Urokináza

Fibrinolytická látka - urokináza - slouží jako rozpouštěcí látka, která eliminuje krevní sraženiny aktivací plasminogenu.

Indikace Urokináza

Urokinázu lze použít při akutní trombóze arterií a žilních cév s tromboembolizmem větví plicních tepen s trombózami vaskulárního zkratu.

Urokinasa se používá při syndromu diabetické nohy, která je doprovázena prodlouženou tvorbou vředů a těžkou ischémií nohou. Také lék je předepsán v případech nemožnosti nebo neúčinnosti provést operační revaskularizaci s hladinou fibrinogenu vyšší než 3,5 g / l.

[1], [2], [3], [4]

Formulář vydání

Urokináza je buničina pro chov, následovaná injekcemi a infuzními infuzemi.

Urokinasový prášek je balen v lahvičkách obsahujících 10 000 IU, 100 000 IU, 500 000 IU nebo 1 milion IU urokinázy.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakodynamika

Urokináza se týká enzymových látek s aktivní složkou serinproteáza (serin jako aminokyselina).

Urokináza má mnoho společného s plazminogenem a přeměňuje ho na plazmin hydrolýzou vazby argininu a valinu. Fibrinózní tromby se mohou rozpouštět pod vlivem trombolytických vlastností proteázového plazminu.

Aktivita plazmatu urokináza indukované podporuje snížení v závislosti na dávce ve výši plazminogenu a fibrinogenu, jakož i zvyšuje obsah produktů fibrinu a fibrinogenu hydrolýzy. Produkty hydrolýzy ovlivňují snížení srážení krve a zvyšují účinek heparinu. Tyto vlastnosti se objevují po celý den po podání urokinázy.

Indukovaná transformace plasminogenu na plazmin může být inhibována kyselinami epsilon-aminokapronovou, tranexamovou a aminobenzoovou. Tyto inhibitory nevyvolávají potenciální účinek na antikoagulační vlastnosti fibrinu a fibrinogenu v oběhu.

[11], [12]

Farmakokinetika

Urokináza se injektuje do tepen nebo do žil injekcí nebo infuzí.

Při provádění vhodných studií na zvířatech bylo zjištěno, že urokináza je degradována enzymatickými látkami. Játra mají velký význam v biologické transformaci urokinázy. Inaktivní metabolity se vylučují hlienovými hmotami a močovou tekutinou.

Doba poločasu urokinázy se odhaduje na 9-16 minut. Klinické trvání může záviset na době expozice aktivního plazminu.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Dávkování a aplikace

Roztok urokinázy může být podáván intravenózně injekcí nebo infuzními injekcemi, a to jak ve formě monopreparace, tak jako součást komplexní léčby spolu s heparinem.

Dávkování Urokinasa je určena individuálně, pod kontrolou parametrů srážení krve.

• Při trombóze hluboko lokalizovaných žilních cév:
  • počáteční množství drogy Urokinase 4400 IU na kg hmotnosti u pacientů s rizikem 150 tisíc IU po dobu 15 minut;
  • držení dávky 100 tisíc IU za hodinu a u rizikových pacientů - od 40 do 60 tisíc IU po dobu 2-3 dnů;
  • Po třech dnech lze dávku přezkoumat.
• Při těžké plicní embolii:
  • počáteční množství drogy Urokinasy 4400 IU na kg hmotnosti po dobu 15 minut;
  • retenční dávka urokinázy 4400 IU na kg tělesné hmotnosti za hodinu po dobu 12 hodin;
  • s nedostatečnou účinností během dne může být dávka zvýšena.
• V rozporu s průchodností periferních plavidel:
  • 240 000 IU za hodinu se podává jako infúze s použitím intraarteriálního katétru po dobu 2 až 4 hodin nebo až do dosažení průtoku krve, po kterém se přepne na 1-2 tisíc IU za minutu;
  • infuze je dokončena na konci trombolýzy nebo dva dny po zahájení infúze.
• Při fibrinovém blokování hemodialyzovaných shuntů:
  • roztok roztoků urokinázy 5 až 25 tisíc IU na ml je zaveden do obou větví vaskulárního zkratu;
  • v případě potřeby se infúze opakuje po 35-40 minutách;
  • Celková doba užívání urokinázy by neměla přesáhnout 120 minut.

Bezprostředně před použitím urokinázy se prášek zředí ve vodě pro injekci podle následujícího schématu:

• urokinázy 10 000 IU, 50 000 IU nebo 100 tisíc IU, 2 ml kapaliny rozpouštědla;
• Urokinasa 500 000 IU vyžaduje 10 ml rozpouštěcí kapaliny.

Poté se přípravek zředí na požadovanou konzistenci fyziologickým roztokem nebo 5-10% roztokem glukózy. Urokinasa se podává ihned po zředění.

[30], [31], [32]

Používejte Urokináza během těhotenství

Údaje o požití urokinázy ve složení mateřského mléka, ne, stejně jako informace o možnosti použití fibrinolytiky v těhotenství. Nezapomínejte na možnost vzniku krvácení, riziko předčasného nástupu porodu a výskyt dalších komplikací - například předčasné oddělení placenty.

Ukazuje se, že urokinasa částečně prochází placentární bariérou.

Vzhledem k dostupným informacím je užívání urokinázy během těhotenství nežádoucí, stejně jako během měsíce po narození dítěte.

Kontraindikace

Mezi absolutní kontraindikace užívání urokinázy patří:

• nedávné krvácení (zejména u těch, které souvisejí s cerebrovaskulárními příhodami);
• cévní mozková příhoda, cévní poruchy, které se vyskytly během posledních 8 týdnů;
• nedávný chirurgický zákrok, stejně jako stav předcházející primárnímu utažení povrchu rány;
• slabá aktivita systému koagulace krve, tendence ke krvácení (různé hemoragické diatézy a fibrinolýza);
• závažné formy hypertenze, retinopatie spojené se zvýšeným krevním tlakem;
• těžké jaterní onemocnění a renální filtrační systémy;
• zvýšená pravděpodobnost gastrointestinálního krvácení (peptický vřed, nádorové procesy v zažívacím systému atd.);
• zvýšené riziko krvácení za přítomnosti ledvinových kamenů nebo nádorů močového systému;
• tuberkulóza, hemoptýza;
• stratifikace aneuryzmatu;
• exacerbace pankreatitidy;
• endokarditida;
• mikrobiální sepse, septická cévní okluze;
• první měsíc po narození dítěte, spontánní nebo lékařské potraty nebo po hrozbě potratů;
• karcinom krvácení;
• první měsíc po bederní aortografii;
• prvních 8-10 dnů po nekomplikované punkci.

 Relativní kontraindikace urokinázy jsou:

• nedávná resuscitace, patologií mitrální chlopně a fibrilace síní;
• prodloužení doby tromboplastinu, trombocytopenie;
• období těhotenství;
• porušování integrity arteriálních cév

[19], [20], [21]

Vedlejší efekty Urokináza

Nejčastější nežádoucí účinky po podání urokinázy jsou:

• mikrovolace;
• krvácení z poškozených plavidel;
• hematom.

Řada pacientů během léčby urokinázy zaznamenala těžké krvácení do trávicího systému, jater, stejně jako intracerebrální a retroperitoneální krvácení.

Často se zaznamenává přechodné zvýšení hladiny transamináz a snížení hladiny hematokritu bez zjevného krvácení.

Je možné vytvořit embolii.

Ve vzácných případech se objevuje alergie, která se projevuje zarudnutím kůže, porušením dýchání, poklesem krevního tlaku.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Předávkovat

Hlavním příznakem předávkování urokinázou je krvácení, které musí být zastaveno kompresí. Pokud aplikace kompresní metody nevede k zastavení krvácení, infúze urokinázy se zastaví a zavedou se prostředky pro obnovu krve.

Počáteční množství aprotininu (antifermental léčivo, inhibitor fibrinolytického enzymu plasmin) by měla dosáhnout 500 tis. - 1 milion KIU za hodinu i.v., s další udržovací dávkou 50-100 tisíc Kie za hodinu, až do úplného hemostatické stabilizace ...

Když dochází k výraznému krvácení, infúze urokinázy se okamžitě zastaví. Přecházejte na hemostatickou léčbu infuzí koncentrovaného fibrinogenu a jiných krevních přípravků (je-li třeba).

Terapie s předávkováním urokinázou se provádí pod dohledem lékaře se zkušenostmi v oblasti transfuzní léčby a hemostasiologie.

[33], [34], [35], [36],

Interakce s jinými léky

Riziko krvácení se zvyšuje při kombinovaném podání urokinázy:

• s léky, které inhibují srážení krve (léky na bázi heparinu nebo kumarinu);
• s léky, které mají vliv na kvalitu a množství krevních destiček (aspirin, allopurinol, fenylbutazon, tetracykliny, sulfa činidla, antirevmatika, cytostatik, indomethacin, kyselinu klofibrovou, dipyridamol apod.;
• s léky, které potlačují vlastnosti urokinázy (antifibrinolytické).

[37], [38], [39], [40], [41],

Podmínky skladování

Urokinázu uchovávejte v místnostech s teplotou až + 25 ° C.

[42]

Skladovatelnost

Urokináza v uzavřené formě může být skladována po dobu až 3 let.

Připravený roztok by měl být okamžitě aplikován. Pokud byl roztok urokinázy zředěn za aseptických podmínek, může být uchováván maximálně 8 hodin.

[43], [44], [45], [46]