Telzir

Telzir je systémový antivirový lék, patřící do skupiny inhibitorů proteáz.

Indikace Telzira

Používá se k léčbě HIV infekce (kombinovaná léčba s ritonavirem).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Formulář vydání

Léčivo se vyrábí v tabletách o hmotnosti 0,7 g, 60 kusů v polyethylenové lahvičce. V krabičce je 1 taková lahvička.

Perorální suspenze se vyrábí také v polyethylenových lahvičkách o objemu 225 ml. Balení obsahuje 1 takovou lahvičku, dále je součástí balení dávkovací stříkačka (objem 10 ml) a adaptér.

Farmakodynamika

Léčivo má antivirový účinek, je to proléčivo amprenaviru.

Amprenavir je nepeptidová kompetitivní látka, která inhibuje aktivitu HIV proteázy. Zabraňuje virové proteáze štěpit polyproteinové prekurzory, které jsou nezbytné pro replikaci viru. Amprenavir selektivně inhibuje replikační aktivitu HIV-1 i HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Po perorálním podání přípravku Telzir se téměř úplně a rychle hydrolyzuje na formu amprenaviru a organického fosfátu, načež se vstřebává střevním epitelem.

Vstřebávání.

Po opakovaném podávání 1,4 g dvakrát denně se amprenavir rychle vstřebává s maximálními hladinami v ustáleném stavu 4,82 (rozmezí 4,06–5,72) µg/ml a časovým intervalem 1,3 (rozmezí 0,8–4) hodiny.

Geometrický průměr hladiny Cmin je 0,35 (rozmezí 0,27–0,46) μg/ml v ustáleném stavu a hodnoty AUC jsou 16,6 (rozmezí 13,8–19,6) μg/ml mezi dávkami. Hodnoty AUC jsou podobné při užití jakékoli lékové formy nalačno. Maximální plazmatická hladina amprenaviru užívaného ve formě suspenze je však o 14 % vyšší než při užívání ve formě tablet.

Současné podávání tablet s potravinami bohatými na tuk neovlivňuje farmakokinetické vlastnosti amprenaviru v plazmě.

Užívání suspenze s tučným jídlem snižuje hladinu AUC o 28 % a hodnoty Cmax o 46 % (ve srovnání s užíváním léku nalačno). Dospělí by měli suspenzi užívat nalačno. Děti a dospívající by ji měli užívat s jídlem (to je stanoveno v dávkovacím režimu pro tuto kategorii pacientů).

Absolutní biologická dostupnost léčiv u lidí není známa.

Distribuční procesy.

Zdánlivý distribuční objem amprenaviru je přibližně 430 l (6 l/kg pro osobu o hmotnosti 70 kg). Vysokou hladinu Vd lze vysvětlit volným průchodem látky do tkání oběhového systému.

Amprenavir se syntetizuje s bílkovinami přibližně z 90 %. Látka se syntetizuje s albuminem a složkou AAG, ale k té druhé má vyšší afinitu.

Výměnné procesy.

V těle se lék transformuje na amprenavir, který podléhá jaternímu metabolismu pomocí enzymu CYP3A4. Méně než 1 % léku se vylučuje v nezměněné formě ledvinami.

Vylučování.

Poločas rozpadu amprenaviru je 7 hodin. Vylučuje se jako metabolické produkty střevy (přibližně 75 %) a ledvinami (přibližně 14 %).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně (tablety lze užívat bez ohledu na dobu jídla, ale suspenzi lze užívat pouze nalačno).

Osobám, které neužívaly léky inhibující aktivitu proteázy, se předepisuje 1,4 g léku dvakrát denně. Navrhuje se také režim užívání 1,4 g přípravku Telzir jednou denně v kombinaci s 0,2 g ritonaviru (jednou denně). Je možné užívat 0,7 g léku (dvakrát denně) společně s 0,1 g ritonaviru (také dvakrát denně).

Jedinci, kteří dříve užívali léky inhibující aktivitu proteázy, by měli užívat 0,7 g léku dvakrát denně v kombinaci s ritonavirem (v dávce 0,1 g dvakrát denně).

Oba dávkovací režimy lze použít v kombinované terapii s jinými antiretrovirovými léky.

Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater by měli užívat 0,7 g léku dvakrát denně (jako monoterapii) nebo stejnou dávku v kombinaci s jednorázovou dávkou 0,1 g ritonaviru denně.

Lidé s těžkými formami funkčních poruch jater potřebují užívat lék v dávce 0,7 g/den.

Dětem, které dosud nepodstoupily léčbu antiretrovirovými léky, jsou předepsány následující dávky:

• kategorie 2–5 let – užívání přípravku Telzir 30 mg/kg nebo 20 mg/kg v kombinaci s ritonavirem (3 mg/kg);
• kategorie 6-18 let – použití 30 mg/kg nebo 18 mg/kg léku spolu s ritonavirem (3 mg/kg).

Pro děti, které dříve neužívaly inhibitory proteázy:

• skupina 2-5 let - užívání 20 mg/kg společně s ritonavirem (dávka 3 mg/kg);
• kategorie 6-18 let – užívání 18 mg/kg léku v kombinaci s ritonavirem (dávka 3 mg/kg).

[ 35 ]

Používejte Telzira během těhotenství

Přípravek Telzir lze během těhotenství užívat pouze v situacích, kdy je potenciální přínos pro ženu pravděpodobnější než riziko negativních následků pro plod.

Lék nelze užívat během kojení.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• středně těžké nebo těžké funkční poruchy jater;
• kombinace (spolu s ritonavirem) s léky, které mají úzký lékový index a jsou základem prvku CYP3A4, stejně jako s látkami, jejichž mechanismus účinku probíhá pomocí izoenzymu CYP2D6;
• kombinace (spolu s ritonavirem) s látkou rifampicin;
• přítomnost intolerance na amprenavir s fosamprenavirem a ritonavirem.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Vedlejší efekty Telzira

Užívání léku může způsobit některé nežádoucí účinky:

• poruchy spojené s trávicí činností: často se vyskytuje zvracení, bolesti břicha a průjem s nevolností a navíc se zvyšuje aktivita prvků AST a ALT;
• reakce postihující centrální nervový systém: často se objevují bolesti hlavy;
• jiné: často je zaznamenáno zvýšení hladin triglyceridů nebo lipázy.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Předávkovat

Pro tento lék neexistuje antidotum. Rovněž nejsou k dispozici údaje o tom, zda lze amprenavir z těla odstranit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. Pokud se u pacienta rozvine intoxikace, měl by být podroben specialistickému sledování, aby se zjistily příznaky toxicity a provedly se nezbytné podpůrné postupy.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interakce s jinými léky

Fosamprenavir má širokou škálu terapeutických interakcí, protože jeho funkcí je zpomalovat aktivitu izoenzymů CYP3A4 a v kombinaci s ritonavirem také CYP2D6. Pokud je nutné během léčebné kúry s takovou kombinací užívat jiné léky, je nutné pamatovat na možnost negativních symptomů a odpovídajícím způsobem upravit dávkování léků a léčebný režim.

Testy in vitro ukazují, že amprenavir vykazuje synergické účinky v kombinaci s nukleosidovými analogy (včetně zidovudinu s didanosinem a také abakaviru), stejně jako se sachinavirem, který inhibuje aktivitu proteázy.

Současné užívání s ritonavirem a navíc s indinavirem a nelfinavirem má za následek aditivní účinek amprenaviru.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Podmínky skladování

Telzir v tabletách, stejně jako ve formě perorální suspenze, musí být uchováván při teplotě nepřesahující 30 °C. Suspenze nesmí být zmrazena. Léky by měly být skladovány mimo dosah malých dětí.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Skladovatelnost

Telzir (tablety) lze používat po dobu 3 let od data vydání léku. Suspenze má 2letou trvanlivost. Otevřená lahvička může být skladována maximálně 28 dní.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analogy

Následující léky jsou analogy léku: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]