Temodal

Temodal má protinádorové vlastnosti.

Indikace Temodal

Používá se k odstranění těchto patologií:

• multiformního glioblastomu, který byl diagnostikován poprvé. V tomto případě by měl být léčivý přípravek použit ve spojení s radioterapeutickými postupy a vedle potřeby podporujících činností;
• maligní gliom - eliminovat opakování této nemoci nebo její progrese i v případě standardních lékařských postupů;
• melanom, který se vyvíjí jako metastazující maligní novotvar rozšířené povahy. Přípravek Temodal se používá jako hlavní lék.

[1], [2]

Formulář vydání

Uvolnění léku se objevuje v kapslích o objemu 5 a 20 mg a dále 0,1, 0,14, 0,18 a 0,25 gramu - 5 kapslí uvnitř blistru, 4 blistry v krabičce.

Také se vyrábí ve formě prášku, z něhož je roztok připraven - v lahvičkách o objemu 0,1 g.

[3], [4]

Farmakodynamika

Při vstupu do oběhového systému je aktivní složka léčiva podrobena procesu rychlé konverze neenzymatického charakteru (při fyziologických hodnotách pH) - transformuje se na aktivní sloučeninu MTIC. Předpokládá se, že cytotoxicita tohoto prvku je způsobena skutečností, že DNA prochází alkylačními procesy.

Guaninová alkylace se často provádí v pozicích O6, stejně jako v N7. Tyto údaje umožňují dospět k závěru, že cytotoxické poškození vyplývající z tohoto procesu se vyvíjejí jako aktivátor redukční aktivity methylového zbytku.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetika

Absorpce.

Temozolomid při vysokých otáčkách a téměř úplně vstřebává, dosahuje hladiny Cmax po uplynutí 1 hodiny (v průměru). Potraviny snižují stupeň a rychlost sání prvku. Průměrné hodnoty Cmax uvnitř plazmy se sníží o 32% a doba působení aktivní složky se zdvojnásobí (od 1 do 2,25 hodin). Podobný účinek je zaznamenán při užívání léků ihned po vydatné snídani, která obsahovala tučné potraviny, které obsahují také velké množství uhlíku.

Distribuční procesy.

Distribuční objem temozolomidu je 0,4 l / kg (% CV = 13%). Syntéza s intracelulárním proteinem je velmi slabá. Průměrná hodnota celkové radioaktivity látky je 15%.

Procesy výměny.

Hydrolýza látky se provádí spontánně (pokud je pH fyziologická), před tvorbou aktivních druhů, MTIC a produkt rozkladu - kyseliny temozolomidové. MTIK pak hydrolyzuje na prvek 5-amino-imidazol-4-karboxamidu (APC), která je meziproduktem složkou biosyntézy nukleových kyselin s purinů a methylhydrazinu. Prvky hemoproteinu P450 nejsou významnými účastníky metabolismu temozolomidu a MTIC. Pokud jde o ATS temozolomidu, je účinek MTCR s AIC 2,4% respektive 23%.

Vylučování.

Přibližně 38% užívaného temozolomidu z celkové radioaktivní části se vylučuje během intervalu prvního týdne: 37,7% spolu s močí a 0,8% - s výkaly.

Doba vylučování aktivního prvku z plazmy je mírně kratší než 120 minut. Většina léků se vylučuje ledvinami. Jeden den po konzumaci se přibližně 10% temozolomidu vylučuje močí. Tato složka může být také odvozena jako produkty polárního rozkladu, které nelze identifikovat. Hodnoty clearance a poločasu se nemění s velikostí části.

[10], [11], [12], [13],

Dávkování a aplikace

Léčivo by měl být použit v dávce 75 mg / m ² jednou denně po dobu 42 dnů, ve spojení s doprovodnými provádějících radiační léčbou (v celkové dávce 60 Gy frakce podávané množství je 30 sezení).

Přerušení průběhu užívání drog není možné, ačkoli příležitostně může být tato léčba předepsána ošetřujícím lékařem (pokud má pacient stabilní negativní projevy). Pokud byl léčivý přípravek zastaven, léčba by měla být obnovena během 42denního ošetřujícího segmentu, ačkoliv se může prodloužit na 49 dní za všech níže uvedených podmínek:

• absolutní počet neutrofilů je vyšší nebo roven 1,5 x 109 / l a počet krevních destiček je větší nebo rovný 100 × 109 / L;
• celková toxická hodnota je menší nebo roven jedné (kromě případů zvracení, alopecie nebo nevolnosti).

Při provádění terapeutických postupů s použitím tohoto léčebného prostředku je nutné pravidelně provádět krevní testy. Četnost tohoto postupu je jednou týdně. Léčba by měla být na chvíli zastavena nebo ukončena, pokud existují kritéria uvedená v seznamu 1.

Seznam №1.

Kritéria pro pozastavení nebo zrušení užívání drog:

• s úrovní toxicity AHN větší nebo rovnou 0,5 a nižší než 1,5 × 109 / l;
• při hodnotách toxicity pod hodnotou 0,5 × 109 / l;
• s počtem krevních destiček vyšší nebo rovným 10 a pod 100 × 109 / l;
• s počtem destiček, které jsou pod značkou 10 × 109 / l;
• přičemž CTC má nehematologickou formu toxicity 2., 3. Nebo 4. úrovně (s výjimkou poruch jako je zvracení s alopecií a nauzea).

Cyklus č.1:

Po skončení 1. Etapy po 1 měsíci přípravku Temodal + RT je lék předepsán po dobu 6 dalších cyklů udržovací léčby. Velikost porcí v 1. Cyklu se rovná 150 mg / m ² s denním příjmem po dobu 5 dnů. Poté musíte terapii pozastavit po dobu 23 dní.

Cykly číslo 2-6:

V počáteční fázi 2. Cyklu se nechá zvýšit počet spotřebovaných aktivního prvku do 200 mg / m ², za předpokladu, že úroveň STS hematologické toxicity v 1. Cyklu rovná nebo je nižší než úroveň 2, hodnoty úrovně ANC vyšší nebo roven 1,5 x 109 / l a počet krevních destiček je vyšší nebo roven 100 × 109 / l.

Denní dávka 200 mg / m ^2, je určen pro použití v průběhu 5 dnů každého nového cyklu. Současně, jestliže nebyla velikost dávky zvýšena ve 2. Cyklu, není dále nutná.

Během druhé fáze kurzu by mělo být snížení míry užívání drog v souladu s kritérii uvedenými v seznamech 2 a 3.

Při použití přípravku Temodal 3 týdny po použití první dávky léku je nutný úplný postup krevního testu.

Seznam №2.

Parametry temozolomidu vyžadované při podpůrných postupech:

• při hodnotách částech -1 rozlišení denní dávka je 100 mg / m ², je třeba snížit předběžný toxicity;
• části v dávkách rovných nule, je denní dávka je 150 mg / m ², je standard v prvním cyklu terapie;
• v dávce rovné jednotě, je velikost porce je 200 mg / m ² / den, je standard v 2-6-tého cyklů terapie (pokud žádná toxicita).

Seznam №3.

Kritéria pro snížení dávky nebo zrušení léčiv pomocí podpůrných opatření:

• pokud je hladina toxicity ACCH nižší než 1x109 / l, je nutné snížit dávku TMZ o jednu úroveň dávky;
• pokud je požadováno snížení podílu, léčivo by mělo být zastaveno;
• pokud je počet krevních destiček nižší než 100 × 109 / l, užívání drogy by mělo být v TMZ sníženo o 1%;
• u CTC s nehematologickou formou toxicity (s výjimkou alopecie a zvracení s nevolností) s třetí úrovní, je nutné snížit TMP na 1. úroveň dávky;
• s nehematologickou toxicitou CTC (s výjimkou komplikací, jako je zvracení, alopecie a nausea) s hladinou 4, je další podání přípravku Temodal zakázáno.

[18], [19],

Používejte Temodal během těhotenství

Přípravek Temodal užívejte během těhotenství nebo kojení - je zakázáno.

Kontraindikace

Lék je kontraindikován u osob se silnou nesnášenlivostí, pokud jde o jejich aktivní složku nebo jiné složky. Intolerance je vyjádřena formou symptomů alergie, včetně anafylaxe, a navíc ve formě kopřivky.

Také není lék předepsán pro osoby s vysokou citlivostí s ohledem na prvek dakarbazin jako metabolický proces probíhá za účasti MTIK složky.

Přípravek Temodal nelze používat v dětství.

[14]

Vedlejší efekty Temodal

Použití léků může způsobit vznik nežádoucích účinků, z nichž nejčastější jsou zácpa, bolesti hlavy, zvracení s pocity na zvracení, pocit slabosti nebo únavy a také ztráta chuti k jídlu.

Zvracení s nevolností může mít spíše závažný stupeň závažnosti, takže je můžete eliminovat, možná budete potřebovat léky. Kromě toho může snížit závažnost některých těchto reakcí přispět ke změnám ve výživové stravě. Pokud některá z těchto komplikací přetrvává nebo se zhoršuje, měli byste se okamžitě poradit se svým lékařem.

Méně častěji, užívání drog způsobuje přechodnou alopecii. K normálnímu růstu vlasů se situace obvykle po ukončení léčby vrátí.

Osamělý léky také způsobuje rozvoj dostatečně závažných komplikací, jako jsou otoky nohou a kotníků, vředy na ústní sliznici, mírné krvácení nebo modřiny, ale kromě toho je obtížné funkce dýchání. Také Temodal může oslabit odolnost těla před účinky různých infekcí.

Přestože temozolomid je používán jako terapie rakoviny, v některých izolovaných případech se u některých pacientů zvyšuje možnost vývoje další formy rakoviny (například rakoviny kostní dřeně).

Pokud zaznamenáte otoky žláz, hyperhidrózu a náhlou nebo nevysvětlitelnou ztrátu hmotnosti při užívání léků, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře.

Silné projevy alergie na drogu se vyvinou pouze jednou, ačkoli jejich vzhled je zcela možný. Mezi příznaky svědění, vyrážky, otoku (zejména jazyka s krkem a na obličeji), respirační tísně a silného závratě.

[15], [16], [17]

Předávkovat

U pacientů, jsme studovali vliv dávek 0,5, 0,75, 1 a 1,25 g / m ²  (celé dávky nad 5-denního cyklu). Dávka limitu toxicity byla hematologická toxicita pozorovaná při použití jakékoli části léku. Proto je vyšší velikost dávky použitého léku, tím vyšší je hodnota hematologické toxicity.

Otrava byla zaznamenána, když pacient měl dávku 2 g / den. Doba aplikace byla 5 dní. V tomto případě došlo k hypertermii, pancytopenii a nedostatečnosti mnoha vnitřních orgánů, což mělo za následek smrt.

Existují údaje o osobách, kterým byl přípravek Temodal předepsán k použití po dobu delší než 5 dní (až 2 měsíce), což vedlo k potlačení funkce kostní dřeně a následně ke smrti.

[20], [21]

Interakce s jinými léky

Kombinace s ranitidinem neovlivňuje stupeň absorpce léku.

V kombinaci s karbamazepin, dexamethason, fenobarbital, fenytoin, a kromě prochlorperazin, blokátory histaminu H2-konce, a ondansetron není označen změny v clearance temozolomidu.

Snížení hodnot clearance aktivního prvku léku nastává, když je kombinován s kyselinou valproovou. Zároveň se míra klíče mírně snížila.

Kombinace přípravku Temodal s léky, které obsahují prvky, které potlačují aktivitu kostní dřeně, zvyšuje riziko myelosuprese.

[22], [23], [24], [25]

Podmínky skladování

Temodal se musí nacházet v místech, kde vlhkost nepronikne, při teplotách v rozmezí 2-30 ° C.

Skladovatelnost

Přípravek Temodal se smí užívat po dobu 2 let od data výroby terapeutického přípravku.

[26]

Analogy

Analogy tohoto léku jsou přípravky Temozolomide, Temozolomide-Rus a Temozolomide-Teva a navíc Temomid a Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Recenze

Temodal dostává velké množství různých recenzí, z nichž většina se vyznačuje vysokou léčivou účinností a nepřítomností negativních reakcí. Z mínusů se objevuje pouze nauzea a bolesti hlavy - takové vedlejší účinky se objevují u každé třetí osoby, která tento lék užívá.