Warfarex

Warfarex je antitrombotický lék, který je antagonistou vitaminu K.

Indikace Warfarex

Používá se v následujících případech:

• terapie s profylaxí hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní ejakulace (PE);
• prevence sekundárního infarktu myokardu, jakož i prevence vzniku komplikací (jako je systémová embolie nebo mrtvice) po již prodělaném infarktu myokardu;
• prevence tromboembolických komplikací u jedinců trpících fibrilací síní, stejně jako onemocněním srdečních chlopní nebo s protézami srdečních chlopní;
• prevence vzniku mrtvice nebo mikromrtvice.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Uvolnění v tabletách, 30 kusů uvnitř nádoby. V samostatném balení - 1 nádoba s tabletami.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamika

Warfarin je antikoagulant, derivát látky kumarin. Léky z této kategorie zpomalují procesy tvorby vitaminu K v jeho redukované formě v játrech. Tato složka je nezbytná v konečné fázi několika faktorů zapojených do stabilizace procesu srážení krve: protrombin (faktor 2) s prokonvertinem (faktor 7), stejně jako antihemofilní látky - globulin B (faktor 9) se Stewart-Powerovým faktorem (faktor 10) a dále proteiny C spolu s S. V důsledku toho se prodlužuje doba srážení krve.

Warfarin nemá přímý vliv na již vytvořené koagulační faktory v oběhovém systému, proto od doby perorálního podání léku do nástupu jeho účinku musí uplynout přibližně 8–12 hodin. Vrchol účinku léku nastává 2.–7. den (během tohoto období se koagulační faktory cirkulující v krvi vylučují z těla).

Při jednorázovém použití je doba účinku léku 5 dní. Mezi izomery warfarinu je prvek S-warfarin přibližně pětkrát silnější než R-warfarin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Při perorálním podání je biologická dostupnost warfarinu přibližně 90 % a látka dosáhne své maximální plazmatické hladiny během 1,2 hodiny. Užívání s jídlem zpomaluje absorpci, ale nesnižuje její stupeň (v důsledku enterohepatálních cirkulačních procesů). Známé jsou také enterohepatální recirkulační procesy. Většina warfarinu je syntetizována s plazmatickými bílkovinami a volná frakce látky se pohybuje v rozmezí 0,5–3 %.

Distribuční objem je přibližně 0,14 l/kg. Léčivá složka přípravku Warfarex proniká placentou a v malém množství se vylučuje také do mléka.

Látka se metabolizuje v játrech. Za účasti enzymů, jako je CYP2C9 (to je S-warfarin), a také CYP1A2 s CYP3A (prvek R-warfarin), se přeměňuje na neaktivní produkty rozpadu, které se z těla vylučují močí. Poločas rozpadu prvku S-warfarinu je 18-35 hodin a poločas rozpadu prvku R-warfarinu je 20-70 hodin.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkování a aplikace

Lék by se měl užívat perorálně jednou denně (doporučuje se ve stejnou denní dobu). Režim, dávkování a délku léčby předepisuje lékař individuálně s přihlédnutím k závažnosti onemocnění a výsledkům testu INR. Je zakázáno samostatně, bez konzultace s lékařem, měnit dávkování nebo přerušovat užívání léku.

Počáteční (první dva dny) denní dávka je 2,5–5 mg. Dávkování se poté postupně upravuje s ohledem na indexy srážlivosti krve (INR) léčené osoby. Po dosažení požadované hodnoty INR (2,0–3,0 nebo někdy 3,0–4,5) je pacientovi předepsána nová udržovací dávka.

Oslabeným nebo starším lidem, stejně jako těm, kteří spadají do rizikové kategorie, se předepisují počáteční dávky snížené velikosti. Navíc je nutná opatrnost v případě jejich zvýšení. Warfarex se u dětí často nepoužívá.

V počáteční fázi terapie se laboratorní sledování hladiny INR provádí denně, poté během následujících 3–4 týdnů 1–2krát týdně a později každé 1–4 týdny. Častější dodatečné sledování je nutné při pozorování změn ve zdravotním stavu, před provedením plánované chirurgické operace nebo jiného zákroku a také v případě předepsání/zrušení jiného léku.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Používejte Warfarex během těhotenství

Lék by neměl být předepisován těhotným ženám, protože má teratogenní vlastnosti a může vyvolat krvácení plodu, které povede k jeho úmrtí. Je nutné pečlivě zvážit nebezpečí užívání léku a porovnat ho s rizikem pro ženu v případě odmítnutí užívání přípravku Warfarex. Antitrombotická léčba během těhotenství by měla být prováděna individuálně pod stálým dohledem specialisty.

Warfarin může v malém množství přecházet do mateřského mléka. Neovlivňuje proces srážení krve u kojence, a proto je lék povolen k užívání během kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• nesnášenlivost warfarinu nebo jiných dalších složek léku;
• klinicky diagnostikované krvácení;
• přítomnost tendence ke krvácení (s poruchami, jako je von Willebrandova choroba, stejně jako trombocytopenie s poruchou aktivity krevních destiček a hemofilie);
• Abyste předešli riziku silného krvácení, neužívejte přípravek do 72 hodin po velkých operacích a také do 48 hodin po porodu.
• jaterní cirhóza, stejně jako těžké selhání ledvin/jater;
• nekontrolované nebo neléčené zvýšení krevního tlaku;
• nedávné intrakraniální krvácení, stejně jako stavy, které mohou tuto poruchu vyvolat - včetně aneuryzmatu aorty nebo aneuryzmatu mozkových tepen;
• sklon k mdlobám;
• operace očí nebo CNS;
• krvácení uvnitř gastrointestinálního traktu nebo ledvin, jakož i komplikace těchto onemocnění;
• divertikulóza;
• maligní nádory;
• jícnové varixy;
• perikarditida (také její exsudativní forma) a infekční endokarditida;
• stav, u kterého nelze zaručit bezpečnost léčby (například v případech psychózy, demence nebo alkoholismu);
• lumbální punkce.

[ 16 ]

Vedlejší efekty Warfarex

Užívání tablet může způsobit následující nežádoucí účinky:

• projevy NS: rozvoj horečky a výskyt subdurálního krvácení;
• reakce krevního oběhu a hematopoetického systému: rozvoj krvácení, eozinofilie, kumarinové nekrózy, stejně jako anémie, vaskulitida a purpura. Kromě toho dochází k poklesu hematokritu a získání fialového odstínu prstů na nohou;
• poruchy v oblasti mediastina se sternem a dýchacím systémem: výskyt hematotoraxu nebo kalcifikace uvnitř průdušnice;
• gastrointestinální poruchy: zvracení (včetně krvavého) s nevolností, bolest břicha, průjem, meléna a krvácení do konečníku nebo gastrointestinálního traktu;
• reakce žlučových cest a jater: léčitelné zvýšení aktivity jaterních enzymů, žloutenka a cholestatická hepatitida;
• podkožní vrstvy s kůží: vyrážka, léčitelná alopecie, svědění s kopřivkou, ekzém a edém kůže erytematózního typu, které mohou způsobit rozvoj infarktu, nekrózy kůže a ekchymózy;
• dysfunkce urogenitálního systému: rozvoj priapismu nebo hematurie;
• systémové: projevy alergií (často ve formě kožních vyrážek), stejně jako urolitiáza, tubulární nekróza a nefritida.

Vzácně se vyskytují následující nežádoucí účinky: pankreatitida, leukopenie, horečka, otok a svědění, dále pocit slabosti, závratě, letargie, bolesti hlavy nebo břicha, poruchy chuťových pohárků, parestézie a celková mikroembolizace látky cholesterol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Předávkovat

Mezi příznaky chronické otravy patří krvácení z nosu nebo krvácení z dásní, silné menstruační krvácení, prodloužené nebo zvýšené krvácení po drobných poraněních, kožní krvácení a přítomnost krve ve stolici a moči.

K odstranění drobného krvácení je nutné snížit dávku léku nebo na krátkou dobu ukončit léčbu. V případě závažného krvácení se provádí transfuze čerstvě zmrazené plazmy, koncentrátů faktorů obsažených v protrombinovém komplexu nebo plné krve.

[ 24 ], [ 25 ]

Interakce s jinými léky

Warfarex interaguje s vitamínem K. Pokud je tento prvek přítomen v potravinách ve velkém množství, může být účinnost léku oslabena. Antibiotika se širokým spektrem účinku potlačují vazbu vitamínu na střevní mikroflóru, ale zároveň se zvýšení aktivity antikoagulancia v případě kombinace s antibiotiky vyskytuje jen zřídka, protože vitamín K se do těla dostává s potravou v potřebném množství.

Inhibiční účinek léku na proces srážení krve se může zvýšit v důsledku kombinace s látkami, jako je urokináza a streptokináza, stejně jako heparin s chinidinem a methyldopou a amiodaron s diazoxidem. Patří sem také klofibrát a erythromycin, stejně jako cefmandol a kyselina ethakrynová s cefoperazonem a chloramfenikolem. Kromě toho mají tyto vlastnosti metronidazol a ketokonazol s itrakonazolem a sulfonamidy, stejně jako kyselina nalidixová, paracetamol (dlouhodobé užívání ve vysokých dávkách) a flukonazol. Kromě nich - mikonazol a aspirin, alopurinol a NSAID s propoxyfenem a chloralhydátem, stejně jako sulfinpyrazon a anestetika, tamoxifen s methylfenidátem a danazol. V tomto seznamu jsou také zahrnuty valproáty, inhibitory MAO, cimetidin, chinin, léky s hormony štítné žlázy, anabolické a androgenní léky, glukagon s disulfiramem a perorální hypoglykemické léky, stejně jako vitamíny E a A, PAS a vakcína proti chřipce.

Některé léky, které zpomalují agregaci krevních destiček (aspirin, jiné NSAID a také tikarcilin s piperacilinem a dipyridamolem), v kombinaci s Warfarexem zvyšují pravděpodobnost krvácení, i když výsledky testů mohou ukazovat normální hladinu protrombinu.

Antikoagulační účinek léku může mít oslabující účinek na nafcilin, griseofulvin s rifampicinem, stejně jako na antacida a diuretika, karbamazepin s ethchlorvinolem a barbituráty, stejně jako na primidon s estrogeny, aminoglutemid s glutethimidem a kyselinu askorbovou (ve vysokých dávkách).

Alkoholické nápoje a některé léky (cyklofosfamid s cholestyraminem a disopyramidem, stejně jako fenytoin s glukokortikoidy, kortikotropin a perorální antikoncepce) mohou zesilovat a zeslabovat účinky přípravku Warfarex.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Podmínky skladování

Warfarex musí být uchováván na tmavém místě při teplotě nepřesahující 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Skladovatelnost

Warfarex je povolen k užívání po dobu 2 let od data vydání léku.

[ 32 ]