Rychlé léky k léčbě osteoartrózy

Narkotická analgetika (např. Acetaminofen), často používané při testování vymývací periodou NSAID. Nicméně, výsledky srovnávacích studií v 80-90-tých letech minulého století ukazují, že paracetamol může být alternativou k jinými NSAID, analgetické a protizánětlivé účinky, které nepochybně jako symptomatické terapii osteoartrózy u pacientů s mírnou až středně těžkou bolest ,

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Mechanismus účinku paracetamolu je spojen s poklesem aktivity oxidovaných forem cyklooxygenázy (COX) -1 a -2 v CNS a míše.

Hlavním klinickým příznakem osteoartrózy - bolesti - slabě koreluje s histologickými změnami v synoviální membrány a kloubní chrupavky. Kromě toho je bolest osteoartrózy může být způsobena nejen synovie-how, ale také protažení kloubního pouzdra, šlach a nervových zakončení v periostu z PF, trabekulární microfractures, Nitrokostní hypertenze, svalové křeče. Na základě výše uvedeného lze konstatovat, že u osteoartrózy není vždy potřeba protizánětlivých účinků symptomatické agenta.

Výsledky srovnávací studie účinnosti a snášenlivosti NSAID u pacientů s osteoartritidou, ve většině případů vykazují mírný pozitivní trend kloubní syndrom. Například, podané VCH Tyson a A. Glynne (1980), před ošetřením ibuprofen nebo pacientů benoksaprofenom uvedlo vnímat bolest VAS 100 mm v průměru 55 mm, a po 4 týdnech léčby. - V 34 mm, tzn. Dynamika byla pouze 21%. Další studie ukázaly, že léčba s NSAID dynamikou kloubního syndromu se pohybuje mezi 10-20% a se stejným rozdílem (t. E. 10-20%) byl zaznamenán mezi výsledky ve studijní skupině a ve skupině s placebem. Typicky u pacientů s osteoartritidou v místě 100 mm od bolesti VAS počáteční hodnoty při úrovni 40-60 mm, které na pozadí samozřejmě terapie NSAID snížen na 25-45 mm. Proto není překvapující, že "jednoduché" analgetika u mnoha pacientů není méně účinná než NSAID.

Bylo zjištěno, že léčba paracetamolem u pacientů s kolenní osteoartritidou s různou závažností byla účinná u 30% z nich, včetně pacientů užívajících před NSAID.

JD Bradley et al (1991), ve srovnání účinnost paracetamolu a ibuprofenu v placebem kontrolované studii s dvojitě zaslepené u pacientů s OA kolenního manifest s mírnými změnami v kloubech na rentgenových snímcích. Zjistili jsme, že účinnost „protizánětlivý“ dávce ibuprofenu (2400 mg / den) se nelišila od „analgetikum“ dávce ibuprofenu (1200 mg / den), a paracetamol v dávce 4000 mg / den. Kromě toho, u pacientů s klinickými příznaky synovitidy (otok, výpotek) dynamiku studovaných parametrů pod vlivem „protizánětlivý“ dávkou ibuprofenu se neliší od průběhu léčby paracetamolem. Podobné výsledky byly získány J. Razítko a další (1989), která má ve srovnání účinnost a snášenlivost paracetamolu a flurbiprofenu u pacientů s osteoartritidou.

JH Williams et al (1993) provedla dvouleté, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii porovnávací paracetamol v dávce 0,65 g 4 krát denně a naproxen 375 mg 2 krát denně. Z 178 randomizovaných pacientů bylo studie dokončeno pouze 62 a ve skupině užívající paracetamol byl počet ambulantních pacientů o něco vyšší než u skupiny léčené naproxenem. Vysoké procento informovaného souhlasu pro účast ve studii je pravděpodobně kvůli suboptimálním dávkám obou studovaných léčiv. Pokud jde o účinnost a snášenlivost, paracetamol a naproxen se nelišily.

Srovnávací studie účinnosti paracetamolu v dávce 3 g / den, stejně jako kombinace paracetamolu v dávce 3 g / den a kodeinu - 180 mg / den došlo k přerušení přes označeného výraznějšího analgetického účinku. Příčinou předčasného ukončení studie byla vysoká incidence nežádoucích účinků u pacientů užívajících paracetamol / kodein.

Podle P. Seidemann et al (1993), analgetický účinek byl výraznější při přidání k paracetamolu (4 g / den), naproxenu v dávce 0,5 nebo 1 g / den, a tato kombinace je stejně účinný jako monoterapie v dávce naproxenu 1 , 5 g / den. Navzdory tomu. že tyto údaje vyžadují potvrzení, naznačují možnost kombinace paracetamolu v terapeutické dávce s naproxenem v nízké dávce.

Podle KD Brandt (2000), 40-50% pacientů s osteoartritidou účinnou kontrolu bolesti v kloubech může být provedeno s pomocí paracetamolu, nicméně předpovídají analgetický účinek jednoduchých analgetik pro konkrétního pacienta není možné.

Hlavní výhodou paracetamolu ve srovnání s jinými NSAID je nižší toxicita ve vztahu k trávicímu traktu. Avšak předávkování lékem (nad 10 g / den) je spojeno s hepatotoxicitou. V populační studii ve Švédsku bylo zjištěno, že míra hospitalizace spojená s hepatotoxicitou paracetamolu byla 2 na 100 000 obyvatel za rok. U pacientů s onemocněním jater se pozoruje fenomén hepatotoxicity s použitím paracetamolu v obvyklých terapeutických dávkách (až 4 g / den). Výsledky klinických pozorování naznačují, že u pacientů s chronickým alkoholismem nastává hepatotoxicita, pokud je paracetamol podáván v dávce <10 g / den. Aby se zabránilo nežádoucím účinkům, je nutné předepsat paracetamol v minimální dávce, která umožňuje dosáhnout terapeutického účinku, a nedoporučuje jej také lidem, kteří jsou nemocní alkoholismem.

Paracetamol neinhibuje syntézu prostaglandinu renální epitelu, avšak v experiment prokázal svou tropismus pro ledviny papil s nadměrným hromaděním metabolitů v tkáňové papily, co způsobil vývoj charakteristické paracetamol papilární nekrózy. Údaje z literatury ukazují na vývoj vedlejších účinků na ledviny s předávkováním paracetamolem. TG Murray a spoluautoři (1983) nenalezli žádnou souvislost mezi chronickou renální insuficiencí (CRF) a analgetiky. TV Perneger et al (1994) oznámila výsledky rizikových studií chronické renální insuficience, když se vezme bolesti léky OTC skupinu. Podle jejich údajů kumulativní dávka paracetamolu přes 1000 tablet zdvojnásobuje riziko vzniku chronického selhání ledvin. Současně autoři studie argumentují, že tyto výsledky naznačují nedostatečnou souvislost mezi příjmem kyseliny acetylsalicylové a výskytem chronického selhání ledvin. Údaje T. V. Perneger a spoluautory jsou pochybné a vyžadují potvrzení. Národní ledvinová nadace doporučuje paracetamol jako analgetický lék na výběr u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Současně výsledky studie SM. Autorizovaní a spoluautoři (2001) materiálů švédského registru obyvatel za období 1996-1998. že pravidelné užívání paracetamolu, kyseliny acetylsalicylové nebo obou léčiv zvyšuje riziko vzniku chronického selhání ledvin. Autoři zdůrazňují, že předchozí onemocnění ledvin nebo systémová patologie jsou předisponujícími faktory. Bylo vyšetřeno 926 pacientů s první diagnózou renální insuficience a 998 kontrol, z nichž 918 a 980 měli potřebnou dokumentaci. U pacientů s renální insuficiencí byla kyselina acetylsalicylová a paracetamol pravidelně užívána u 37 a 25% au kontrolní skupiny 19 a 12%. Relativní riziko rozvoje selhání ledvin zvyšuje s rostoucí dobou použití a zvyšování dávky přípravků, který byl konzistentní v paracetamolu než kyselina acetylsalicylová, ale autoři nemohli vyloučit úlohu predisponujících faktorů.

Paracetamol neovlivňuje funkci krevních destiček, a proto může být doporučen jako léčivý přípravek pro pacienty s osteoartritidou užívající antikoagulancia.

Paracetamol je schopen prodloužit poločas rozpadu warfarinu hlavně u pacientů užívajících tento lék v dávce nad 10 mg / den. Pacienti, kteří užívají warfarin s paracetamolem, by proto měli pečlivě sledovat protrombinový čas.

Narkotické analgetika se nedoporučuje u pacientů s osteoartritidou. Vzhledem k vysokému riziku vedlejších účinků (nevolnost, zvracení, zácpa, retence moči, zmatenost, psychická a fyzická závislost a další.) V osteoartrózy opiových derivátů používaných pouze ve zvláštních klinických situacích.

Tramadol

Tramadol je relativně nový analgetikum, je syntetický opioid, má dva mechanismy účinku:

• interaguje s c-opioidními receptory,
• potlačuje zabavení norepinefrinu a serotoninu.

Jako analgetikum, tramadol 100 mg kodeinu účinná v dávce 60 mg a srovnatelné s kodeinu kombinací kyseliny acetylsalicylové nebo paracetamolu. Ve srovnávací studii dvou týdnech užívání tramadolu (300 mg / den), a dextropropoxyfen (300 mg / den) u 264 pacientů s osteoartritidou výrazný pokles intenzity bolesti u zasažených kloubů u 70% nemocných při léčbě tramadolu a 50% - dextropropoxyfen. Nicméně, první způsobil více nežádoucích účinků (především nevolnost / zvracení, závratě). Podle randomizované dvojitě zaslepené srovnávací studii účinnosti tramadolu (300 mg / den) a diclofenac (150 mg / den) u 60 pacientů s osteoartritidou, vkontse 1-yi 4. Týden poklesu léčby bolesti v postižených kloubech byla podobná v obou skupinách; tato studie rovněž uvádí větší počet nežádoucích účinků při léčbě tramadolem (23 případů) ve srovnání s diklofenakem (2 případy). SF Roth (1995) publikoval výsledky placebem kontrolované studie tramadolu u 50 pacientů s osteoartritidou, kteří mají zachovalou syndrom bolesti na pozadí NSAID. Léčba tramadol byl účinnější než placebo, ale byl doprovázen velkým množstvím vedlejších účinků, hlavně vznikem nevolnost, zácpa, ospalosti.

V jmenování tramadolu v doporučených dávkách, závažné vedlejší účinky (respirační deprese), nejsou stanoveny. Aby se snížilo riziko dyspepsie, doporučuje se titrovat dávku tramadolu na cíl za 4-5 dní, od 50 mg / den, D. Choquette et al (1999) navrhuje předepsat tramadolu u pacientů s osteoartritidou jen v případě poruchy nebo intolerance NSAID a paracetamolu.

Kodein a dextropropoxyfen

Kodein a dextropropoxyfen - zástupci syntetické opiáty, které jsou často používány v léčbě osteoartritidy v kombinaci s NSAID a / nebo acetaminofen, navzdory schopnosti produkovat závislost ve srovnávací studii kombinace paracetamolu v dávce 2 g / den nebo dextropropoxyfen dávky 180 mg / den u pacientů s osteoartritida byl účinnější než paracetamol (3 g / d) a kodeinu (180 mg / den). Jiná studie zjistila, že paracetamol dextropropoxyfen a lépe snášena pacienty, chemdigidrokodein. Nicméně, podle RI Shorr et al (1992), je riziko zlomenin femuru u starších pacientů léčených kodein nebo dextropropoxyfen, 1,6 (95% interval spolehlivosti (CI) = 4/1-9/01) a kombinace kodein nebo dextropropoxyfen s psychotropními látkami (sedativa, antidepresiva a další.) zvýšené riziko zlomenin až 2,6 (95% D, I = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]