Urokináza

Fibrinolytická látka urokináza působí jako rozpouštědlo, které odstraňuje krevní sraženiny aktivací plazminogenu.

Indikace Urokináza

Urokinázu je možné použít při akutní trombóze tepen a žil, tromboembolii větví plicní tepny a trombóze cévních zkratů.

Urokináza se používá při syndromu diabetické nohy, který je doprovázen prodlouženou tvorbou vředů a těžkou ischemií nohy. Lék je také předepsán v případech, kdy je chirurgická revaskularizace nemožná nebo neúčinná, s hladinou fibrinogenu vyšší než 3,5 g/litr.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulář vydání

Urokináza je prášková hmota určená k ředění s následnými injekcemi a infuzemi.

Prášek urokinázy je balen v lahvičkách obsahujících 10 tisíc IU, 100 tisíc IU, 500 tisíc IU nebo 1 milion IU urokinázy.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodynamika

Urokináza je enzymová látka s účinnou látkou serinovou proteázou (serin ve formě aminokyseliny).

Urokináza má mnoho společného s plazminogenem a transformuje ho na plazmin hydrolýzou vazby arginin-valin. Fibrinové tromby se mohou rozpouštět působením trombolytických vlastností plazminové proteázy.

Aktivní stav plazmy indukovaný urokinázou podporuje na dávce závislý pokles množství plazminogenu a fibrinogenu a také zvyšuje obsah fibrinu a produktů hydrolýzy fibrinogenu. Produkty hydrolýzy ovlivňují snížení srážlivosti krve a zvyšují účinek heparinu. Tyto vlastnosti se projevují do 24 hodin po podání urokinázy.

Indukovanou transformaci plazminogenu na plazmin lze inhibovat kyselinami epsilon-aminokapronovou, tranexamovou a aminobenzoovou. Tyto inhibitory nemají potenciační účinek na antikoagulační vlastnosti fibrinu a fibrinogenu v oběhu.

[ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Urokináza se podává do tepen nebo žil injekcí nebo infuzí.

Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že urokináza je degradována enzymatickými látkami. Játra hrají hlavní roli v biologické transformaci urokinázy. Neúčinné metabolity se vylučují stolicí a močí.

Poločas rozpadu urokinázy se odhaduje na 9–16 minut. Klinické trvání může záviset na době expozice aktivnímu plazminu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dávkování a aplikace

Roztok urokinázy lze podávat intravenózně injekcí nebo infuzí, a to buď jako samostatný lék, nebo jako součást kombinované léčby s heparinem.

Dávkování urokinázy se stanoví individuálně pod kontrolou parametrů srážlivosti krve.

• V případě hluboké žilní trombózy:
  • počáteční dávka léku Urokináza je 4400 IU na kg hmotnosti, u pacientů z rizikové skupiny 150 tisíc IU po dobu 15 minut;
  • udržovací dávka 100 tisíc IU za hodinu a u pacientů z rizikové skupiny - od 40 do 60 tisíc IU po dobu 2-3 dnů;
  • Po třech dnech lze dávkování upravit.
• Pro těžkou plicní embolii:
  • počáteční dávka léku Urokináza je 4400 IU na kg hmotnosti po dobu 15 minut;
  • udržovací dávka urokinázy 4400 IU/kg tělesné hmotnosti/hodinu po dobu 12 hodin;
  • Pokud je účinnost nedostatečná, lze dávku po 24 hodinách zvýšit.
• V případě obstrukce periferních cév:
  • 240 tisíc IU za hodinu se podává jako infuze pomocí intraarteriálního katétru po dobu 2–4 hodin nebo dokud se průtok krve neuklidní, poté se přechází na režim 1–2 tisíc IU za minutu;
  • Infuze se dokončí na konci trombolýzy nebo dva dny po zahájení infuze.
• V případě fibrinové blokády hemodialyzačních shuntů:
  • Roztok urokinázy 5-25 tisíc IU na ml se injektuje do obou větví cévního zkratu;
  • v případě potřeby se infuze opakuje po 35-40 minutách;
  • Celková doba užívání urokinázy by neměla překročit 120 minut.

Bezprostředně před použitím se prášek Urokinázy ředí vodou pro injekci podle následujícího schématu:

• pro urokinázu 10 tisíc IU, 50 tisíc IU nebo 100 tisíc IU je zapotřebí 2 ml rozpouštěcí tekutiny;
• Pro přípravu urokinázy 500 tisíc IU je zapotřebí 10 ml rozpouštěcí tekutiny.

Dále se léčivo zředí na požadovanou konzistenci fyziologickým roztokem nebo 5-10% roztokem glukózy. Urokináza se podává ihned po zředění.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Používejte Urokináza během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o průchodu urokinázy do mateřského mléka, ani informace o možnosti použití fibrinolytika během těhotenství. Nelze ignorovat pravděpodobnost krvácení, riziko předčasného porodu a výskyt dalších komplikací, jako je předčasné odloučení placenty.

Bylo prokázáno, že urokináza částečně prochází placentární bariérou.

Na základě dostupných informací se užívání přípravku Urokinase během těhotenství a také během měsíce po narození dítěte nedoporučuje.

Kontraindikace

Mezi absolutní kontraindikace užívání urokinázy patří:

• nedávné krvácení (zejména krvácení související s cerebrovaskulárními příhodami);
• mrtvice, cévní ruptury, ke kterým došlo během posledních osmi týdnů;
• nedávná operace, stejně jako stav předcházející primárnímu hojení povrchu rány;
• slabá aktivita systému srážení krve, sklon ke krvácení (typy hemoragické diatézy a fibrinolýzy);
• těžké formy hypertenze, retinopatie spojená s vysokým krevním tlakem;
• závažné patologie jaterního a renálního filtračního systému;
• zvýšená pravděpodobnost gastrointestinálního krvácení (peptický vřed, nádorové procesy v trávicím systému atd.);
• zvýšené riziko krvácení v přítomnosti ledvinových kamenů nebo nádorů močového systému;
• tuberkulóza, hemoptýza;
• disekce aneurysmatu;
• exacerbace pankreatitidy;
• endokarditida;
• mikrobiální sepse, septická cévní okluze;
• první měsíc po narození dítěte, spontánní nebo lékařský potrat nebo po hrozícím ukončení těhotenství;
• krvácivý karcinom;
• první měsíc po bederní aortografii;
• prvních 8–10 dní po nekomplikované spinální punkci.

Relativní kontraindikace k použití urokinázy jsou:

• nedávná resuscitační opatření, patologie mitrální chlopně a fibrilace síní;
• prodloužení tromboplastinové periody, trombocytopenie;
• období těhotenství;
• porušení integrity arteriálních cév

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Vedlejší efekty Urokináza

Nejčastější nežádoucí účinky po podání urokinázy jsou:

• mikrokrvácení;
• krvácení z poškozených cév;
• hematomy.

U řady pacientů se během léčby urokinázou vyskytlo závažné krvácení do trávicích orgánů, jater, jakož i intracerebrální a retroperitoneální krvácení.

Často se zaznamenává přechodné zvýšení hladin transamináz a snížení hladin hematokritu bez zjevného krvácení.

Může se vyvinout embolie.

Ve vzácných případech se vyvine alergie, která se projevuje zarudnutím kůže, potížemi s dýcháním a poklesem krevního tlaku.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Předávkovat

Hlavním příznakem předávkování urokinázou je krvácení, které je nutné zastavit kompresí. Pokud kompresní metoda krvácení nezastaví, je infuze urokinázy zastavena a podávají se hemostatika.

Počáteční dávka aprotininu (antienzymové léčivo, inhibitor fibrinolytického enzymu plazminu) by měla být 500 tisíc – 1 milion IU za hodinu intravenózně, s následnou udržovací dávkou 50–100 tisíc IU za hodinu až do úplné hemostatické stabilizace.

Pokud dojde k silnému krvácení, infuze urokinázy se okamžitě zastaví. Hemostatická léčba se zahájí infuzí koncentrovaného fibrinogenu a dalších krevních produktů (pokud je to nutné).

Léčba předávkování urokinázou by měla být prováděna pod dohledem lékaře se zkušenostmi s transfuzní terapií a hemostázou.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakce s jinými léky

Riziko krvácení se zvyšuje při kombinovaném podávání urokinázy:

• s léky, které inhibují srážení krve (léky na bázi heparinu nebo kumarinu);
• s léky, které ovlivňují kvalitu a množství krevních destiček (aspirin, alopurinol, fenylbutazon, tetracyklin, sulfonamidy, antirevmatika, cytostatika, indomethacin, kyselina klofibrová, dipyridamol atd.);
• s léky, které inhibují vlastnosti urokinázy (antifibrinolytika).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Podmínky skladování

Urokinázu skladujte mimo dosah dětí, mimo dosah topných zařízení, v místnostech s teplotou do +25 °C.

[ 41 ]

Skladovatelnost

Urokináza může být skladována v uzavřené formě až 3 roky.

Připravený roztok by měl být použit okamžitě. Pokud byl roztok urokinázy naředěn za aseptických podmínek, lze jej skladovat maximálně 8 hodin.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]