T-buněčný lymfom kůže

Nejčastěji jsou T-buněčné lymfomy zaznamenávány u starších pacientů, i když existují izolované případy i u dětí. Muži jsou nemocní dvakrát častěji než ženy. T-buněčné lymfomy jsou epidermotropické povahy.

Příčiny t-buněčné lymfomy kůže

Příčiny a patogeneze T-buněčných lymfomů nejsou plně pochopeny. Většina výzkumníků v současné době považuje lidský T-buněčný leukémie typu 1 (HTLV-1) I virus za hlavní etiologický faktor, který iniciuje vývoj T-buněčných maligních lymfomů na kůži. Kromě toho je diskutována úloha jiných virů ve vývoji T-buněčného lymfomu: virus Epstein Barr, herpes simplex typ 6. U pacientů s lymfomem T-buněk se v kůži, periferní krvi, langerhansových buňkách objevují viry. Protilátky proti HTVL-I jsou detekovány u mnoha pacientů s houbovou mykózou.

Důležitým místem v patogenezi T-buněčných lymfomů hrají imunopatologické procesy v kůži, z nichž hlavní je nekontrolovaná proliferace klonálních lymfocytů.

Cytokiny produkované lymfocyty, epiteliální buňky a buňky makrofágů systém má pro-zánětlivé a proliferační aktivitu (IL-1, který je zodpovědný za diferenciaci lymfocytů, IL-2 - faktor růstu T-buněk, IL-4 a IL-5, výztužné přítokové léze eosinofilů a jejich aktivace atd.). V důsledku přílivu léze T lymfocytů vytvořené microabscesses Potro. Současně se zvyšuje proliferaci lymfocytů dochází k inhibici protinádorová aktivita chrání buňky: NK buněk, lymphocytotoxic lymfocytů, dendritických buněk, zejména z Langerhansových buněk, jakož i cytokinů (IL-7, IL-15, atd.), - inhibitor růstu nádoru. Není vyloučena role dědičných faktorů. Dostupnost familiární případy, časté objev některé antigeny histokompatibilního (HLA B-5 a HLA B-35 - vysoký stupeň malignity lymfomu kůže, HLA A-10 - lymfomy vyskytují méně agresivně, HLA B-8 - při eritrodermicheskoy forma mycosis fungoides) potvrzují dědičnou povahu dermatózy.

Klinická pozorování naznačují možnou transformaci dlouhodobých chronických dermatóz (neurodermatitidu, atopickou dermatitidu, psoriázu atd.) Do houbové mykózy. V tomto případě je klíč dlouhodobý přetrvávání lymfocytů zánětu, které narušují imunitní dohled a přispívají ke vzniku maligních lymfocytů klonu a tím i vývoj maligního procesu proliferace.

Účinky na těle fyzikálních faktorů, jako je například slunečního záření, ionizující záření, může způsobit chemikálie klonování „genotravmaticheskih“ lymfocytů mutagenní účinek na lymfoidních buněk a vývoj malignity B lymfocytů.

Z tohoto důvodu, T-buněčné lymfomy může být považován za multifaktoriální onemocnění, které začíná s aktivací lymfocytů vystaveny různým karcinogenům, „genotravmiruyuschih“ faktory, jakož i vznik dominantního klonu T-buňky. Intenzita poruch imunitního dozoru, klon maligních lymfocytů určí klinické projevy (skvrnité, skvrnité nebo nádorové buňky) T-buněčné lymfomy.

Patogeneze

V časné fázi mycosis fungoides označen akantózou se širokými procesů, zhutnění a hyperplazie bazálních keratinocytů vakuolární degenerace buněk bazální části, atypické mitózy v různých vrstvách epidermis, epidermogropizm infiltrace infiltrace lymfocytů v epidermis. V dermis jsou malé infiltráty kolem nádob, sestávající z izolovaných mononukleárních buněk s hyperchromatická jádra, - „mykotické buňky“. Ve druhé fázi jsou zvýšené závažnosti dermální infiltrace a infiltrace epidermotropizm buněk, což má za následek maligních lymfocytů pronikat epidermis, tvořící akumulace ve formě microabscesses PONV. Ve třetím, nádoru, masivní stupeň označený akantózou a lehké atrofie epidermis, zvýšení epidermální nádoru infiltraci lymfocytů, které tvoří roztroušená microabscesses PONV. Masivní infiltrace se nachází po celé tloušťce dermis a podkoží zachycovat část. Blastové formy lymfocytů jsou zaznamenány.

Velký buňkový anaplastický T-buněčný lymfom na kůži

Prezentováno skupinou lymfoproliferativních procesů, které jsou charakterizovány přítomností proliferátů z atypických klonálních velkých anaplastických CD30 + T buněk. Obvykle se vyvíjí sekundárně v nádorové fázi myko- zy houbami nebo se syndromem Sie-zary, ale může se vyvinout samostatně nebo během diseminace systémových lymfomů tohoto typu. Klinicky takové lymfomy odpovídají takzvané dekapitované formě mykotických mykóz v podobě jednotlivých nebo více uzlů, obvykle seskupených.

Histologicky proliferují téměř celou dermis s nebo bez epidermotropismu, když epidermis je atrofie.

Cytologicky nádorové buňky se mohou lišit ve velikosti a tvaru. Na základě těchto vlastností získána střední a velké pleomorfní lymfom T-buněk s jádry rozmanité konfigurací - konvolyutnymi, několika kotouči, s hustou chromatinem, výraznou jadérka a poměrně bohaté cytoplazmě; imunoblastická - s velkými kulatými nebo oválnými jádry s osvíceným karyoplasmem a jedním centrálně umístěným nukleolem; anaplastická - s ošklivými velkými buňkami s jádry s nepravidelnou konfigurací a bohatou cytoplazmou. Fenotypicky celá skupina patří T-pomocným lymfomům a může být CD30 + nebo CD30-.

R. Willemze a kol. (1994) ukázal, že průběh CD30 + -lymfomu je výhodnější. Klonová reorganizace receptoru T-lymfocytů je genotypicky odhalena.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Symptomy t-buněčné lymfomy kůže

Nejčastějším onemocněním ve skupině T-buněčných lymfomů kůže je houbová mykóza, která představuje přibližně 70% případů. Existují tři klinické formy onemocnění: klasická, erytrodermická a dekapitovaná. T-buněčné lymfomy jsou charakterizovány polymorfizmem vyrážky ve formě skvrn, plaků, nádorů.

Erytrodermní forma mycosis fungoides začíná obvykle s nezkrotný svědění, otok, zarudnutí univerzální, se objeví na kůži trupu a končetin erytematózní, šupinaté léze, které mají tendenci se spojit a vytvořit erytrodermie během 1-2 měsíců. Téměř všichni pacienti mají palmoplantární hyperkeratóza a difúzní řídnutí vlasů po celé kůži. Všechny skupiny lymfatických uzlin jsou výrazně zvýšeny. Zvětšená tříselné, stehenní, axilární, krychlovité hmatné lymfatické uzliny v podobě „paketů“ plotnoelasticheskoy konzistenci, není připájené k okolním tkáním, bezbolestné. Celkový stav se zhoršuje: nastat horečka s tělesnou teplotu na 38 až 39 ° C, noční pocení, únava a hubnutí. V současné době mnoho dermatologů Sezaryho syndrom je považován za nejvíce vzácné leukemických variantní eritrodermicheskoy formě mycosis fungoides,

Vyskytuje se výrazná leukocytóza u lymfocytů - Cesariových buněk. Cesarové buňky jsou maligní T-pomocníci, jejichž jádra mají složený mozkový povrch s hlubokými invaginacemi jaderné membrány. Letální výsledek je pozorován po 2-5 letech, častou příčinou je kardiovaskulární patologie a intoxikace.

Bezhlavá forma houbové mykózy je charakterizována rychlým rozvojem nádorovitých ložisek na zdánlivě zdravé pokožce bez předchozích dlouhodobých plaků. Tato forma je charakterizována vysokým stupněm malignity, který je považován za projev lymfosarkomu. Smrtelný výsledek je zaznamenán po celý rok.

Etapy

Klasická forma mykotických mykóz je charakterizována třemi stadii vývoje: erytematózní-dlaždicová, plaketa a nádor.

První etapa je připomínající některé z klinického obrazu benigní zánětlivé dermatózy - ekzémy, seboroická dermatitida, plaku parapsoriaz. V tomto stádiu onemocnění označený skvrny různé velikosti, intenzivní růžové, růžová, červená barva s nádechem fialové, kruhový nebo oválný tvar, s relativně ostrými hranami, nebo povrch pityriasis melkoplastinchatym deskvamace. Prvky se často nacházejí na různých částech kůže, častěji na trupu a obličeji. Postupně se jejich počet zvyšuje. Postupem času může tento proces mít povahu erytrodermie (erytrodermální fáze). Rashes mohou existovat po celá léta nebo spontánně zmizí. Na rozdíl od benigních zánětlivých dermatóz jsou vyrážka a svědění prvky v tomto stádiu rezistentní vůči probíhající terapii.

Infiltračně-bláznivá fáze se vyvíjí během několika let. Místo již existujících makulárních erupcí se objevují plaky se zaoblenými nebo nepravidelnými obrysy, intenzivně fialové, jasně vymezené ze zdravé kůže, husté, s peelingovým povrchem. Jejich konzistence připomíná "silnou lepenku". Některé z nich se spontánně rozpadají a zanechávají oblasti tmavě hnědé hyperpigmentace a / nebo atrofie (poikilodermie). Svědění v této fázi je ještě intenzivnější a bolestivější, horečka je zaznamenána, ztráta hmotnosti je zaznamenána. V této fázi může být pozorována lymfadenopatie.

Ve třetím stupni tumoru se objevují bezbolestné nádory s těsně elastickou konzistencí žluto-červené barvy, vyvíjející se z plaků nebo se objevují na zdánlivě zdravé pokožce. Tvar nádorů je sférický nebo zploštělý, často podobný houbovému uzávěru. Nádory se mohou objevit po celém místě. Počet se liší od jednoho až po desítky, s rozměry od 1 do 20 cm v průměru. Při rozpadu dlouhodobých nádorů se vytvářejí vředy s nerovnými okraji a hlubokým dnem, které dosáhnou fascie nebo kostí. Nejčastěji postižené lymfatické uzliny, slezina, játra a plíce. Celkový stav se zhoršuje, objevuje a roste do fenoménu intoxikace, rozvíjí slabost. Průměrná délka života pacientů s klasickou formou houbové mykózy od doby diagnózy je 5 až 10 let. Úmrtnost se obvykle zaznamenává z chronických onemocnění: pneumonie, kardiovaskulární nedostatečnost, amyloidóza. Svědění se cíti subjektivně a při rozpadu nádorů - bolesti v lézích.

[13], [14], [15], [16], [17]

Léčba t-buněčné lymfomy kůže

V kroku pacienti erytematózní-skvamózní nepotřebuje léčbu protinádorovou, se určí vnější kortikosteroidy (prednisolon deriváty, betamethason, dexamethason), alfa interferon, (3 miliony denně ME, následované 3 krát týdně po dobu 3-6 měsíců., V závislosti na klinických projevech nebo účinnosti léčby), interferon-gama (při 100 000 ME za den po dobu 10 d., 12-3 krát cyklus se opakuje v intervalu 10 dnů.), léčba PUVA nebo léčba PUVA Fe. Účinnost způsobu léčby PUVA je založena na selektivní tvorbu kovalentní zesítí psoralen do DNA v proliferujících T-pomocné buňky, které inhibuje jejich dělení. Ve druhém kroku, kromě výše uvedených prostředků se používá systémové kortikosteroidy (30-40 mg prednisonu denně po dobu 1,5-2 měsíců), cytostatika (prospedin 100 mg denně každý den, 4-5 injekcí celkem). Kombinace s jinými způsoby terapie interferonem má výraznější terapeutický účinek (+ PUVA interferony, interferony + cytostatika, interferony + aromatické retinoidy).

V nádorovém stadiu je hlavní metodou polychemotherapy. Použít kombinaci vinkristinu (0,5-1 mg / jednou denně, 4-5 injekce celkem) s prednisonem (60 až 40 mg denně perorálně po dobu chemoterapie) prospidina (100 mg za den, celkem 3 g), interferony. Doporučená fotodynamická terapie, terapie elektronovým paprskem, fototerapie (mimotělní fotochemoterapie).