Lennox-Gastautův syndrom u dětí a dospělých

Hlavními rysy, které charakterizují Lennox-Gastautův syndrom, jsou mnohočetné tonické, klonické, atonické a myoklonické záchvaty. Obecně je onemocnění charakterizováno psychomotorickou retardací pacienta, která se časem jen zhoršuje. Lennox-Gastautův syndrom je závažný a neméně obtížně léčitelný.

[ 1 ]

Epidemiologie

Výskyt Lennox-Gastautova syndromu je považován za relativně nízký. Charakteristické rysy záchvatů však naznačují jejich vysokou prevalenci: postihují nejméně 5 % lidí všech věkových kategorií trpících epilepsií a téměř 10 % pacientů s epilepsií v kojeneckém a adolescentním věku.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Příčiny Syndrom Lennoxe Gusteaua

Dosud nebyly stanoveny přesné příčiny, které vedou k výskytu Lennox-Gastautova syndromu u dítěte. Existuje pouze řada faktorů, které, jak naznačují odborníci, mohou dát impuls k rozvoji patologie.

Míněny jsou následující rizikové faktory:

• stav hypoxie u plodu během období nitroděložního vývoje;
• negativní procesy v mozku dítěte spojené s předčasným porodem nebo zpožděním vývoje plodu;
• infekční patologie v mozku (například meningoencefalitida, zarděnky);
• infantilní konvulzivní syndrom nebo Westův syndrom;
• fokální kortikální dysplazie mozku;
• Bournevilleova choroba.

Pokud se Lennox-Gastautův syndrom objevil ve vyšším věku, příčinami mohou být nádorové procesy v mozku nebo cerebrovaskulární poruchy. Provokujícími faktory, které přispívají k rozvoji syndromu po 25 letech, jsou poranění hlavy, zneužívání alkoholu, užívání drog a závažné cévní patologie.

[ 6 ]

Patogeneze

Stále neexistují žádné informace, které by naznačovaly pravděpodobné poruchy fyziologických procesů, které předcházejí vzniku Lennox-Gastautova syndromu. Existují však informace, že stav čelních laloků má velký význam pro rozvoj symptomů syndromu. Lze konstatovat, že tyto mozkové struktury se primárně podílejí na vzniku patologie.

Ve fázi vývoje Lennox-Gastautova syndromu se často detekují fokální výboje a komplexy hrot-vlna a jasně se projevuje role subkortikálních struktur v průběhu patologické reakce.

Předpokládá se, že významná interiktální aktivita hrotů a vln má velký význam pro rozvoj kognitivních poruch – právě tyto poruchy se vyskytují převážně současně se záchvaty. Lennox-Gastautův syndrom je považován za variantu epileptogenní encefalopatie – lze tak říci, že jde o přechodnou formu epilepsie a epileptického statusu.

Relativní vliv aktivity hrotových vln se může odrážet ve schopnosti neuronálních sítí generovat pomalé oscilace spojené s uvolňováním GABA, což je proces, který přerušuje rychlou aktivitu.

[ 7 ], [ 8 ]

Symptomy Syndrom Lennoxe Gusteaua

Pro Lennox-Gastautov syndrom je typickou symptomatickou triádou:

• rozsáhlé pomalé hrotové vlny v EEG;
• psychomotorická retardace;
• velké množství generalizovaných záchvatů.

Nejčastěji se syndrom objevuje v dětství – od 2 do 8 let, zejména u chlapců.

První příznaky se mohou objevit neočekávaně, spontánně nebo v důsledku zjevného poškození mozku.

Lennox-Gastautův syndrom u dětí začíná náhlými pády. U starších dětí mohou být prvními příznaky poruchy chování. Postupem času se záchvaty vyskytují častěji, objevují se epileptické záchvaty, snižuje se inteligence, pozorují se poruchy osobnosti a v některých případech je diagnostikována psychóza.

Výskyt tonických záchvatů je nejcharakterističtějším rysem Lennox-Gastautova syndromu. Takové záchvaty jsou ve většině případů krátkodobé a trvají jen několik sekund.

Existují následující typy takových útoků:

• axiální (kontrakce flexorových svalů krku a trupu);
• axiálně-rhizomelický (zvedání s addukcí proximálních částí paží, svalové napětí krku, zvedání ramen, otevírání úst, „protáčení“ očí, krátkodobé zadržení dechu);
• globální (s prudkým pádem pacienta ze stojící polohy).

Ataky syndromu mohou být asymetrické nebo laterální. V některých případech jsou tonické křeče následovány automatizmy. Tónické stádium se ve většině případů vyskytuje ve fázi usínání, ale může se objevit i během dne.

Kojenci mají pomalý nebo opožděný psychomotorický vývoj. Poruchy chování jsou pozorovány u 50 % pacientů:

• hyperaktivita;
• emoční labilita;
• agrese;
• autismus;
• asociativita;
• Narušená sexuální aktivita.

Kromě toho je pozorován vývoj chronických psychóz s periodickými exacerbacemi.

V přibližně 17 % případů nemají pacienti žádné neurologické příznaky.

[ 9 ]

Etapy

Lennox-Gastautův syndrom se může vyskytovat v různých stádiích:

• Atonické stádium – charakterizované prudkým poklesem svalového tonu na 1–2 sekundy. Během této doby může být narušeno vědomí. Vzhledem k tomu, že stádium trvá extrémně krátkou dobu, může se navenek projevit prudkou slabostí v krku nebo kývnutím hlavy.
• Tonické stádium – charakterizované zvýšeným svalovým tonem (svaly se prudce stahují, seskupují, „znecitliví“). Stádium trvá od několika sekund do několika minut – častěji při probuzení ze spánku.
• Fáze absence je krátké „vypnutí“ vědomí. Pacient jakoby ztuhne a upře pohled na jeden bod. Zároveň nedochází k pádu.

U kojenců mohou být záchvaty delší – až půl hodiny, nebo časté, s extrémně krátkými přestávkami mezi záchvaty.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Formuláře

Záchvaty u Lennox-Gastautova syndromu nejsou vždy stejné a mají své vlastní druhově specifické rozdíly:

• Generalizovaný záchvat:

1. křečovitý záchvat;
2. drobný záchvat (absence, myoklonus, akineze);
3. epileptický stav.

• Fokální záchvat:

1. motorické záchvaty (žvýkací, tonické, myoklonické křeče);
2. senzorické záchvaty (zhoršení zraku, sluchu, čichu, chuti, závratě);
3. duševní záchvat (záchvatovitá psychóza, dysforie);
4. automatismus;
5. řečový záchvat (ztráta artikulace podobná záchvatu);
6. reflexní záchvat.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikace a důsledky

Klinické příznaky takové patologie, jako je Lennox-Gastautův syndrom, vyžadují dlouhodobou a komplexní korekci léků. Postupem času může být onemocnění komplikováno závažnými neurologickými a sociálními důsledky:

• opakování záchvatů, a to i při léčbě;
• rezistence vůči léčbě;
• mentální postižení, které přetrvává po celý život;
• zhoršená sociální a pracovní adaptace.

Tonické záchvaty, které se vyskytují na pozadí přetrvávajícího poklesu intelektuální aktivity, nejsou léčitelné.

Kromě toho jsou možné další běžné komplikace Lennox-Gastautova syndromu:

• útok může skončit pádem a zraněním pacienta;
• status epilepticus je komplikace charakterizovaná sérií opakovaných záchvatů, které jsou doprovázeny nevratnými změnami v mozku;
• Útok může být smrtelný – a tato komplikace není neobvyklá.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnostika Syndrom Lennoxe Gusteaua

Prvním krokem při diagnostice Lennox-Gastautova syndromu je sběr anamnézy. Lékař se bude primárně zaměřovat na následující otázky:

• Kdy došlo k prvnímu záchvatu?
• Jak často k útokům dochází, jak dlouho trvají a jaké jsou?
• Má pacient další zdravotní potíže? Jaké léky užívá?
• Pokud je onemocnění diagnostikováno u dítěte, je nutné objasnit, jak probíhalo těhotenství a porod matky.
• Měl pacient nějaká poranění hlavy?
• Měl/a jste nějaké problémy s chováním nebo jiné zvláštní chování?

Testy nejsou kritériem pro diagnostiku Lennox-Gastautova syndromu, ale často umožňují odlišit onemocnění od jiných patologií:

• biochemie krve;
• stanovení hladiny glukózy v krvi;
• Oficiální účetní;
• hodnocení renálních funkcí (RAA);
• testy jaterních funkcí;
• spinální punkce;
• testy na přítomnost infekce v těle.

Instrumentální diagnostika je hlavní a zahrnuje použití následujících diagnostických metod:

• Elektroencefalografie je vyšetření, které zaznamenává a měří mozkové vlny.
• Videoelektroencefalografie je postup podobný předchozímu, který umožňuje sledovat stav mozku v dynamice.
• Počítačová tomografie je počítačové skenování mozkových struktur. Vysoké rozlišení umožňuje vysoce kvalitní vyšetření kostních útvarů i měkkých tkání.
• Magnetická rezonance je bezpečná a informativní diagnostická metoda, která se nejvíce doporučuje pro posouzení stavu mozku u dětí.

Lékař může navíc předepsat pozitronovou emisní tomografii, jednofotonovou emisní počítačovou tomografii, které se provádějí pouze současně s magnetickou rezonancí.

[ 20 ]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika se provádí za účelem vyloučení dalších onemocnění, která by mohla způsobovat příznaky podobné Lennox-Gastautově syndromu. Mezi taková onemocnění patří především:

• Krátkodobá ztráta vědomí spojená s cévními mozkovými příhodami. Takové okamžiky obvykle nejsou doprovázeny rytmickými křečemi.
• Migrénové záchvaty doprovázené silnou (obvykle jednostrannou) bolestí hlavy.
• Záchvaty paniky, které lze zaměnit za parciální záchvaty. Paniku obvykle doprovází tachykardie, zvýšené pocení, třes, dušnost, slabost, fobie.
• Narkolepsie je neurologická porucha, při které se člověk náhle „vypne“ a usne. Zároveň dochází k prudké ztrátě svalového tonu.

Léčba Syndrom Lennoxe Gusteaua

K léčbě Lennox-Gastautova syndromu se používají jak medikamentózní, tak chirurgické metody.

Léčba léky má pozitivní účinek pouze u 20 % pacientů. Chirurgická léčba zahrnuje disekci corpus callosum - operaci kalosotomie. Kromě toho je možné provádět operace ke stimulaci bloudivého nervu a resekci cévních nádorových procesů a malformací.

Užívání karbamazepinu a fenytoinu pomáhá kontrolovat generalizované záchvaty a snižovat jejich frekvenci – tyto léky však mohou mít v některých případech opačný účinek. Valproáty (deriváty kyseliny valproové) zastavují nebo oslabují jakýkoli typ záchvatů, ale jejich účinek je příliš krátkodobý.

Dobrý účinek se očekává od užívání Felbamátu, který umožňuje snížit frekvenci a závažnost záchvatů. Je však třeba poznamenat, že užívání tohoto léku je doprovázeno velkým množstvím vedlejších účinků. Na základě toho se Felbamát předepisuje pouze v extrémních případech, s pravidelným sledováním jaterních funkcí a krevního stavu, po dobu maximálně 8 týdnů.

Mezi další léky, které se často používají k léčbě Lennox-Gastautova syndromu, patří Nitrazepam a Vigabatrin.

Kortikosteroidy s pomalým snižováním dávkování mohou pacientovi pomoci v počáteční fázi syndromu, během období epileptického stavu a v obdobích zhoršení patologie. Dále se předepisuje Amatantadin, Imipramin, Tryptofan nebo Flumazenil.

Léky k léčbě Lennox-Gastautova syndromu

	Způsob podání a dávkování	Nežádoucí účinky	Zvláštní pokyny
Klobazam	Užívejte 20-30 mg denně ve dvou dávkách nebo jednou večer. Léčba trvá 1 měsíc.	Únava, třesení prstů, ospalost, nevolnost, ztráta chuti k jídlu.	Dlouhodobé užívání léku by mělo být dohodnuto s lékařem.
Rufinamid	Užívejte dvakrát denně s jídlem, počínaje denní dávkou 200 mg, s možným zvýšením na 1000 mg denně.	Bolest hlavy, závratě, ospalost, zvracení.	Léčba se vysazuje postupně, s 25% snížením dávky každé dva dny.
Konvulex	Lék se podává intravenózně, v průměrné denní dávce 20-30 mg na kg tělesné hmotnosti.	Porucha funkce jater, bolest hlavy, ataxie, tinnitus, gastrointestinální poruchy.	Během léčby je nutné sledovat stav srážlivosti krve pacienta.
Lamotrigin	Tablety se užívají s vodou, bez drcení, v množství 25 mg denně. Dávku lze postupně zvýšit na 50 mg denně.	Kožní vyrážky, bolesti kloubů a svalů, nevolnost, průjem, zhoršení funkce jater.	Lék se nepoužívá k léčbě dětí mladších 3 let.
Topiramát	Tabletu užívejte celou, 25–50 mg denně (ve 2 dávkách). Poté je možná individuální úprava dávkování jedním či druhým směrem.	Anémie, změny chuti k jídlu, deprese, ospalost, poruchy řeči, zhoršení paměti, třes.	Léčba se vysazuje postupně, aby se zabránilo opakování záchvatů.

Použití imunoglobulinů u Lennox-Gastautova syndromu

V posledním desetiletí začala klinická medicína aktivně používat velké intravenózní dávky imunoglobulinů. Takové přípravky představují směsný, virem inaktivovaný, standardní polyvalentní lidský imunoglobulin. Základem přípravku je imunoglobulin IgG a malé procento IgM a IgA.

Imunoglobulin byl zpočátku zaveden do užívání k odstranění poruch přirozené imunity u všech druhů stavů primární nebo sekundární imunodeficience.

Imunoglobulinové přípravky se získávají z dárcovské plazmy. Mechanismus jejich účinku dosud nebyl zcela objasněn: odborníci předpokládají komplexní účinek na tělo.

Neexistují žádné specifické terapeutické režimy používané k léčbě Lennox-Gastautova syndromu. Nejčastěji se používá dávka od 400 do 2000 mg na kg tělesné hmotnosti na kúru, s jednorázovou dávkou 100-1000 mg na kg po dobu 1-5 injekcí. Četnost injekcí se může lišit.

Vitamíny

Vitamíny jsou nezbytné pro normální průběh životně důležitých procesů v těle pacienta s Lennox-Gastautovým syndromem. Užívání vitamínových přípravků by však mělo být kontrolováno, jinak se stav pacienta může zhoršit.

• Porucha metabolismu vitaminu B6 _může u dětí způsobit záchvaty.
• Dlouhodobé užívání antikonvulziv může snížit hladinu některých vitamínů v těle: tokoferol, vitamín D, kyselina askorbová, vitamíny B12 _, B6 _, B2 _, kyselina listová, β-karoten.
• Nedostatek výše uvedených vitamínů v těle pacienta s Lennox-Gastautovým syndromem může vést k rozvoji různých kognitivních poruch.

Vitamíny k léčbě syndromu by měly být užívány pouze pod dohledem lékaře, protože nevyvážený nebo chaotický příjem některých vitamínových přípravků může ovlivnit účinnost jiných léků. Kromě toho může například dlouhodobý nebo neodůvodněný příjem kyseliny listové vést k novým záchvatům.

Fyzioterapeutická léčba

Fyzioterapeutická léčba Lennox-Gastautova syndromu se používá s velkou opatrností. Ne všechny postupy jsou pacientům indikovány. Velmi často, i po jednom nebo dvou sezeních, se u pacientů objeví exacerbace.

Lékaři jsou nejvíce věrní následujícím fyzioterapeutickým metodám:

• induktotermie (někdy v kombinaci s galvanickými koupelemi);
• hydroterapie (masážní sprcha, léčivé koupele);
• Ultravysoký frekvenční rozsah;
• léčebné bahno;
• solux;
• metoda hyperbarické oxygenace;
• elektroforéza s jódem a novokainem, chlorid vápenatý, lidáza atd.

Při správně zvolené fyzioterapeutické léčbě se frekvence záchvatů snižuje, stávají se méně výraznými. Tento efekt může trvat až šest měsíců.

Akupunktura a masáže se u Lennox-Gastautova syndromu nedoporučují.

Lidové prostředky

V případě Lennox-Gastautova syndromu je nutné dodržovat speciální dietu, která vylučuje kořeněná, slaná, nakládaná jídla, stejně jako kávu, čokoládu, kakao, sycené nápoje a alkohol. Doporučuje se snížit množství konzumovaných tekutin, zejména v noci.

Pro prevenci nových záchvatů je užitečné jíst bílou cibuli nebo pít cibulovou šťávu. Mechanismus účinku cibulové šťávy není znám, ale bylo zjištěno, že oslabuje a snižuje četnost záchvatů.

Vědci prokázali, že každodenní pravidelná konzumace omega-3 mastných kyselin, a to i v malém množství, může snížit počet záchvatů Lennox-Gastautova syndromu. Proto se doporučuje každé ráno vypít 1 polévkovou lžíci lněného oleje nebo rybího oleje. Kromě toho si můžete vařit tučné mořské ryby (může to být sardinky, makrely, tuňák) nebo užívat speciální doplňky stravy.

Lidé úspěšně používají kořen maryin - pomáhá nejen při Lennox-Gastautově syndromu, ale také při neurastenii, paralýze a epilepsii. Lihová tinktura z okvětních lístků rostliny se připravuje v poměru 3 lžíce suroviny na 500 ml vodky a louhuje se 1 měsíc. Tinktura se užívá po 1 lžičce až 3krát denně.

[ 21 ], [ 22 ]

Bylinná léčba

• Při Lennox-Gastautově syndromu je užitečné pít nálev z vlaštovičníku. K jeho přípravě vezměte 1 polévkovou lžíci suché suroviny a zalijte 250 ml vroucí vody. Tento nápoj by se měl pít denně, ráno a večer, půl sklenice.
• Při prodloužených a častých záchvatech pomůže nálev na bázi kmínu. 1 čajovou lžičku kmínu zalijte jednou sklenicí vroucí vody a nechte louhovat v termosce 8 hodin. Nálev pijte třikrát denně po 1 polévkové lžíci.
• Třikrát denně je nutné užívat hotovou tinkturu z pivoňky (lze koupit v lékárně) v množství 40 kapek na 100 ml vody před jídlem. Pivoňku lze nahradit neméně účinnou mateří dřeňí.
• Je užitečné užívat tinkturu z jmelí vnitřně - 1 polévkovou lžíci třikrát denně před jídlem. K přípravě tinktury je třeba 100 g suroviny zalít 500 ml vodky, nechat 3 týdny v tmavé skříni. Poté lék přefiltrovat a použít.

Homeopatie

Homeopatické léky lze použít jak k prevenci atak, tak k odstranění již existujícího ataku. Je důležité vybrat správný lék na základě příznaků, které máte.

• Belladonna se používá při náhlých křečích, které jsou doprovázeny horečkou, zarudnutím obličeje, třesem těla a končetin.
• Heřmánek se předepisuje na křeče, podrážděnost, noční křeče a záchvaty hněvu.
• Cuprum metallicum se používá k úlevě od křečí, které se vyskytují v důsledku dušnosti nebo zádě.

Během záchvatu se pacientovi urgentně podá jedna dávka 12C nebo 30C. Pokud se toto množství ukázalo jako účinné, příjem se zastaví. Pokud záchvaty pokračují nebo se opakují, dávka se podává každou čtvrthodinu, dokud se stav pacienta nezlepší.

Vývoj nežádoucích účinků je prakticky vyloučen, a to i při užívání zvýšených dávek léků.

Mezi komplexními homeopatickými přípravky odborníci upřednostňují následující léky:

• Cerebrum compositum je injekční roztok určený k intramuskulárnímu nebo subkutánnímu podání. Obvyklá léčba trvá až jeden a půl měsíce. Lék se podává v dávce 2,2 ml 1–3krát týdně.
• Vertigoheel je injekční roztok, který se podává intramuskulárně v dávce 1,1 ml 1–3krát týdně po dobu 2–4 týdnů.

Chirurgická léčba

Odborníci vkládali velké naděje do stimulace bloudivého nervu – tato metoda léčby Lennox-Gastautova syndromu vyžaduje další vývoj. Předpokládalo se, že stimulace a kalosotomie budou mít přibližně stejný účinek. Nedávná studie však ukázala, že implantace stimulátoru nemusí být účinná u všech pacientů s Lennox-Gastautovým syndromem: kalosotomie byla účinnější.

Kalosotomie je chirurgický zákrok, při kterém se prořízne corpus callosum, hlavní struktura spojující obě mozkové hemisféry. Tato operace onemocnění zcela neodstraní, ale zabraňuje rychlému šíření záchvatové aktivity z jedné hemisféry do druhé, což pacientovi umožňuje vyhnout se pádu během záchvatu.

Operace kalosotomie není bez vedlejších účinků. Pacienti, kteří podstoupili takovou operaci, tak mohou mít mentální poruchu, která se projevuje obtížemi s vysvětlováním nebo neschopností identifikovat části těla. Důvodem je narušené spojení mezi hemisférami.

Jiný typ chirurgického zákroku, fokální kortikální resekce, se používá poměrně zřídka, pouze v případech, kdy je v mozku diagnostikován samostatný novotvar ve formě nádoru nebo cévního shluku.

Prevence

Neexistuje specifická prevence Lennox-Gastautova syndromu, protože skutečné příčiny onemocnění dosud nebyly stanoveny. Navíc mnoho pravděpodobných faktorů, které mohou sloužit jako spouštěč rozvoje patologie, je nepředvídatelných - mezi nimiž jsou porodní poranění, zánětlivé procesy v mozku.

Pacientům se sklonem k častým záchvatům se doporučuje dodržovat mléčno-zeleninovou dietu, zavést racionální režim práce a odpočinku a provádět pravidelná, měřená fyzická cvičení. Je velmi důležité nepodléhat negativním emocím, oblékat se podle počasí (nepřechladit se ani nepřehřát), „zapomenout“ na existenci cigaret a alkoholických nápojů a nepít kávu ani silný čaj.

Pokud je to možné, je vhodné trávit více času v přírodě a relaxovat – tím se sníží frekvence záchvatů a zlepší se pacientovi život.

[ 23 ]

Předpověď

Prognóza je považována za nepříznivou, ale Lennox-Gastautův syndrom se netransformuje na epilepsii. Úleva od symptomů a zachování intelektuálních schopností jsou pozorovány pouze u malého počtu pacientů - zatímco tonické záchvaty nadále přetrvávají, ale v menší míře.

Nejnepříznivější průběh syndromu je u pacientů s poruchou mozkových funkcí, s časným nástupem onemocnění, s častými záchvaty, s opakujícím se epileptickým statusem.

V současné době neexistuje úplný lék na Lennox-Gastautov syndrom.

[ 24 ]