Vap 20.

Vap 20 obsahuje látku alprostadil. Patří do skupiny prostaglandinů.

Indikace Wapa 20.

Používá se k odstranění obliterujících patologií 3. až 4. stupně chronického typu (používá se klasifikace Fontaine), které nepodléhají revaskularizaci (nebo pokud revaskularizace u těchto osob nepřinesla výsledky).

Léčivo se nedoporučuje používat k léčbě obliterujících patologií (chronického typu) v oblasti periferních tepen 4. stupně.

Formulář vydání

Uvolňuje se jako koncentrát pro přípravu infuze ve skleněných ampulích o objemu 1 ml (typ I Ph.EUR). Samostatné balení obsahuje 5 nebo 10 ampulí s léčivým přípravkem.

[ 1 ]

Farmakodynamika

Aktivní složkou léku alprostadil je vazodilatační činidlo, které pomáhá zvýšit krevní oběh a provádí proces dilatace prekapilárních svěračů s arteriolami. Lék má pozitivní vliv na mikrocirkulační procesy a také na reologické parametry krve.

Po intravenózní infuzi dochází ke zvýšení elasticity erytrocytů a také k potlačení jejich agregace v ex vivo indikacích. Současně alprostadil účinně inhibuje proces aktivace krevních destiček při působení in vitro. Tento účinek se vztahuje na vlastnosti změny typu krevních destiček, agregaci a uvolňování složek nacházejících se uvnitř granulí, a také na uvolňování látky tromboxanu (napomáhá agregačním procesům). Léčivo pomáhá snižovat tvorbu arteriálních trombů v in vivo testech na zvířatech.

Užívání léků aktivuje procesy fibrinolýzy, čímž se zvyšují její individuální vnitřní hodnoty (plazmin s plazminogenem a navíc působení aktivátoru plazminogenu uvnitř tkání).

[ 2 ]

Farmakokinetika

Alprostadil je syntetický analog přírodního PG:E1, který má krátký poločas rozpadu. Při perorálním podání léku v dávce 60 mcg byla po 2 hodinách maximální plazmatická hladina u zdravého člověka o 6 pg/ml vyšší než maximální hodnota ve fázi s placebem (2,4 pg/ml). Poločas rozpadu v α-fázi je přibližně 0,2 minuty (vypočtená hodnota) a v β-fázi přibližně 8 minut. V důsledku toho lék dosáhne rovnovážné hladiny poměrně brzy po zahájení infuze.

Alprostadil se metabolizuje v plicích – přibližně z 80–90 % při prvním průchodu. Primárními produkty rozkladu, které vznikají při prvním průchodu, jsou 15-keto-PGE1 a také PGE0 (tzv. 13,14-dihydro-PGE1) s prvkem 15-keto-PGE0 (což je 13,14-dihydro-15-keto-PGE1) – a poté se dále rozkládají (mimo jiné dochází k β-oxidaci a ω-oxidaci).

Produkty rozpadu se vylučují močí (88 %) a stolicí (12 %). Úplné vyloučení trvá 72 hodin. Z primárních produktů rozpadu lze in vitro expozicí za použití plicních homogenátů stanovit pouze prvek 15-keto-PGE₂O.

Při užití alprostadilu v množství 60 mcg dosáhne PGE₂O maximální plazmatické hladiny u zdravého člověka za 2 hodiny - 11,8 pg/ml po placebové fázi (což odpovídá 1,7 pg/ml), zatímco poločas rozpadu je přibližně 2 minuty ve fázi α a přibližně 33 minut během fáze β. Maximální hodnota je pozorována po 119 minutách. Současně odpovídající ukazatele pro prvek 15-keto-PGE₂O jsou: maximální hladina - 151 pg/ml (zatímco placebo je 8 mcg/ml), poločas rozpadu α je přibližně 2 minuty a poločas rozpadu β je 20 minut; vrcholu je dosaženo za 106 minut.

Syntéza alprostadilu s makromolekulárními prvky v plazmě je 93 %.

[ 3 ]

Dávkování a aplikace

Lék by měl být podáván intravenózně nebo intraarteriálně za předpokladu, že lékař provádějící zákrok má zkušenosti v oboru angiologie, je obeznámen s moderními metodami pravidelného monitorování kardiovaskulárních hodnot a má k dispozici potřebné vybavení pro tyto účely. Roztok nelze podávat intravenózně bolusovou metodou.

Pro intravenózní léčbu patologií 3. stupně.

Používá se následující intravenózní léčebný režim: obsah 2 ampulí (odpovídá 40 mcg léčiva) se rozpustí v roztoku chloridu sodného (0,9%; vezměte 50-250 ml) a poté se výsledná látka podá po dobu 2 hodin. Tato dávka se používá 2krát denně.

Alternativní metoda: jedna denní infuze po dobu 3 hodin. Podávají se tři ampule (60 mcg alprostadilu), které se rozpustí ve stejném množství výše uvedeného rozpouštědla.

U osob s renální dysfunkcí (renální insuficience s hodnotami CC >1,5 mg/dl) by měla být intravenózní terapie zahájena podáním 1 ampule dvakrát denně (dvakrát 20 mcg přípravku Vap 20). Každý postup trvá 2 hodiny. S ohledem na celkový klinický obraz je povoleno dávkování zvýšit na výše uvedenou standardní část během 2-3 dnů.

U osob s renální insuficiencí a také u osob s rizikem srdeční dysfunkce je nutné omezit denní objem infuze na 50–100 ml a podávání musí být provedeno pomocí infuzního zařízení.

Léčba patologií 3. a 4. stupně zavedením léků do arteriální oblasti.

Níže je uvedeno schéma intraarteriální léčebné kúry: 1 ampulku (20 mcg látky) rozpusťte v roztoku chloridu sodného (0,9 %). V tomto případě bude objem hotového roztoku polovina objemu léčivé ampule (ve 25 ml tohoto roztoku - 10 mcg léčiva). Infuze se provádí pomocí speciálního zařízení po dobu 1-2 hodin. Pokud je tolerance léčiva uspokojivá, je možné dávku zvýšit na 1 ampulku (nebo 20 mcg účinné látky), zejména pokud jsou na těle přítomny nekrózy. Často je nutná 1 infuze denně.

Při infuzi zavedeným katétrem se s přihlédnutím k závažnosti onemocnění a toleranci léku předepisuje dávka 0,1–0,6 ng/kg/minutu (přibližně čtvrtina/polovina ampule s lékem). V tomto případě je doba infuze pomocí zařízení 12 hodin.

Po 3 týdnech léčby je nutné určit vhodnost dalšího užívání léku. Pokud nedojde k výsledku, musí být lék vysazen. Terapeutická kúra nesmí trvat déle než 1 měsíc.

[ 6 ], [ 7 ]

Používejte Wapa 20. během těhotenství

Lék by neměl být předepisován těhotným ženám a pokud je nutné jej užívat během kojení, mělo by být kojení po dobu léčby přerušeno.

Ženy v reprodukčním věku by měly během užívání léku používat účinnou antikoncepci, aby se vyhnuly otěhotnění.

Data z předklinických testů ukazují, že Vap 20 neovlivňuje plodnost, pokud je užíván v doporučených léčebných dávkách.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost přecitlivělosti na alprostadil nebo jiné složky léčiva;
• v případě poruch srdeční funkce: dekompenzované srdeční selhání (stadium 3 a 4 dle klasifikace NYHA); nedostatečná léčba srdeční arytmie a srdečního selhání; arytmie různého původu (včetně těch, které způsobují rozvoj hemodynamických poruch); aortální/mitrální stenóza/insuficience; nesprávně kontrolovaná ischemická choroba srdeční; ischemická choroba srdeční a nedávný (v posledních šesti měsících) infarkt myokardu;
• podezření na rozvoj plicního edému (v chronické nebo akutní formě), provedené po rentgenovém nebo klinickém vyšetření, stejně jako anamnéza plicního edému nebo plicní infiltrace;
• chronické obstrukční plicní patologie v těžkém stupni a navíc plicní embolie;
• osoby s prokázaným onemocněním jater (včetně těch, kteří mají příznaky akutního selhání jater - zvýšené hladiny GGT nebo transamináz) nebo těžkým selháním jater (včetně anamnézy);
• dysfunkce ledvin (oligurie);
• přítomnost tendence ke krvácení (mnohočetná poranění, stejně jako krvácivá/erozivně-ulcerózní patologie dvanáctníku nebo žaludku v akutní formě);
• anamnéza mrtvice v posledních šesti měsících;
• silně nízký krevní tlak;
• přítomnost obecných kontraindikací týkajících se infuzních postupů (včetně městnavého srdečního selhání, mozkového nebo plicního edému a hyperhydrie);
• děti a dospívající mladší 18 let.

[ 4 ]

Vedlejší efekty Wapa 20.

Užívání léku může způsobit následující nežádoucí účinky:

• poruchy nervového systému: zejména parestézie končetiny, na které byl zákrok proveden, a také bolesti hlavy. Vzácně se vyskytují mozkové záchvaty a pocit zmatenosti. Možný je rozvoj psychózy nebo mrtvice a závratí;
• Gastrointestinální poruchy: Občas se vyskytnou gastrointestinální poruchy, včetně zvracení s průjmem a nevolností, a také zvýšená střevní peristaltika (účinek způsobený alprostadilem). Mohou se objevit bolesti břicha s pálením žáhy a nechutenstvím;
• projevy kardiovaskulárního systému: v některých případech se může objevit angina pectoris nebo tachykardie a lze pozorovat pokles krevního tlaku. Vzácně se vyskytuje arytmie nebo srdeční selhání, v důsledku čehož začíná akutní plicní edém, který může způsobit celkové srdeční selhání. Mohou se objevit blokády a infarkt myokardu;
• reakce trávicího systému: občas může dojít k narušení hladin jaterních enzymů;
• projevy dýchacího systému: občas se vyskytuje plicní edém. Může se objevit dušnost;
• poruchy hematopoetického systému: občas se pozoruje anémie nebo leukocytóza, stejně jako trombocytopenie nebo leukopenie;
• výsledky laboratorních testů: někdy je pozorováno zvýšení teploty nebo hladin transamináz. Hodnoty CRP se také mohou změnit, ale po ukončení terapie se rychle vrátí k normálu;
• reakce podkožní vrstvy a kůže: často se objevuje otok, zarudnutí a návaly horka;
• systémové poruchy a projevy v místě infuze: často se pozoruje otok a zvýšení teploty s edémem v oblasti podání; dále se pozoruje zrudnutí žil a rozvoj parestézie. Méně často se objevuje zimnice s horečkou a hyperhidrózou. V místě infuze se může objevit flebitida a dále trombóza v oblasti zavedení katétru. Může se také objevit lokální krvácení, pocit malátnosti a porucha citlivosti sliznic na kůži;
• poruchy imunity: někdy se vyvíjejí alergické reakce (zvýšená citlivost kůže – vyrážky, otoky, hyperhidróza, nepříjemné pocity v kloubech se zimnicí a také pyrogenní reakce). Vzácně – rozvoj anafylaktoidních nebo anafylaktických příznaků. Anafylaxe je možná;
• poruchy funkce svalů a kostí: někdy se objevují známky poruch v oblasti kloubů (včetně bolesti). Sporadicky (při užívání léku po dobu delší než 1 měsíc) se vyskytuje léčitelná hyperostóza v oblasti dlouhých tubulárních kostí;
• další: může být pozorována zvýšená únava, anurie s vazalgií, pocit celkové slabosti, selhání ledvin a ortostatický kolaps.

[ 5 ]

Předávkovat

Projevy předávkování jsou snížení krevního tlaku a reflexní tachykardie v důsledku vazodilatace. Dalšími možnými příznaky jsou: hyperhidróza, zvracení, vazovagální synkopa doprovázená bledostí, dále srdeční selhání, nevolnost a ischemie myokardu. Mohou se objevit lokální příznaky: zarudnutí a otok končetiny, kam se infuze podává, a také intolerance.

Terapie by měla být symptomatická. Lék nemá specifické antidotum. Pokud dojde k poklesu krevního tlaku nebo k silné bolesti při překročení požadované dávky, je třeba infuzi okamžitě snížit nebo zastavit. Pokud krevní tlak klesne, je třeba postiženého nejprve položit na záda s mírně zvednutými nohami. Pokud příznaky poruchy neustoupí, je třeba sledovat kardiovaskulární systém. V případě potřeby je třeba předepsat sympatomimetika.

Interakce s jinými léky

Během užívání přípravku Vap 20 může být pozorováno zesílení účinků antihypertenziv, antianginózních léků a vazodilatačních léků. Kombinace těchto léků s alprostadilem nebo současné užívání s jinými vazodilatačními léky vyžaduje neustálé sledování kardiovaskulárního systému (včetně sledování krevního tlaku).

Adrenalin s noradrenalinem, stejně jako sympatomimetika, oslabují vazodilatační účinek léku.

Kombinace s antitrombotickými léky (léky inhibujícími agregaci krevních destiček, antikoagulancia a trombolytika) může zvýšit sklon ke krvácení. Vzhledem ke slabému inhibičnímu účinku Bap 20 na agregaci krevních destiček in vitro je třeba jeho užívání v kombinaci s antikoagulancii provádět s opatrností.

Současné užívání léků cefatetan a cefoperazon s cefamendolem oslabuje účinek alprostadilu.

[ 8 ], [ 9 ]

Podmínky skladování

Vap 20 by měl být skladován na místě chráněném před světlem a mimo dosah malých dětí. Teplotní režim – v rozmezí 2–8 °C.

[ 10 ]

Skladovatelnost

Vap 20 je povolen k použití do 3 let od data výroby léku.

[ 11 ]