislosti mezi tímto onemocněním a předchozím užíváním inhibitorů PDE-5);
• u následujících patologií: těžká forma funkční poruchy jater, nízký krevní tlak (ukazatel nižší než 90/50 mm Hg), nedávný infarkt myokardu nebo mrtvice, stejně jako známá degenerativní onemocnění sítnice dědičného původu (včetně pigmentové retinitidy; malý počet těchto pacientů má poruchy PDE uvnitř sítnice genetického typu), protože bezpečnost užívání léku u těchto podskupin pacientů nebyla testována.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Vedlejší efekty Vektas

Užívání tablet může vyvolat následující nežádoucí účinky:

• invaze nebo infekce: vznik rýmy;
• imunitní projevy: rozvoj přecitlivělosti;
• reakce nervového systému: pocit ospalosti, závratě s bolestmi hlavy, rozvoj mrtvice, hypestezie nebo mikromrtvice, výskyt mdlob a křečí (nebo jejich relapsů);
• Zrakové postižení: poruchy barevného vidění (jako je cyanopsie s chloropsií a také xantopsie a chromatopsie s erytropsií), problémy se zrakem a výskyt opacit, rozvoj slzení (zesílení procesu, porucha slzné funkce a suchost oční sliznice), bolest očí, fotopsie a fotosenzitivita, stejně jako zánět spojivek a oční hyperémie. Kromě toho se vyskytuje vizuální jasnost, nearteritická PIN, krvácení do sítnice, okluze sítnicových cév, arteriosklerotická retinopatie, poruchy sítnice, diplopie s glaukomem a zrakové postižení. Mohou se objevit poruchy zorného pole, astenopie s myopií, mydriáza, posttraumatická steroidní artritida (PPST), problémy s duhovkou, halo zorného pole, otok, edém a poruchy očí. Pozorováno je také podráždění očí, otok očních víček, hyperémie spojivek a změna barvy bělma.
• reakce vestibulárního aparátu a sluchových orgánů: tinnitus, stejně jako závratě nebo hluchota;
• srdeční poruchy: zvýšená srdeční frekvence, rozvoj infarktu myokardu, tachykardie, fibrilace komor nebo síní, stejně jako nestabilní angina pectoris a také náhlá smrt v důsledku selhání srdce;
• cévní poruchy: zarudnutí obličeje, hypo- nebo hypertenze a výskyt návalů horka;
• reakce dýchacího systému a mediastina se sternem: krvácení z nosu, ucpaný nos (nebo dutiny), otok nosní sliznice (nebo její suchost) a také pocit zúžení v krku;
• projevy v gastrointestinálním traktu: dyspeptické příznaky, zvracení, sucho v ústech, nevolnost, GERD, hypestezie v ústní dutině a bolest v horní části břicha;
• poruchy podkožní vrstvy a kůže: vyrážka, stejně jako Lyellův nebo Stevensův-Johnsonův syndrom;
• poruchy v oblasti pojivové tkáně a pohybového aparátu: bolest končetin a také myalgie;
• projevy z močového systému: rozvoj hematurie;
• onemocnění mléčných žláz a reprodukčních orgánů: výskyt krvácení z penisu, rozvoj nadměrně dlouhé erekce, priapismus a hemospermie;
• systémové poruchy: bolest v hrudní kosti, zvýšená únava, pocit horka a pocit podráždění;
• výsledky testů: zvýšená tepová frekvence.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Předávkovat

V testech zahrnujících dobrovolníky po jednorázové dávce až 800 mg léku byly reakce podobné podobným projevům, které se vyvíjely v případě použití nižších dávek, ale byly pozorovány častěji. Účinnost účinku při dávce až 200 mg se nezměnila, ale je třeba poznamenat, že se zvýšila frekvence negativních projevů (včetně návalů horka, dyspeptických jevů, bolestí hlavy, problémů se zrakem a ucpaného nosu).

V případě předávkování se provádí symptomatická terapie. Použití dialýzy nezvyšuje hladinu clearance léčivé látky, protože je aktivně syntetizována s plazmatickými bílkovinami a nevylučuje se močí.

Interakce s jinými léky

Metabolismus sildenafilu probíhá převážně prostřednictvím izoformy 3A4 (hlavní metabolická cesta) a také izoformy 2C9 (sekundární metabolická cesta) hemoproteinu P450 (CYP). V důsledku toho jsou inhibitory těchto izoenzymů schopny snižovat rychlost clearance látky, zatímco jejich induktory ji naopak zvyšují.

V důsledku kombinace s inhibitory CYP3A4 (včetně cimetidinu s ketokonazolem a erythromycinu) došlo k poklesu hodnot clearance sildenafilu. Ačkoli u těchto pacientů nebyl pozorován zvýšený výskyt negativních symptomů, doporučuje se zvážit možnost užívání přípravku Vecta v počáteční dávce 25 mg s takovou kombinací.

Při užívání léku v kombinaci (jednorázové užití 100 mg) se složkou ritonavirem - inhibitorem HIV proteázy (jedná se o extrémně silný inhibitor prvku P450), který se užívá v ustáleném stavu (jednorázové užití 500 mg denně), dochází ke zvýšení maximální hladiny sildenafilu (čtyřnásobné - o 300 %), stejně jako ke zvýšení plazmatické hodnoty AUC látky (jedenáctinásobné - o 1000 %). Po 24 hodinách plazmatické hodnoty složky stále zůstávaly na úrovni přibližně 200 ng/ml ve srovnání s hodnotou přibližně 5 ng/ml, která je obvykle pozorována v případě užívání pouze sildenafilu. To odpovídá významnému účinku ritonaviru na širokou škálu substrátů P450. Aktivní složka přípravku Vecta neovlivňuje farmakokinetické parametry ritonaviru. Vzhledem ke všem výše uvedeným skutečnostem lze usoudit, že kombinace těchto léků je zakázána. V každém případě, pokud je nutné takovou kombinaci použít, sildenafil by neměl být užíván v dávce přesahující 25 mg během 48 hodin.

Užívání léku (100 mg jednou) v kombinaci se sachinavirem (inhibitor HIV proteázy a CYP3A4) v dávce, která umožňuje dosáhnout rovnovážných hodnot látky (1200 mg třikrát denně), způsobuje zvýšení maximální hladiny aktivní složky přípravku Vecta o 140 %, stejně jako hodnoty AUC (o 210 %). Sildenafil neovlivňuje různé farmakokinetické parametry sachinavirové složky. Existují názory, že silnější léky - inhibitory CYP3A4 (mezi nimi itrakonazol nebo ketokonazol) budou mít výraznější vlastnosti.

Použití jednorázové dávky (100 mg) sildenafilu se středně silným inhibitorem CYP3A4, erythromycinem (rovnovážné podávání - 500 mg 2krát denně po dobu 5 dnů) vedlo ke zvýšení hladiny AUC aktivní složky léčiva o 182 %.

U mužských dobrovolníků nemělo podávání 500 mg azithromycinu po dobu 3 dnů žádný vliv na AUC, maximální hladinu, dobu do dosažení maximální hladiny, eliminační konstantu ani následný poločas aktivní složky přípravku Vecta nebo jejího hlavního cirkulujícího produktu rozkladu.

Užívání 800 mg cimetidinu (inhibitor hemoproteinu P450 a také nespecifický lékový inhibitor CYP3A4) spolu s 50 mg léčivé látky Vecta způsobilo zvýšení jejích hladin v plazmě dobrovolníků, kteří je užívali, o 56 %.

Grapefruitová šťáva dokáže zpomalit působení prvku CYP3A4 uvnitř střevních stěn (slabý účinek) a také mírně zvýšit plazmatické hladiny sildenafilu.

Ačkoli nebyly provedeny specifické interakční testy se všemi léky, data z populačních farmakokinetických studií ukázala, že vlastnosti sildenafilu se nemění při kombinaci s léky z kategorie inhibitorů CYP2C9 (jako je warfarin s tolbutamidem a fenytoinem). Kromě toho nejsou pozorovány žádné změny při kombinaci s léky z kategorie inhibitorů CYP2D6 (včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a tricyklických antidepresiv), stejně jako s kategorií thiazidů, stejně jako s thiazidovými diuretiky, antagonisty vápníku, ACE inhibitory, stejně jako s beta-adrenergními antagonisty nebo léky, které indukují metabolismus prvku CYP450 (včetně barbiturátů s rifampicinem).

Kombinace se silnými induktory CYP3A4 (s látkou rifampicin) může způsobit výraznější pokles plazmatické hladiny sildenafilu.

Léčivo nikorandil je hybridní látka obsahující nitráty a podporující aktivaci vápníkových kanálů. Nitrátový prvek naznačuje možnost vzniku úzké interakce s látkou sildenafil.

Vzhledem k tomu, že existují informace, že Vecta může ovlivnit metabolické procesy NO/cGMP, bylo zjištěno, že látka sildenafil může zesilovat antihypertenzní vlastnosti nitrátů. V důsledku toho je zakázáno kombinovat lék s nitráty jakéhokoli typu nebo s donory NO.

Současné užívání léků s blokátory α-adrenergních receptorů může u jednotlivých pacientů (s predispozicí) způsobit symptomatickou hypotenzi. Tyto projevy se často objevily do 4 hodin po užití přípravku Vecta.

Kombinace léku s doxazosinem u lidí, kteří stabilizovali svůj stav pomocí doxazosinu, občas vedla k symptomatickému ortostatickému kolapsu. Byly hlášeny závratě a točení hlavy (ale ne synkopa).

U subjektů užívajících sildenafil se nevyskytly žádné změny v profilu nežádoucích účinků (ve srovnání s placebem) při kombinaci s následujícími skupinami antihypertenziv: ACE inhibitory, diuretika, blokátory β-adrenergních receptorů, antihypertenziva s centrálním a vazodilatačním účinkem, antagonisty angiotenzinu typu 2 a dále s blokátory vápníkových kanálů, adrenergními neurony a α-adrenergními receptory.

Ve speciálním testu kombinovaného užívání sildenafilu (100 mg) s amlodipinem u jedinců se zvýšeným krevním tlakem byl pozorován další pokles (o 8 mm Hg) systolického krevního tlaku v poloze vleže na zádech. Pokles diastolického krevního tlaku činil 7 mm Hg.

U mužských dobrovolníků zvýšilo užívání léku v ustáleném stavu (třikrát denně, 80 mg) AUC a maximální hladiny bosentanu (dvakrát denně, 125 mg) o 49,8 %, respektive 42 %.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Podmínky skladování

Vecta by měla být uchovávána mimo dosah malých dětí. Teplotní indikátory – ne více než 25 °C.

[ 40 ], [ 41 ]

Skladovatelnost

Vecta se může používat po dobu 3 let od data vydání léku.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]