Revacio

Revacio má vazodilatační účinek na tělo.

Indikace Revacio

Používá se k léčbě hypertenze plicního typu - jedná se o skupinu patologií, u kterých dochází k postupnému zvyšování cévní rezistence v plicích, což vede k rozvoji pravé srdeční komory srdce.

Formulář vydání

Uvolnění se provádí v tabletách v množství 15 kusů zabalených do blistrových destiček. V balení - 90 tablet nebo 6 blistrů.

Farmakodynamika

Sildenafil je selektivní látka s výrazným retardačním účinkem na prvek cGMP určité složky PDE-5. Tato látka přispívá k procesu rozpadu prvku cGMP a nachází se v kavernózních tělech penisu, stejně jako uvnitř plicních cév. Tím, že se zvyšuje hladina cGMP uvnitř buněk hladkých svalů plicních cév, dochází k jejich uvolnění. Během léčby plicní hypertenze sildenafil rozšiřuje plicní cévy a další cévy (avšak v menším rozsahu).

Sildenafil je selektivní složka proti PDE-5 - působí na to, jsou mnohem účinnější než jiné známé izoenzymů, jako PDE-11 (700 krát silnější), stejně jako PDE-1 (80 krát silnější).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Absorpce.

Sildenafil je absorbován poměrně rychle. Absolutní biologická dostupnost je asi 41%. K dosažení nejvyšší úrovně v krevní plazmě potřebuje léčivo přibližně 1 hodinu (to vyžaduje, aby byl přípravek užíván na prázdný žaludek).

Po konzumaci 60-120 mg léku (třikrát denně) se zvyšuje Cmax, stejně jako AUC, který úměrně odpovídá velikosti dávky. Pokud užíváte 240 mg mg denně, vede k nelineárnímu zvýšení indexů tohoto léku. Spotřeba tukovými pokrmy, které mají vysoký obsah kalorií, vede k prodloužení doby dosažení špičkových hodnot za další hodinu. V tomto případě se maximální plazmatické hodnoty LS sníží přibližně o 29% a stupeň absorpce se v průměru sníží o 11%.

Distribuce.

Distribuční objem sildenafilu je 105 litrů. Při příjmu na den 60 mg léčiva jsou vrcholové rovnovážné hodnoty látky přibližně 113 ng / ml. Sildenafilová složka spolu s hlavním cirkulujícím N-demethyl metabolickým produktem se syntetizuje uvnitř krve s plazmatickým proteinem - přibližně 96%. Existuje také vylučování látky se spermatem: po 1,5 hodiny u zdravých mužů asi 0,0002% spotřebované dávky.

Metabolické procesy.

Metabolismus provedena zejména v rámci játrech mikrosomálních izoenzymů P450 hemoprotein systému: například CYP3A4 prvek (hlavní metabolická cesta) a CYP2C9 prvek (pomocné stopě). Hlavní metabolit - N-desmethyl sildenafil také selektivně působí relativně PDE zobrazení aktivitu vůči PDE-5 složky v testech in vitro, 50% z celkového účinku sildenafilu.

Úroveň metabolitu v plazmě je přibližně 40% indexů samotného sildenafilu. Tyto hodnoty se liší u osob se zvýšeným plicním arteriálním tlakem - jsou přibližně 72%. N-demethylový produkt metabolismu se konvertuje a jeho konečný poločas je přibližně 4 hodiny.

Přibližně 36% celkové lékové aktivity léků je účtováno produktem rozpadu základní látky.

Vylučování.

Celková clearance je 41 l / h a konečný poločas léčiva je 3-5 hodin. Vylučování probíhá ve formě metabolických produktů - přibližně 80% odebrané části se vylučuje střevem a přibližně 13% ledvinami.

Farmakokinetické vlastnosti pro specifické kategorie pacientů.

Starší lidé.

Vzhledem k tomu, že míra clearance je snížena, hladina volného sildenafilu s jeho metabolickým produktem bude vyšší o 90%. Protože proteinová syntéza sildenafilu v plazmě je určena podle věku, parametry volně se pohybujícího sildenafilu budou vyšší o přibližně 40%.

Máte problémy s funkcemi ledvin.

Pokud dojde k závažnému selhání ledvin, je clearance sildenafilu významně snížena, což způsobuje zvýšení hodnot aktivní složky: AUC (100%) a Cmax (88%). Stejné ukazatele pro produkt metabolismu látky jsou: AUC - + 200% a Cmax - + 79% (ve srovnání s indikátory zdravých lidí).

Přítomnost funkčních jaterních poruch.

U mírných až středně závažných onemocnění (s Child-Pughovým skóre 5-9) klesá hladina clearance, což způsobuje zvýšení AUC (+ 85%) a Cmax (+ 47%).

Pacient má PAH.

Hodnota Css látky se zvýší o 20-50% a hodnoty Cmin se zdvojnásobí. Existuje tendence snížit hodnoty clearance nebo zvýšit úroveň biologické dostupnosti aktivního prvku u osob s PAH, ve srovnání s podobnými markery u zdravých lidí.

[7], [8]

Dávkování a aplikace

Přípravek je užíván perorálně a standardní denní dávka je 60 mg, která se konzumuje ve 3 dávkách s intervaly mezi těmito léky 6-8 hodin bez ohledu na výživu. Během dne nemůžete užívat více než 60 mg.

Korekce velikosti dávky v případě, že má pacient poruchy renální aktivity. Pokud existuje špatná tolerance sildenafilové látky, je nutné snížit dávku - užívejte 20 mg léku dvakrát denně.

Pokud pacient potřebuje kombinovanou léčbu se sachinavirem nebo erythromycinem, měla by být denní dávka přípravku Revacio snížena na 40 mg a současně je rozdělena do dvou oddělených částí. Při kombinaci s telithromycinem, klarithromycinem a nefazodonem se denní dávka sníží na 20 mg.

[13]

Používejte Revacio během těhotenství

Užívání léku je povoleno pouze v situacích, kdy pravděpodobný přínos pro matku je vyšší než výskyt komplikací a nežádoucích účinků u plodu.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• přítomnost přecitlivělosti na všechny složky léčiva;
• venokklyuzionnaya patologie v plicích;
• používat donátory NO, jakoukoli formu dusičnanu a vedle těchto silných inhibitorů izoenzymu CYP3 A4 (mezi nimiž je ritonavir s itrakonazolem a ketokonazolem);
• ztráta zraku jedním okem v důsledku vývoje ischemického typu zánětlivého zánětu bez arterie v přední části optického nervu;
• lidé s degenerativními chorobami dědičné povahy v oční sítnici (mezi takovou retinitidou);
• závažné stavy poruchy jaterní aktivity (více než 9 bodů na Child-Pughově);
• předchozí infarkt myokardu nebo mrtvice;
• snížený krevní tlak v těžké formě - systémové indikátory jsou až 90 mm Hg a diastolické - až 50 mm Hg. Str.
• hypolaktázie, nedostatečnosti enzymu laktázy, stejně jako syndromu malabsorpce;
• období kojení;
• kategorie pacientů mladších 18 let.

Upozornění je vyžadováno při jmenování v takových případech:

• zvýšené hodnoty plicního arteriálního tlaku (1. Nebo 4. Funkční třída);
• anatomická deformace penisu (mezi nimi kavernózní fibróza, úhlení a také zakřivení penisu);
• různé patologie, které přispívají k vzniku priapismu (zahrnuje typ kosáčikovité anémie, plasmacytom, stejně jako anémie);
• onemocnění, proti nimž dochází k krvácení, stejně jako exacerbace ulcerativních procesů v gastrointestinálním traktu;
• nedostatečnost srdeční činnosti;
• nestabilní forma anginy pectoris;
• typy arytmií, které mohou být život ohrožující;
• zvýšené hodnoty krevního tlaku - více než 170/100 mm Hg. Str.
• obstrukce výtokové části levé komory traktu (včetně stenózu aorty, a zároveň forma obstrukční kardiomyopatie, hypertrofické které mají charakter);
• Syndrom šií nebo hypovolemie;
• neuropatie ne-arteriální ischemické povahy v přední části optického nervu nebo přítomnost této patologie v anamnéze;
• pouze středně aktivních činidel zpomalujících izoenzymu CYP3 A4 (zde zahrnuje sachinavir, telithromycin s erythromycinem a klaritromycin a nefazodon), a kromě toho, a-blokátory;
• použití při léčbě léčiv, které indukují izoenzym CYP3 A4.

[9], [10], [11]

Vedlejší efekty Revacio

Použití léků může způsobit vznik takových nežádoucích účinků:

• zánět v podkožní tkáni, anémie, sinusitida v nespecifikovaných formách, stejně jako pokles krevního tlaku a chřipky;
• zadržování tekutin v těle, které se projevuje formou otoku;
• vzhled bolesti hlavy, parestézie, pálení, pocit úzkosti a vedle nespavosti, hypestézie a třesu;
• krvácení v sítnici, zrakové poruchy (včetně diplopie, rozmazané vidění, fotofobie, tsianopsiya a hromatopsiya), problémy s citlivosti oka, zčervenání nebo zánět očního okolí. Může dojít ke zhoršení zrakové ostrosti;
• náhlý vývoj hluchoty a navíc k tomuto vertigo;
• výskyt krvácení z nosu, kašel nebo výtok z nosu, a navíc výskyt bronchitidy a přetížení nosní dutiny;
• výskyt otoků, hemoroidy, příznaky dyspepsie a dále výskyt gastritidy, GERD, gastroenteritidy a průjem. Mohou také vzniknout sliznice suché ústní dutiny;
• vývoj erytému, vyrážky na kůži a alopecie a kromě této noční hyperhidrózy;
• Myalgie a bolest zad a končetin;
• prodloužená erekce, hematospermie, gynekomastie, stejně jako priapismus;
• stav horečky a rozvoj hyperemie.

[12]

Předávkovat

Hlavní příznaky intoxikace: výskyt přílivů, bolestí hlavy, nazální kongesce, závratě, stejně jako zrakové poruchy a poruchy trávení.

Chcete-li odstranit porušení, je zapotřebí symptomatické léčebné postupy, protože hemodialýza nefunguje.

[14], [15],

Interakce s jinými léky

V kombinaci s léky inhibující aktivitu izoenzymů P450 hemoprotein systému (prvky, jako jsou CYP3A4 a CYP2C9), snižují hladinu clearance pozorováno léčiva. Při kombinaci s indukčními léky se tyto hodnoty naopak zvyšují.

Kombinace s ritonavirem (rychlostí 1 g / den), léčiva pro inhibici HIV proteázy, a kromě toho znamená, že se silným retardační účinek, pokud jde o izoenzymu CYP3A4, vede ke zvýšení hladin Cmax látky sildenafil (větší než 300%) a Hodnoty AUC (přibližně 1000%).

Kombinace s saquinaviru a izoenzymů CYP3A4 a léky inhibující aktivitu HIV proteázy, přibližně 140% zvýšení vrcholových ukazatelů sildenafilu, stejně jako 210% - AUC.

Pokud lék interaguje s telithromycinem, klarithromycinem nebo nefazodonem, mohou se objevit příznaky podobné vlastnostem ritonaviru.

Kombinace s látkami erythromycinem nebo saquinavirem zvyšuje AUC Revacio sedmkrát. V tomto ohledu by měla být upravena velikost dávek léčiva.

Pokud je současný příjem s cimetidinem (0,8 g) se rozumí P450 hemoprotein inhibiční aktivitu, jakož i léky, které inhibují působení nespecifickým způsobem izoenzymu CYP3A4, ke zvýšení plazmatických hodnot sildenafilu (50 mg dávka) od zdravého člověka (56%) ,

Při kombinaci s léky, které mírně indukují izoenzym CYP3A4, se clearance clearance účinné složky léků ztrojnásobí. Použití sildenafilu v dávce 60 mg během léčby PAH společně s bosentanem snižuje hodnoty AUC sildenafilu.

[16],

Podmínky skladování

Revacio musí být uchováván na suchém místě. Teplota by měla činit maximálně + 30 ° C.

[17], [18]

Skladovatelnost

Přípravek Revacio se smí užívat po dobu 5 let od data výroby léku.

Recenze

Revacio má celkem několik recenzí. Většina pacientů si uvědomuje, že lék je poměrně drahý, ale je velmi účinný při odstraňování příznaků PAH - usnadňuje dýchací proces a navíc snižuje intenzitu pnutí a dušnost.