Tvorba žlučových pigmentů

Žlučové pigmenty jsou produkty rozkladu hemoglobinu a dalších chromoproteinů - myoglobinu, cytochromů a enzymů obsahujících hem. Mezi žlučové pigmenty patří bilirubin a urobilinová tělíska - urobilinoidy.

^{Za fyziologických podmínek se v těle dospělého člověka za hodinu zničí 1-2×108} erytrocytů. Hemoglobin uvolněný v tomto procesu se rozkládá na proteinovou část (globin) a část obsahující železo (hem). Železo z hemu se zapojuje do celkového metabolismu železa a znovu se využívá. Porfyrinová část hemu bez železa podléhá katabolismu, který probíhá hlavně v retikuloendoteliálních buňkách jater, sleziny a kostní dřeně. Metabolismus hemu se provádí komplexním enzymovým systémem - hem oxygenázou. V době, kdy hem vstoupí z hemových proteinů do hem oxygenázového systému, se přemění na hemin (železo se oxiduje). Hemin se v důsledku řady po sobě jdoucích oxidačně-redukčních reakcí metabolizuje na biliverdin, který se po redukci biliverdin reduktázou přemění na bilirubin.

Další metabolismus bilirubinu probíhá převážně v játrech. Bilirubin je špatně rozpustný v plazmě a ve vodě, proto se pro vstup do jater specificky váže na albumin. Bilirubin je do jater dodáván ve spojení s albuminem. V játrech je bilirubin přenášen z albuminu na sinusoidní povrch hepatocytů za účasti saturovatelného přenosového systému. Tento systém má velmi velkou kapacitu a ani za patologických stavů neomezuje rychlost metabolismu bilirubinu. Metabolismus bilirubinu se následně skládá ze tří procesů:

• absorpce jaterními parenchymálními buňkami;
• konjugace bilirubinu v hladkém endoplazmatickém retikulu hepatocytů;
• sekrece z endoplazmatického retikula do žluči.

V hepatocytech se na bilirubin navážou polární skupiny a ten se stává rozpustným ve vodě. Proces, který zajišťuje přechod bilirubinu z formy nerozpustné ve vodě do formy rozpustné ve vodě, se nazývá konjugace. Nejprve se za účasti enzymu uridin-difosfát-glukuronyltransferázy tvoří bilirubin-monoglukuronid (v endoplazmatickém retikulu hepatocytů) a poté bilirubin-diglukuronid (v kanálcích membrány hepatocytů).

Bilirubin se vylučuje do žluči primárně jako bilirubin diglukuronid. Sekrece konjugovaného bilirubinu do žluči probíhá proti velmi vysokému koncentračnímu gradientu za účasti mechanismů aktivního transportu.

Konjugovaný (přes 97 %) a nekonjugovaný bilirubin vstupuje do tenkého střeva jako součást žluči. Poté, co bilirubin dosáhne ilea a tlustého střeva, jsou glukuronidy hydrolyzovány specifickými bakteriálními enzymy (β-glukuronidázy); poté střevní mikroflóra obnovuje pigment za postupné tvorby mesobilirubinu a mesobilinogenu (urobilinogenu). V ileu a tlustém střevě se část vzniklého mesobilinogenu (urobilinogenu) vstřebává střevní stěnou, vstupuje do portální žíly a do jater, kde se zcela rozkládá na dipyrroly, takže mesobilinogen (urobilinogen) se normálně nedostává do celkového oběhu a moči. Při poškození jaterního parenchymu je proces rozkladu mesobilinogenu (urobilinogenu) na dipyrroly narušen a urobilinogen přechází do krve a odtud do moči. Za normálních okolností se většina bezbarvých mesobilinogenů vytvořených v tlustém střevě oxiduje na sterkobilinogen, který se v dolních částech tlustého střeva (hlavně v konečníku) oxiduje na sterkobilin a vylučuje se stolicí. Pouze malá část sterkobilinogenu (urobilinu) se vstřebává v dolních částech tlustého střeva do systému dolní duté žíly a následně se vylučuje ledvinami močí. V důsledku toho lidská moč obvykle obsahuje stopy urobilinu, ale ne urobilinogen.

Kombinace bilirubinu s kyselinou glukuronovou není jediným způsobem, jak ho neutralizovat. U dospělých je 15 % bilirubinu obsaženého ve žluči ve formě síranu a 10 % v komplexu s jinými látkami.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]