Sulfasalazin

Sulfasalazin je protizánětlivé léčivo široce používané při dlouhodobé léčbě chronického zánětlivého onemocnění střev. Sulfasalazin se strukturně skládá ze sulfonamidu (sulfapyridinu) a 5-aminosalacyklické kyseliny (5-ASA) spojených azo vazbou. Sulfasalazin je vzácnou, ale dobře známou příčinou idiosynkratického onemocnění jater.

[ 1 ]

Indikace Sulfasalazin

V současné době jsou indikace prokázány pro léčbu aktivní ulcerózní kolitidy a prevenci relapsů onemocnění u dospělých i dětí. Sulfasalazin se také používá u revmatoidní artritidy u dospívajících a dospělých.

Formulář vydání

Sulfasalazin je dostupný ve formě generických tablet o síle 500 mg a pod obchodním názvem azulfidin. K dispozici jsou také lékové formy s prodlouženým uvolňováním.

Farmakodynamika

Sulfasalazin je modifikovaný sulfonamid sestávající ze sulfapyridinu kovalentně vázaného na kyselinu 5-aminosalacyklickou (5-ASA). Sulfasalazin se špatně vstřebává, ale jeho azo vazba je štěpena bakteriemi ve střevním lumen, čímž se uvolňuje vstřebatelný sulfapyridinu a 5-ASA, které dosahují vysokých hladin a působí lokálně a snižují zánět. Sulfasalazin byl schválen pro klinické použití ve Spojených státech v roce 1950 a dodnes je široce používán.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Biologická dostupnost léčiva při použití ve formě tablet je 5-10 %. Jeho maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo během 3-6 hodin po podání. Stupeň vazby na proteiny je vysoký a dosahuje 99 %.

Pokud jde o tendenci ke kumulaci, je mírná. Koncentrace účinné látky v krevním séru 24 hodin po užití je nevýznamná. Podobná situace nastává i s močí.

Sulfasalazin se rychle vstřebává a částečně metabolizuje acetylací/hydroxylací v játrech. Metabolity se kompletně vylučují močí. Neacetylovaný sulfapyridin se na plazmatické bílkoviny váže pouze částečně. Jeho maximální koncentrace je dosaženo do 12 hodin po podání. Rovnováhy je dosaženo po 5 dnech. Po vysazení léku se jeho koncentrace v krevní plazmě významně snižuje do 3 dnů.

Pacienti s pomalou acetylací jsou vystaveni riziku vzniku nežádoucích účinků v důsledku vysokých hladin hlavní složky v krevní plazmě. Léčivo se vstřebává přibližně z 20 %. Vylučuje se jako farmakologicky neaktivní kyselina acetyl-5-aminosalicylová močí. Většina sulfasalazinu zůstává v tlustém střevě.

[ 3 ]

Dávkování a aplikace

Obvyklá počáteční dávka pro dospělé je 3 až 4 gramy denně, udržovací dávka je 2 gramy denně (4 dávky).

Při zánětlivém onemocnění střev je obvyklá dávka 2 až 4 tablety nebo 20 až 40 ml tekutiny 4krát denně.

U revmatoidní artritidy se na začátku léčby obvykle užívá jedna 500mg tableta denně. Toto množství se bude každý týden zvyšovat o 1 tabletu denně, dokud nedosáhnete dávky 1 tablety 4krát denně nebo 2 tablety 3krát denně, v závislosti na vaší reakci.

Dávky pro děti jsou často nižší. Váš lékař použije hmotnost vašeho dítěte k výpočtu správné dávky pro něj. [ 4 ], [ 5 ]

Používejte Sulfasalazin během těhotenství

Ženy, které chtějí otěhotnět, mohou pokračovat v užívání sulfasalazinu během těhotenství a kojení. Sulfasalazin nezvyšuje riziko jakýchkoli těhotenských komplikací ani vrozených vad. Těhotné ženy užívající sulfasalazin by měly zvýšit příjem kyseliny listové na 2 mg denně. Pokud máte zánětlivé onemocnění střev, měla byste se před pokusem o otěhotnění poradit se svým lékařem, protože lékař bude chtít přehodnotit všechny vaše léky.

Kontraindikace

Před užitím sulfasalazinu informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste na něj alergičtí, na sulfonamidové léky, na aspirin a příbuzné léky (salicyláty, NSAID, jako je ibuprofen), na mesalamin nebo pokud máte jiné alergie. Tento přípravek může obsahovat pomocné složky, které mohou způsobit alergické reakce nebo jiné problémy. Další informace získáte u svého lékárníka.

Před použitím tohoto léku informujte svého lékaře nebo lékárníka o své anamnéze, zejména o: střevní blokádě, močové blokádě, onemocnění ledvin, onemocnění jater, krevních poruchách (např. aplastické anémii, porfyrii), určité genetické poruše (deficit G6PD), astmatu, závažných alergiích, současných/nedávných/opakujících se infekcích.

Tento lék může způsobovat závratě. Neřiďte motorová vozidla, neobsluhujte stroje ani nedělejte nic, co vyžaduje bdělost, dokud to nebudete moci dělat bezpečně. Omezte pití alkoholu. Pokud užíváte marihuanu (konopí), poraďte se se svým lékařem.

Tento lék může zvyšovat vaši citlivost na slunce. Omezte svůj pobyt na slunci. Vyhýbejte se soláriím a horským sluncem. Venku používejte opalovací krém a noste ochranný oděv. Pokud se spálíte od slunce nebo se vám na kůži objeví puchýře/zarudnutí, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.

Tento lék je podobný aspirinu. Děti a dospívající mladší 18 let by neměli užívat aspirin ani léky podobné aspirinu (jako jsou salicyláty), pokud mají plané neštovice, chřipku nebo jakékoli nediagnostikované onemocnění, nebo pokud právě dostali živou virovou vakcínu (jako je vakcína proti planým neštovicím), aniž by se nejprve poradili s lékařem o Reyově syndromu, což je vzácné, ale závažné onemocnění.

Vedlejší efekty Sulfasalazin

Nežádoucí účinky jsou mnohem častější u sulfasalazinu. 5-aminosalicyláty jsou obecně velmi dobře snášeny. Mnoha mírným nežádoucím účinkům se lze vyhnout užíváním nižších dávek těchto léků; závažné nežádoucí účinky jsou méně časté nebo vzácné a obvykle odezní po vysazení léku. Ve většině případů potenciální přínosy těchto léků převažují nad potenciálními riziky. Je však důležité si být vědom možných nežádoucích účinků před zahájením léčby.

Mezi časté nežádoucí účinky patří anorexie, bolest hlavy, nevolnost, gastrointestinální potíže, horečka, bolest kloubů a vyrážka.

Mezi vzácné a potenciálně závažné nežádoucí účinky sulfasalazinu (postihující méně než 1 procento lidí užívajících lék) patří zánět jater (hepatitida), zánět plic (pneumonitida), závažná kožní reakce zvaná Stevens-Johnsonův syndrom a destrukce červených krvinek (hemolýza). Může se také objevit zánět ledvin. Rutinní krevní testy ke sledování funkce ledvin se obvykle provádějí šest týdnů a šest měsíců po zahájení užívání sulfasalazinu a poté každoročně.

Vzácně se vyskytuje pokles počtu bílých krvinek bojujících s infekcí. V některých případech kostní dřeň úplně přestane produkovat určitý typ bílých krvinek, což je stav zvaný agranulocytóza. Agranulocytóza se obvykle objeví do dvou měsíců od zahájení užívání sulfasalazinu a obvykle je doprovázena horečkou a vyrážkou. U většiny lidí agranulocytóza odezní do jednoho až dvou týdnů od ukončení léčby. Každému, kdo užívá sulfasalazin, se doporučuje podstoupit krevní testy. Ty by se měly provádět každé jeden až dva týdny po dobu prvních šesti týdnů, měsíčně po dobu tří měsíců a poté obvykle každé tři měsíce.

Alergie na sulfasalazin a sulfonamidy

Lidé alergičtí na sulfonamidové léky mohou mít zkříženou reakci se sulfasalazinem, a proto by jej neměli užívat. Pokud sulfasalazin způsobuje mírné alergické příznaky, ale velmi účinně je kontroluje, lze vyzkoušet desenzibilizaci, metodu ke snížení nebo odstranění alergické reakce. Desenzibilizace zahrnuje zahájení léčby velmi malou dávkou sulfasalazinu a její postupné zvyšování v průběhu času. Tato strategie se obvykle nepoužívá u lidí se zánětlivým onemocněním střev, protože jsou k dispozici jiné léčebné metody.

Hepatotoxicita

Sulfasalazin, stejně jako jiné sulfonamidy, způsobuje charakteristické idiosynkratické poškození jater, které má rysy lékové alergie nebo přecitlivělosti. Typickým nástupem je náhlý rozvoj horečky a vyrážky, následovaný žloutenkou během několika dnů až týdnů od zahájení léčby. Častá je také eozinofilie nebo atypická lymfocytóza. Vzorec poškození je obvykle smíšený, ale může být cholestatický nebo hepatocelulární a může být komplexní a dlouhodobý. Sulfasalazin byl spojován s případy akutního selhání jater, zejména s hepatocelulárním vzorem poškození. Většina případů však po vysazení léku rychle ustoupí, obvykle do 2–4 týdnů, pokud není cholestáza závažná. Vzhledem k tomu, že se sulfasalazin podává chronicky, byly hlášeny vzácné případy pozdního nástupu onemocnění jater vyvolaného léky, ale rysy a vzorec poškození jsou odlišné a role jiných léků a případně 5-ASA v těchto případech s pozdním nástupem dosud nebyla definována. Chronická terapie může být také spojena s mírným a přechodným zvýšením ALT, ať už samostatně nebo jako součást celkové reakce přecitlivělosti; toto zvýšení může být doprovázeno jaterními granulomy.

Jak zvládat nežádoucí účinky sulfasalazinu?

• Co dělat v případě: Žaludeční nevolnosti a pálení žáhy – může pomoci užívání sulfasalazinu několik minut před jídlem nebo po jídle. Pokud potřebujete něco k úlevě od nepříjemných pocitů, zkuste si vzít antacidum.
• necítíte se dobře – držte se jednoduchých jídel a vyhýbejte se tučným nebo kořeněným pokrmům. Užívání sulfasalazinu po jídle může pomoci.
• Průjem – Pijte dostatek tekutin, například vodu nebo dýňové nápoje, abyste zabránili dehydrataci. Mezi příznaky dehydratace patří: méně močení než obvykle nebo tmavá, silně zapáchající moč. Neužívejte žádné jiné léky na průjem bez porady s lékárníkem nebo lékařem.
• Držte se jednoduchých jídel a vyhýbejte se tučným nebo kořeněným jídlům. Užívání sulfasalazinu po jídle může pomoci. Pokud nevolno, zkuste pít vodu, abyste zabránili dehydrataci. Mezi příznaky dehydratace patří: menší množství moči než obvykle nebo tmavá moč se silným zápachem.
• Bolest žaludku (břicha) – pomoci může pomalé jídlo a pití a konzumace menších a častějších jídel. Pomoci může i přiložení vyhřívací podložky nebo uzavřené termoforu na břicho.
• pocit závratě – na chvíli se posaďte, dokud pocit neodezní. Neřiďte motorová vozidla, nejezděte na kole ani neobsluhujte nástroje ani stroje, dokud se nebudete cítit lépe.
• bolest hlavy, bolesti kloubů a bolesti svalů – pijte dostatek vody a požádejte svého lékárníka o doporučení vhodného léku proti bolesti. Pokud bolest hlavy nebo svalů přetrvává nebo je silná a léky proti bolesti nepomáhají, informujte svého lékaře.
• svědění nebo mírná vyrážka – může pomoci užívání antihistaminik, která si můžete koupit v lékárně. Zeptejte se svého lékárníka, který typ je pro vás vhodný.
• kašel, bolest v ústech nebo změny chuti (kovová chuť a změna chuti na sladké) – zkuste žvýkat žvýkačku bez cukru. Pokud máte kašel, zkuste často pít vodu nebo jiné neslazené nápoje.
• Problémy se spánkem – večer se vyhýbejte těžkým jídlům, kouření nebo pití alkoholu, čaje či kávy. Snažte se před spaním nedívat na televizi ani nepoužívat mobilní telefon. Místo toho se snažte hodinu před spaním relaxovat.
• zvonění v uších (tinnitus) – pokud trvá déle než 2 dny, vyhledejte lékaře.

Předávkovat

Pokud se někdo předávkoval a má vážné příznaky, jako jsou mdloby nebo potíže s dýcháním, volejte 911. V opačném případě okamžitě volejte toxikologické centrum. Příznaky předávkování mohou zahrnovat: silnou bolest žaludku/břicha, přetrvávající zvracení, extrémní ospalost, záchvaty.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakce s jinými léky

Lékové interakce mohou změnit způsob, jakým vaše léky účinkují, nebo zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků. Tento dokument neobsahuje všechny možné lékové interakce. Veďte si seznam všech produktů, které užíváte (včetně léků na předpis/volně prodejných léků a bylinných produktů), a sdělte jej svému lékaři a lékárníkovi. Nezačínejte, neukončujte ani neměňte dávkování žádných léků bez souhlasu lékaře.

Mezi produkty, které mohou s tímto lékem interagovat, patří: digoxin, kyselina listová, methenamin, PABA užívaná perorálně.

Sulfasalazin je velmi podobný mesalaminu. Během užívání sulfasalazinu neužívejte léky s obsahem mesalaminu ústy.

Tento lék může ovlivnit některé laboratorní testy (např. hladiny normetanefrinu v moči, testy jaterních funkcí), což může způsobit falešné výsledky testů. Ujistěte se, že laboratorní personál a všichni vaši lékaři vědí, že tento lék užíváte.

Během terapie je důležité pít dostatek tekutin a vyhnout se užívání léku na lačný žaludek nebo s antacidy.

Sulfasalazin může ovlivňovat vstřebávání kyseliny listové, proto byste měla během užívání léku užívat také kyselinu listovou (1 mg denně) a pokud jste těhotná, měla byste užívat 2 mg kyseliny listové denně.

Podmínky skladování

Skladujte při pokojové teplotě mimo dosah světla a vlhkosti. Neskladujte v koupelně. Uchovávejte všechny léky mimo dosah dětí a domácích zvířat.

Nevylévejte léky do toalety ani je nevylévejte do odpadu, pokud k tomu nedostanete pokyny. Tento lék řádně zlikvidujte, pokud uplynula jeho doba použitelnosti nebo jej již nepotřebujete. Poraďte se s lékárníkem nebo místní společností zabývající se likvidací odpadu.

[ 8 ]

Speciální instrukce

Sulfasalazin má žlutooranžovou barvu. Lidé, kteří jej užívají, si mohou všimnout, že jejich moč, slzy a pot získávají oranžový odstín, který může znečistit oblečení a kontaktní čočky.

Skladovatelnost

Doba použitelnosti léku je 5 let. Během celého tohoto období je třeba dbát na zajištění kvalitních skladovacích podmínek.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]