Rettův syndrom

Rett syndrom (také známý jako Rett Syndrom) je vzácná neurodevelopmentální porucha, která ovlivňuje vývoj mozku a nervového systému, obvykle u dívek. Rett syndrom se obvykle projevuje v raném dětství, obvykle mezi 6 a 18 měsíci. Tento stav je pojmenován po rakouském lékaři Andreas Rett, který poprvé popsal stav v roce 1966.

Mezi hlavní charakteristiky syndromu Rett patří:

1. Ztráta dovedností: Děti s syndromem Rett obvykle začínají život jako zdánlivě normálně vyvíjející děti, ale pak mezi 6 a 18 měsíci věkuje ztráta dříve rozvinutých dovedností a zhoršení motorových a komunikačních dovedností.
2. Stereotypní pohyby motoru: Děti mohou vykazovat stereotypní motorická chování, jako je handedness a další nedobrovolné pohyby.
3. Komunikační potíže: Mohou ztratit schopnost komunikovat a přestat mluvit nebo používat slova ke komunikaci.
4. Sociální izolace: Děti s Rettovým syndromem mohou trpět sociální izolací a potížemi spojenými s ostatními.
5. Behaviorální a emoční problémy: Rett syndrom může být doprovázen agresí, úzkostí, podrážděností a dalšími emočními a behaviorálními problémy.

Rett syndrom je obvykle způsoben genetickými mutacemi, hlavním genem spojeným s tímto syndromem je MECP2. Může se však projevit náhodně bez zděděné predispozice.

Cílem léčby syndromu Rett je zmírnit příznaky a zlepšit kvalitu života pacientů. To může zahrnovat fyzickou a logovou terapii a léky pro zvládnutí příznaků. Podpora rodičů a rodiny také hraje důležitou roli v péči o děti s rett syndromem.

Epidemiologie

Rett syndrom (Rett Syndrom) je vzácná neurodevelopmentální porucha a jeho prevalence je poměrně nízká. Epidemiologická data se mohou mírně lišit od regionu k regionu, ale obecně následující skutečnosti charakterizují jeho prevalenci:

1. Pohlaví a rasa: Rett syndrom se vyskytuje převážně u dívek. Tato porucha je způsobena mutacemi v genu MECP2, který je umístěn na chromozomu X. Proto chlapci obvykle chybí jeden chromozom X, zatímco dívky mají dva, což může částečně kompenzovat mutaci. Ženy s mutací v genu MECP2 mohou vykazovat příznaky v různé míře.
2. Rarita: Rett syndrom je považován za vzácnou poruchu. Její přesná prevalence se může lišit, ale obecná sazba je asi 1 případ na 10 000 až 15 000 dívek narozených živě.
3. Genetika: Většina případů Rettova syndromu je způsobena novými mutacemi v genu MECP2 a nejsou spojeny s zděděnou cestou. Vyskytuje se náhodně.
4. Věk nástupu: Příznaky Rettova syndromu se obvykle začínají objevovat mezi 6 měsíci a 2 roky života dítěte.

Je důležité si uvědomit, že Rett syndrom se může představovat v různých stupních závažnosti a některé děti mohou mít mírnější formu poruchy. Epidemiologická data jsou zkoumána a aktualizována, protože moderní diagnostické techniky a molekulární genetika umožňují přesnější identifikaci případů poruchy.

Příčiny Rettův syndrom

Hlavní příčinou Rettova syndromu jsou změny v genu MECP2 (methyl-Cpg-vázající protein 2), který je umístěn na chromozomu X. K této mutaci může dojít náhodou během vývoje plodu a není zděděna od rodičů.

Rett syndrom se obvykle vyskytuje na pozadí mutace MECP2, která může zahrnovat různé změny v genu, jako jsou delece, duplikace, inzerce a další. Tyto změny v genu MECP2 ovlivňují vývoj nervového systému a mozku.

Je důležité si uvědomit, že rett syndrom je u dívek mnohem běžnější než u chlapců. Je to proto, že gen MECP2 je na chromozomu X a chlapci mají pouze jeden x chromozom. Na druhé straně dívky mají dva chromozomy X a mutaci v jednom z nich mohou být částečně kompenzovány normálním chromozomem X.

Přesné mechanismy, kterými mutace v genu MECP2 vede k příznakům Rettova syndromu, se stále zkoumají, ale předpokládá se, že souvisí s narušenou funkcí tohoto genu ve vývoji a funkci mozku.

Rizikové faktory

Rett syndrom je způsoben genetickou mutací a nejčastěji se vyskytuje náhodně v důsledku nových změn genu MECP2, který je umístěn na chromozomu X. Hlavním rizikovým faktorem je tedy pozice dítěte ve vztahu k mutovanému chromozomu X a náhodnosti této mutace. Existuje však několik faktorů, které mohou zvýšit riziko RETT syndromu:

1. Sexuální chromozom: Syndrom Rett je u dívek mnohem častější než chlapci, protože gen MECP2 je na chromozomu X. Pokud má muž v tomto genu mutaci, může to být fatální, protože muži mají pouze jeden x chromozom.
2. Genetický faktor: Pokud má jeden rodič mutaci v genu MECP2, existuje malé riziko předání této mutace potomstvu. Ve většině případů však Rett syndrom nastává jako nová mutace, která se vyskytuje náhodou během embryonálního vývoje.
3. Dědičnost: Ačkoli syndrom Rett není zděděn od rodičů v tradičním smyslu, sestry a dcery dívek se syndromem mají malé zvýšené riziko, že v genu MECP2 budou mít také mutaci.
4. Rodinná historie: Pokud již existuje rodinná anamnéza syndromu Rett, může to zvýšit obavy, že existuje genetické riziko.

Je důležité si uvědomit, že RETT syndrom je vzácná porucha a většina dětí s tímto syndromem má v genu MECP2 náhodně se vyskytující mutaci, nezávislou na přítomnosti rizikových faktorů.

Patogeneze

Patogeneze Rettova syndromu je spojena s mutací v genu MECP2, který kóduje protein vázající methyl-CG vázající protein 2 (MECP2). Tento protein hraje důležitou roli při regulaci aktivity jiných genů, kontrolu methylace DNA a zajištění normálního fungování nervového systému.

U Rettova syndromu vede mutace v genu MECP2 k nedostatečné nebo abnormální aktivitě proteinu MECP2. To ovlivňuje mnoho genů a biologických procesů v mozku, včetně vývoje a funkce neuronů.

Hlavní charakteristiky Rettova syndromu jsou:

1. Regrese: Děti s Rettovým syndromem se obvykle vyvíjejí normálně po dobu několika prvních měsíců života, ale pak začnou zaznamenat regresi a ztrátu dovedností, včetně řeči, motorických dovedností a sociální interakce.
2. Stereotypní pohyby rukou: Děti s rett syndromem často vykazují stereotypní pohyby rukou, jako je třepání, mávání a tření. Tato pohyby jsou jedním z charakteristických znaků syndromu.
3. Charakteristické rysy: Děti mohou vykazovat autistické rysy, jako je omezená interakce s ostatními a poruchy komunikace.
4. Vývojové zpoždění: Syndrom Rett je doprovázen zpožděním motorických, koordinačních a psychomotorických dovedností.

Jak onemocnění postupuje, funkce mozku se zhoršuje, což vede k závažným zhoršením chování a funkčních dovedností.

Symptomy Rettův syndrom

Příznaky Rettova syndromu se mohou v průběhu života pacienta měnit a měnit. Mezi hlavní známky tohoto syndromu patří:

1. Regrese: Děti s rett syndromem se obvykle vyvíjejí normálně po dobu prvních 6 až 18 měsíců života, ale pak začnou ztrácet dříve získané dovednosti. Tento proces může zahrnovat ztrátu motorických dovedností a narušené řeči a sociální fungování.
2. Stereotypní pohyby rukou: Jedním z charakteristických příznaků Rettova syndromu jsou stereotypní pohyby rukou. To může zahrnovat třepání, rotační pohyby, mávání, tření, stírání a další atypické pohyby rukou.
3. Omezená komunikace: Pacienti se syndromem Rett mohou mít omezené komunikační dovednosti. Mohou přestat používat slova ke komunikaci a místo toho ukázat komunikaci gesty, výrazy obličeje a jinými neverbálními způsoby.
4. Ztráta zájmu o svět kolem nich: Děti s tímto syndromem často ztrácejí zájem o hračky, svět kolem nich a socializaci s ostatními.
5. Poruchy spánku: Spánek může být narušen, včetně nespavosti a nočních poruch spánku.
6. Problémy s motorem: Pacienti mohou mít koordinaci a motorické potíže, což ztěžuje provádění jednoduchých denních úkolů.
7. Některé fyzické rysy: Některé děti se syndromem Rett mohou mít fyzické rysy, jako je malá velikost hlavy (mikrocephaly) a snížená výška.
8. Hypersenzitivita na podněty: Pacienti mohou vykazovat přecitlivělost na hluk, světlo a další environmentální podněty.

Příznaky Rettova syndromu se mohou výrazně lišit od pacienta k pacientovi a jejich závažnost se může v průběhu života změnit. Onemocnění je progresivní a stav pacientů se v průběhu času zhoršuje.

Etapy

Obvykle existují čtyři hlavní fáze RETT syndromu:

1. Primární fáze: Tato fáze začíná v raném dětství, obvykle mezi 6 měsíci a 2 roky. Děti v této fázi se obvykle vyvíjejí normálně po prvních několika měsících života, ale pak začínají ztrácet dříve získané dovednosti. To může zahrnovat zhoršení motorických dovedností, sociálního fungování a řeči.
2. Regresivní fáze: Tato fáze je charakterizována dramatickou regresí pacienta. Děti mohou ztratit schopnost chodit, mluvit a komunikovat se světem kolem nich. Stereotypní pohyby rukou a pohyby „modlitebního stylu“ se mohou stát charakteristickými.
3. Plaťata: Jak děti vstupují do náhorní plošiny, míra zhoršení zpomaluje. Příznaky se stávají stabilnějšími a doba trvání této fáze se může lišit.
4. Úroveň stability: V konečné fázi Rettova syndromu zůstávají příznaky stabilní a pacienti mohou nadále vyžadovat průběžné lékařské monitorování a péči.

Tyto vývojové fáze mohou mít jednotlivé variace a pro každého pacienta se mohou lišit období náhorní plošiny a stability. -

Formuláře

Rett syndrom má několik forem, ale hlavní formy jsou klasická forma a atypická forma. Zde jsou jejich hlavní vlastnosti:

1. Klasická forma syndromu Rett:

   • Vyznačuje se nástupem symptomů v raném dětství, obvykle mezi 6 měsíci a 2 roky.
   • Děti začínají ztrácet dříve získané dovednosti v oblasti motorické činnosti, sociální adaptace a komunikace.
   • Objevují se stereotypní pohyby rukou, jako je třepání, stříkání a opakovaně tření rukou.
   • Mezi charakteristické příznaky patří ztráta řeči nebo rozvoj afázie (ztráta schopnosti mluvit), poruchy spánku a agresivní a nepřátelské chování.
   • Většina případů klasické formy Rettova syndromu je spojena s mutacemi v genu MECP2.

2. Atypická forma syndromu Rett:

   • Tato forma syndromu má méně typické projevy a nástup příznaků může být ve vyšším věku, někdy v dospívání nebo dospělosti.
   • Příznaky mohou být méně závažné a ne tak stereotypní jako v klasické podobě.
   • Mutace v genu MECP2 mohou také způsobit atypickou formu Rettova syndromu, ale mohou se lišit v podstatě.

Komplikace a důsledky

Tyto komplikace a důsledky se mohou lišit v závislosti na závažnosti syndromu a účinnosti péče a rehabilitace. Zde jsou některé z možných komplikací a důsledků:

1. Ztráta motorových dovedností: Děti s rett syndromem často ztratí dříve získané motorické dovednosti. To může vést ke špatné koordinaci motoru a ztrátě nezávislosti.
2. Ztráta řeči: Mnoho dětí s Rettovým syndromem ztratí řeč nebo rozvíjí afázii (zhoršená schopnost mluvit). To ztěžuje komunikaci a sociální interakci.
3. Stereotypní pohyby: Charakteristické rysy Rettova syndromu jsou stereotypní pohyby rukou, jako je třepání, stříkání a opakovaně třením rukou dohromady. Tato pohyby mohou být nedobrovolná a mohou způsobit potíže v každodenním životě.
4. Sociální izolace: Vzhledem k zhoršené komunikaci a sociální interakci mohou pacienti s Rettovým syndromem zažít sociální izolaci a potíže s navazováním vztahů s ostatními.
5. Problémy s ústním zdravotníkem: Nekontrolované slinění a časté pohyby rukou mohou způsobit zdravotní potíže s ústním zdravotním potíží, jako jsou možné problémy s gumou a zubním prostředkem.
6. Scoliosis: Někteří pacienti se Rettovým syndromem se mohou vyvinout skolióza (Torticollis).
7. Problémy s stravováním: Pacienti se syndromem Rett mohou mít potíže s jídlem v důsledku ztráty dovedností stravování a žvýkání.
8. Zvýšené riziko záchvatů: Některé děti se syndromem Rett mohou mít zvýšené riziko záchvatů.

Diagnostika Rettův syndrom

Diagnóza Rettova syndromu obvykle zahrnuje následující kroky:

1. Klinické vyšetření a historie: Lékař bude rozhovor s rodiči nebo opatrovníky pacienta, aby získal lékařskou a rodinnou historii. Klinické vyšetření může také zahrnovat posouzení fyzického a psychomotorického vývoje dítěte.
2. Diagnostická kritéria: Některá klinická kritéria schválená Světovou zdravotnickou organizací (WHO) se používají k stanovení diagnózy Rettova syndromu. Tato kritéria zahrnují ztrátu schopnosti rukopisu, ztráta sociálních dovedností, stereotypní pohyby rukou a povinná přítomnost mutace v genu MECP2.
3. Genetické testování: Pro potvrzení diagnózy Rettova syndromu se provádí genetické testování pro detekci mutace v genu MECP2. Toto je jedno z klíčových kritérií pro diagnostiku.
4. Další testy: Váš lékař může objednat další testy, jako jsou neurofyziologické testy, neuroimaging, magnetická rezonance (MRI) nebo elektroencefalografie (EEG), aby vyloučily další zdravotní problémy nebo komplikace.

Pokud je podezření na syndrom Rett, doporučuje se vidět lékaře specializujícího se na neurodevelopmentální a genetiku pro komplexní hodnocení a přesnou diagnózu. Včasná diagnóza umožňuje rehabilitaci a podporu pacientovi co nejdříve.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza Rettova syndromu zahrnuje odlišení tohoto stavu od jiných neurologických a psychiatrických poruch, které mohou vykazovat podobné příznaky. Je důležité provést komplexní zkoumání a zvážit následující možné diagnózy:

1. Dětský autismus: Rett syndrom a autismus mohou sdílet určité podobnosti v klinických projevech, včetně sociální izolace a zhoršených komunikačních dovedností. Syndrom Rett však obvykle začíná normálním vývojem a zahrnuje ztrátu dovedností, zatímco autismus se projevuje od začátku života.
2. Pediatrický katatonický syndrom: Je to psychiatrická porucha, která může být doprovázena stereotypnými pohyby a sociální izolací.
3. Dětská dezintegrativní porucha: Jedná se o vzácnou poruchu, při které dítě ztrácí dovednosti, které byly dříve získány. Může se podobat Rettově syndromu ve svých příznacích.
4. Epilepsie: Některé formy epilepsie se mohou projevit stereotypnými pohyby a zhoršeným vývojem psychomotoru.
5. Jiné neurodegenerativní poruchy: V některých případech mohou být příznaky Rettova syndromu podobné jiným neurodegenerativním onemocněním, jako je lovecká choroba, acerulinémie nebo Krabbeova choroba.

Genetické testování a další testování pod vedením zkušeného neurologa nebo genetik jsou rozhodující pro přesnou diferenciální diagnózu. Pro správnou léčbu a podporu pacienta je nezbytná stanovení přesné diagnózy.

Léčba Rettův syndrom

Léčba syndromu Rett je zaměřena na řízení příznaků a zlepšení kvality života pacienta. Je důležité si uvědomit, že rett syndrom je neurodegenerativní porucha a úplný lék není v současné době možný. Léčba obvykle zahrnuje následující komponenty:

1. Drugterapie: Léky mohou být použity k řízení některých příznaků Rettova syndromu, jako jsou epileptické záchvaty, agresivní chování a poruchy spánku. Například antiepileptická léčiva, antidepresiva a další léky mohou být předepsány v závislosti na specifických potřebách pacienta.
2. Fyzikální terapie a rehabilitace: Fyzikální terapie a ortopedické techniky mohou podpořit fyzický vývoj a zlepšit koordinaci pohybu.
3. Provozní terapie a logopelná terapie: Tyto metody pomáhají zlepšovat komunikační dovednosti a schopnost komunikovat.
4. Podpora a vzdělávání: Psychologická a sociální podpora je k dispozici pro pacienty a jejich rodiny. Vzdělávací programy mohou rodinám pomoci lépe porozumět a naučit se vyrovnat se syndromem Rett.
5. Adaptivní technologie: Použití různých technologických nástrojů, jako jsou specializované aplikace a komunikátoři, může zlepšit komunikační schopnosti u pacientů se syndromem Rett.
6. Genetické terapie a klinické studie: Výzkum a klinické studie mohou v budoucnu poskytnout nové léčby, protože syndrom Rett je spojen s genovými mutacemi. V současné době se zkoumají různé genetické terapie.

Léčba Rettova syndromu by měla být vždy individualizována a přizpůsobena specifickým potřebám pacienta. Plán léčby je přizpůsoben klinickému obrazu a koordinován s neurologem a dalšími specialisty. Je důležité poskytnout pacientovi maximální podporu a kvalitu života v rámci jejich schopností.

Prevence

Rett syndrom je genetická porucha a jeho výskyt je způsoben mutacemi v genů. Proto neexistuje žádná prevence syndromu jako takového. Může se vyvíjet u dětí, které mají příslušné genetické mutace.

Genetické poradenství a testování však mohou být užitečné pro rodiny, které mají anamnézu Rettova syndromu nebo jiné podobné genetické podmínky. Pokud má rodina již dítě s Rettovým syndromem, genetické poradenství jim může pomoci pochopit riziko předání této mutace budoucím dětem.

Předpověď

Prognóza Rettova syndromu se může velmi lišit v závislosti na závažnosti symptomů a dostupnosti lékařské podpory. Rett syndrom obvykle není fatální a většina postižených dětí přežije do dospělosti. Kvalita života a prognóza se však může velmi lišit:

1. Mírné případy: Některé děti se syndromem Rett mají mírnější příznaky a jsou schopny provádět základní denní úkoly samostatně. Mohou mít lepší prognózu a mohou vést nezávislejší životní styl.
2. Těžké případy: Některé děti s Rettovým syndromem mají závažnější příznaky a vyžadují trvalou lékařskou a sociální podporu. V těchto případech může být kvalita života výrazně snížena.

Je důležité si uvědomit, že rett syndrom se může projevit různými způsoby u různých dětí a každý případ je jedinečný. Podpora lékařské a rehabilitace, stejně jako včasná intervence a terapie, mohou pro děti s tímto syndromem výrazně zlepšit prognózu a kvalitu života. Předchozí léčba a rehabilitace začíná, tím lepší výsledky jsou obvykle dosaženy.

Použita literatura

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologie. Národní příručka. Svazek 1. Geotar-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lékařská genetika. Národní příručka. Geotar-Media, 2022.