Temodal

Temodal má protinádorové vlastnosti.

Indikace Temodala

Používá se k odstranění následujících patologií:

• multiformní glioblastom, který byl diagnostikován poprvé. V tomto případě by měl být lék používán v kombinaci s radioterapií a navíc s nutností provádění podpůrných opatření;
• maligní gliom - k eliminaci relapsů tohoto onemocnění nebo pokud progreduje i v případě standardních léčebných postupů;
• melanom, který se vyvíjí jako metastatický maligní novotvar rozšířené povahy. Temodal se používá jako hlavní lék.

[ 1 ], [ 2 ]

Formulář vydání

Léčivo se uvolňuje v kapslích o hmotnosti 5 a 20 mg, stejně jako 0,1, 0,14, 0,18 a 0,25 g - 5 kapslí v blistru, 4 blistry v krabičce.

Vyrábí se také ve formě prášku, ze kterého se připravuje roztok – v lahvičkách o objemu 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamika

Aktivní složka léku, která se dostane do krevního oběhu, prochází procesem rychlé přeměny neenzymatické povahy (při fyziologických hodnotách pH) – transformuje se na aktivní sloučeninu MTIC. Předpokládá se, že cytotoxicita této složky je způsobena skutečností, že DNA prochází alkylačními procesy.

Alkylace guaninu se často provádí v polohách O6 a N7. Tato data nám umožňují dojít k závěru, že cytotoxické poškození vzniklé tímto procesem se vyvíjí jako aktivátor redukční aktivity methylového zbytku.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Temozolomid se rychle a téměř úplně vstřebává, přičemž Cmax dosáhne v průměru po 1 hodině. Jídlo snižuje stupeň a rychlost absorpce složky. Průměrné hodnoty Cmax v plazmě se sníží o 32 % a doba účinku aktivní složky se zdvojnásobí (z 1 na 2,25 hodiny). Podobný účinek je pozorován při užití léku bezprostředně po vydatné snídani, která obsahuje tučná jídla obsahující také velké množství sacharidů.

Distribuční procesy.

Distribuční objem temozolomidu je 0,4 l/kg (s % CV = 13 %). Syntéza s intraplazmatickými proteiny je velmi slabá. Průměrná hodnota celkové radioaktivity látky je 15 %.

Výměnné procesy.

Hydrolýza látky probíhá spontánně (pokud je pH fyziologické) za vzniku aktivní látky, MTIC, a produktu rozkladu - kyseliny temozolomidové. MTIC se poté hydrolyzuje na prvek 5-amino-imidazol-4-karboxamid (APC), který je meziproduktem biosyntézy nukleových kyselin s puriny, stejně jako na methylhydrazin. Prvky hemoproteinu P450 nejsou důležitými účastníky metabolismu temozolomidu a MTIC. V porovnání s AUC temozolomidu je účinek MTIC s APC 2,4 %, respektive 23 %.

Vylučování.

Přibližně 38 % podané dávky temozolomidu se vyloučí během prvního týdne: 37,7 % močí a dalších 0,8 % stolicí.

Doba vylučování léčivé látky z plazmy je o něco kratší než 120 minut. Většina léčiva se vylučuje ledvinami. Po 24 hodinách užívání se přibližně 10 % temozolomidu vylučuje močí. Tato složka se může také vylučovat jako polární produkty rozpadu, které nelze identifikovat. Hodnoty clearance a poločas se nemění v závislosti na velikosti dávky.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dávkování a aplikace

Lék by měl být užíván v dávce 75 mg/ ^m2 jednou denně po dobu 42 dnů, spolu se souběžnou radioterapií (s celkovou dávkou 60 Gy, počet podaných frakcí je 30 sezení).

Průběh užívání léku by neměl být přerušován, i když ošetřující lékař může tento krok občas předepsat (pokud má pacient stabilní negativní projevy). Pokud byl příjem léku ukončen, měla by být léčba obnovena během 42denního souběžného období, i když může být prodloužena na 49 dní, pokud jsou splněny všechny níže uvedené podmínky:

• absolutní počet neutrofilů je větší nebo roven 1,5 × 109/l a počet krevních destiček je větší nebo roven 100 × 109/l;
• celková toxická hodnota je menší nebo rovna jedné (s výjimkou případů zvracení, alopecie nebo nevolnosti).

Při provádění léčebných postupů s použitím tohoto terapeutického činidla je nutné pravidelně provádět krevní testy. Frekvence tohoto postupu je jednou týdně. Terapie musí být na chvíli přerušena nebo ukončena, pokud jsou splněna kritéria popsaná v seznamu č. 1.

Seznam č. 1.

Kritéria pro pozastavení nebo zrušení léků:

• při úrovni toxicity ACN vyšší nebo rovné 0,5 a nižší než 1,5×109/l;
• při hodnotách toxicity pod 0,5×109/l;
• s počtem krevních destiček vyšším nebo rovným 10, stejně jako nižším než 100×109/l;
• s počtem krevních destiček pod 10×109/l;
• u karcinogenního karcinomu štítné žlázy s nehematologickou toxicitou 2., 3. nebo 4. stupně (s výjimkou poruch, jako je zvracení s alopecií a nevolnost).

Cyklus č. 1:

Na konci 1. fáze, po 1 měsíci léčby přípravkem Temodal+RT, se lék předepisuje na dobu dalších 6 cyklů udržovací léčby. Dávkování v 1. cyklu je 150 mg/m2 ^s denním užíváním po dobu 5 dnů. Poté by měla být léčba na 23 dní přerušena.

Cykly č. 2–6:

V počáteční fázi 2. cyklu je povoleno zvýšit množství použité účinné látky na 200 mg/ ^m2 za předpokladu, že úroveň nehematologické toxicity CTC během 1. cyklu je nižší nebo rovna 2, hladina ANC je vyšší nebo rovna 1,5×109/l a počet krevních destiček je vyšší nebo roven 100×109/l.

Denní dávka 200 mg/ ^m2 se užívá během 5. dne každého nového cyklu. V tomto případě, pokud dávka nebyla ve 2. cyklu zvýšena, není nutné tak činit v následujících cyklech.

Během 2. fáze kurzu by mělo dojít ke snížení míry užívání drog v souladu s kritérii uvedenými v seznamech 2 a 3.

Při užívání přípravku Temodal je nutné 3 týdny po užití první dávky léku provést kompletní krevní obraz.

Seznam č. 2.

Hladiny temozolomidu potřebné pro udržovací procedury:

• při dávkách -1 by denní dávka 100 mg/m2 ^měla snížit předběžnou toxicitu;
• při nulových hodnotách porcí ^je normou v 1. cyklu terapie denní dávka 150 mg/m2;
• Při dávkování jedna je v cyklech 2–6 léčby normální dávka 200 mg/ ^m2 /den (pokud se neprojeví toxicita).

Seznam č. 3.

Kritéria pro snížení dávky nebo vysazení léků během udržovací léčby:

• pokud je hladina toxicity ACN nižší než 1x109/l, je nutné snížit TMZ o 1 porci;
• pokud je nutné snížit dávku, je třeba lék vysadit;
• pokud je počet krevních destiček nižší než 100×109/l, je třeba dávku léku snížit o 1 dávkovací úroveň;
• v případě CTC s nehematologickou toxicitou (s výjimkou alopecie a zvracení s nevolností), který má 3. úroveň, by měla být dávka TMZ snížena na 1. úroveň;
• Pokud je přítomna nehematologická toxicita CTC (s výjimkou komplikací, jako je zvracení, alopecie a nevolnost) s úrovní 4, je další užívání přípravku Temodal zakázáno.

[ 18 ], [ 19 ]

Používejte Temodala během těhotenství

Užívání přípravku Temodal během těhotenství nebo kojení je zakázáno.

Kontraindikace

Lék je kontraindikován u osob s těžkou intolerancí na jeho účinnou látku nebo jiné složky. Intolerance se projevuje ve formě alergických příznaků, včetně anafylaxe, a dále ve formě kopřivky.

Lék také není předepisován lidem s vysokou citlivostí na prvek dakarbazin, protože metabolický proces probíhá za účasti složky MTIC.

Temodal by neměl být používán u dětí.

[ 14 ]

Vedlejší efekty Temodala

Užívání léku může způsobit rozvoj nežádoucích účinků, z nichž nejčastější jsou zácpa, bolesti hlavy, zvracení s nevolností, pocit slabosti nebo únavy a také ztráta chuti k jídlu.

Zvracení a nevolnost mohou být poměrně závažné, proto k jejich léčbě může být nutná medikace. Kromě toho mohou některé z těchto reakcí zmírnit změny ve stravě. Pokud některá z těchto komplikací přetrvává nebo se zhoršuje, měli byste se okamžitě poradit s lékařem.

Méně často užívání léků způsobuje přechodnou alopecii. Po ukončení terapie se stav obvykle vrátí k normálnímu růstu vlasů.

Samotný lék také způsobuje rozvoj takových závažných komplikací, jako je otok nohou nebo kotníků, vředy na ústní sliznici, mírné krvácení nebo modřiny a navíc potíže s dýcháním. Temodal může také oslabit odolnost těla vůči vlivu různých infekcí.

Přestože se temozolomid používá k léčbě rakoviny, v ojedinělých případech mohou být někteří pacienti v důsledku jeho užívání vystaveni zvýšenému riziku vzniku jiné formy rakoviny (například rakoviny kostní dřeně).

Pokud se během užívání léku objeví otok žláz, hyperhidróza nebo náhlý či nevysvětlitelný úbytek hmotnosti, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře.

Závažné projevy alergie na lék se vyskytují jen ojediněle, i když jejich výskyt je docela možný. Mezi příznaky patří svědění, vyrážky, otok (zejména jazyka s krkem a na obličeji), dýchací potíže a silné závratě.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Předávkovat

U pacientů byl studován účinek dávek 0,5, 0,75, 1 a 1,25 g/m2 ⁽ celková dávka pro 5denní cyklus). Dávkou limitující toxicitu byla hematologická toxicita pozorovaná u jakékoli dávky léku. Čím vyšší je tedy použitá dávka léku, tím vyšší jsou hodnoty hematologické toxicity.

Otrava byla pozorována, když pacient konzumoval dávku 2 g/den. Délka užívání byla 5 dní. U oběti se rozvinula hypertermie, pancytopenie a selhání více vnitřních orgánů, což vedlo k úmrtí.

Existují zprávy o lidech, kterým byl Temodal předepsán po dobu delší než 5 dní (až 2 měsíce), což vedlo k útlumu kostní dřeně a následně k úmrtí.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakce s jinými léky

Kombinace s ranitidinem neovlivňuje stupeň absorpce léku.

Při kombinaci s karbamazepinem, dexamethasonem, fenobarbitalem, fenytoinem, stejně jako s prochlorperazinem, blokátory H2-histaminových receptorů a ondansetronem nebyly pozorovány žádné změny v rychlosti clearance temozolomidu.

Hodnoty clearance aktivní složky léčiva se při kombinaci s kyselinou valproovou snižují. V tomto případě se hodnoty clearance mírně snižují.

Kombinace přípravku Temodal s léky, které obsahují prvky potlačující funkci kostní dřeně, zvyšuje riziko vzniku myelosuprese.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Podmínky skladování

Temodal by měl být skladován na místě, kam neproniká vlhkost, při teplotách v rozmezí 2–30 °C.

Skladovatelnost

Temodal lze používat po dobu 2 let od data výroby léčivého přípravku.

[ 26 ]

Analogy

Analogy léku jsou Temozolomid, Temozolomid-Rus a Temozolomid-Teva, stejně jako Temomid a Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Recenze

Temodal dostává velké množství různých recenzí, z nichž většina zaznamenává jeho vysokou léčivou účinnost a absenci negativních reakcí. Jedinými nevýhodami jsou nevolnost a bolesti hlavy - tyto nežádoucí účinky se vyskytují u každé třetí osoby užívající tento lék.