Selektivní imunoglobulinový nedostatek A: symptomy, diagnóza, léčba

Ze známých stavů imunodeficience je v populaci nejběžnější selektivní nedostatek imunoglobulinu A (IgA). V Evropě je její četnost 1 / 400-1 / 600 lidí, v asijských a afrických zemích je četnost výskytu poněkud nižší.

Selektivní deficit je považován za stav, kdy hladina IgA v séru je nižší než 0,05 g / l s normálními kvantitativními indexy dalších imunitní jednotky.

[1], [2], [3], [4]

Patogeneze selektivního deficitu imunoglobulinu A

Molekulární genetický základ nedostatku IgA je stále neznámý. Předpokládá se, že patogeneze defektu je funkční defekt v buňkách B, což je indikováno zejména poklesem B lymfocytů exprimujících IgA u pacientů s tímto syndromem. Bylo prokázáno, že u těchto pacientů mají mnoho lgA-pozitivních B lymfocytů nezralý fenotyp, které současně vyjadřují IgA a IgD. To je pravděpodobně způsobeno vadou faktorů ovlivňujících funkční aspekty přechodu exprese a syntézy IgA B lymfocytů. Objeví se defekty jak při tvorbě cytokinů, tak v odezvě B lymfocytů na různé mediátory imunitního systému. Je zvažována úloha takových cytokinů jako TGF-b1, IL-5, IL-10, jakož i ligandového systému CD40-CD40.

Většina případů nedostatku IgA se objevuje sporadicky, ale také jsou zaznamenány rodinné případy, kde je vada zjištěna v mnoha generacích. Proto bylo v literatuře popsáno 88 rodinných případů s nedostatkem IgA. Je třeba poznamenat, autosomálně recesivní a autozomálně dominantní formy dědičnosti defektu a autozomálně dominantní s neúplným forma exprese znaku. Ve 20 rodin v jednotlivých členů s, zatímco selektivní IgA deficience a běžný variabilní (CVID), což znamená, společné molekulární defekt v těchto dvou imunodeficientních stavů V poslední době se stále více výzkumníci posílilo názor, že selektivní deficit IgA a CVID jsou fenotypové projevy stejná, dosud nezjištěná genetická vada. Vzhledem k tomu, že gen, který trpí nedostatkem IgA, není známo, vyšetří se několik chromozomů, jejichž poškození se pravděpodobně účastní tohoto procesu.

Hlavní pozornost je věnována 6 chromozomům, kde jsou umístěny geny hlavního histokompatibilního komplexu. Některé studie naznačují zapojení tříd genů MHC III v patogenezi nedostatku IgA.

Delece krátkého ramene chromozomu 18 se vyskytují u poloviny případů nedostatků IgA, ale přesné umístění poruchy u většiny pacientů není popsáno. V jiných případech studie ukázaly, že lokalizace delece ramena 18 chromozomu nesouvisí s fenotypovou závažností imunodeficience.

Symptomy selektivního deficitu imunoglobulinu A

I přes vysokou prevalenci takové imunodeficience jako selektivní IgA nedostatek, často lidé s vadou nemají žádné klinické projevy. Pravděpodobně je to kvůli různým kompenzačním možnostem imunitního systému, ačkoli dnes tato otázka zůstává otevřená. Při klinicky vyjádřeném selektivním deficitu IgA jsou hlavními projevy bronchopulmonální, alergické, gastroenterologické a autoimunitní onemocnění.

Infekční symptomy

Některé studie poznamenávají, že infekce dýchacích cest jsou častější u pacientů s nedostatkem IgA a se sníženým nebo nepřítomným sekrečním IgM. Je možné, že pouze kombinace nedostatku IgA, a jeden nebo více podtříd IgG, který se vyskytuje v 25% případů, u pacientů s IgA deficience vede k vážným bronchopulmonální onemocnění.

Nejběžnější onemocnění spojené s IgA-deficientní, jsou infekce horních a dolních dýchacích cest, zejména, infekční látky v takových případech jsou bakterie s nízkou patogenitou: z Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonie, Hemophilus influenzae, což často vede u těchto pacientů otitis, zánět vedlejších nosních dutin , konyunktizity, zánět průdušek a zápal plic. Existují zprávy, že klinické projevy deficitu IgA je potřeba deficitem jedné nebo více podtříd IgG, který se nachází v 25% případů, IgA deficience. Tyto výsledky vadou závažných bronchopulmonální onemocnění, jako je časté pneumonie, chronická obstrukční plicní nemoc, chronická bronchitida, bronchiektázie. Nejnepříznivější věří sochetannyj deficit IgA a IgG2 podtřídy, které, bohužel, nejčastěji dochází.

Pacienti se selektivním deficitem IgA často trpí různými gastrointestinálními onemocněními, jak infekčními, tak i neinfekčními. Mezi těmito pacienty je infekce Gardia Lamblia (Giardiasis) běžná . Jiné střevní infekce jsou běžné. Pravděpodobně snížení sekreční IgA, který je součástí lokální imunity vede k častější infekce a množení mikroorganismů ve střevním epitelu, stejně jako časté reinfekce po adekvátní léčbě. Důsledkem chronické střevní infekce je často lymfoidní hyperplazie, doprovázené malabsorpční syndrom.

Poruchy GI traktu

Intolerance laktosy je také pravděpodobnější, než u obecné populace, že se vyskytuje se selektivním deficitem IgA. Různý průjem spojený s nedostatkem IgA, nodulární lymfoidní hyperplazie a malabsorbikulum obvykle nereagují dobře na léčbu.

Častá kombinace celiakie a nedostatku IgA si zasluhuje pozornost. Přibližně 1 z 200 pacientů s celiakií má tuto imunologickou poruchu (14,26). Tato asociace je jedinečná, protože neexistuje žádná spojitost gluténové enteropatie s jinými imunodeficiencími. Je popsána kombinace nedostatku IgA s autoimunitními chorobami gastrointestinálního traktu. Často existují takové stavy, jako je chronická hepatitida, biliární cirhóza, perniciózní anémie, ulcerózní kolitida a enteritida.

Alergická onemocnění

Většina lékařů se domnívá, že nedostatek IgA je doprovázen zvýšenou četností téměř celého spektra alergických projevů. Tato alergická rýma, konjunktivitida, kopřivka, atopická dermatitida, bronchiální astma. Mnoho odborníků tvrdí, že bronchiální astma u těchto pacientů má více refrakterní průběh, což může být způsobeno vývojem častých infekčních onemocnění v nich, což zhoršuje příznaky astmatu. Nebyly však k tomuto tématu žádné řízené studie.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimunitní patologie

Autoimunitní patologie postihuje nejen gastrointestinální trakt pacientů s nedostatkem IgA. Často tito pacienti trpí revmatoidní artritidou, systémovým lupus erythematosusem, autoimunitní cytopenií.

Anti-IgA protilátky se nacházejí u pacientů s deficitem IgA ve více než 60% případů. Etiologie tohoto imunitního procesu není zcela pochopena. Přítomnost těchto protilátek může způsobit anafylaktické reakce při transfuzi těchto pacientů s krevními produkty obsahujícími IgA, avšak v praxi je četnost těchto reakcí dostatečně malá a je asi 1 na 1 000 000 injikovaných krevních produktů.

[11], [12], [13], [14]

Diagnostika selektivního deficitu imunoglobulinu A

Ve studii humorální imunity u dětí se často setkáváme se sníženou hladinou IgA proti normálním IgM a IgG. Přechodný nedostatek IgA je možný , ve kterém je ukázán sérový IgA, zpravidla v rozmezí 0,05-0,3 g / l. Častěji se tento stav vyskytuje u dětí mladších 5 let a je spojen s nezralostí systému syntézy imunoglobulinů.

Při částečném deficitu IgA je hladina sérového IgA, i když pod věkovými výkyvy (méně než dvě sigma odchylky od normy), ale stále neklesá pod 0,05 g / l. Mnoho pacientů s částečným deficitem IgA má normální hladinu sekrece IgA v slinách a je klinicky zdravá.

Jak bylo poznamenáno výše, selektivní nedostatek IgA je pro sérový IgA menší než 0,05 g / l. Takřka vždy v takových případech je určena deprese a sekreční IgA. Obsah IgM a IgG může být normální nebo vzácně zvýšený. Často dochází ke snížení jednotlivých podtříd IgG, zejména IgG2, IgG4.

[15]

Léčba selektivního deficitu imunoglobulinu A

IgA specifické pro deficit ošetření chybí, protože žádné léky aktivačních IgA-produkující B buňky. Teoreticky infuze sérového IgA nebo IgA-obsahující plasmy může dočasně korregirovat deficitem IgA, ale to by mělo být považováno za vysoké riziko anafylaktické reakce u citlivých pacientů s protilátkami proti IgA. U pacientů s těžkým infekčním patologií uprostřed IgA deficience spojených s nedostatkem podtříd IgG, nebo s poklesem specifické protilátkové reakce na bakteriální a vakcinační antigeny znázorněných intravenózní imunoglobulin s minimálním IgA, nebo její nepřítomnosti a kompletní přípravu.

Nespojitelné nemoci u pacientů s nedostatkem IgA jsou léčeny stejným způsobem jako u běžných pacientů. Například pacienti se systémovým lupus erythematosusem a deficitem IgA dobře reagují na imunosupresivní terapii. Pacienti s nedostatkem IgA a bronchiálním astmatem jsou léčeni podle standardních schémat. U těchto pacientů je však rezistence k léčbě častější, možná kvůli výskytu souběžných infekcí.

Předpověď počasí

Obecně platí, že prognóza onemocnění je příznivá, život ohrožující komplikace se vyvíjejí občasně.

[16]