Tvorba žlučových pigmentů

Žluté pigmenty jsou produkty rozkladu hemoglobinu a dalších chromoproteinů - myoglobinu, cytochromů a enzymů obsahujících hem. Žlučové pigmenty zahrnují bilirubin a těla urobilinu - urobilinoidy.

Za fyziologických podmínek v dospělém lidském těle se během jedné hodiny zničí 1-2 × 10 ⁸ erytrocytů. Uvolněný hemoglobin je zničen proteinovou částí (globin) a částí obsahujícím železo (heme). Hematé železo je součástí celkové výměny železa a je opět použito. Bezporuchová porfyrinová část hemu podstupuje katabolismus, který se vyskytuje hlavně v retikuloendoteliálních buňkách jater, sleziny a kostní dřeně. Metabolismus hemu se provádí komplexním enzymovým systémem - hemoxygenázou. V době, kdy hem pochází z proteinu heme do hemoxygenázového systému, je přeměněn na hemin (oxidované železo). Hemin je v důsledku řady následných oxidačních redukčních reakcí metabolizován na biliverdin, který se redukuje účinkem biliverdin reduktázy, přemění na bilirubin.

Další metabolismus bilirubinu se vyskytuje hlavně v játrech. Bilirubin je špatně rozpustný v plazmě a ve vodě, proto vstupuje do jater, specificky se váže na albumin. V souvislosti s albuminem se bilirubin dodává do jater. V játrech dochází k přechodu bilirubinu z albuminu na sinusový povrch hepatocytů za účasti saturačního přenosového systému. Tento systém má velmi velkou kapacitu a dokonce i v patologických podmínkách neomezuje rychlost metabolismu bilirubinu. V budoucnu se metabolismus bilirubínu skládá ze tří procesů:

• absorpce parenchymálních buněk jater;
• konjugace bilirubinu v hladkém endoplazmatickém retikulu hepatocytů;
• sekrece z endoplazmatického retikulu k žluči.

V hepatocytech bilirubin vstoupit do polární skupiny, a to jde do formy rozpustné ve vodě. Způsob zajištění přechodu od bilirubinu vodě nerozpustný ve vodě rozpustné formě, tzv konjugace. Za prvé, je tvorba monoglyukuronida bilirubin (v endoplazmatickém retikulu hepatocytů) a poté diglukuronidu bilirubinu (kanálků v membráně hepatocytů) zahrnující uridindifosfatglyukuroniltransferazy enzym.

Bilirubin je vylučován do žluči převážně ve formě diglukuro-nidního bilirubinu. Vylučování konjugovaného bilirubinu v žluči nastává při velmi vysokém koncentračním gradientu za účasti aktivních transportních mechanismů.

Složení konjugované žluči (nad 97%) a nekonjugovaného bilirubinu vstoupí do tenkého střeva. Poté, co oblast dosahuje bilirubinu ilea a tlustého střeva, glukuronidy hydrolyzovat konkrétní bakteriální enzymy (β-glukuronidasy); další střevní mikroflóra využívá pigmentu sekvenční vytváření a hydrobilirubin mezobilinogena (urobilinogenu). Ileum a tlusté střevo část vytvořena mezobilinogena (urobilinogenu) absorbovány přes střevní stěnu vstupuje do portální žíly a vstupuje do jater, kde se úplně štěpí za dipyrrol tedy kolmo k celkovému krevnímu oběhu a mezobilinogen moči (urobilinogenu) mine. V případě, že poškození jaterního parenchymu procesu dělení mezobilinogena (urobilinogenu) pro dipyrrol rozbité urobilinogen a přechází do krevního řečiště a odtud do moči. Za normálních okolností, většina z bezbarvé mezobilinogenov vytvořené v tlustém střevě, se oxiduje na sterkobilinogena, že v dolní části tlustého střeva (především konečník) oxiduje na stercobilin a vylučuje se ve výkalech. Pouze malá část sterkobilinogena (urobilin) je nasáván do spodních částí tlustého střeva do dolní duté žíly a následně vylučován ledvinami v moči. Proto v normální lidské moči obsahuje stopy urobilinu, ale ne urobilinogen.

Kombinace bilirubin s kyselinou glukuronovou není jediným způsobem neutralizace. U dospělých je 15% bilirubin v žluči ve formě síranu a 10% v komplexu s jinými látkami.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]