Analýza antikonvulzivní medikace u dětí se symptomatickou epilepsií

Epilepsie byla a zůstává mimořádně důležitým lékařským a společensky významným problémem dětské neurologie. Podle některých autorů je průměrná roční incidence epilepsie v ekonomicky rozvinutých zemích 17,3 případů na 100 tisíc obyvatel za rok. Prevalence epilepsie ve světě je 5–10 případů na 1000 obyvatel. V zemích SNS, včetně Ukrajiny, se toto číslo pohybuje v rozmezí 0,96–3,4 na 1000 obyvatel.

Epilepsie má komplexní negativní dopad na děti trpící touto nemocí a způsobuje jim značná omezení, která jim neumožňují plně se realizovat v různých sférách života. Jedním z nejdůležitějších problémů je proto terapie epileptických poruch s cílem dosáhnout remise a zlepšit kvalitu života pacientů.

Cílem studie bylo zjistit účinnost antiepileptické terapie u dětí se symptomatickou epilepsií.

Sledovali jsme 120 dětí ve věku 1 až 17 let trpících symptomatickou epilepsií. Všichni pacienti podstoupili klinické vyšetření; anamnézu, neurologické vyšetření; EEG, dlouhodobé monitorování EEG za bdění, EEG ve spánku, magnetickou rezonanci (MRI) a/nebo neurosonografii, konzultace s příbuznými specialisty. K ověření diagnózy byla použita následující lékařská dokumentace: individuální ambulantní karty, propouštěcí zprávy, data z doplňkových vyšetřovacích metod.

Pacienti zařazení do studie užívali karbamazepin, valproát, lamotrigin, topiramát, fenobarbital a benzodiazepiny. Na začátku studie dostávalo 75 ze 120 pacientů monoterapii a 45 polyterapii, z nichž 43 pacientů užívalo dva léky a 2 pacienti tři antikonvulziva.

Výběr antikonvulziv v naší studii byl proveden v souladu s doporučeními Mezinárodní ligy proti epilepsii (ILAE 2001-2004) s přihlédnutím ke klinickým projevům a EEG datům z hlediska „medicíny založené na důkazech“.

Etiologie epilepsie u 45 pacientů (37,5 %) byla spojena s perinatálními faktory, u 24 pacientů (20 %) s vrozenými anomáliemi vývoje mozku, u 14 pacientů (11,7 %) s kraniocerebrálním traumatem, u 5 pacientů (4,1 %) s tuberozní sklerózou a u 31 pacientů (26,7 %) s předchozími infekčními onemocněními nervového systému. Mezi etiologickými faktory u pacientů převažovaly perinatální léze CNS.

Při analýze anamnestických údajů pacientů se symptomatickými fokálními formami epilepsie bylo zjištěno, že onemocnění debutovalo v kojeneckém věku u 26 pacientů (22 %), v raném dětství u 35 pacientů (29 %), v pozdním dětství u 47 pacientů (39,5 %), v pubertě u 8 pacientů (6,5 %), v adolescenci u 4 pacientů (3 %). U většiny pacientů epilepsie nejčastěji debutovala v pozdním dětství.

Fenobarbital byl podáván dětem ve věku 1 až 10 let. Mezi pacienty užívajícími karbamazepin, přípravky s kyselinou valproovou a topiromát tvořili největší podskupiny pacienti ve věku 7 až 10 let a mladí dospívající (11 až 14 let). Největší podskupinu ve vzorku pacientů užívajících lamotrigin tvořili dospívající (15 až 17 let).

Studie analyzovala účinnost antiepileptik v závislosti na věku ve studované skupině pacientů. Procento bylo vypočítáno z celkového počtu pacientů užívajících daný lék. Při hodnocení účinnosti antikonvulzivní terapie byly hodnoceny následující ukazatele: remise, snížení záchvatů o více než 50 %, snížení záchvatů o méně než 50 %, zvýšená frekvence záchvatů a žádný účinek. Za pozitivní výsledek byla považována remise + snížení záchvatů o více než 50 %, za negativní výsledek byla považována neúčinnost terapie (zvýšená frekvence záchvatů + žádný účinek).

Při užívání léků:

• U 1 pacienta ve věku 1 až 3 let dosáhly barbituráty remise; u 2 pacientů předškolního a školního věku nebyl z terapie barbituráty žádný účinek;
• U 2 pacientů (28,8 %) ve věku 4 až 10 let dosáhlo benzodiazepinů klinické remise epilepsie, u 1 pacienta ve věku základní školy (14,3 %) se záchvaty staly častějšími a u 4 pacientů (57,1 %) nebyl pozorován žádný účinek léčby benzodiazepiny. Klonazepam byl stejně neúčinný při použití ve všech věkových skupinách;
• U 22 (44 %) pacientů, kteří užívali karbamazepin, bylo dosaženo kompletní klinické remise epilepsie, u 2 (4 %) pacientů se záchvaty staly častějšími a u 26 (52 %) pacientů nebyl pozorován žádný účinek léčby karbamazepinem. Ve všech případech zvýšené frekvence záchvatů byl karbamazepin postupně vysazován;
• Kyselina valproová dosáhla klinické remise u 23 pacientů (50 %), ataky se zčetly u 3 pacientů (6,5 %) a rezistentní průběh byl pozorován u 20 pacientů (43,5 %). Valproáty byly méně účinné při použití ve skupinách dětí ve věku 7 až 10 let a 11 až 14 let - u 6 pacientů (13 %), ve věku 4 až 6 let a 15 až 17 let - u 5 pacientů (10,9 %). Největší účinnost valproátů byla zaznamenána ve skupině ve věku 1 až 3 roky - 5 ze 6 pacientů v této skupině dosáhlo remise; lamotrigin měl významný pozitivní účinek - úplné klinické remise epilepsie bylo dosaženo u 12 pacientů (85,7 %) a u 25 pacientů (14,3 %) nebyl pozorován žádný účinek léčby lamotriginem. Lamotrigin byl neúčinný při použití ve skupině dětí ve věku 15 až 17 let - u 2 (14,3 %) pacientů;
• Topiramát vedl k úplné klinické remisi epilepsie u 33 (70 %) pacientů, u 1 (2,1 %) pacienta se záchvaty staly častějšími a 13 (27,7 %) pacientů zůstalo rezistentních na léčbu. Ve skupině dětí ve věku 1 až 3 let bylo remise dosaženo u 4 (8,5 %) pacientů a u 1 pacienta byl průběh rezistentní. Ve skupině předškolních dětí bylo remise dosaženo u 7 (14,9 %) pacientů a u 3 (6,9 %) pacientů se počet záchvatů snížil o méně než 50 %. Ve skupině dětí ve věku 7 až 10 let bylo remise dosaženo u 7 (14,9 %) pacientů a 4 (8,5 %) pacienti byli rezistentní na léčbu. Ve skupině dětí ve věku 11 až 14 let bylo remise dosaženo u 9 (19,1 %) pacientů a u 2 (4,3 %) pacientů nebylo dosaženo úplné úlevy od záchvatů. V adolescenci byl topiromát účinný u 6 (12,8 %) pacientů a rezistentní průběh byl pozorován u 4 (8,5 %) pacientů. Topiromát byl tedy stejně účinný při použití ve všech věkových skupinách.

Korelační analýza ukázala, že největší účinek byl prokázán u karbamazepinu ve věkové skupině 4–6 let pro epilepsii temporálního laloku, traumatické poranění mozku (TBI) jako etiologický faktor a nástup v pozdním dětství; u valproátů ve věkových skupinách 1–3 let a 7–10 let pro okcipitální a parietální epilepsii, vrozené vady a perinatální léze jako etiologické faktory a nástup v raném dětství; u lamotriginu ve věkové skupině 11–14 let pro frontální epilepsii, neuroinfekce jako etiologický faktor a nástup v prepubertálním a pubertálním období; a u topiramátu ve všech věkových skupinách pro epilepsii temporálního laloku, vrozené vady, perinatální léze a tuberózní sklerózu jako etiologické faktory a nástup v kojeneckém a pozdním dětství.

Během analýzy antiepileptické terapie se tedy ukázalo, že pacienti nejčastěji užívali karbamazepin, valproát a topiromát. Maximální pozitivní účinek (remise a snížení záchvatů o více než 50 %) antiepileptické terapie byl pozorován při užívání karbamazepinu ve věkové skupině 4–6 let, při užívání valproátu ve skupině 1–3 let, lamotriginu ve skupině 11–14 let, topiromátu ve skupině 7–10 a 15–17 let.

V. V. Salnikova, doc. O. Yu. Sukhonosova, SN Korenev. Analýza antikonvulziv u dětí trpících symptomatickou epilepsií // International Medical Journal č. 4 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]