Svayerův syndrom

Z vzácně se vyskytujících vrozených patologií je zvláště významný Svayerův syndrom. Toto onemocnění naznačuje nepořádnou strukturu chromozomu Y - například nepřítomnost jediného genu nebo jeho mutaci.

Nemoc může mít několik názvů: často se nazývá ženská gonadální dysgeneze nebo prostě gonádová dysgeze. Jméno Svayerova syndromu vzniklo jménem Dr. Geralda Svayera, který poprvé popsal patologii již v 50. Letech minulého století.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Svayerův syndrom je poměrně vzácný, i když odborníci poukazují na nedostatek informací o tomto typu patologie. Frekvence výskytu syndromu je statistickými údaji odhadována pouze přibližně, jako jeden případ pro 80 tisíc novorozených dětí.

Svayerův syndrom je spojen s mutačním řetězcem v genelech chromozomů Y. Přibližně 15% pacientů, kteří podstupují tyto patologie, delece nachází v genu SRY - jedná se o chromozomální přestavby, které se vyskytují se ztrátou chromosomální místa. Geny SRY (Sex determinant region Y) je lokalizován v chromozómu Y a podílí se na vývoji těla podle fenotypu mužského pohlaví.

[6], [7],

Příčiny svayerův syndrom

Nejčastější příčinou vzniku Svayerova syndromu je mikrostrukturální transformace chromozomu Y, doprovázená ztrátou genu SRY, spolu s bodovými mutacemi vyhlášené oblasti DNA.

Gen SRY je umístěn na krátkém rameni chromozomu Y. Jeho funkcí je kódování proteinu, který se váže na geny, které určují pohlaví budoucího dítěte podle fenotypu mužského pohlaví.

Mutální změny v genu vedou k tomu, že se syntetizuje nesprávný "nepracující" protein. Diferenciace buněk Sertoli je narušena. Výsledkem je, že semenné tubuly jsou nesprávně vytvořeny a dysgenetické gonády se tvoří.

Tvorba dalších orgánů sexuální sféry probíhá podle ženského fenotypu, i když v karyotypu existuje Y-chromozom.

[8], [9]

Rizikové faktory

Pro prevenci nebo včasnému odhalování chromozomálních abnormalit u plodu během těhotenství, by měl lékař požádat potenciální rodiče o dostupných genetických patologických stavů, životní podmínky, atd Jak bylo prokázáno v několika studiích genové mutace -. Včetně a XY gonadální dysgeneze, závisí do značné míry z těchto faktorů.

Mimo jiné odborníci identifikovali rizikovou skupinu, která zahrnuje:

• rodiče, jejichž věk přesahuje 35 let;
• rodina, ve které jsou příbuzní s jakoukoli diagnostikovanou chromozomální abnormalitou;
• rodiče pracující ve škodlivých průmyslových podmínkách;
• rodiče, kteří žijí v regionu po dlouhou dobu s nepříznivým ekologickým (radiačním) zázemím.

Všechny tyto faktory významně zvyšují riziko vývoje Svayerova syndromu a dalších chromozomálních abnormalit v plodu, zvláště pokud existují dědičné patologie na genové úrovni.

[10], [11], [12], [13], [14],

Patogeneze

Patogenní charakteristiky Svayera syndrom spočívá v nesprávné informace chromozomu Y - o činnosti lokus abnormality, která určuje pohlaví kvality a vývoj varlat. Toto místo je lokalizováno v části p11.2 chromozomu Y. Kvůli zhoršené aktivitě dochází k nedostatečnému rozvoji buněčných struktur, které se zpočátku musely stát sexuálními žlázami. Výsledkem je úplné zablokování produkce pohlavních hormonů, žen a mužů.

Pokud tělo postrádá dostatečné hormonální sexuální zázemí, vývoj se sleduje ženský obraz. Na tomto základě se nově narozené dítě s chromozomy XY nebo fragmentárním chromozomem Y vyvíjí podle ženského fenotypu.

Dívky se syndromem Svayer mají vrozenou dysgenezi vaječníků, která se vyskytuje hlavně během období očekávané puberty. Dokonce ani za přítomnosti vajíček a genitálií pacienti nezažili gonádovou transformaci do vaječníků. Vývoj dělohy je zpravidla nedostatečný.

Pacienti trpící Svayerovým syndromem mají zvýšené riziko výskytu maligníty gonád - asi 30-60%. Abyste se vyhnuli komplikacím, je třeba odstranit gonády co nejdříve.

[15], [16], [17]

Symptomy svayerův syndrom

Až do okamžiku, kdy dítě vstoupí do období sexuální zralosti, nejsou symptomy syndromu Svayer klinicky přítomny. Pouze v průběhu pěstování jsou nalezeny odpovídající patologické znaky:

• nepřítomnost nebo malá exprese vlasů ve veřejné oblasti a podpaží;
• malý vývoj prsních žláz;
• "Dětská" děloha, někdy na pozadí vaginální hypoplazie;
• intersexuální variace sestavení;
• atrofické procesy v mukózní tkáni pohlavních orgánů;
• nedostatečné rozvinutí vnějších pohlavních orgánů.

Sexuální zralost u pacientů se Svayerovým syndromem nedochází: tělo nevytváří potřebné hormony - estrogeny. Většina z těchto žen zcela postrádá měsíční cyklus, nebo jsou menší sekrece menstruační.

V pozdějších letech se mohou pacienti kombinovat Svayera a Lymfangioleiomyomatóza syndrom - vzácné PolySystem onemocnění, se zvyšující se destruktivní změny cystické plicní tkáň. Je ovlivněn lymfatický systém, v orgánech břišní dutiny se tvoří angiomyolipomy. Patologie se projevuje spontánním pneumotoraxem, zvětšením dušnosti, epizodickou hemoptýzou. Takové případy jsou vzácné, ale je třeba jim věnovat pozornost.

Vlastnosti těla se Svayerovým syndromem

Vnějšími charakteristikami nebude možné rozlišovat zdravou dívku od pacienta se Svayerovým syndromem. Pacienti trpící syndromem, který je spojen s přidáním těla v normě, přiměřenou rychlostí růstu a vzniklou vnější sexuální sférou. Mnohé z nich vykazují fyziologicky normální vývoj dělohy a příměsí, avšak hypoplazie je často přítomna. Dysfunkce vaječníků je pozorována na pozadí zřejmé modifikace orgánů.

Po dosažení sexuálně zralého věku jsou u některých pacientů výraznější vnější příznaky syndromu. Existuje intersexuální nebo eunuchoidní typ těla: široká ramena, úzká pánve, vysoký růst, masivní dolní čelist, objemové svaly.

Při vyšetření se namísto vaječníků někdy objevují prvky pojivové tkáně, včlenění z žlázové tkáně. Pacienti se Svayerovým syndromem jsou sterilní - to znamená, že nezreagují folikuly, nejsou ovule, nemohou dítě přirozeným způsobem počítat.

[18], [19], [20],

Komplikace a důsledky

Pacienti s vrozeným Svayerovým syndromem mají zpravidla potíže při koncipování dítěte. Absence měsíčního cyklu, zpoždění v sexuálním vývoji - tyto příznaky jsou často důvodem pro návštěvu lékaře, kvůli kterému je diagnostikována syndrom.

Nicméně pro mnohé nemocné se syndromem se touha stát se matkou stává realitou - díky nejnovějším metodám reprodukční medicíny. Postup in vitro fertilizace s využitím dárcovských vajíček dokáže vyřešit podobný problém.

Další impozantní komplikace Svayerova syndromu je vývoj maligních nádorů. Tato komplikace může být také vyloučena, pokud jsou gonádové prameny odstraněny co nejdříve - zvláště pokud jsou přítomny známky virilizace. Dosud nebyl prokázán žádný důvod pro vznik maligních nádorů u pacientů se syndromem Svayerova syndromu. Nicméně prognóza po průzkumné operaci je naprosto pozitivní.

[21], [22]

Diagnostika svayerův syndrom

Detekujte SVayerův syndrom ve velké většině případů pouze tehdy, když pacient dosáhne sexuálně zralého období. Dívky neprokazují dostatečný sexuální vývoj, neexistuje žádný přirozený měsíční cyklus.

V některých případech je syndrom diagnostikován již ve fázi dysplázie nebo malignity dysgenetických gonád. Konečná diagnóza "Svayerova syndromu" je stanovena po genetické analýze s definicí karyotypu u pacienta (46 XY).

Při diagnostice musí být vzata v úvahu hladina gonadotropinů v krevní plazmě (FSH a LH), stejně jako vylučování estrogenem a hladina estradiolu.

Ultrazvukové vyšetření nám umožňuje zvážit vývojové vady reprodukčních orgánů v tomto syndromu. Navíc lékař může předepsat hysterosalpingografii.

[23], [24], [25]

Diferenciální diagnostika

Někdy je obtížné rozlišovat syndrom - v první řadě je třeba rozlišovat mezi Svayerovým syndromem a jinými typy dysgeneze. Při identifikaci laparoskopická operace obvykle zahrnuje provedení biopsie a posouzení karyotypu.

U pacientů se Svayerovým syndromem neexistují žádné fyzické vady a celkové zpoždění vývoje. Často pacienti mají normální růst, ale mohou mít nedostatečně vyvinuté sekundární sexuální charakteristiky a významný sexuální infantilismus. Parametry karyotypu jsou 46 XX nebo 46 XY.

Při smíšené formy dysgeneze syndrom možné virilization vnější genitálie: mírně zvýšila klitoris, že sloučenina může být nižší segment vagíny do močové trubice.

V některých případech existuje potřeba diferenciace Swierova syndromu se syndromem Shereshevského-Turnerova syndromu a také zpožděný pohlavní vývoj centrálního původu.

Podle psaní je Svayerův syndrom často zmatený se syndromem Svayer-James-McLeod. Tyto patologie nemají nic společného a jsou zásadně odlišné od sebe navzájem.

[26], [27], [28]

Léčba svayerův syndrom

Vzhledem k tomu, že dysgenetické gonády mají zvýšené riziko rakoviny, jsou odstraněny co nejdříve - v dětství nebo ihned po určení diagnózy syndromu Svayer.

Po chirurgickém zákroku jsou všichni pacienti, kteří začínají dospívání, předepisováni hormonální substituční léčba. To umožňuje dosáhnout adekvátní tvorby sekundárních sexuálních charakteristik a také slouží jako prevence patologických stavů kostí (osteoporóza).

Doporučuje se zahájit substituční léčbu se Svayerovým syndromem ve věku 14-15 let. Výhodnými léky jsou konjugované estrogenní preparáty (Premarin v dávce 625 μg denně) a β-estradiol (Proginova v dávce 1 mg denně). Je přijatelné použít estrogenové přípravky na vnější kůži: v takových případech se například používá přípravek Divigel.

Hormonální terapie se syndromem je obvykle prodloužena - až do očekávaného normálního nástupu menopauzy (věk kolem 50 let). Pravidelně během hormonálního kurzu lékař vyhodnotí přiměřenost individuálně zvolené terapie.

Pacienti se syndromem Svayer nemají vajíčka. Nicméně v některých případech je možné trpět těhotenstvím po IVF postupu (používají se donorové buňky).

Prevence

Preventivní opatření k prevenci vývoje fetálního syndromu Svayer a dalších chromozomálních abnormalit jsou obvykle komplexní a sestávají z několika fází.

1. První fáze prevence by měla být provedena ve fázi plánování těhotenství. Cílem této fáze je vymýtit příčiny, které mohou vyvolat vývoj vrozených malformací nebo chromozomálních abnormalit. Rodiče dítěte, by se měli vyhnout dopad na jejich zdraví všech škodlivých činitelů. Škodlivé průmyslové emise, nestandardní jídlo, drogy, špatné návyky, spotřební chemie, atd. O pár měsíců před početím žena by měla mít speciální komplex vitamínů pro těhotné ženy, stejně jako výstrahu vývoj akutní respirační virové infekce a infekce chřipkou.
2. Druhou etapou je navštívit genetiku: je nutné určit přítomnost nepříznivé dědičnosti a v případě potřeby zvolit nejúčinnější způsob prevence rodiny.
3. Třetí fáze syndromu Svayer se provádí během těhotenství. Žena by měla pečovat o své zdraví, nefajčit, nepijete alkohol, nepoužívejte léky bez lékařského předpisu. Také je nutné jíst správně, stačí na čerstvém vzduchu atd.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Předpověď

Všichni pacienti diagnostikováni se Svayerovým syndromem spadají do skupiny absolutní neplodnosti. I za přítomnosti měsíčního cyklu se těhotenství nevyskytuje nebo je silně odrazováno kvůli zvýšenému riziku různých komplikací a anomálií nenarozeného dítěte.

Většina lékařů doporučuje odstranit gonády, protože existuje velké riziko vzniku maligního nádoru.

Svayerův syndrom se týká vrozených nevyléčitelných patologií.

[36]