Proteův syndrom neboli částečný gigantismus.

Vzácné onemocnění, Proteův syndrom, je genetická multisystémová patologie s výraznými klinickými projevy, a to: selektivní gigantism, poškození krevního a lymfatického systému.

První zmínku o syndromu učinil Michael Cohen v roce 1979. O čtyři roky později, v Německu, patologie získala svůj současný název – Proteův syndrom, podle starořeckého božstva Protea Mnohotvářného.

Proteův syndrom je často chybně diagnostikován jako hamartomatózní onemocnění ve formě neurofibromatózy, která se přenáší autozomálně dominantním způsobem.

Jiné názvy pro Proteův syndrom zahrnují: Proteův syndrom, nemoc sloního muže, syndrom parciálního gigantismu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Proteův syndrom je považován za extrémně vzácnou patologii, protože za celou dobu bylo objeveno pouze asi dvě stě podobných případů. Tato statistika nám umožňuje konstatovat, že se syndrom vyskytuje v méně než 1 případě na 1 milion novorozenců.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Příčiny Syndrom Proteus

Příčinou Proteova syndromu je určitá genová mutace. Všichni víme, že lidské tělo má velké množství řetězců DNA, které nám předávají rodiče. Někdy však během embryonálního vývoje dochází k určitému genetickému selhání, které vede ke vzniku vrozených genetických onemocnění.

Proteův syndrom se detekuje, když je gen AKT pozměněn: tento protein je zodpovědný za rychlost růstu buněk v těle. Pokud je člověk zdravý, pak je jeho gen AKT neaktivní. U pacientů s Proteovým syndromem je tento gen aktivní a urychluje proces růstu buněk.

Závažnost patologie závisí na stádiu těhotenství, ve kterém došlo k genové mutaci. Čím dříve tato fáze proběhla, tím závažnější bude Proteův syndrom.

V současné době vědci pracují na následujících otázkách:

• Jak může mutace jednoho genu ovlivnit rychlost růstu zcela odlišných lidských tkání?
• Na čem závisí selektivní růst tkání? Proč u některých pacientů dochází k hypertrofii kůže, zatímco u jiných k hypertrofii kostí a/nebo cév?

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rizikové faktory

Přesné faktory, které ovlivňují vývoj Proteova syndromu, nejsou známy. Vědci však identifikovali řadu faktorů, které by teoreticky mohly přispět k rozvoji takové patologie u dítěte:

• neplánované početí;
• nedostatek lékařského dohledu nad těhotenstvím;
• virová onemocnění u těhotných žen;
• užívání zakázaných drog během těhotenství, stejně jako chronická a akutní intoxikace;
• kouření a pití alkoholu během těhotenství;
• závislost;
• nedostatečný příjem vitamínů a dalších nezbytných látek v těle těhotné ženy;
• špatná ekologie, radiace, pracovní rizika.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogeneze

Patogeneze Proteusova syndromu dosud nebyla plně studována. Je známo pouze to, že vývoj patologie je způsoben mozaikou somatických buněk - anomálií v kombinaci pohlavních chromozomů podle dominantního genu, která dosud nebyla identifikována.

Tuto teorii však někteří vědci také zpochybňují, jelikož se u rodičů postižených jedinců vyskytly ojedinělé případy mírných příznaků onemocnění.

Koexistence hyper- a hypoplazie u Proteova syndromu naznačuje možnou embryonální somatickou rekombinaci, která vede k výskytu nejméně tří buněčných podtypů: normálních, hypertrofických a atrofických buněčných struktur.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Symptomy Syndrom Proteus

Lidé s Proteovým syndromem se obvykle neliší od ostatních dětí v kojeneckém věku: patologické změny se začínají projevovat v průběhu let. Je velmi obtížné Proteův syndrom diagnostikovat hned na začátku, protože první příznaky onemocnění se mohou u každého pacienta lišit. Jediným charakteristickým znakem onemocnění je proliferace tkání. Proliferovat může jakákoli tkáň lidského těla: kostní, svalová, tuková tkáň, stejně jako krevní a lymfatické cévy. Proliferace může postihnout téměř jakýkoli orgán. Větší procento proliferace tkání je však zaznamenáno na končetinách a v oblasti hlavy.

Proteův syndrom přímo ovlivňuje zkrácení délky života pacienta, což se vysvětluje častými problémy s cévami. Mezi takové problémy se obvykle vyskytuje tromboembolie, trombóza atd. Neméně časté jsou nádorové procesy a léze endokrinního systému.

Samotný syndrom neovlivňuje snížení intelektuální úrovně pacienta, ale patologická proliferace nervové tkáně může vyvolat významné zpoždění duševního vývoje.

První příznaky syndromu se mohou objevit u dětí od 2 nebo 4 let. Obvykle se jedná o následující příznaky:

• zvětšení velikosti jedné z končetin;
• zvětšení velikosti jednotlivých kostí;
• lokální zhutnění a ztluštění oblastí kůže - například v oblasti obličeje, dlaní, chodidel;
• vývoj nádorových procesů.

Komplikace a důsledky

• Hypertrofická asymetrie paží, nohou a prstů, hemihyperplazie, megalospondylodysplazie.
• Zakřivení páteře.
• Zvětšení jazyka, patologické zvětšení nezměněné kostní tkáně lebky (hyperostóza), mikrocefalie.
• Cévní defekty, lipomy a névy (pojivová tkáň, epidermální).
• Lokální invazivní defekty tukové tkáně nebo cév.
• Cystické útvary v plicích.
• Tvorba krevních sraženin v hlubokých cévách, plicní tromboembolie.
• Cystické útvary v přívěscích, benigní nádory příušních slinných žláz, některé typy onkologie.
• Strabismus.
• Vady zubní řady.
• Intelektuální postižení, problémy s akademickým výkonem.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika Syndrom Proteus

Je téměř nemožné diagnostikovat Proteův syndrom v rané fázi, protože hlavními diagnostickými kritérii jsou charakteristické příznaky onemocnění:

• proliferace tkání;
• nepřiměřená hypertrofie končetin;
• zvětšení orgánů nebo částí těla;
• zakřivení páteře v důsledku nepřiměřeného vývoje obratlů;
• cystické anomálie;
• lipomy, defekty oběhového a lymfatického systému.

Neexistují žádné testy k potvrzení diagnózy Proteova syndromu. Sledují se ukazatele srážlivosti krve, protože onemocnění je charakterizováno trombózou a tromboembolií.

Instrumentální diagnostika může zahrnovat rentgenové vyšetření, magnetickou rezonanci, počítačovou tomografii, angiografii, encefalografii atd.

• Rentgenové snímky lze použít k posouzení stavu zakřivené páteře, stejně jako změn kostní tkáně končetin nebo prstů.
• Tomografické výzkumné metody pomáhají posoudit stav lebeční dutiny, identifikovat vady ve vývoji mozku, detekovat cévní anomálie, nádory, cysty atd.
• Encefalografie je předepsána v přítomnosti záchvatů k určení jejich příčiny.
• Angiografie a Dopplerografie nám umožňují určit přítomnost trombózy a embolie hlubokých cév.

Někdy, v případě Proteusova syndromu, zejména v přítomnosti nádorových procesů, lékaři předepisují histologické vyšetření s předběžnou biopsií.

[ 28 ]

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika Proteusova syndromu se provádí s následujícími onemocněními:

• s Klippel-Trenaunay-Weberovým syndromem;
• s neurofibromatózou;
• s encefalokraniolipomatózou;
• se syndromem lipomatózy-hemihyperplazie.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Léčba Syndrom Proteus

Proteův syndrom je považován za nevyléčitelné onemocnění. Včasná diagnostika onemocnění však umožňuje úspěšně překonat hlavní příznaky patologie a vyhnout se komplikacím. Například v případě zakřivení páteře, nadměrného růstu kostní tkáně nebo rozdílné délky končetin se pacientovi doporučuje použití speciálních ortopedických pomůcek.

Pokud je porucha pozorována v hematopoetickém systému nebo je zjištěn růst nádorových procesů, měl by být pacient s Proteovým syndromem pod celoživotním lékařským dohledem.

Léčba Proteova syndromu spočívá pouze v předepisování symptomatických léků. Patří mezi ně léky proti bolesti (Ibuprofen, Ketolong), diuretika (Furosemid, Lasix), antikoagulancia (Heparin, Fragmin, Fondaparinux, Tinzaparin), vazopresory (Dopamin, Dobutamin), trombolytika (Urokináza, Streptokináza, Altepláza).

Léky schválené pro použití u Proteova syndromu

	Způsob podání a dávkování	Nežádoucí účinky	Zvláštní pokyny
Ibuprofen	Proti bolesti užívejte 600 mg 2–3krát denně.	Užívání léku může být doprovázeno nevolností, dyspepsií a bolestí žaludku.	Ibuprofen se nepoužívá v případech hematopoetické dysfunkce.
Lasix	Při edémech užívejte 20-80 mg denně s možným dalším zvýšením dávky.	Možné snížení krevního tlaku, slabost, bolesti hlavy, žízeň, alergie.	Užívání léku by mělo být kombinováno s kompenzací elektrolytových poruch.
Tinzaparin	Používá se jako antikoagulant dle individuálních léčebných režimů.	Při dlouhodobé léčbě se mohou vyvinout hemoragické komplikace.	Lék se používá za stálého sledování stupně srážlivosti krve.
Dobutamin	Lék se používá podle individuálně vybraných režimů.	Dlouhodobá léčba může způsobit arytmii a změny krevního tlaku.	Při léčbě lékem je nutné sledovat srdeční frekvenci, krevní tlak a diurézu.
Streptokináza	Léčivo se podává intravenózně kapačkou, v průměrné dávce 250 000 IU v 50 ml fyziologického roztoku rychlostí 30 kapek/min.	Je možná hyperreakce na bílkoviny: bolest hlavy, nevolnost, horečka.	Léčba se provádí za sledování parametrů srážlivosti krve a hladiny fibrinogenu.

Vitamíny

Strava osoby trpící Proteovým syndromem by měla zahrnovat obohacené a vyvážené pokrmy. Kromě toho lze pravidelně užívat další vitamíny - zejména k posílení cév, srdce, ke zlepšení stavu a struktury buněk a tkání.

• Riboxin - má příznivý vliv na metabolické procesy a funkci jater
• Asparkam – zabraňuje problémům s kardiovaskulárním systémem.
• Doppelherz obsahuje draslík, který je pro nemocný organismus nezbytný, a prospěšné omega-3 kyseliny.
• Sophora je lék pro prevenci cévních a srdečních onemocnění.
• Ascorutin je lék pro udržení normálního stavu cévní stěny a pro prevenci tvorby trombů.

Vitamínové přípravky se obvykle předepisují individuálně, protože někteří pacienti mohou mít intoleranci na jednu nebo druhou složku.

Fyzioterapeutická léčba

Fyzioterapie u Proteova syndromu je obvykle zaměřena na udržení funkce kardiovaskulárního systému, zlepšení koronární a periferní cirkulace. Se zlepšeným krevním oběhem se zvyšuje hladina transportu kyslíku, usnadňují se procesy v centrálním nervovém systému a autonomním nervovém systému, normalizují se neuroendokrinní a imunitní reakce.

Ke zlepšení stavu pacienta s Proteovým syndromem lze použít různé metody fyzioterapie v závislosti na převládajícím projevu onemocnění.

Kontraindikace fyzioterapie mohou zahrnovat:

• nestabilní angina pectoris;
• těžké selhání krevního oběhu;
• závažné poruchy srdečního rytmu;
• aneurysma;
• horečnaté stavy;
• onkologie a podezření na podobné procesy;
• tromboembolie;
• infarkt - zápal plic.

Volba konkrétního postupu u Proteova syndromu závisí na závažnosti funkční poruchy kardiovaskulárního systému, stavu nervového a neurohumorálního systému regulujícího krevní oběh a také na přítomnosti dalších problémů v těle.

Lidové prostředky

Pro zlepšení kvality krve u Proteusova syndromu se doporučuje pravidelně pít nápoje z bobulí kalina, rakytníku, brusinek a borůvek.

Pro prevenci tvorby trombů u Proteova syndromu se považují za užitečné čaje a nálevy na bázi podbělu, tužovky, astragalu, kostivalu a listů maliníku. 1 polévkovou lžíci bylin zalijte ½ litrem vroucí vody a nechte pod pokličkou vychladnout. Pijte půl sklenice tohoto léku třikrát denně.

Slavný zázvorový čaj je mimořádně prospěšný: ředí krev a zlepšuje krevní oběh, zabraňuje hromadění toxinů. Pro přípravu léčivého zázvorového čaje nastrouhejte kousek zázvorového kořene a zalijte ho vroucí vodou, nechte 20 minut louhovat. Po vychladnutí přidejte do nápoje trochu medu a/nebo citronu. Pro zlepšení toku lymfy můžete do tohoto čaje přidat špetku skořice.

Pokud se v postižených tkáních vytvořil otok, použijte následující metodu: na postižená místa přiložte rajče nakrájené na plátky: po 3-4 hodinách plátky vyměňte za čerstvé.

Příklad léčby Proteova syndromu mumiyo:

• rozpusťte 8 g mumiyo v 500 ml vroucí vody;
• Pijte 1 polévkovou lžíci ráno na lačný žaludek po dobu 10 dnů.

Léčbu lze opakovat po 5 dnech. Celkem se doporučují 4 kúry.

Postižené oblasti lze ošetřit mastí, která je 20% zředěným mumiyo smíchaným s vazelínou.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Bylinná léčba

• Ženšenový oddenek se užívá perorálně před jídlem - 20 kapek tinktury v alkoholu třikrát denně, nebo v tabletách po 0,15-0,3 g třikrát denně. Délka užívání je ½-1 měsíc.
• Připravte směs z 20 g kůry řešetláku, 80 g březových listů a 100 g vrbové kůry. Připravte nálev z 1 polévkové lžíce výsledné směsi a 250 ml vroucí vody. Pijte 2 sklenice léku denně.
• Užívejte 20 kapek česnekové tinktury až 3krát denně nebo 25 kapek cibulové tinktury třikrát denně po dobu jednoho měsíce.
• Proti otokům se připravují bylinné čaje na bázi březových listů, přesličky, oddenku petržele, jalovcových bobulí, oddenku pampelišky a šípků.

Homeopatie

Dnes mnoho lékařských specialistů uznává účinnost homeopatických léků při léčbě různých onemocnění, včetně chronických. Existují také homeopatické léky, které mohou pomoci, ne-li vyléčit, pak výrazně zmírnit příznaky onemocnění, jako je Proteův syndrom.

Například Lymphomyosot je komplexní homeopatický lék vyrobený v Německu, který v těle plní několik užitečných funkcí najednou:

• odstraňuje toxické látky, produkty rozpadu tkání a metabolismu;
• zastavuje patologický růst tkání;
• zabraňuje tvorbě edémů.

Lymphomyosot lze zakoupit v lékárnách ve formě kapek, tablet nebo injekčního roztoku. Lék se doporučuje užívat dle pokynů lékaře třikrát denně (tablety nebo kapky) nebo 1–3krát týdně (intramuskulární nebo subkutánní injekce). Léčba Lymphomyosotem může trvat dlouho, v případě potřeby až několik měsíců.

Pro zvýšení účinnosti léku jej lze kombinovat s jinými homeopatickými léky. Nejčastěji používanými léky jsou: conium, thuja, calcium fluoricum. Méně často a dle indikací - solanum tuberosum, succinum, apis a tropaeolum.

Kromě toho se v posledním desetiletí aktivně používají potencované chalonové látky (léky regulující mitotické dělení buněk), látky s epidermálním růstovým faktorem (EGF) a látky s fibroblastovým růstovým faktorem (FGF).

Uvedené léky jsou prakticky bez nepříjemných vedlejších účinků, ale mohou výrazně zlepšit stav pacientů s Proteovým syndromem.

Chirurgická léčba

Některé typy tkáňových výrůstků u Proteova syndromu vyžadují chirurgickou korekci. Například v případě deformací čelisti se uvádí následující:

• chirurgická ortodontická korekce skusu;
• dostavování jednotlivých zubů, vytváření správné řady zubů;
• maxilofaciální intervence atd.

V přítomnosti kožních a podkožních výrůstků, povrchových hemangiomů, lze použít jejich laserové odstranění nebo kryodestrukci. Cystické útvary a nádory (včetně vnitřních) se odstraňují chirurgicky.

• Chirurgický zákrok může být nutný v případech progresivního zakřivení páteře, nadměrného prodlužování prstů atd.
• Chirurgický zákrok je opodstatněný v přítomnosti výrůstků, které narušují normální dýchání, zrak, sluch, a také těch, které se nacházejí v oblasti životně důležitých orgánů.
• Výrůstky, které mají tendenci rychle růst, se vždy odstraňují.

Některé operace Proteova syndromu se provádějí z estetických důvodů – například pokud se v oblasti obličeje nebo hlavy zjistí růst tkáně.

Prevence

Vědci formulovali takzvaných „10 přikázání“ pro ženy, aby se zabránilo vrozeným vadám u jejich budoucích dětí, včetně prevence Proteova syndromu. Tato „přikázání“ se skládají z následujících doporučení:

1. Žena, která je v reprodukčním věku, je sexuálně aktivní a nepoužívá antikoncepci, by se měla připravit na to, že může kdykoli otěhotnět.
2. Těhotenství by mělo být vždy plánováno moudře a je vhodné tak učinit před 30.–35. rokem věku.
3. Po celou dobu těhotenství je nutné navštěvovat lékaře a sledovat průběh těhotenství a stav plodu.
4. Před otěhotněním je vhodné nechat se očkovat proti zarděnkám. Během těhotenství byste se měla vyhýbat kontaktu s lidmi trpícími virovými onemocněními - nenavštěvovat veřejná místa během epidemií, po návratu z ulice si umýt ruce mýdlem atd.
5. Užívání jakýchkoli léků během těhotenství bez souhlasu lékaře je přísně zakázáno.
6. Nesmíte pít alkohol, kouřit ani užívat drogy.
7. V pokračování předchozího bodu: je třeba se vyhýbat kuřáckým prostorám a místnostem.
8. Je nutné jíst kvalitní a vyváženou stravu a konzumovat dostatečné množství rostlinných potravin.
9. Pokud je to možné, měla byste během těhotenství dostatečně odpočívat a nepřetěžovat své tělo fyzickou prací.
10. Pokud máte jakékoli pochybnosti nebo podezření, měli byste se poradit s lékařem.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Předpověď

Všechny druhy komplikací – například abnormální funkce centrálního nervového systému, rychle se zvyšující zakřivení páteře, trombóza, poškození vnitřních orgánů – mohou negativně ovlivnit kvalitu a délku života pacientů s diagnózou Proteova syndromu.

Čím dříve je tato diagnóza stanovena, tím větší je šance, že se pacient vyhne mnoha komplikacím. A včasná preventivní a terapeutická opatření mohou pozitivně ovlivnit kvalitu života a prodloužit jeho délku.

Obecně platí, že Proteův syndrom u pacientů, kteří nevyžadují chirurgickou léčbu, jim nebrání v relativně aktivním životním stylu.

[ 42 ]