Třídy imunoglobulinů a jejich věková dynamika

Lidské imunoglobuliny jsou poměrně heterogenní a jsou reprezentovány 5 třídami a několika podtřídami. Detekují se v krvi v různých věkových obdobích a v různých časech dosahují koncentrací, které jsou pro dospělé charakteristické.

Pro rozlišení pět imunoglobulinové třídy A, M, G, E, D. Každá třída imunoglobulinu má rozdíl v rozsahu molekulové hmotnosti, sedimentační koeficient a jejich účast v imunitních reakcích. Obsah imunoglobulinů je jedním z důležitých indikátorů humorálního spojení imunity.

Hlavní charakteristiky imunoglobulinů různých tříd

Indikátor	IgG	Ig	IgM	IgD	IgE
Molekulární forma	Monomer	Monomer a dimer	Pentamer	Monomer	Monomer
Počet podtříd	4	2	2	-	-
Molekulová hmotnost, dalton	150 000	160 000 - monomer	950 000	175 000	190 000
Procenta všech sérových hladin v séru	75-85	7-15	5-10	0,3	0,003
Poločas, den	23	6.	5	3	2
Valence protilátek	2	2	5 nebo 10	2	2
Přechod přes placentu	+	-	-	-	-
Účast na útlaku	+	+	+	-	-
Vazebný doplněk	+	+	+	-	-

[1], [2], [3], [4], [5]

Imunoglobulin G

Struktura imunoglobulinu G jsou protilátky hrají hlavní roli v obraně proti mnoha virových (spalničky, neštovice, vzteklinu, atd), a bakteriální infekce způsobené zejména gram-pozitivní mikroorganismy a proti tetanu a malárie, Rh hemolysins, antitoxinu (záškrt, stafylokokové a ostatní). IgG-protilátky škodlivý účinek přes komplementu opsonizace, aktivace phago-cytosis mají virusneytralizuyuitsim vlastnost. Podfrakcí imunoglobulinu G, jejich vztah nemůže být určena pouze specifičností antigenních stimulů (infekce), ale také sledovat částečné imunitní kompetence. Takže, G2 deficit imunoglobulinu může být spárován s deficitem imunoglobulinu A a imunoglobulinu G4 zvyšující se koncentrací pro mnoho dětí odráží pravděpodobnost atopické predispozice, nebo atopie, ale jiného typu, než je klasické, založené na produktech a reakcích imunoglobulin E.

Imunoglobulin M

Imunoglobulin M hraje důležitou roli při ochraně těla před infekcemi. Skládá se z protilátek proti gramnegativním bakteriím (shigella, tyfus, atd.), Virům, stejně jako hemolyzinům systému ABO, revmatoidnímu faktoru, protilátkám proti tělu. Protilátky patřící do třídy imunoglobulinu M mají vysokou aglutinační aktivitu a jsou schopné aktivace komplementu klasickým způsobem.

Imunoglobulin A

Úloha a význam sérového imunoglobulinu A dosud nebyly dostatečně studovány. Nezúčastňuje se na aktivaci komplementu při lýze bakterií a buněk (např. Erytrocytů). Ve stejné době, předpoklad je odůvodněno, že sérum IgA je primárním zdrojem pro syntézu sekrečního imunoglobulinu A. Ta je vytvořena ma foidnymi-buněk sliznice trávicího a respiračního systému a je tedy zapojen do lokální imunitní systém, Px-stvuya patogenů invazi ( viry, bakterie atd.) do těla. Jedná se o tzv. První řadu ochrany těla před infekcí.

Imunoglobulin D

Funkce protilátek vztahující se k imunoglobulinu D je stále málo známa. Imunoglobulin D se nachází v tkáni mandlí a adenoidů, což naznačuje jeho roli v lokální imunitě. Imunoglobulin D se nachází na povrchu B lymfocytů (včetně monomerního IgM) jako MIG, řízení jeho aktivaci a potlačení. Bylo rovněž zjištěno, že imunoglobulin D aktivuje komplement v alternativním typu a má antivirovou aktivitu. V posledních letech se zájem o zvýšení imunoglobulin D v souvislosti s popisem akutní horečnaté typu onemocnění revmatické horečky (lymfadenopatie, polyserozitidy, artralgie a myalgie) v kombinaci s Hyper D.

Imunoglobulin E

U imunoglobulinu E nebo reaktivního je spojena myšlenka alergických reakcí okamžitého typu. Základní metodou rozpoznávání specifického senzibilizaci na různé alergeny je studovat obecné nebo celkové IgE séra a titry IgE-protilátky proti specifickému alergeny života, živiny, rostlinné pyly a t. D. Imunoglobulin E rovněž aktivuje makrofágy a eosinofily , které mohou zvýšit fagocytózu nebo aktivitu mikrofágů (neutrofilů).

V postnatálním období je pozorována velmi významná dynamika obsahu imunoglobulinů různých tříd v krvi dětí. To je spojeno se skutečností, že během prvních měsíců života pokračuje dezintegrace a odstranění imunoglobulinů třídy B, které byly přenášeny transplacentálně z matky. Současně dochází ke zvýšení koncentrací imunoglobulinů všech již vyráběných tříd. Během prvních 4-6 měsíců jsou mateřské imunoglobuliny úplně zničeny a začíná syntéza vlastních imunoglobulinů. Je zajímavé poznamenat, že B lymfocyty syntetizují převážně imunoglobulin M, jehož obsah rychle dosáhne ukazatelů charakteristických pro dospělé, než jiné třídy imunoglobulinů. Syntéza jeho vlastního imunoglobulinu je pomalejší.

Jak je uvedeno, dítě nemá žádné sekreční imunoglobuliny k porodu. Jejich stopy se začínají objevovat až na konci prvního týdne života. Jejich koncentrace se postupně zvyšuje a obsah sekrečního imunoglobulinu A dosahuje maximálních hodnot pouze 10-12 let.

Imunoglobulin E v séru, kE / l

Věk dětí	Zdravé děti		U dospělých s nemocemi
	Minimální	Maximální	Nemoci	Minimální	Maximální
Novorozenci	0	2	Alergická rýma	120	1000
3-6 měsíců	3	10	Astma atopická	120	1200
12 »	8.	20	Atopická dermatitida	80	14 000
5 let	10	50	Aspergilózní bronchopulmonární:
10 »	15. Místo	60	Odpuštění	80	1000
Dospělí	20	100	Exacerbace	1000	8000
			Hyper-IgE syndrom	1000	14 000
			IgE myelom	Více než 15 000	-

Imunoglobuliny krevního séra u dětí, g / l

Věk	Imunoglobulin G		Imunoglobulin A		Imunoglobulin M
	Minimální	Maximální	Minimální	Maximální	Minimální	Maximální
0-2 týdny	5.0	17,0	0,01	0,08	0,05	0,20
2-6 »	3.9	13,0	0,02	0,15	0,08	0,40
6-12 »	2.1	7.7	0,05	0,40	0,15	0,70
3-6 měsíců	2.4	8.8	0,10	0,50	0,20	1.00
6-9 »	3.0	9,0	0,15	0,70	0,40	1,60
9-12 »	3.0	10.9	0,20	0,70	0,60	2.10
1-2 roky	3.1	13.8	0,30	1.20	0,50	2.20
2-3 »	3.7	15.8	0,30	1.30	0,50	2.20
Ve věku 3-6 let	4.9	16.1	0,40	2.00	0,50	2.00
6-9 »	5.4	16.1	0,50	2.40	0,50	1,80
9-12 »	5.4	16.1	0,70	2.50	0,50	1,80
12-15 »	5.4	16.1	0,80	2.80	0,50	1,80
15-45 »	5.4	16.1	0,80	2.80	0,50	1,80

Nízký obsah sekrečního imunoglobulinu A se vyskytuje u dětí prvního roku života v tajnostech malého a hrubého střeva, stejně jako ve stolici. U výplachů z nosu prvního měsíce života nevylučuje sekreční imunoglobulin A a velmi pomalu se zvyšuje v následujících měsících (až 2 roky). To vysvětluje lehčí morbiditu malých dětí s respiračními infekcemi.

Imunoglobulin D v séru novorozenců má koncentraci 0,001 g / l. Poté roste po 6. Týdnu života a dosahuje hodnoty, které jsou pro dospělé charakteristické, 5-10 let.

To vytváří komplexní dynamické změny množstevních poměrů v krevním séru, což nelze brát v úvahu při hodnocení výsledků diagnostických studií imunitního systému, jakož i při léčení chorob a imunologických vlastností ústavy v různých věkových obdobích. Nízký obsah imunoglobulinů během prvního roku života je vysvětlen mírnou citlivostí dětí na různé nemoci (respirační, trávicí, pustulární léze pokožky). S nárůstem kontaktu mezi dětmi ve druhém roce života na pozadí poměrně nízkých hladin imunoglobulinů během této doby je jejich nemocnost obzvláště vysoká ve srovnání s dětmi jiných dětských dob.

Sérum obsahuje prakticky velmi málo imunoglobulinu E. Jeho koncentrace se zvyšuje s věkem, což koreluje do značné míry se začátkem projevů alergií, vzácněji, jiná onemocnění (helminthiasy, parazitózy).

Geterogemagglyutininy souvisí s imunoglobulin třídy M, detekovaného ve 3. Měsíci života, pak se obsah se zvyšuje, ale ještě výrazněji - na 2-2 1/2 let. U novorozenců se obsah stafylokokového antitoxinu rovná obsahu dospělých a pak se snižuje. Opět je jeho významné zvýšení pozorováno po 24 až 30 měsících života. Dynamika stafylokokové koncentrace toxinu v krvi dítěte naznačuje, že to bylo původně vysoké úrovni vzhledem k transplacentárního převést ji od své matky. Vlastní syntéza nastane později, což vysvětluje vysoký výskyt pustulózních kožních lézí (pyoderma) u malých dětí. Když nemoc střevní infekce (salmonelózy, coli enteritidy, úplavice) protilátky proti jejich původců u dětí prvních 6 měsících života vzácně vyskytuje ve věku od 6 do 12 měsíců - pouze třetina pacientů a dětí ve druhém roce života - téměř v 60%.

Když nemoc je akutní respirační infekce (adenovirus, parainfluenza) sérokonverze u dětí jeden rok života jen nalezený v 1/3 zotavit se z nich a ve druhém roce - již na 60%. To opět potvrzuje vlastnosti vytváření humorálního spojení imunity u malých dětí. To je v mnoha učebnicích pediatrické imunologie není náhoda a popsala klinické a imunologické syndrom nebo jev dostane správný nosology a označované jako „fyziologické přechodné gipoilshunoglobulinemiya malých dětí.“

Přechod omezeného množství antigenního potravinářského materiálu střevní bariérou není samo o sobě patologickým jevem. U zdravých dětí jakéhokoli věku, stejně jako u dospělých, mohou do krve proniknout stopové množství potravinových bílkovin, což způsobuje tvorbu specifických protilátek. Téměř všechny děti, krmené kravským mlékem, produkují protilátky. Krmení kravským mlékem vede ke zvýšení koncentrace protilátek proti mléčným bílkovinám pouze 5 dní po zavedení směsi. Imunitní odpověď je zvláště výrazná u dětí, které dostaly kravské mléko z období novorozenců. Dřívější kojení má za následek nižší obsah protilátek a pomalejší tvorbu protilátek. S věkem, zejména po 1 až 3 letech, souběžně s poklesem permeability střevní stěny, se zjistí snížení koncentrace protilátek na potravinářské proteiny. Možnost potravní antigenemie u zdravých dětí je prokázána přímým uvolňováním potravinových antigenů, které jsou v krvi ve volné formě nebo v imunitním komplexu.

Tvorba relativní nepropustnosti pro makromolekuly, tzv. Intestinální blok, začíná intrauterinně v lidském těle a postupuje velmi postupně. Čím je dítě mladší, tím vyšší je propustnost střeva pro potravní antigeny.

Specifickou formou ochrany před škodlivými účinky potravinových antigenů je imunitní systém gastrointestinálního traktu, který se skládá z buněčných a sekrečních složek. Hlavní funkční zatížení nese dimerní imunoglobulin A (SIgA). Obsah tohoto imunoglobulinu v slinách a trávicích sekreci je mnohem vyšší než v séru. Od 50 do 96% se syntetizuje lokálně. Hlavní funkcí týkajících se potravinové antigeny spočívá v zabránění absorpce makromolekul z gastrointestinálního traktu (imunní vyloučení) a regulaci potravinových proteinů proniknutí slizniční epitel do vnitřního prostředí. Relativně malé antigenní molekuly pronikající na epiteliální povrch stimulují lokální syntézu SIgA, což zabraňuje následnému zavedení antigenů vytvořením komplexu na membráně. Avšak nově narozený gastrointestinální trakt je zbaven této specifické formy ochrany a vše, co bylo řečeno výše, může být plně realizováno velmi brzy, protože systém SIgA syntézy dozrává. U malého dítěte se doba minimálního dostatečného zrání může pohybovat od 6 měsíců do 1/2 roku a více. Bude to období vzniku "střevního bloku". Do té doby může systém lokální sekreční ochrany a zablokování potravinových antigenů poskytovat pouze a výlučně kolostrum a mateřské mléko. Konečné zrání sekreční imunity se může objevit po 10-12 letech.

Biologický význam významného zvýšení obsahu imunoglobulinu A v kolostru bezprostředně před podáním je jeho specializovaná funkce imunologického vyloučení antigenů (infekční a potravní) na sliznicích.

Obsah SIgA v kolostru je velmi vysoký a dosahuje 16-22,7 mg / l. Při přechodu mléčného mléka na zralou koncentraci sekrečních imunoglobulinů se výrazně sníží. Realizace ochranných funkcí IgA zvýhodňuje její výraznou odolnost proti proteolytickému působení enzymů, čímž SIGA zachovává svoji aktivitu ve všech částech gastrointestinálního traktu, a mít dítě, které je kojené je téměř úplně vylučuje v nezměněné formě stolicí.

Zapojení lidského mléka IgA v imunitních procesů spojených s potravinové antigeny, se ukázal v detekci protilátek lidského mléka imunoglobulinu A proti různým bílkovin: a-kasein, beta-kasein, beta-laktoglobulin, kravské mléko.

Druhá nejvyšší koncentrace imunoglobulinů jsou imunoglobulin G, a předmětem zvláštního zájmu je relativně vysoký obsah imunoglobulinu G4. Koncentrační poměr G4 imunoglobulinu v mlezivu poměru obsahu plazma k překračuje imunoglobulinu G koncentrace v obsahu kolostra na více než 10 krát v krevní plazmě. Tato skutečnost, podle výzkumníků, může poukazovat na místní produkci imunoglobulinu G4 nebo selektivní dopravu z periferní krve v rakovině prsu. Úloha imunoglobulinu G4 colostric nejasný, ale její účasti na procesu interakce s potravinové antigeny je potvrzen detekcí jak plazmě a v mlezivu specifického imunoglobulinu-C4 protilátkou proti beta-laktoglobulin, bovinní sérový albumin a alfa-gliadinu. Předpokládá se, že zvyšuje aktivaci imunoglobulin G4 antigen žírných buněk a bazofilů, což vede k uvolnění mediátorů potřebných pro chemotaxe a fagocytózy.

Obsah imunoglobulinu E v kolostru dosahuje několik set nanogramů na ml. V mateřském mléce se jeho obsah rychle snižuje a je stanoven pouze při vysokém obsahu mateřského krevního séra. Bylo zjištěno, že antigen specifický faktor, který potlačuje produkci imunoglobulinu E u novorozenců, může být přenášen na mateřské mléko.

To znamená, že stav syntézy imunoglobulinů není pouze určuje připravenost malého dítěte na infekci, ale také je příčinou mechanismus pro penetraci přes střevní bariéry a jiné slizniční bariéry široký průtok alergenní látky. Spolu s dalšími anatomickými a fyziologickými rysy malých dětí to představuje zvláštní a zcela nezávislou formu "přechodné atopické konstituce nebo diatézy malých dětí". Tato diatéza může mít velmi světlé, zejména kožní projevy (ekzém, alergická dermatóza) na 2-3 roky věku s rychlou následnou remisi kožních změn nebo úplným zotavením v následujících letech. Mnoho dětí s dědičnou predispozicí k atopii zvýšenou propustnost sliznice v období tranzitor- noha atopická diatéza přispívá k genetickou predispozicí a tvorbě dlouhých řetězců již hlodavou alergických onemocnění.

Věkové fyziologické rysy imunity u malých dětí tedy významně zvyšují citlivost na infekční faktory životního prostředí a expozici alergenům. To určuje mnoho požadavků na péči o děti a prevenci jejich onemocnění. To zahrnuje potřebu zvláštní sledování rizika expozice vůči infekci, vhodnost jednotlivce nebo minigruppovogo školství, kontrola kvality potravinářských výrobků a jejich snášenlivost příznaky alergických reakcí. Existuje také způsob, jak se situace vypořádat s mnoha tisíciletími vývoje savců - to je plnohodnotné kojení dětí. Mlezivo a nativní lidské mléko, obsahující velké množství imunoglobulinu A, makrofágů a lymfocytů, jako by se kompenzovat nezralost obecné a místní imunity u dětí v prvních měsících života, umožňuje bezpečně projít kritický věk nebo ohraničení imunitního systému.

Zvýšené hladiny séra a sekrečního imunoglobulinu do 5 let, se shoduje s poklesem hladiny infekčních chorob v tomto období dětství, jakož i snadnější a benigní průběhu mnoha infekcí.