Sodný oxybát

Sodná oxybutyrát sodná sůl GOMK; patří do třídy hydroxykarboxylových mastných kyselin. Má podobnou strukturu jako GABA, která se podílí na přirozených metabolických procesů v mozku savců, je jedním z produktů Krebsova cyklu, se podílí na syntéze mastných kyselin, aktivovat pentózy dráhy, glukóza-6-fosfát. Největší množství se nachází v hypothalamu a bazálních gangliích. Navíc se vyskytuje v ledvinách, myokardu, kosterních svalech. GHB byl objeven a syntetizován dlouho před první klinickou aplikací v roce 1960 slavným A. Laborym. GHB nemůže překonat BBB; tato schopnost je jí dána formou sodné soli.

[1], [2], [3],

Nátriumoxybutyrát: místo v terapii

Přínosy nátriumoxybutyrátu během udržování anestezie jasně projevující se anestezií u starších, oslabených pacientů, proti intoxikaci, selhání jater a ledvin. Je indikován u pacientů s těžkou endogenní intoxikací, hypoxií jakékoli etiologie. Je také možné kombinovat s inhalačními a / nebo intravenózními anestetiky. Vzhledem k pomalému vývoji hypnotického účinku během indukce se doporučilo kombinovat s barbituráty. Snížení celkové dávky natrium-oxybutyrátu ji však zbavuje jeho zřejmých zásluh. To je důvod, proč se oxybutyrát sodný jako hypnotikum používá v omezené míře (pouze v Rusku, bývalých sovětských republikách a vybraných zemích v Evropě).

V pediatrii je užívání nátriumoxybutyrátu nebo rektálně dobrým prostředkem pooperační sedace. Jednotka intenzivní péče se používá k přizpůsobení pacienta respirátoru. V poslední době, aplikaci natrium-oxybutyrátu byla kritizována, které však nesmí se týkají sedativ-hypnotik vlastnostech léčiva, a metodika pro respirační terapii.

V náplasti sodíku se oxybát používá k tzv. Terapeutické porodní anestezii. LS má uklidňující účinek, uvolňuje cervix a současně zvyšuje pevnost a frekvenci kontrakcí dělohy a citlivost na oxytocin. Má antihypoxický účinek na plod. Nátriumoxybutyrát nalezl uplatnění při léčbě alkoholismu pro zastavení vzrušení, kocoviny a abstinenčních příznaků.

Sodný oxybát neumožňuje rychlý nástup spánku. Ale spolu s etomidatomem v doporučených dávkách prakticky nevyvolává depresivní účinek na hemodynamiku.

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Myšlenka přesného mechanismu působení natriumoxybutyrátu je rozporuplná. Navzdory afinitě s GABA nepůsobí přímo na jeho receptory. Nátriumoxybutyrát není předchůdcem přípravku GABA, jak se dříve předpokládalo. Předpokládá se, že hlavním mechanismem pro vypnutí vědomí je zablokování přenosu na postsynaptické úrovni v jádrech retikulární formace a přímá inhibice aktivity kůry. Inhibuje GABA transaminázu, podporuje akumulaci y-butyrolaktátu, což vede k potlačení aktivity neuronů. Na úrovni inhibice excitace míchy a snížení svalového tonusu. Kromě toho nátriumoxybutyrát zvyšuje koncentraci dopaminu v mozku. Adrenergní složka natrium-oxybutyrátu je potvrzena snížením jeho aktivity při vysoké hladině adrenalinu v krvi na pozadí účinku propranololu.

V důsledku disociace mezi thalamokortikálním a limbickým systémem se anestezie způsobená ketaminem obvykle nazývá disociativní.

Vliv na centrální nervový systém

Sodný oxybát má uklidňující a hypnotický účinek. Analgetické vlastnosti jsou slabé. Existuje výrazná závislost účinku na použitou dávku, ale citlivost na léky je individuální. Spánek nastává hladce, bez fáze vzrušení. S rychlým uvedením myoklonů a motorických úzkostí do pohybu. Obecně má protikřečový účinek.

Elektroencefalografický obraz

EEG v anestezii s natrium-oxybutyrátem do značné míry paradoxní nejednoznačnost a zdůrazňuje jeho vliv na interakci mozkové kůry a retikulární formace. Změny ve fázi EEG. Počáteční fáze jsou charakterizovány excitací epileptoidu. Jak se anestezie prohlubuje, paroxyzmální vzor je nahrazen depresí CNS se zpomalením rytmu a poklesem amplitudy. Elektrofyziologické disociace pozorován mezi obrazem a klinického stavu: hluboké úrovni CNS deprese EEG (Sigma vlny s potlačením období) je doprovázeno klinicky povrchovou anestezii.

[4], [5], [6], [7], [8]

Vliv na kardiovaskulární systém

Nátriumoxybutyrát způsobuje určité snížení srdeční frekvence, zejména v hluboké anestezii. Účinek na krevní tlak je méně výrazný. Tyto posuny jsou vyrovnány během chirurgického zákroku kvůli nedostatečnému útlumu CNS.

Obecně platí, že nátriumoxybát má malý vliv na kardiovaskulární systém a podle mnoha výzkumníků se dokonce stabilizuje. Konkrétně se zvyšuje prahová hodnota fibrilace srdce. To určuje použití nátriumoxybutyrátu u pacientů s vysokým rizikem vzniku kardiovaskulárních komplikací as počátečními hemodynamickými poruchami, včetně hypovolemie a hemoragického šoku.

Vliv na dýchací systém

Účinek nátriumoxybutylu na dýchání není ani tak velký jako účinek jiných hypnotik. V terapeutických dávkách není dýchací centrum depresivní, dýchání se snižuje, ale stane se hlubší. To umožňuje zachránit i krátkodobé zásahy s nezávislým dechem pacienta. V relativně vysokých dávkách však způsobuje významné uvolnění svalů hltanu a obstrukci horních cest dýchacích.

Účinky na gastrointestinální trakt a ledviny

Nátriumoxybutyrát zvyšuje mezenterický průtok krve (téměř dvakrát) a také stabilizuje průtok krve ledvinami, zvyšuje glomerulární filtraci a diurézu. Kromě toho nar-tium oxybát optimalizuje metabolismus jater podél aerobní dráhy. Při systematickém přijetí snižuje hladinu cholesterolu, zvyšuje hladinu cukru v krvi. Na metabolismus bílkovin a koagulabilitu krve nemá vliv.

[9], [10], [11], [12]

Účinek na endokrinní odpověď

Pod vlivem natriumoxybutyrátu dochází k dočasnému potlačení příjmu dopaminu do mozkových buněk, což je významné zvýšení hladin růstového hormonu a prolaktinu. Kromě toho je aktivována syntéza proteinů (anabolický účinek). Úroveň GCS se nemění; existuje nějaká hyperinzulinémie. Typicky je zvýšení hladiny ACTH (výhoda nad touto etimidací u pacientů se sníženou funkcí kůry nadledvin). Předpokládá se, že sodík způsobil oksibitom sklon k hypokalémii a hypernatrémie spojené s jeho účinky na systém renin-angiotensin-aldosteron.

Sodný oxybát významně stimuluje funkci hypofýzy. Zjevně to určuje jeho přiřazení k psychoenergetickým lékům a sexuálním stimulancům (afrodiziakům).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Účinky na neuromuskulární přenos

Nátriumoxybutyrát způsobuje uvolnění kosterních svalů. Akce je centrálnější než periferní.

[19], [20], [21]

Tolerance a závislost

Když se používá oxybutyrát sodný, neexistuje žádná fyzická závislost, ale psychická závislost je možná.

Farmakokinetika

Hlavním způsobem podávání nátriumoxybutyrátu je IV. Povoleno / m úvod. U dětí se lék podává perorálně nebo rektálně.

Spánek nastává po 4-7 minutách od začátku úvodu do žíly. Maximální koncentrace v krvi se dosáhne po 15 minutách. Při perorálním podání se začne účinnost 10-20 minut, vrcholová koncentrace se dosáhne po 20-60 minutách, trvání účinku je 1-3 hodiny, zbytkové účinky jsou možné po dobu 2-4 hodin, clearance je 14 ml / kg / min. Nátriumoxybutyrát je téměř úplně metabolizován na oxid uhličitý a vodu (asi 90% léčiva) a je eliminován plicemi. Rozštěpení se vyskytuje v Krebsově cyklu v tkáních mozku, srdce a ledvinách. Přibližně 3-5% nezměněné léčby se vylučuje ledvinami.

Kontraindikace

Natrium-oxybutyrát by neměl být používán u pacientů s nekorigovanou hypokalémií, s těžkým preeklampsie gravis, epilepsie, hypertyreóza, feochromocytom, zvýšená citlivost na to.

[22], [23], [24]

Tolerance a vedlejší účinky

Díky "přirozenosti" těla natriumoxybutyrátu má vysoký terapeutický index. V doporučených dávkách je obvykle dobře tolerován a nemá toxické účinky. Nežádoucí účinky jsou s největší pravděpodobností spojené s rychlým podáváním a použitím velkých dávek léků. Nadměrné dávky (více než 5 g) způsobují koho. Toxické účinky mohou být zesíleny v kombinaci s jinými psychotropními léky, včetně alkoholu. Specifické antidoty ne. Použití analeptik je neúčinné, a proto nežádoucí.

Bolesti po podání

Po zavedení natriumoxybutyrátu prakticky chybí reakce ze strany žilní stěny.

Pokusy o urychlení indukce zvýšením rychlosti podávání nátriumoxybutyrátu mohou vést ke vzniku buzení, myoklonů a záchvatů. Toho lze předejít jmenováním premedikací benzodiazepinem a přidáním malých dávek barbiturátů nebo ketaminu.

Hemodynamické změny

Sodný oxybát pouze ve vysokých indukčních dávkách (více než 300 mg / kg) ovlivňuje hemodynamiku, což se projevuje tendencí k arteriální hypotenzi a bradykardii.

Alergické reakce

Nátriumoxybutyrát není uvolňovač histaminu a obvykle nezpůsobuje alergické reakce.

[25], [26], [27], [28]

Pooperační nevolnost a zvracení

Nevolnost a zvracení jsou pravděpodobnější po intravenózním podání nátriumoxybutyrátu.

Reakce probuzení

Vedle pomalého vývoje spánku, setrvačnosti a špatné ovladatelnosti jsou nedostatky anestézie nátriumoxybutyrátem také zpožděním probuzení a pravděpodobností bušení a zvracení. Po probuzení se u pacientů projeví pocit naprostého spánku, prudký nárůst energie a emoční pohodlí. V pooperačním období mohou léky způsobit závratě.

Jiné účinky

Sodný oxybát aktivně podporuje pohyb draslíku z plazmy do buňky. To je doprovázeno hypokalemií a může vyžadovat opravu. Přidání léčiv do polarizační směsi je mimořádně přínosné, pokud je nutné zvýšit intracelulární koncentraci draslíku. Tento účinek natriumoxybutyrátu spolu se snížením rychlosti růstu azotemie má pozitivní účinek při léčbě selhání ledvin.

Interakce

Sodný oxybát je příznivě kombinován s inhalačními anestetikami, léky na neuroleptanalgézie (NLA), ketaminem, lokálními anestetiky. GHB a narkotické analgetika, anestetika, neuroleptika mají vzájemně potencující účinek. Kombinace s fentanylem zvyšuje depresi hemodynamiky ve srovnání s jeho jednorázovým použitím.