Sentor

Sentor je lék z kategorie antagonistů angiotenzinu 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikace Sentora

Používá se při léčbě následujících poruch:

• chronické srdeční selhání (lze použít pouze jako součást kombinované terapie nebo pokud pacient netoleruje ACE inhibitory);
• zvýšené hodnoty krevního tlaku (včetně pacientů s diabetem mellitus 1. typu v kombinaci s proteinurií).

Formulář vydání

Uvolnění se provádí ve formě tablet v množství 10 kusů uvnitř blistru. Krabička obsahuje 1 nebo 3 takové destičky.

Farmakodynamika

Losartan je umělý terminální antagonista angiotenzinu 2 (typ AT1), který se podává perorálně. Složka angiotenzinu 2 je silný vazokonstriktor a aktivní hormon RAS, jeden z nejdůležitějších patofyziologických faktorů zvyšujících krevní tlak. Tato složka je syntetizována s terminálem AO1, který se nachází uvnitř mnoha tkání (například uvnitř hladkých svalů cév a také v srdci s ledvinami a nadledvinami), a podporuje rozvoj mnoha důležitých biologických reakcí, včetně uvolňování aldosteronu a vazokonstrikce. Spolu s tím má angiotenzin 2 stimulační účinek na proces proliferace buněk hladkého svalstva.

Losartan je selektivně syntetizován s koncovkou AO1. V in vitro a in vivo testech tento prvek se svým farmakoaktivním metabolickým produktem (karboxylovou kyselinou) blokuje všechny fyziologicky významné účinky angiotenzinu 2, bez ohledu na vazebnou dráhu a zdroj jeho vzniku.

Při podávání losartanu se zvyšují hladiny reninu v plazmě, což vede ke zvýšení podobných hodnot angiotenzinu 2 (podobný účinek je spojen s ukončením negativního zpětného účinku vyvolaného angiotenzinem 2). Ale i s ohledem na tyto účinky je účinek léku ve formě snížení krevního tlaku a snížení hodnot aldosteronu zachován. To ukazuje na účinnost léku při blokování aktivity terminálu angiotenzinu 2.

Losartan vykazuje selektivní syntézu s koncovkou AO1, aniž by byl syntetizován nebo blokován jinými hormonálními zakončeními nebo iontovými kanály, které jsou důležité pro regulaci funkce kardiovaskulárního systému. Zároveň tento prvek neblokuje aktivitu ACE (kinináza 2, která štěpí bradykinin), což mu umožňuje vyhnout se rozvoji některých projevů, které přímo nesouvisejí s blokádou koncovky AT1 (tj. zesílení reakcí způsobených bradykininem - například sklon k rozvoji edémů).

Losartan blokuje rozvoj účinků způsobených působením angiotenzinu 1 a 2, aniž by ovlivňoval účinky bradykininu. Zároveň ACE inhibitory blokují účinky způsobené angiotenzinem 1 a zesilují reakci na působení bradykininu, aniž by ovlivňovaly odpovídající účinek angiotenzinu 2. Právě tento účinek je základem farmakodynamického rozdílu mezi ACE inhibitory a losartanem.

U lidí se zvýšeným krevním tlakem (bez diabetu, ale s proteinurií) vede užívání losartanu draselného k významnému snížení proteinurie a také k periodické sekreci proteinů imunoglobulinem typu G.

Aktivní složka léku udržuje rychlost glomerulární filtrace a zároveň snižuje filtrační frakci. Snižuje také intraplazmatické hladiny močoviny (průměrná hodnota -

Losartan neovlivňuje autonomní reflexy ani hladiny norepinefrinu v plazmě.

Lék v dávce nepřesahující 150 mg jednou denně neovlivňuje hodnoty cholesterolu s triglyceridy, stejně jako hladinu sérového HDL-C u osob s hypertenzí. Podobné dávky losartanu neovlivnily hodnoty cukru v krvi při užívání nalačno.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Při perorálním podání se losartan poměrně dobře vstřebává. Látka prochází procesem primárního metabolismu, během kterého se tvoří 1 aktivní produkt karboxylového rozpadu a další metabolity, které nemají léčivou aktivitu. Biologická dostupnost látky je přibližně 33 %. Vrcholové hodnoty losartanu spolu s jeho aktivním metabolickým produktem jsou zaznamenány přibližně po 1 hodině, respektive 3–4 hodinách. Příjem potravy nevede k významné změně farmakokinetických parametrů léčiva.

Distribuční procesy.

Více než 99 % aktivní složky s jejím aktivním metabolickým produktem je syntetizováno s proteiny v krevní plazmě (zejména s albuminy). Distribuční objem látky je 34 litrů. Testy na potkanech ukázaly, že pouze malá část losartanu může projít hematoencefalickou bariérou (HEB) (nebo neprochází vůbec).

Výměnné procesy.

Přibližně 14 % perorálně podané dávky se přemění na aktivní produkt rozpadu. Po perorálním podání losartanu značeného 14C se hladina radioaktivity v krevní plazmě zvyšuje pod vlivem aktivní složky léčiva s jeho metabolitem. U malého počtu lidí (přibližně 1 %) se z losartanu tvoří minimální množství metabolitu.

Kromě farmakoaktivního produktu rozkladu vzniká také řada neaktivních metabolitů. Hlavní z nich vznikají hydroxylací butylového postranního řetězce a méně významnou složkou je N-2-tetrazol glukuronid.

Vylučování.

Rychlost clearance léčivé látky je 600 ml/min a jejího aktivního metabolitu je 50 ml/min. Clearance těchto prvků v ledvinách je 74, respektive 26 ml/min. Po perorálním podání léčiva se močí vylučuje přibližně 4 % v nezměněné formě a 6 % jako aktivní produkt rozpadu. Látky vykazují lineární farmakokinetické vlastnosti.

Při perorálním podání léku se hodnoty léčivé látky s jejím metabolitem polyexponenciálně snižují. Terminální poločas losartanu je přibližně 2 hodiny, produktu metabolismu je přibližně 6-9 hodin. Při denní dávce 0,1 g není pozorována významná akumulace obou léčivých látek v krevní plazmě.

Losartan se spolu s metabolity vylučuje močovými cestami a také žlučí.

Po perorálním podání izotopově značeného 14C-losartanu je přibližně 35 % radioaktivity detekováno v moči a dalších 58 % ve stolici.

[ 5 ], [ 6 ]

Dávkování a aplikace

Pro jakékoli předepsané indikace by se tablety měly užívat jednou denně ve stejnou denní dobu. Lék lze užívat bez ohledu na příjem jídla, tablety se zapíjejí čistou vodou (1 sklenice).

Zvýšený krevní tlak.

Pacientům je často předepsána jednorázová dávka 50 mg léku denně (počáteční a udržovací dávka). Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo po 3–6 týdnech užívání přípravku Sentora. Někteří pacienti mohou dávku zvýšit na 0,1 g/den (užívat ráno).

Lék lze kombinovat s jinými antihypertenzivy, zejména s diuretiky (jako je hydrochlorothiazid).

Se zvýšenými hodnotami krevního tlaku (u osob s hypertrofií levé komory diagnostikovanou pomocí EKG).

Aby se snížila pravděpodobnost komplikací a riziko úmrtí, mělo by se těmto pacientům předepsat 50 mg léku jednou denně. S ohledem na změny krevního tlaku lze přidat malou dávku hydrochlorothiazidu nebo zvýšit dávku losartanu na 0,1 g jednou denně.

Poskytování ochrany ledvin u lidí s diabetem 1. typu a proteinurií.

Počáteční dávka je 50 mg jednou denně. V závislosti na hodnotách krevního tlaku lze jednotlivou dávku zvýšit na 0,1 g.

Lék lze kombinovat s jinými antihypertenzivy (jako jsou blokátory vápníkových kanálů, diuretika, léky s centrálním účinkem nebo α- a β-adrenergní blokátory), stejně jako s inzulinem a dalšími léky používanými k léčbě diabetu (glitazony, deriváty sulfonylurey a inhibitory α-glukosidázy).

Pro srdeční selhání.

K odstranění této poruchy je nutné užívat lék v počáteční dávce 12,5 mg/den. Toto dávkování by mělo být zvyšováno v týdenních intervalech a s ohledem na toleranci pacienta (je nutné dosáhnout udržovací dávky, kterou představuje jednorázová dávka 50 mg denně). Maximální přípustná denní dávka je 150 mg.

Stavy, při kterých je pozorována hypovolemie.

Lidé se sníženým bcc (například v důsledku podávání vysokých dávek diuretik) by měli zpočátku užívat Sentor v denní dávce 25 mg (jednorázová dávka).

Použití u lidí s dysfunkcí jater.

Jedinci s anamnézou takových poruch by měli zvážit užívání nižší dávky léku.

Nejsou k dispozici žádné údaje o užívání léku u osob s těžkými formami onemocnění, proto je jeho předepisování této kategorii osob zakázáno.

Dětství.

Informace o bezpečnosti a léčivé účinnosti léku při léčbě vysokého krevního tlaku u dětí ve věku 6–18 let jsou omezené. Existuje také málo informací o farmakokinetických parametrech při použití léku u kojenců starších 1 měsíce s vysokým krevním tlakem.

Děti, které jsou schopny polykat tablety celé a jejichž hmotnost se pohybuje mezi 20 a 50 kg, by měly užívat Sentor v dávce 25 mg (jednou denně). Ve výjimečných situacích může být dávka zvýšena na maximální povolenou dávku 50 mg jednou denně. Velikost dávky by měla být upravena s ohledem na vliv léku na hodnoty krevního tlaku.

Děti s hmotností nad 50 kg by měly užívat 50 mg léku jednou denně. V případě potřeby lze dávku zvýšit na maximální hodnotu - jednorázovou dávku 100 mg denně.

U dětí nebyly provedeny žádné studie s denními dávkami přesahujícími 1,4 mg/kg nebo 0,1 g. Lék by neměl být podáván dětem s rychlostí glomerulární filtrace m2, protože o takovém použití neexistují žádné relevantní informace.

Losartan by neměl být podáván dětem s problémy s játry.

[ 11 ]

Používejte Sentora během těhotenství

Přípravek Sentor je zakázáno předepisovat těhotným ženám nebo ženám, které plánují těhotenství. Pokud je těhotenství zjištěno během léčby, je nutné okamžitě přerušit užívání léku a nahradit jej alternativním lékem, který je schválen pro použití během těhotenství.

Vzhledem k tomu, že neexistují žádné údaje o užívání losartanu během kojení, je jeho předepisování kojícím matkám zakázáno. Doporučuje se zvolit alternativní terapii s použitím léků, jejichž bezpečnostní profil pro užívání během kojení byl důkladněji studován. To platí zejména pro novorozence a předčasně narozené děti.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• přítomnost vysoké citlivosti na aktivní složku léčiva nebo jeho jiné složky;
• závažné funkční poruchy jater.

[ 7 ], [ 8 ]

Vedlejší efekty Sentora

Zvýšené hodnoty krevního tlaku.

V testech, ve kterých dospělí s esenciální hypertenzí užívali losartan, byly zjištěny následující nežádoucí účinky:

• poruchy nervového systému: často se objevuje závrať neboli točení hlavy. Někdy se objeví bolesti hlavy, svalové křeče, nespavost nebo pocit ospalosti;
• Srdeční poruchy: někdy se vyskytuje angina pectoris, palpitace nebo tachykardie;
• problémy s cévní funkcí: někdy se vyvine hypotonický syndrom (zejména u lidí s intravaskulární dehydratací - lidí s těžkým srdečním selháním; nebo během terapie s použitím velkých dávek diuretik), vyrážky a na dávce závislý ortostatický kolaps;
• poruchy ovlivňující trávicí činnost: občas se objevují dyspeptické příznaky, bolesti břicha nebo zácpa;
• projevy ovlivňující dýchací činnost: rýma s faryngitidou a sinusitidou, dále kašel a infekce horních cest dýchacích;
• celkové poruchy: často se objevuje pocit slabosti, astenie a otoků;
• Výsledky laboratorních testů: užívání léku může občas způsobit klinicky významné změny standardních laboratorních hodnot. Patří mezi ně vzácné zvýšení hodnot ALT (které se po vysazení léku často stabilizuje) a hyperkalemie (hladina draslíku v séru >5,5 mmol/l).

Přítomnost hypertrofie levé komory u pacienta.

Mezi negativní reakce patří:

• poškození funkce nervového systému: často se pozorují závratě;
• poruchy sluchových orgánů: často se rozvíjí závratě;
• systémové poruchy: často se vyskytuje pocit slabosti nebo astenie.

Pokud má pacient chronické srdeční selhání.

Hlavní negativní účinky:

• Poruchy nervového systému: někdy se vyskytují bolesti hlavy nebo závratě. Občas se objevuje parestézie;
• problémy se srdeční funkcí: občas se objevuje mrtvice, mdloby a fibrilace síní;
• cévní poruchy: někdy je pozorován pokles hodnot krevního tlaku (včetně ortostatického kolapsu);
• příznaky z orgánů hrudní kosti a mediastina, stejně jako z dýchacího systému: někdy se objevuje dušnost;
• zažívací poruchy: občas se objevuje nevolnost, průjem nebo zvracení;
• léze podkožních tkání a epidermis: někdy se objevují vyrážky, kopřivka nebo svědění;
• systémové poruchy: často se objevuje pocit slabosti nebo astenie;
• výsledky laboratorních testů: někdy jsou zvýšené hodnoty močoviny nebo sérového kreatininu či draslíku.

Lidé s vysokým krevním tlakem a diabetem 1. typu, který je doprovázen onemocněním ledvin.

Mezi porušeními:

• poruchy ovlivňující fungování nervového systému: často se objevují závratě;
• problémy v cévním systému: hladina krevního tlaku často klesá;
• systémové léze: často se vyskytuje pocit slabosti nebo astenie;
• výsledky laboratorních testů: často se rozvíjí hyperkalemie nebo hypoglykémie.

Data z postmarketingového výzkumu.

Během postmarketingového testování byly zjištěny následující nežádoucí účinky:

• poruchy lymfatických a hematopoetických funkcí: rozvoj trombocytopenie nebo anémie;
• poškození sluchových orgánů: výskyt tinnitu;
• poruchy imunity: občas se objevují příznaky intolerance (jako je Quinckeho edém (zahrnuje otok hlasivkové štěrbiny a hrtanu, který způsobuje obstrukci dýchacích cest, stejně jako otok obličeje, hltanu s jazykem nebo rty) a anafylaktické reakce);
• reakce z nervového systému: dysgeuzie nebo migréna;
• příznaky postihující hrudní kost s mediastinem a dýchacími cestami: výskyt kašle;
• poruchy trávení: zvracení nebo průjem, stejně jako pankreatitida;
• celkové poruchy: výskyt pocitu malátnosti;
• projevy v hepatobiliárním systému: občas se vyskytuje hepatitida. Mohou se objevit problémy s funkcí jater;
• léze epidermis a podkožní vrstvy: erytrodermie nebo kopřivka, stejně jako vyrážky, svědění a fotosenzitivita;
• poruchy funkce pojivové tkáně a muskuloskeletální aktivity: artralgie nebo myalgie, stejně jako rabdomyolýza;
• poruchy postihující mléčné žlázy a reprodukční orgány: rozvoj impotence;
• problémy s močovými cestami a ledvinami: v důsledku zpomalení aktivity RAS se u rizikových osob objevily změny funkce ledvin, včetně selhání ledvin. Tyto poruchy jsou reverzibilní, pokud je léčba okamžitě ukončena;
• duševní poruchy: deprese;
• laboratorní údaje: rozvoj hyponatrémie.

[ 9 ], [ 10 ]

Předávkovat

Mezi příznaky otravy - s ohledem na objem intoxikace - se může vyvinout bradykardie nebo tachykardie a může se snížit krevní tlak. Obecně však nebyly hlášeny žádné případy předávkování.

Forma terapie otravy závisí na době, která uplynula od užití léku, a dále na povaze a závažnosti projevů poruchy.

Nejdůležitější v případě intoxikace je stabilizace kardiovaskulárního systému. Je nutné oběti předepsat odpovídající dávku aktivního uhlí. Poté je nutné pravidelně sledovat životně důležité funkce a v případě potřeby tyto procesy upravovat. Losartan i s jeho aktivními produkty rozpadu nebude možné odstranit hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Současné užívání léku s látkami, jako je warfarin, hydrochlorothiazid, ketokonazol s cimetidinem a také digoxin s fenobarbitalem a erythromycinem, nezpůsobuje významné lékové reakce.

Existují určité důkazy o tom, že kombinace přípravku Sentora s rifampicinem a flukonazolem vede ke snížení hladin rozpadových produktů losartanu v lidské krvi. O těchto údajích však neexistují žádné oficiálně potvrzené informace.

Současné užívání léku a draslík šetřících diuretik (jako je spironolakton, triamteren nebo amilorid) může vést k rozvoji hyperkalemie.

Kombinace s NSAID může způsobit renální dysfunkci a navíc zvýšení hodnot draslíku. Takové reakce lze vyloučit. Kombinace této kategorie léků u starších osob vyžaduje neustálé sledování funkce ledvin po celou dobu léčby.

Současné podávání s lithiovými solemi způsobuje léčitelné zvýšení hladiny lithia v krvi, a proto je nutné jeho hladiny neustále sledovat.

Sentor lze kombinovat s jinými antihypertenzivy, včetně inzulínu, diuretik a dalších léků aktivně používaných k léčbě cukrovky.

[ 12 ]

Podmínky skladování

Sentor by měl být skladován na suchém místě mimo dosah dětí. Maximální teplota je 25 °C.

Skladovatelnost

Sentor lze používat po dobu 5 let od data vydání léčivého přípravku.

[ 13 ]

Použití u dětí

Účinnost a bezpečnost užívání léku u dětí mladších 6 let nebyla stanovena, proto se lék této věkové kategorii nepředepisuje.

Analogy

Analogy léku jsou léky jako Angisartan, Losar a Angizaar s Cozaarem, Bloktranem a Loristou, stejně jako Losap, Tarnazol, Ripace a další.

Recenze

Sentor dostává dobré recenze pro svou léčivou účinnost a je také pozitivně hodnocen díky své jednoduchosti a snadnému použití. Mezi výhody patří také velké množství různých analogů, které mohou v případě potřeby lék nahradit.

Mezi nevýhody patří poměrně velký seznam negativních symptomů a také kontraindikace.