Zellwegerův syndrom

Zellwegerův syndrom je poměrně závažné dědičné onemocnění.

Mezi lékaři se také nazývá cerebrohepatorenální syndrom. Za hlavní příčinu onemocnění je považován nedostatek peroxisomů v tělesných tkáních.

Příčiny Zellwegerův syndrom

Případy Zellwegerova syndromu tvoří 80 % všech osob trpících poruchou peroxizomální biogeneze. Toto onemocnění je považováno za smrtelné. Přenáší se autozomálně recesivně. Je přenášeno pouze dědičně. Proto se za hlavní příčinu Zellwegerova syndromu považuje změna genetického kódu, a to mutace v následujících genech peroxinů 1, 2, 3, 5, 6 a 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneze

Zellwegerův syndrom je vzácné onemocnění. Je prototypem peroxizomálních onemocnění, která se projevují stejnými nebo podobnými příznaky a biochemickými abnormalitami. Děti se Zellwegerovým syndromem mají nápadnou dysmorfii obličejových kostí: v čelní oblasti se objevuje silná boule a přední fontanela je příliš velká. Boltce se často vyvíjejí abnormálně a zadní část hlavy je příliš plochá. Na krku se vyvíjí mnoho kožních záhybů, patro je gotické, velmi patrná je areflexie a svalová hypotonie.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomy Zellwegerův syndrom

Mezi hlavní patognomické příznaky tohoto onemocnění patří:

1. Svalová hypotonie se projevuje poměrně těžkou formou.
2. Miminka příliš slabě sají z matčina prsu nebo bradavky.
3. Šlachové reflexy jsou příliš nízké.
4. Nystagmus a křeče.
5. Kontraktura.
6. Hepatomegalie.
7. Někdy se žloutenka může objevit již od prvních dnů života.
8. Množství peroxizomálních enzymů v játrech se zvyšuje.
9. Cholestáza.
10. Steatorea.
11. Jaterní fibróza.
12. Senzorineurální hluchota.
13. Různé zrakové poruchy (opacity, katarakta, glaukom, atrofie nervů).
14. Ve vzácných případech se cysty mohou objevit v játrech a ledvinách.
15. Někdy dochází k atrofii nadledvin.
16. Všichni pacienti trpí opožděným růstem a vývojem.
17. Nedostatečný psychomotorický vývoj.
18. Anomálie vývoje kostry (epifyzární dysplazie v oblasti čéšek a stehenní kosti).

První známky

Onemocnění se začíná rozvíjet v novorozeneckém období. První příznaky Zellwegerova syndromu se objevují již od narození. Za prvé, hmotnost novorozence s tímto závažným onemocněním nepřesahuje 2500 gramů. Struktura obličeje je pro toto onemocnění poměrně typická a vyznačuje se dysmorfismem. Všichni pacienti trpí poruchou vývoje mozku. Mohou se objevit srdeční vady a vnější genitálie.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikace a důsledky

Důsledky Zellwegerova syndromu jsou bohužel zklamáním. Zaprvé, toto onemocnění je příčinou mnoha dalších poměrně závažných onemocnění. Téměř od prvních dnů života trpí kojenci žloutenkou, mají různé vady a anomálie. Velmi často lékaři u pacientů zaznamenávají hydrocefalus, lissencefalii a polymikrogyrii. V současné době jsou následky Zellwegerova syndromu fatální.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikace

Zellwegerův syndrom je pojmenován po svém objeviteli, americkém pediatrovi. Toto onemocnění je smrtelné již ve velmi raném věku. Mezi nejzávažnější komplikace Zellwegerova syndromu patří opožděný psychosomatický vývoj, poruchy růstu, svalová hypotonie, rozvoj glaukomu a katarakty, dolichocefalie, různé léze ledvin a jater, abnormality srdce, plic a genitálií. Všechny tyto abnormality jsou neslučitelné se životem.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika Zellwegerův syndrom

Podezření na Zellwegerův syndrom lze stanovit po rutinním fyzikálním vyšetření lékařem. Závažnou diagnózu však lze potvrdit až po kompletní biochemické analýze. Je důležité si uvědomit, že biogeneze peroxisomů je u pacientů se Zellwegerovým syndromem narušena v důsledku mutací v jednom ze třinácti známých genů (PEX). Jsou to ty, které kódují peroxisomy. Pokud alespoň jeden z těchto genů obsahuje mutaci, vede to k anomálii v biogenezi peroxisomů.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testy

Jak již bylo zmíněno výše, k potvrzení závažné nemoci je nutné provést biochemickou analýzu. Pokud se při analýze hladiny mastných kyselin s poměrně dlouhým řetězcem zjistí poruchy metabolismu peroxizomální mastné kyseliny a zároveň se zvýší její koncentrace v plazmě, můžeme hovořit o rozvoji Zellwegerova syndromu. V tomto případě je množství plazmagenů (C18 a C16) v membránách erytrocytů sníženo a množství kyseliny pinekolové zvýšené. Pro potvrzení diagnózy může lékař někdy doporučit další analýzu: sekvenci třinácti genů PEX.

[ 33 ]

Instrumentální diagnostika

K detekci perisylvijské polymikrogyrie, stejně jako některých dalších malformací mozku u Zellwegerova syndromu, se někdy používá MRI (magnetická rezonance). Tato tomografická metoda umožňuje snadné vyšetření vnitřních orgánů a tkání pomocí nukleární magnetické rezonance. Díky této metodě je možné zjistit, jaké poruchy a anomálie se u pacienta vyvinuly.

Diferenciální diagnostika

Mezi nejoblíbenější metody diferenciální diagnostiky patří Usherův syndrom 1 a 2, některé významné poruchy biogeneze peroxisomů a hledání defektů v jednom z enzymů v procesu beta-oxidace mastných kyselin v peroxisomech.

Během těhotenství, pokud má lékař podezření na Zellwegerův syndrom, lze provést prenatální vyšetření amniocytů a také speciální analýzu biopsie choriových klků na přítomnost mastných kyselin s příliš dlouhými řetězci. Provádí se také analýza syntézy plazmalogenů. Pokud obě analýzy prokáží alelické geny, které mohou syndrom způsobit, je vhodné provést DNA studii s využitím prenatální diagnostiky a také genové diagnostiky (preimplantace).

Vzhledem k tomu, že Zellwegerův syndrom je autozomálně recesivní onemocnění, lze jej diagnostikovat pomocí genetického poradenství.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Léčba Zellwegerův syndrom

Bohužel v současné době neexistuje lék na Zellwegerův syndrom. K potlačení záchvatů lze použít některé léky. Pro tento účel jsou obvykle vhodné běžné antiepileptické léky:

• Actinevral. Hlavní účinnou látkou je karbamazepin. Je to oblíbený antiepileptikum. Užívá se perorálně během jídla a zapíjí se malým množstvím tekutiny. Dávkování pro děti je přibližně následující: až 20 mg na 1 kg denně.
• Benzonal. Léčivou látkou je benzobarbital. Dětem se předepisují tablety o síle 0,05 gramu. Užívejte po jídle a zapijte dostatečným množstvím vody. Dávka závisí na četnosti záchvatů a jejich síle, takže je individuální.

Pro zmírnění následků jaterní koagulopatie můžete podat vitamín K a při rozvoji cholestázy v některých případech můžete použít vitamíny rozpustné v tucích. Někdy je nutné zavést speciální gastrostomickou sondu, která nahradí chybějící kalorie. Snažte se omezit konzumaci produktů, které obsahují velké množství kyseliny fytanové (kravské mléko). Kojencům s těžkou hepatopatií by měla být podávána kyselina cholová, žlučová a chenodeoxycholová. To pomůže zmírnit bolest. Vzhledem k tomu, že kyselina dokosahexaenová není u pacientů se Zellwegerovým syndromem syntetizována tělem, musí být také podávána uměle.

Prevence

Prevence Zellwegerova syndromu je založena především na správném genetickém poradenství mladé rodiny a také na různých metodách prenatální diagnostiky. Pokud jsou osoby s peroxizomálními onemocněními identifikovány včas, umožní to provedení všech potřebných léčebných metod, které pomohou zabránit rozvoji poruch centrálního nervového systému a dalších tělesných systémů.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Předpověď

Lidé se Zellwegerovým syndromem se zpravidla nedožívají příliš dlouhého věku. K úmrtí obvykle dochází do šesti měsíců po narození. V některých vzácných případech se kojenci mohou dožít až jednoho roku.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]