Rettův syndrom

Rettův syndrom (také známý jako Rettův syndrom) je vzácná neurovývojová porucha, která ovlivňuje vývoj mozku a nervového systému, obvykle u dívek. Rettův syndrom se obvykle projevuje v raném dětství, obvykle mezi 6. a 18. měsícem věku. Toto onemocnění je pojmenováno po rakouském lékaři Andreasu Rettovi, který jej poprvé popsal v roce 1966.

Mezi hlavní charakteristiky Rettova syndromu patří:

1. Ztráta dovedností: Děti s Rettovým syndromem obvykle začínají život jako zdánlivě normálně se vyvíjející děti, ale mezi 6. a 18. měsícem věku dochází ke ztrátě dříve vyvinutých dovedností a zhoršení motorických a komunikačních dovedností.
2. Stereotypní motorické pohyby: Děti mohou projevovat stereotypní motorické chování, jako je manipulace s jednou rukou a další mimovolní pohyby.
3. Komunikační potíže: Mohou ztratit schopnost komunikovat a přestat mluvit nebo používat slova ke komunikaci.
4. Sociální izolace: Děti s Rettovým syndromem mohou trpět sociální izolací a mít potíže s navazováním kontaktů s ostatními.
5. Problémy s chováním a emocemi: Rettův syndrom může být doprovázen agresí, úzkostí, podrážděností a dalšími emocionálními a behaviorálními problémy.

Rettův syndrom je obvykle způsoben genetickými mutacemi, hlavním genem asociovaným s tímto syndromem je MECP2. Může se však projevit i náhodně bez dědičné predispozice.

Léčba Rettova syndromu si klade za cíl zmírnit příznaky a zlepšit kvalitu života pacientů. Může zahrnovat fyzioterapii a logopedii, stejně jako léky ke zvládání příznaků. Důležitou roli v péči o děti s Rettovým syndromem hraje také podpora rodičů a rodiny.

Epidemiologie

Rettův syndrom (Rettův syndrom) je vzácná neurovývojová porucha a její prevalence je poměrně nízká. Epidemiologická data se mohou v jednotlivých regionech mírně lišit, ale obecně její prevalenci charakterizují následující fakta:

1. Pohlaví a rasa: Rettův syndrom se vyskytuje převážně u dívek. Tato porucha je způsobena mutacemi v genu MECP2, který se nachází na chromozomu X. Chlapcům proto obvykle chybí jeden chromozom X, zatímco dívky mají dva, což může mutaci částečně kompenzovat. Ženy s mutací v genu MECP2 mohou vykazovat příznaky v různé míře.
2. Vzácnost: Rettův syndrom je považován za vzácné onemocnění. Jeho přesná prevalence se může lišit, ale obecná četnost je přibližně 1 případ na 10 000 až 15 000 živě narozených dívek.
3. Genetika: Většina případů Rettova syndromu je způsobena novými mutacemi v genu MECP2 a není spojena s dědičnou cestou. Vyskytuje se náhodně.
4. Věk nástupu: Příznaky Rettova syndromu se obvykle začínají objevovat mezi 6 měsíci a 2 lety života dítěte.

Je důležité poznamenat, že Rettův syndrom se může projevovat v různém stupni závažnosti a některé děti mohou mít mírnější formu poruchy. Epidemiologická data jsou zkoumána a aktualizována, protože moderní diagnostické techniky a molekulární genetika umožňují přesnější identifikaci případů této poruchy.

Příčiny Rettův syndrom

Hlavní příčinou Rettova syndromu jsou změny v genu MECP2 (methyl-CpG-binding protein 2), který se nachází na chromozomu X. Tato mutace může vzniknout náhodně během vývoje plodu a není zděděna po rodičích.

Rettův syndrom se obvykle vyskytuje na pozadí mutace genu MECP2, která může zahrnovat různé změny v genu, jako jsou delece, duplikace, inzerce a další. Tyto změny v genu MECP2 ovlivňují vývoj nervového systému a mozku.

Je důležité poznamenat, že Rettův syndrom je mnohem častější u dívek než u chlapců. Je to proto, že gen MECP2 se nachází na chromozomu X a chlapci mají pouze jeden chromozom X. Dívky mají naopak dva chromozomy X a mutaci v jednom z nich může částečně kompenzovat normální chromozom X.

Přesné mechanismy, kterými mutace v genu MECP2 vede k symptomům Rettova syndromu, jsou stále zkoumány, ale předpokládá se, že souvisí se zhoršenou funkcí tohoto genu ve vývoji a funkci mozku.

Rizikové faktory

Rettův syndrom je způsoben genetickou mutací a nejčastěji se vyskytuje náhodně v důsledku nových změn v genu MECP2, který se nachází na chromozomu X. Hlavním rizikovým faktorem je tedy poloha dítěte vzhledem k mutovanému chromozomu X a náhodnost této mutace. Existuje však několik faktorů, které mohou riziko Rettova syndromu zvýšit:

1. Pohlavní chromozom: Rettův syndrom je mnohem častější u dívek než u chlapců, protože gen MECP2 se nachází na chromozomu X. Pokud má muž mutaci v tomto genu, může to být fatální, protože muži mají pouze jeden chromozom X.
2. Genetický faktor: Pokud má jeden z rodičů mutaci v genu MECP2, existuje malé riziko přenosu této mutace na potomky. Ve většině případů se však Rettův syndrom vyskytuje jako nová mutace, která vzniká náhodně během embryonálního vývoje.
3. Dědičnost: Ačkoli Rettův syndrom není dědičný po rodičích v tradičním slova smyslu, sestry a dcery dívek s tímto syndromem mají mírně zvýšené riziko, že budou mít také mutaci v genu MECP2.
4. Rodinná anamnéza: Pokud se v rodinné anamnéze vyskytuje Rettův syndrom, může to zvýšit obavy z genetického rizika.

Je důležité poznamenat, že Rettův syndrom je vzácné onemocnění a většina dětí s tímto syndromem má náhodně se vyskytující mutaci v genu MECP2, nezávisle na přítomnosti rizikových faktorů.

Patogeneze

Patogeneze Rettova syndromu je spojena s mutací v genu MECP2, který kóduje protein MECP2 (methyl-CG-binding protein 2). Tento protein hraje důležitou roli v regulaci aktivity jiných genů, kontrole metylace DNA a zajištění normálního fungování nervového systému.

U Rettova syndromu vede mutace v genu MECP2 k nedostatečné nebo abnormální aktivitě proteinu MECP2. To ovlivňuje mnoho genů a biologických procesů v mozku, včetně vývoje a funkce neuronů.

Hlavní charakteristiky Rettova syndromu jsou:

1. Regrese: Děti s Rettovým syndromem se obvykle vyvíjejí normálně během prvních několika měsíců života, ale poté začnou pociťovat regresi a ztrátu dovedností, včetně řeči, motorických dovedností a sociální interakce.
2. Stereotypní pohyby rukou: Děti s Rettovým syndromem často vykazují stereotypní pohyby rukou, jako je třesení, mávání rukama a tření. Tyto pohyby jsou jedním z charakteristických znaků syndromu.
3. Charakterové rysy: Děti mohou projevovat autistické rysy, jako je omezená interakce s ostatními a poruchy komunikace.
4. Vývojové zpoždění: Rettův syndrom je doprovázen zpožděním motorických, koordinačních a psychomotorických dovedností.

S postupující nemocí se zhoršuje funkce mozku, což vede k závažnému poškození chování a funkčních dovedností.

Symptomy Rettův syndrom

Příznaky Rettova syndromu se mohou lišit a měnit v průběhu života pacienta. Mezi hlavní příznaky tohoto syndromu patří:

1. Regrese: Děti s Rettovým syndromem se obvykle vyvíjejí normálně během prvních 6 až 18 měsíců života, ale poté začnou ztrácet dříve získané dovednosti. Tento proces může zahrnovat ztrátu motorických dovedností a také zhoršenou řeč a sociální fungování.
2. Stereotypní pohyby rukou: Jedním z charakteristických znaků Rettova syndromu jsou stereotypní pohyby rukou. Ty mohou zahrnovat třes, rotační pohyby, mávání rukama, tření, otírání a další atypické pohyby rukou.
3. Omezená komunikace: Pacienti s Rettovým syndromem mohou mít omezené komunikační dovednosti. Mohou přestat používat slova ke komunikaci a místo toho komunikují gesty, mimikou a jinými neverbálními způsoby.
4. Ztráta zájmu o svět kolem sebe: Děti s tímto syndromem často ztrácejí zájem o hračky, svět kolem sebe a socializaci s ostatními.
5. Poruchy spánku: Může dojít k narušení spánku, včetně nespavosti a poruch nočního spánku.
6. Motorické problémy: Pacienti mohou mít potíže s koordinací a motorikou, což jim ztěžuje provádění jednoduchých každodenních úkonů.
7. Určité fyzické znaky: Některé děti s Rettovým syndromem mohou mít fyzické znaky, jako je malá velikost hlavy (mikrocefalie) a snížená výška.
8. Přecitlivělost na podněty: Pacienti mohou projevovat přecitlivělost na hluk, světlo a další podněty z prostředí.

Příznaky Rettova syndromu se mohou u jednotlivých pacientů výrazně lišit a jejich závažnost se může měnit v průběhu života. Onemocnění je progresivní a stav pacientů se časem zhoršuje.

Etapy

Obvykle existují čtyři hlavní fáze Rettova syndromu:

1. Primární stádium: Toto stádium začíná v raném dětství, obvykle mezi 6 měsíci a 2 lety. Děti v tomto stádiu se obvykle během prvních několika měsíců života vyvíjejí normálně, ale poté začínají ztrácet dříve získané dovednosti. To může zahrnovat zhoršení motorických dovedností, sociálního fungování a řeči.
2. Regresivní stádium: Toto stádium je charakterizováno dramatickou regresí pacienta. Děti mohou ztratit schopnost chodit, mluvit a interagovat s okolním světem. Charakteristickými se mohou stát stereotypní pohyby rukou a pohyby paží ve stylu „modlitby“.
3. Plató: Jak děti vstupují do plató, tempo zhoršování se zpomaluje. Příznaky se stabilizují a délka této fáze se může lišit.
4. Úroveň stability: V konečné fázi Rettova syndromu zůstávají příznaky stabilní a pacienti mohou i nadále vyžadovat průběžné lékařské sledování a péči.

Tyto vývojové fáze mohou mít individuální variace a období stagnace a stability se mohou u každého pacienta lišit.

Formuláře

Rettův syndrom má několik forem, ale hlavními formami jsou klasická forma a atypická forma. Zde jsou jejich hlavní charakteristiky:

1. Klasická forma Rettova syndromu:

   • Charakteristickým znakem je nástup příznaků v raném dětství, obvykle mezi 6 měsíci a 2 lety věku.
   • Děti začínají ztrácet dříve nabyté dovednosti v motorické aktivitě, sociální adaptaci a komunikaci.
   • Objevují se stereotypní pohyby rukou, jako je třesení, cákání a opakované tření rukou.
   • Mezi charakteristické příznaky patří ztráta řeči nebo rozvoj afázie (ztráta schopnosti mluvit), poruchy spánku a agresivní a nepřátelské chování.
   • Většina případů klasické formy Rettova syndromu je spojena s mutacemi v genu MECP2.

2. Atypická forma Rettova syndromu:

   • Tato forma syndromu má méně typické projevy a nástup příznaků může být ve vyšším věku, někdy v dospívání nebo dospělosti.
   • Příznaky mohou být méně závažné a ne tak stereotypní jako u klasické formy.
   • Mutace v genu MECP2 mohou také způsobit atypickou formu Rettova syndromu, ale mohou mít odlišnou povahu.

Komplikace a důsledky

Tyto komplikace a následky se mohou lišit v závislosti na závažnosti syndromu a účinnosti péče a rehabilitace. Zde jsou některé z možných komplikací a následků:

1. Ztráta motorických dovedností: Děti s Rettovým syndromem často ztrácejí dříve získané motorické dovednosti. To může vést ke špatné motorické koordinaci a ztrátě samostatnosti.
2. Ztráta řeči: Mnoho dětí s Rettovým syndromem ztrácí řeč nebo se u nich rozvíjí afázie (zhoršená schopnost mluvit). To ztěžuje komunikaci a sociální interakci.
3. Stereotypní pohyby: Charakteristickými rysy Rettova syndromu jsou stereotypní pohyby rukou, jako je třes, cákání a opakované tření rukou o sebe. Tyto pohyby mohou být mimovolní a mohou způsobovat potíže v každodenním životě.
4. Sociální izolace: Vzhledem k narušené komunikaci a sociální interakci mohou pacienti s Rettovým syndromem pociťovat sociální izolaci a potíže s navazováním vztahů s ostatními.
5. Problémy s ústním zdravím: Nekontrolované slinění a časté pohyby rukou mohou způsobit potíže s ústním zdravím, jako jsou možné problémy s dásněmi a zuby.
6. Skolióza: U některých pacientů s Rettovým syndromem se může vyvinout skolióza (torticollis).
7. Problémy s příjmem jídla: Pacienti s Rettovým syndromem mohou mít potíže s příjmem jídla kvůli ztrátě schopností jíst a žvýkat.
8. Zvýšené riziko záchvatů: Některé děti s Rettovým syndromem mohou mít zvýšené riziko záchvatů.

Diagnostika Rettův syndrom

Diagnóza Rettova syndromu obvykle zahrnuje následující kroky:

1. Klinické vyšetření a anamnéza: Lékař provede pohovor s rodiči nebo opatrovníky pacienta, aby získal lékařskou a rodinnou anamnézu. Klinické vyšetření může zahrnovat i posouzení fyzického a psychomotorického vývoje dítěte.
2. Diagnostická kritéria: K stanovení diagnózy Rettova syndromu se používají určitá klinická kritéria schválená Světovou zdravotnickou organizací (WHO). Mezi tato kritéria patří ztráta schopnosti psát, ztráta sociálních dovedností, stereotypní pohyby rukou a povinná přítomnost mutace v genu MECP2.
3. Genetické testování: Pro potvrzení diagnózy Rettova syndromu se provádí genetické testování k detekci mutace v genu MECP2. Toto je jedno z klíčových kritérií pro diagnózu.
4. Další testy: Váš lékař může předepsat další testy, jako jsou neurofyziologické testy, neurozobrazování, magnetická rezonance (MRI) nebo elektroencefalografie (EEG), aby vyloučil další zdravotní problémy nebo komplikace.

Pokud existuje podezření na Rettův syndrom, doporučuje se vyšetření u lékaře specializujícího se na neurovývoj a genetiku, který provede komplexní vyšetření a přesnou diagnózu. Včasná diagnóza umožňuje co nejdříve zahájit rehabilitaci a podporu pacienta.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnóza Rettova syndromu zahrnuje odlišení tohoto stavu od jiných neurologických a psychiatrických poruch, které mohou vykazovat podobné příznaky. Je důležité provést komplexní vyšetření a zvážit následující možné diagnózy:

1. Pediatrický autismus: Rettův syndrom a autismus mohou mít určité podobnosti v klinických projevech, včetně sociální izolace a zhoršených komunikačních dovedností. Rettův syndrom však obvykle začíná normálním vývojem a zahrnuje ztrátu dovedností, zatímco autismus se projevuje od počátku života.
2. Pediatrický katatonický syndrom: Jedná se o psychiatrickou poruchu, která může být doprovázena stereotypními pohyby a sociální izolací.
3. Dezintegrační porucha v dětství: Jedná se o vzácnou poruchu, při které dítě ztrácí dříve získané dovednosti. Svými příznaky se může podobat Rettově syndromu.
4. Epilepsie: Některé formy epilepsie se mohou projevovat stereotypními pohyby a poruchou psychomotorického vývoje.
5. Jiné neurodegenerativní poruchy: V některých případech mohou být příznaky Rettova syndromu podobné jiným neurodegenerativním onemocněním, jako je Huntova choroba, acerulinémie nebo Krabbeho choroba.

Genetické testování a další testování pod vedením zkušeného neurologa nebo genetika jsou zásadní pro přesnou diferenciální diagnózu. Stanovení přesné diagnózy je nezbytné pro správnou léčbu a podporu pacienta.

Léčba Rettův syndrom

Léčba Rettova syndromu je zaměřena na zvládání symptomů a zlepšení kvality života pacienta. Je důležité si uvědomit, že Rettův syndrom je neurodegenerativní onemocnění a úplné vyléčení v současné době není možné. Léčba obvykle zahrnuje následující složky:

1. Léčba léky: K léčbě některých symptomů Rettova syndromu, jako jsou epileptické záchvaty, agresivní chování a poruchy spánku, lze použít léky. V závislosti na specifických potřebách pacienta mohou být předepsány například antiepileptika, antidepresiva a další léky.
2. Fyzioterapie a rehabilitace: Fyzioterapie a ortopedické techniky mohou pomoci podpořit fyzický vývoj a zlepšit koordinaci pohybů.
3. Logopedie a logopedie: Tyto metody pomáhají zlepšit komunikační dovednosti a schopnost komunikovat.
4. Podpora a vzdělávání: Pacientům a jejich rodinám je k dispozici psychologická a sociální podpora. Vzdělávací programy mohou rodinám pomoci lépe porozumět Rettově syndromu a naučit se s ním vyrovnat.
5. Adaptivní technologie: Využití různých technologických nástrojů, jako jsou specializované aplikace a komunikátory, může zlepšit komunikační schopnosti u pacientů s Rettovým syndromem.
6. Genetické terapie a klinické studie: Výzkum a klinické studie mohou v budoucnu přinést nové léčebné postupy, protože Rettův syndrom je spojen s genovými mutacemi. V současné době se zkoumají různé genetické terapie.

Léčba Rettova syndromu by měla být vždy individualizovaná a přizpůsobená specifickým potřebám pacienta. Léčebný plán je přizpůsoben klinickému obrazu a koordinován s neurologem a dalšími specialisty. Je důležité poskytnout pacientovi maximální podporu a kvalitu života v rámci jeho možností.

Prevence

Rettův syndrom je genetická porucha a jeho výskyt je způsoben mutacemi v genech. Proto neexistuje žádná prevence syndromu jako takového. Může se rozvinout u dětí, které mají příslušné genetické mutace.

Genetické poradenství a testování však mohou být užitečné pro rodiny, které mají v anamnéze Rettův syndrom nebo jiné podobné genetické onemocnění. Pokud rodina již má dítě s Rettovým syndromem, genetické poradenství jim může pomoci pochopit riziko přenosu této mutace na budoucí děti.

Předpověď

Prognóza Rettova syndromu se může značně lišit v závislosti na závažnosti symptomů a dostupnosti lékařské pomoci. Rettův syndrom obvykle není fatální a většina postižených dětí přežívá do dospělosti. Kvalita života a prognóza se však mohou značně lišit:

1. Mírné případy: Některé děti s Rettovým syndromem mají mírnější příznaky a jsou schopny samostatně vykonávat základní denní úkony. Mohou mít lepší prognózu a vést nezávislejší životní styl.
2. Závažné případy: Některé děti s Rettovým syndromem mají závažnější příznaky a vyžadují trvalou lékařskou a sociální podporu. V těchto případech může být kvalita života výrazně snížena.

Je důležité si uvědomit, že Rettův syndrom se může u různých dětí projevovat různými způsoby a každý případ je jedinečný. Lékařská a rehabilitační podpora, stejně jako včasná intervence a terapie, mohou významně zlepšit prognózu a kvalitu života dětí s tímto syndromem. Čím dříve se s léčbou a rehabilitací začne, tím lepších výsledků se obvykle dosáhne.

Použitá literatura

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologie. Národní příručka. Svazek 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lékařská genetika. Národní manuál. GEOTAR-Media, 2022.