Revazio

Revatio má vazodilatační účinek na tělo.

Indikace Revazio

Používá se k léčbě plicní hypertenze, což je skupina patologií, u kterých dochází k postupnému zvyšování cévního odporu v plicích, což vede k selhání pravé komory.

Formulář vydání

Uvolňování probíhá v tabletách v množství 15 kusů, balených v blistrech. V balení - 90 tablet nebo 6 blistrů.

Farmakodynamika

Sildenafil je selektivní látka se silným inhibičním účinkem na cGMP prvek specifické složky PDE-5. Ten podporuje proces rozpadu cGMP prvku a je přítomen uvnitř kavernózních těl penisu, stejně jako uvnitř plicních cév. V důsledku zvýšení hladiny cGMP uvnitř buněk hladkého svalstva plicních cév dochází k procesu jejich relaxace. Během léčby plicní hypertenze sildenafil rozšiřuje plicní cévy a další cévy (ale v menší míře).

Sildenafil je selektivní specificky vůči složce PDE-5 – působí na ni mnohem aktivněji než na jiné známé izoenzymy, jako je PDE-11 (700krát silnější) a PDE-1 (80krát silnější).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Vstřebávání.

Sildenafil se vstřebává poměrně rychle. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 41 %. Maximální plazmatické hladiny dosáhne přibližně za 1 hodinu (to vyžaduje užívání léku nalačno).

Po užití 60-120 mg léku (třikrát denně) dochází ke zvýšení hodnot Cmax a také AUC, které je úměrné velikosti dávky. Při užívání 240 mg léku denně dochází k nelineárnímu zvýšení ukazatelů léku. Užívání s tučnými pokrmy s vysokým obsahem kalorií vede k prodloužení doby do dosažení vrcholových ukazatelů o další 1 hodinu. V tomto případě se maximální plazmatické hodnoty léku sníží přibližně o 29 % a stupeň absorpce se sníží v průměru o 11 %.

Rozdělení.

Distribuční objem sildenafilu je 105 l. Při užívání 60 mg léku denně jsou maximální rovnovážné hodnoty látky přibližně 113 ng/ml. Složka sildenafil se spolu s hlavním cirkulujícím N-demethylproduktem metabolismu syntetizuje v krvi s plazmatickými bílkovinami - přibližně 96 %. Dochází také k vylučování látky spermiemi: po 1,5 hodině mají zdraví muži přibližně 0,0002 % přijaté dávky.

Metabolické procesy.

Metabolické procesy probíhají převážně v játrech za pomoci izoenzymů mikrosomů hemoproteinového systému P450: jako je CYP3A4 (hlavní metabolická dráha) a CYP2C9 (vedlejší dráha). Hlavní cirkulující produkt metabolismu - N-demetylovaný sildenafil, působí selektivně i na PDE, přičemž ukazatel aktivity na PDE-5 složku v in vitro testech představuje 50 % celkového účinku sildenafilu.

Hladina metabolitu v plazmě je přibližně 40 % hladiny samotného sildenafilu. Tyto hodnoty se liší u osob se zvýšeným tlakem v plicní tepně – dosahují přibližně 72 %. N-demethylmetabolit se přeměňuje a jeho terminální poločas je přibližně 4 hodiny.

Přibližně 36 % celkové léčivé aktivity léku pochází z produktu rozkladu hlavní látky.

Vylučování.

Celková clearance je 41 l/hodinu a terminální poločas rozpadu léku je 3–5 hodin. Vylučování probíhá ve formě metabolických produktů – přibližně 80 % podané dávky se vylučuje střevy a dalších 13 % ledvinami.

Farmakokinetické vlastnosti pro zvláštní kategorie pacientů.

Starší lidé.

Vzhledem ke snížení rychlosti clearance bude hladina volného sildenafilu s jeho metabolickými produkty o 90 % vyšší. Vzhledem k tomu, že syntéza proteinů sildenafilu v plazmě je určena věkem, budou hladiny volně se pohybujícího sildenafilu přibližně o 40 % vyšší.

Přítomnost problémů s funkcí ledvin.

Pokud je pozorováno těžké selhání ledvin, je clearance sildenafilu významně snížena, což způsobuje zvýšení hodnot účinné látky: AUC (o 100 %) a Cmax (o 88 %). Stejné ukazatele pro metabolický produkt látky jsou: AUC - +200 % a Cmax - +79 % (ve srovnání s ukazateli zdravých lidí).

Přítomnost funkčních poruch jater.

U mírných až středně těžkých forem onemocnění (se skóre 5-9 podle Child-Pugha) se rychlost clearance snižuje, což způsobuje zvýšení hodnot AUC (+85 %) a Cmax (+47 %).

Přítomnost PAH u pacienta.

Hladina Css látky se zvyšuje o 20–50 % a hodnoty Cmin se zdvojnásobují. U jedinců s PAH existuje tendence ke snížení hodnot clearance nebo ke zvýšení biologické dostupnosti účinné látky ve srovnání s podobnými hodnotami u zdravých jedinců.

[ 7 ], [ 8 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně a standardní denní dávka je 60 mg, která se užívá ve 3 dávkách s intervaly 6-8 hodin mezi nimi, bez ohledu na dietu. Nelze užít více než předepsaných 60 mg denně.

Úprava dávkování u pacienta s poruchou funkce ledvin. Pokud je u pacienta špatná tolerance látky sildenafil, je nutné dávkování snížit – užívat 20 mg léku dvakrát denně.

Pokud pacient potřebuje kombinovanou léčbu se sachinavirem nebo erythromycinem, denní dávka přípravku Revatio by měla být snížena na 40 mg – v tomto případě by měla být rozdělena do 2 samostatných dávek. Při kombinaci s telithromycinem, klarithromycinem a nefazodonem se denní dávka snižuje na 20 mg.

[ 13 ]

Používejte Revazio během těhotenství

Užívání léku je povoleno pouze v situacích, kdy je pravděpodobný přínos pro matku větší než výskyt komplikací a negativních reakcí u plodu.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost přecitlivělosti na všechny složky léčiva;
• venookluzivní patologie v oblasti plic;
• užívání donorů NO, jakýchkoli forem nitrátů a navíc silných inhibitorů izoenzymu CYP3 A4 (včetně ritonaviru s itrakonazolem a ketokonazolem);
• ztráta zraku na jednom oku v důsledku vývoje nearteritického zánětlivého procesu ischemického typu v přední části zrakového nervu;
• lidé s dědičnými degenerativními onemocněními v oblasti sítnice (včetně retinitidy);
• těžké stadia jaterní dysfunkce (více než 9 bodů podle Child-Pugha);
• anamnéza infarktu myokardu nebo mrtvice;
• výrazně snížený krevní tlak – systémové ukazatele jsou až 90 mm Hg a diastolické ukazatele až 50 mm Hg;
• hypolaktázie, nedostatek laktázového enzymu a malabsorpční syndrom;
• období kojení;
• kategorie pacientů mladších 18 let.

Při předepisování je nutná opatrnost v následujících případech:

• zvýšený tlak v plicní tepně (1. nebo 4. funkční třída);
• anatomická deformace penisu (včetně kavernózní fibrózy, angulace a zakřivení penisu);
• různé patologie, které přispívají k rozvoji priapismu (patří mezi ně srpkovitá anémie, plazmocytom a leukémie);
• onemocnění, která způsobují krvácení, stejně jako exacerbace ulcerózních procesů v gastrointestinálním traktu;
• srdeční nedostatečnost;
• nestabilní angina pectoris;
• typy arytmií, které mohou být život ohrožující;
• zvýšené hodnoty krevního tlaku – více než 170/100 mm Hg;
• obstrukce v oblasti výtokového traktu levé komory (včetně aortální stenózy a také obstrukční formy kardiomyopatie, která má hypertrofickou povahu);
• Shyův syndrom nebo hypovolemie;
• nearteritická ischemická neuropatie v přední oblasti zrakového nervu nebo přítomnost této patologie v anamnéze;
• užívání středně aktivních léků, které inhibují izoenzym CYP3 A4 (patří mezi ně sachinavir, telithromycin s erythromycinem a klarithromycinem, stejně jako nefazodon), a navíc α-blokátory;
• použití při léčbě léky, které indukují izoenzym CYP3 A4.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vedlejší efekty Revazio

Užívání léku může způsobit následující nežádoucí účinky:

• zánětlivý proces v podkožní tkáni, anémie, sinusitida v nespecifikovaných formách, stejně jako snížení krevního tlaku a chřipka;
• zadržování tekutin v těle, které se projevuje formou otoků;
• výskyt bolestí hlavy, parestézie, pálení, pocitů úzkosti, stejně jako nespavost, hypestézie a třes;
• krvácení v oblasti sítnice, poruchy zraku (včetně diplopie, rozmazaného vidění, fotofobie, cyanopsie a chromatopsie), problémy s citlivostí očí, zarudnutí nebo zánět v oblasti oka. Může být také pozorováno zhoršení zrakové ostrosti;
• náhlý rozvoj hluchoty a navíc závratě;
• výskyt krvácení z nosu, kašle nebo rýmy, stejně jako rozvoj bronchitidy a ucpaného nosu;
• výskyt nadýmání, hemoroidů, dyspepsických příznaků, stejně jako rozvoj gastritidy, GERD, gastroenteritidy a průjmu. Může se také objevit suchost ústní sliznice;
• rozvoj erytému, kožních vyrážek a alopecie, stejně jako noční hyperhidróza;
• myalgie a bolest zad a končetin;
• prodloužená erekce, hematospermie, gynekomastie a priapismus;
• stav horečky a rozvoj hyperémie.

[ 12 ]

Předávkovat

Hlavními příznaky intoxikace jsou návaly horka, bolesti hlavy, ucpaný nos, závratě, ale i poruchy zraku a zažívací potíže.

K odstranění výsledných poruch jsou nutné symptomatické léčebné postupy, protože hemodialýza nepřináší výsledky.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakce s jinými léky

Při kombinaci s léky, které inhibují aktivitu izoenzymů systému hemoproteinu P450 (jako jsou prvky CYP3A4 a CYP2C9), je pozorován pokles clearance léku. Při kombinaci s induktory se tyto hodnoty naopak zvyšují.

Kombinace s ritonavirem (v dávce 1 g/den), léky inhibujícími HIV proteázu a také léky se silným inhibičním účinkem na izoenzym CYP3A4 vede ke zvýšení hladiny Cmax sildenafilu (o více než 300 %), stejně jako hodnot AUC (přibližně o 1000 %).

Kombinace se sachinavirem, stejně jako s izoenzymy CYP3A4 a léky, které inhibují aktivitu HIV proteázy, zvyšuje maximální hladiny sildenafilu přibližně o 140 % a hladiny AUC o 210 %.

Pokud lék interaguje s telithromycinem, klarithromycinem nebo nefazodonem, mohou se objevit příznaky, které jsou svými vlastnostmi podobné účinkům látky ritonavir.

Kombinace s erythromycinem nebo sachinavirem zvyšuje hodnoty AUC přípravku Revatio sedminásobně. Proto je třeba upravit dávkování léku.

Při současném užívání s cimetidinem (0,8 g), léky inhibujícími aktivitu hemoproteinu P450, a také léky nespecificky inhibujícími účinek izoenzymu CYP3A4, dochází u zdravého člověka ke zvýšení plazmatických hodnot sildenafilu (dávkování 50 mg) (o 56 %).

V kombinaci s léky, které slabě indukují izoenzym CYP3A4, se clearance aktivní složky léku zvyšuje trojnásobně. Užívání sildenafilu i v dávce 60 mg během léčby PAH spolu s bosentanem snižuje hodnoty AUC sildenafilu.

[ 16 ]

Podmínky skladování

Revatio by měl být skladován na suchém místě. Teplota by měla být maximálně +30 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Skladovatelnost

Revatio lze používat po dobu 5 let od data výroby léku.

Recenze

Revatio má velmi málo recenzí. Většina pacientů poznamenává, že lék je poměrně drahý, ale zároveň je velmi účinný při odstraňování příznaků PAH - usnadňuje dýchání a navíc snižuje závažnost pocení a dušnosti.