Propofol

Propofol je jedním z posledních zavedených do klinické praxe v anestetikách. Jedná se o derivát alkylfenolu (2,6-diisopropylfenol), připravený jako 1% emulze obsahující 10% sójového oleje, 2,25% glycerolu a 1,2% vaječného fosfatidu. Ačkoli propofol není ideální anestetikum, vyhrála si zasloužené uznání anesteziologů po celém světě díky svým jedinečným farmakokinetickým vlastnostem. Jeho širší využití je omezeno pouze vysokými náklady.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: místo v terapii

Hledání ideálního anestetika vedlo k vytvoření propofolu. Je charakterizován rychlým a hladkým nástupem hypnotického efektu, vytvořením optimálních podmínek pro ventilaci masky, laryngoskopií a instalací laryngeálních dýchacích cest. Propofol na rozdíl od barbiturátů, DB, ketamin, natrium-oxybutyrát zavedena pouze v / jako bolus (nejlépe titrací) nebo infuze (infúzí nebo pomocí čerpadla). Stejně jako u jiných anestetik, volba dávky a rychlost nástupu spánku po podání propofolu je ovlivněn takovými faktory, jako je přítomnost premedikace, rychlosti podávání, vyššího věku, závažnosti stavu pacienta, v kombinaci s jinými léčivy. U dětí je indukční dávka propofolu vyšší než u dospělých kvůli farmakokinetickým rozdílům.

Pro udržení anestezie se propofol používá jako základní hypnotikum v kombinaci s inhalací nebo jiným intravenózním anestetikem (TBBA). Podává se buď bolus v malých dávkách 10-40 mg každých několik minut v závislosti na klinických potřebách nebo infuzi, což je rozhodně výhodnější, neboť vzniká stabilní koncentrace léků v krvi a větší pohodlí. Klasický režim 1980 b-10-8 mg / kg / h (po bolus 1 mg / kg infuzí po dobu 10 minut při 10 mg / kg / h, po 10 min - 8 mg / kg / h, dále - b mg / kg / h), se nyní používá jen zřídka, protože není pozvlolyaet rychlé zvýšení koncentrace propofolu v množství krve bolusu není vždy snadné určit, a pokud je to nutné pro snížení hloubky narkózy zastavením infuze; Je obtížné určit vhodný čas pro jeho obnovení.

Ve srovnání s jinými léky pro anestezii je farmakokinetika propofolu dobře modelována. To bylo předpokladem pro provádění techniky infúze propofolu cílové koncentrace v krvi (ITSK) vytvořením spolehlivost čerpadla injekční stříkačky s vloženými mikroprocesory. Takový systém eliminuje anesteziologa od složitých výpočtů aritmetických pro vytvoření požadované koncentrace léčiva v krvi (tj., Výběrem infuze rychlost) podávání umožňuje široký rozsah rychlostí, je doložen účinek titrace a orientuje rozvodový probuzení na ukončení infuze, spojuje jednoduchost použití a ovládání hloubky anestezie.

Propofol se dokázal v kardioanestheziologii kvůli intra- a pooperační hemodynamické stabilitě, snížením výskytu ischemických epizod. Při operacích na mozku, páteři a míchu může použití propofolu v případě potřeby provést zkoušku probuzení, což je alternativou inhalační anestézie.

Propofol je lékem první volby pro anestezii ambulantně kvůli rychlosti probouzení, orientace pro obnovu a aktivační charakteristiky srovnatelné s nejlepšími zástupci inhalačních anestetik, jakož i nízkou pravděpodobností PONV. Rychlé obnovení polykacího reflexu přispívá k lepšímu stravování.

Další oblastí aplikace v non-barbiturní hypnotice je sedace během operací v podmínkách regionální anestezie, s krátkodobými lékařskými a diagnostickými manipulacemi a na JIP.

Propofol je považován za jeden z nejlepších léků na sedaci. Charakteristickým rysem je rychlé dosažení požadované hladiny sedace titrací a rychlým zotavením vědomí, a to i při dlouhých infuzích. Používá se také pro pacienta s řízeným sedáním, zatímco má výhody nad midazolamem.

Propofol má dobré vlastnosti indukčního činidla, řízené hypnotikum během udržovací fáze a nejlepší výtěžnost po anestezii. Jeho použití u pacientů s nedostatkem BCC a depresí krve je však nebezpečné.

Mechanismus účinku a farmakologické účinky

Předpokládá se, že propofol stimuluje beta-podjednotky receptoru GABA a aktivuje chloridové iontové kanály. Kromě toho také inhibuje NMDA receptory.

Hlavním mechanismem působení etomidátu je pravděpodobně souvislost se systémem GABA. V tomto konkrétním citlivost detekci alfa, gama a beta1- beta2 podjednotku receptoru GABAA mechanismus sedativní a hypnotický účinek steroiodov také spojeny s modulací receptoru GABA.

Vliv na centrální nervový systém

Propofol nemá analgetickou aktivitu, a proto je hlavně považován za hypnotický. Při absenci jiných léků (opioidů, relaxantů), dokonce i při relativně vysokých dávkách, lze pozorovat nedobrovolné pohyby končetin, zejména při jakékoli traumatické stimulaci. Koncentrace propofolu, ve které 50% pacientů nereaguje na řez kůží, je velmi vysoká a je 16 μg / ml krve. Pro srovnání: v přítomnosti 66% oxidu dusnatého klesá na 2,5 μg / ml a při premedikaci morfinem až na 1,7 μg / ml.

V závislosti na použité dávce propofol způsobuje sedaci, amnézu a spánek. Spánek nastává hladce, bez fáze vzrušení. Po probuzení jsou pacienti obvykle spokojeni s anestezií, jsou spokojeni, někdy hlásí halucinace a sexuální sny. Schopnost vyvolat amnézu se propofol blíží k midazolamu a překračuje sodík thiopentalu.

Účinky na tok mozku

Po podání propofolu u pacientů s normálním intrakraniálním tlakem se sníží přibližně o 30%, mírný pokles CPD (o 10%). U pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem je jeho pokles výraznější (30-50%); Také pokles CPD je výraznější. Aby se předešlo nárůstu těchto parametrů během intubace průdušnice, je zapotřebí zavedení opioidů nebo dodatečné dávky propofolu. Propofol nezmění autoregulaci mozkových cév v reakci na změny systémového krevního tlaku a hladiny oxidu uhličitého. Při invariance hlavních metabolických konstant mozku (glukóza, laktát) se PM02 snižuje v průměru o 35%.

[6], [7], [8]

Elektroencefalografický obraz

Při použití propofolu se EEG vyznačuje počátečním zvýšením rytmu, po němž následuje převaha aktivity y a 9 vln. Při významném zvýšení koncentrace léčiva v krvi (více než 8 μg / ml) se výrazně snížila amplituda vln a pravidelně se objevují supresivní záblesky. Obecně jsou změny v EEG podobné těm, které mají barbituráty.

Koncentrace propofolu v krvi, schopnost reagovat na podněty a přítomnost vzpomínek dobře korelují s hodnotami BIS. Propofol způsobuje pokles amplitudy raných kortikálních odezev a poněkud zvyšuje latenci SSEP a MVP. Účinky na propofol MVP jsou výraznější než účinek etomidátu. Propofol způsobuje snížení amplitudy závislé na dávce a zvýšení latence středně latentních SVP. Je třeba poznamenat, že je jedním z těchto léků, při využití informačního obsahu těchto možností pro zpracování signálů elektrické aktivity mozku v průběhu anestézie je nejvyšší.

Informace o účinku propofolu na konvulzivní a epileptiformní aktivitu EEG jsou do značné míry protichůdné. Různí výzkumní pracovníci jej připisovali antikonvulsivním vlastnostem a naopak schopnost vyvolat velké epileptické záchvaty. Obecně je třeba si uvědomit, že pravděpodobnost konvulzivní aktivity na pozadí použití propofolu je nízká, vč. U pacientů s epilepsií.

Mnoho studií potvrdilo antiemetické vlastnosti sub-hypnotických dávek propofolu, vč. Při provádění chemoterapie. To ho odlišuje od všech použitých anestetik. Mechanismus antiemetického účinku propofolu není zcela jasný. Existují údaje o nedostatečném účinku na B2-dopaminové receptory ao nezúčastnění tohoto efektu tukové emulze. Na rozdíl od jiných intravenózních hypnotik (například thiopental sodný) propofol deprimuje subkortikální centra. Existují návrhy, že propofol mění podkorické spojení nebo přímo stlačí centrum zvracení.

Samozřejmě, když vícesložkové anestézie, a to zejména při použití opiátů, propofol schopnost zabránit PONV snížena. Hodně je určena jinými faktory, a riziko pooperační nevolnosti a zvracení (zejména pacienta, typu chirurgického zákroku). Za jinak stejných podmínek výskyt syndromu PONV je podstatně nižší při použití propofolu jako základ hypnotické, ale prodloužení opioidech anestezie propofolem eliminuje uvedený výhodu nad jeho thiopentalem anestezii isofluranem.

Existují zprávy o oslabení pruritu při cholestáze a použití opioidů na pozadí sub-hypnotických dávek propofolu. Možná je tento účinek spojen se schopností léků potlačovat činnost míchy.

[9], [10], [11], [12], [13]

Vliv na kardiovaskulární systém

Během úvodu do anestezie Propofol způsobuje vasodilataci a depresi myokardu. Bez ohledu na přítomnost souběžných kardiovaskulárních onemocnění při podávání propofolu je významný pokles krevního tlaku (systolický, diastolický a střední), snížení objemu srdeční mrtvice (SDL) (přibližně 20%), srdeční index (SI) (přibližně 15%), OPSS (15-25%), levá komora (IURLZH) mrtvice práce index (přibližně 30%). U pacientů s chlopňovým srdečním onemocněním snižuje před a po naplnění. Relaxaci hladkých svalových vláken arteriol a žil dochází v důsledku stlačení vasokonstrikce. Negativní inotropní účinek může být spojen s poklesem hladiny intracelulárního vápníku.

Hypotenze může být výraznější u pacientů s hypovolémií, selhání levé srdeční komory a u starších osob, a také závisí na podávané dávce a koncentrace léčiva v plazmě, rychlosti podávání, a při použití premedikace současným použitím jiných léků pro coinduction. Maximální plazmatické koncentrace propofolu po bolusu podstatně vyšší, než se zavedením procesu infuze, takže snížení krevního tlaku byl výraznější, když je odhadované bolusové dávky.

V reakci na přímou laryngoskopii a intubaci průdušnice vzrůstá krevní tlak, avšak stupeň této tlakové reakce je menší než u barbiturátů. Propofol je nejlepší v / v hypnotice, což varuje hemodynamickou odpověď na instalaci laryngeální masky. Ihned po indukci anestezie se nitrooční tlak významně snižuje (o 30-40%) a normalizuje se po intubaci trachey.

Je charakteristické, že při použití propofolu dochází k útlumu ochranného baroreflexu v reakci na hypotenzi. Propofol významně inhibuje aktivitu sympatického nervového systému spíše než parasympatiku. Neovlivňuje vodivost a funkci sinusových a atrioventrikulárních uzlů.

Vzácné případy výrazné bradykardie a asystoly po použití propofolu jsou popsány. Je třeba poznamenat, že jde o zdravé dospělé pacienty, kteří podstoupili anticholinergní profylaxi. Letálnost spojená s bradykardií je 1,4: 100 000 případů propofolu.

Během udržování anestézie zůstává krevní tlak nižší než základní hodnota o 20-30%. Při izolovaném použití propofolu se OPSS sníží na 30% počátečního, zatímco VOC a SI se nemění. Na pozadí kombinovaného použití oxidu dusného nebo opiátů naopak snížily UOS a SI s mírnou změnou v OPSS. Tudíž přetrvává potlačení sympatické reflexní odpovědi v reakci na hypotenzi. Propofol snižuje koronární průtok krve a spotřebu kyslíku myokardu, zatímco poměr dodávání a spotřeba zůstává nezměněn.

V důsledku vazodilatace propofol potlačuje možnost termoregulace, která vede k hypotermii.

Vliv na dýchací systém

Po podání propofolu dochází k výraznému poklesu DO a krátkodobému zvýšení BH. Propofol způsobuje zastavení dýchání, jehož pravděpodobnost a trvání závisí na dávce, rychlosti podávání a přítomnosti premedikací. Apnoe po zavedení indukční dávky se vyskytuje v 25 až 35% případů a může trvat déle než 30 sekund. Doba trvání apnoe se zvyšuje, pokud jsou opioidy přidávány k premedikaci nebo indukci.

Propofol působí dlouhodoběji na DO než na BH. Stejně jako ostatní anestetika způsobuje snížení odezvy dýchacího centra na úroveň oxidu uhličitého. Na rozdíl od inhalačních anestetik, zdvojnásobení koncentrace propofolu v plazmě nevede k dalšímu zvýšení PaCOa. Stejně jako u barbiturátů se PaO2 významně nemění, avšak odezva ventilace na hypoxii je omezena. Propofol nezpůsobuje potlačení hypoxické vazokonstrikce při mono-plicní ventilaci. Při prodloužené infuzi, včetně v sedativních dávkách zůstávají DO a BH sníženy.

Propofol má určitý bronchodilatační účinek, včetně u pacientů s CHOPN. Ale v tom je patrně horší než halotan. Laryngospasmus je nepravděpodobný.

Účinky na gastrointestinální trakt a ledviny

Propofol významně nezmění motilitu gastrointestinálního traktu a funkci jater. Snížení průtoku krve jater je důsledkem poklesu systémového krevního tlaku. Při delším infúze se mohou změnit barvu moči (zelený nádech v důsledku přítomnosti fenolů) a jeho průhlednost (zakalení v důsledku krystalů kyseliny močové), což však nemá vliv na renální funkci.

[14], [15], [16], [17], [18]

Účinek na endokrinní odpověď

Propofol významně neovlivňuje tvorbu kortizolu, aldosteronu a reninu, stejně jako reakci na změny koncentrace ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Účinky na neuromuskulární přenos

Stejně jako thiopental sodný, propofol neovlivňuje neuromuskulární přenos, který je blokován svalovými relaxanci. Nezpůsobuje svalové napětí, potlačit dávivý reflex, který poskytuje dobré podmínky pro instalaci hrtanu masek a tracheální intubaci po podání propofolu samotného. To však zvyšuje pravděpodobnost aspirace u pacientů s rizikem zvracení a regurgitace.

[25], [26], [27], [28], [29]

Jiné účinky

Propofol má antioxidační vlastnosti podobné vitaminu E. Tento účinek může být částečně příbuzný fenolické struktuře léčiva. Propofolové fenolické radikály mají zpomalující účinek na procesy peroxidace lipidů. Propofol omezuje proud iontů vápníku do buněk, čímž poskytuje ochranný účinek proti apoptóze buněk indukované vápníkem.

Sodný oxybát má výrazné systémové antihypoxické, radioprotektivní vlastnosti, zvyšuje odolnost proti acidóze a hypotermii. Lék je účinný při lokální hypoxii, zejména při hypoxii sítnice. Po zavedení aktivně vstupuje do metabolismu buňky, tzv. Metabolických hypnotik.

Propofol nezpůsobuje maligní hypertermii. Použití propofolu a etomidátu u pacientů s dědičnou porfýrií je bezpečné.

Tolerance a závislost

Tolerance propofolu se může objevit při opakované anestezii nebo vícedenní infuse pro účely sedace. Existují zprávy o vývoji závislosti na propofolu.

Farmakokinetika

Propofolu se podává IV, což umožňuje rychle dosáhnout vysokých koncentrací v krvi. Jeho extrémně vysoká rozpustnost v tucích určuje rychlou penetraci léčiv do mozku a dosažení rovnovážných koncentrací. Nástup účinku odpovídá jednomu kruhu cirkulace předloktí - mozku. Po indukční dávce se špičkový účinek vyskytne přibližně za 90 sekund, anestézie trvá 5-10 minut.

Trvání účinku větší I / hypnotika je do značné míry závislá na podané dávce a stanoví se míra přerozdělení mozkové krvi a dalších tkáních. Farmakokinetika propofolu s použitím různých dávek popsaného výše za použití dvou nebo tří sektoru (tříkomorový) model bez ohledu na velikosti bolus. Při použití dvoukompartmentovému modelu, počáteční T1 / 2 propofolu v distribuční fázi je od 2 do 8 minut, T1 / 2 z fáze eliminace -. 1 až 3 hodiny tři sectored kinetického modelu se zdá treheksponentsialnym rovnice a zahrnuje počáteční rychlá distribuce pomalé redistribuci, distribuci napříč sektory, vzhledem k nevyhnutelné kumulaci léků. T1 / 2 propofol počáteční rychlá distribuční fáze měnit od 1 do 8 minut, pomalé distribuční fáze - 30-70 minut a fáze eliminace v rozmezí od 4 do 23 hodin po delší T1 / 2 přesněji odráží pomalou eliminační fázi. Návrat léku z lehce perfundovaných tkání do centrálního sektoru pro následnou eliminaci. Ale to nemá vliv na rychlost probuzení. Při prodloužené infuzi je důležité zvážit kontextově citlivé léky T1 / 2.

Distribuční objem propofolu bezprostředně po injekci není příliš vysoká a činí přibližně 20 až 40 litrů, ale v rovnovážném stavu, že se zvyšuje a je v rozmezí od 150 do 700 l u zdravých dobrovolníků a u starších osob může být až 1900 litrů. Drogy jsou charakterizovány vysokou vůlí z centrálního sektoru a pomalým návratem z špatně perfundovaných tkání. Hlavní metabolismus se vyskytuje v játrech, kde propofol tvoří ve vodě rozpustné inaktivní metabolity (glukuronid a síran). V nezměněné formě s výkaly se vylučuje až 2%, v moči - méně než 1% léku. Propofol je charakterizován vysokým celkovým klírensem (1,5-2,2 l / min), který překračuje průtok krve jater, což naznačuje extrahepatální cesty metabolismu (možná plicemi).

Takže raný konec hypnotického účinku propofolu je způsoben rychlým rozdělením velkých farmakologicky neaktivních tkání a intenzivním metabolizmem, který překonává jeho pomalý vstup zpět do centrálního sektoru.

Farmakokinetika propofolu je ovlivněna faktory, jako je věk, pohlaví, souběžné nemoci, tělesná hmotnost a sdílené léky. U starších pacientů je objem centrální komory a clearance propofolu nižší než u dospělých. U dětí je naopak objem centrální komory větší (o 50%) a clearance je vyšší (o 25%) při výpočtu tělesné hmotnosti. Proto u starších pacientů by měly být dávky propofolu sníženy a u dětí zvýšeny. I když je třeba poznamenat, že údaje o změnách indukčních dávek propofolu u starších osob nejsou tak přesvědčivé jako u benzodiazepinů. U žen je objem distribuce a clearance vyšší, i když T1 / 2 se neliší od mužů. Při onemocněních jater se zvyšuje objem centrální komory a objem distribuce propofolu, zatímco T1 / 2 je mírně prodloužena a clearance se nezmění. Snížením průtoku jater může propofol zpomalit vlastní clearance. Ale co je důležitější, jeho vliv na vlastní přerozdělování mezi tkáně snížením CB. Mělo by se vzít v úvahu, že při použití infračerveného zařízení se zvyšuje objem centrální komory a tím i počáteční dávka přípravku.

Účinky opioidů na kinetiku propofolu jsou do značné míry protichůdné a individuální. Existuje důkaz, že jediný bolus fentanylu nemění farmakokinetiku propofolu. Podle dalších údajů může fentanyl snížit distribuční objem a celkový clearance propofolu a také snížit spotřebu propofolu plicemi.

Doba snížení koncentrace propofolu dvakrát po 8 hodinách infúze je kratší než 40 minut. A vzhledem k tomu, že rychlost klinicky používaného infuze-up obvykle vyžaduje koncentraci snížení propofolu menší než 50% koncentrace potřebné k udržení anestézie nebo sedace, oživení vědomí nastává rychle, a to i po delší době infuze. Proto spolu s etomidátem propofol je lepší než jiné hypnotika vhodné pro prodloužené infúze pro účely anestezie nebo sedace.

Kontraindikace

Absolutní kontraindikace užívání propofolu je netolerance tohoto léku nebo jeho složek. Relativní kontraindikace je hypovolemie různých genesis, vyjádřená koronární a cerebrální ateroskleróza, stavy, ve kterých je nežádoucí snížení CPD. Propofol se nedoporučuje užívat během těhotenství a anestezie v porodnictví (kromě potratů).

Propofol se nepoužívá k anestezii u dětí mladších tří let a k sedaci na JIP u dětí všech věkových skupin. Pokračuje ve studiu jeho zapojení do několika smrtících výsledků této věkové kategorie. Použití nové dávkové formy propofolu, obsahující směs triglyceridů s dlouhým a středním řetězcem, je povoleno počínaje měsícem života dítěte. Použití etomidátu je kontraindikováno u pacientů s nadledvinovou nedostatečností. Vzhledem k inhibici produkce kortikosteroidů a mineralokortikoidů je kontraindikován pro prodloužené sedace na JIP. Nepovažuje se za vhodné používat etomidát u pacientů s vysokým rizikem POT.

[30], [31]

Tolerance a vedlejší účinky

Propofol a etomidát jsou pacientům dobře snášeni. V mnoha případech však pacient trpí slabostí a slabostí po určité době po anestezii s etomidátem. Většina nežádoucích účinků propofolu je spojena s předávkováním a počáteční hypovolemií.

Bolesti po podání

Propofol a pregnenolon způsobují mírnou bolestivost.

Při podávání propofolu je bolest menší než u podávání etomidátu, ale více než při podávání thiopental sodíku. Bolest je snížena použitím větších žil průměru, před podávání (20-30 sekund) 1% lidokain, a další lokální anestetika (prilokain, prokainu) nebo rychle působící opioidů (alfentanilla, remifentanilla). Propofol je možné kombinovat s lidokainem (0,1 mg / kg). Několik předběžné vykazuje menší efekt (1 h), že se na oblasti určené podávání propofolu krému s obsahem 2,5% lidokain a 2,5% prilokain. Zaznamenává se snížení bolesti při předběžném podání 10 mg labetalolu nebo 20 mg ketaminu. Tromboflebitida se vyskytuje zřídka (<1%). Pokusy o vytvoření ne-lipidového rozpouštědla pro propofol dosud nebyly úspěšné kvůli vysoké frekvenci tromboflebitidy způsobené rozpouštědlem (až 93%). Paravasální podávání léků způsobuje erytém, který prochází bez léčby. Náhodné intraarteriální podání propofolu je doprovázeno těžkou bolestivostí, ale nevede k poškození endotelu cévy.

Inhibice dýchání

Při použití propofolu se apnoe vyskytuje se stejnou frekvencí jako po barbiturátech, ale častěji trvá déle než 30 sekund, zvláště když je kombinováno s opiáty.

Hemodynamické změny

Při vyvolání anestezie propofolem má nejvyšší klinický význam snižování krevního tlaku, stupeň, která je vyšší u pacientů s hypovolémií, u starších pacientů, jakož i kombinované podávání opioidů. A následná laryngoskopie a intubace nezpůsobují tak výraznou hyperdynamickou odpověď, jako indukci barbituráty. Hypotenze je zabráněno a vylučováno infuzní zátěží. V případě neúčinné prevence vagotonických účinků s anticholinergními léky je nutné používat sympatomimetika, jako je isoproterenol nebo epinefrin. Během dlouhodobé sedaci s propofolem u dětí na JIP je popsán vývoj metabolická acidóza, „plazma lipid“ refrakterní bradykardie s pokročilým srdečním selháním, v některých případech byly fatální.

Alergické reakce

I když bylo zjištěno změna propofolu po podání hladiny imunoglobulinů, komplement a histaminu, PM je schopné způsobit anafylaktoidní reakce, jako je zarudnutí kůže, hypotenze a bronchospasmus. Uvádí se, že výskyt takových reakcí je menší než 1: 250 000 anafylaxe Pravděpodobnost vyšší u pacientů s anamnézou alergické reakce, včetně na svalových relaxancích. Odpovědnými za alergické reakce není tučná emulze, ale fenolické jádro a diisopropylový postranní řetězec propofolu. Anafylaxe při prvním použití je možná u pacientů citlivých na diisopropylový radikál, který je přítomen v některých dermatologických léčivech (finalgon, zinerit). Fenolové jádro je také součástí struktury mnoha léčiv. Propofol není kontraindikován u pacientů s alergií na vaječnou bílkovinu, protože je realizován prostřednictvím frakce albuminu.

[32], [33], [34]

Pooperační nevolnost a zvracení

Propofol je zřídka spojován s provokací POT. Naopak, mnoho vědců považuje to za hypnotický s antiemetickými vlastnostmi.

Reakce probuzení

Při anestezii s propofolem dochází k nejrychlejšímu probuzení s jasnou orientací, jasnou obnovou vědomí a duševními funkcemi. Ve vzácných případech jsou možná excitace, neurologické a duševní poruchy, asténie.

Vliv na imunitu

Propofol nemění chemotaxi polymorfonukleárních leukocytů, ale potlačuje fagocytózu, zejména pokud jde o Staphylococcus aureus a Escherichia coli. Navíc mastné médium vytvořené rozpouštědlem podporuje rychlý růst patogenní mikroflóry, pokud nejsou pozorovány aseptické předpisy. Tyto okolnosti činí propofol potenciálně zodpovědný za systémové infekce při delším podávání.

Jiné účinky

Propofol nemá klinicky významný vliv na hemostáze a fibrinolýzu, ačkoliv v in vitro experimentech agregace trombocytů klesá pod působením tukové emulze.

Interakce

Propofol je nejčastěji používán jako hypnotikum v kombinaci s jinými léky pro anestezii (jiných I / anestetik, opiátů inhalačních anestetik, myorelaxancií, pomocný HP). Farmakokinetické interakce mezi anestetikami se mohou objevit kvůli změnám v distribuci a clearance způsobeném hemodynamickými posuny, změnami vazby na protein nebo metabolismu v důsledku aktivace nebo inhibice enzymů. Nicméně farmakodynamické interakce anestetik mají mnohem větší klinický význam.

Doporučené vypočtené dávky jsou sníženy u pacientů s premedikací spolu s indukcí. Kombinace s ketaminem umožňuje vyhnout se vlastní propofolové depresi hemodynamiky a neutralizuje jeho negativní hemodynamické vlivy. Koindukce s midazolamem také snižuje množství podaného propofolu, což snižuje represivní účinek propofolu na hemodynamiku a nezpomaluje dobu probuzení. Kombinace propofolu s DB zabraňuje možné spontánní svalové aktivitě. Při použití propofolu s thiopental sodium nebo DB se pozoruje synergie s ohledem na sedativní, hypnotické a amnestické účinky. Zdá se však, že není žádoucí sdílet propofol s léky, které mají podobný účinek na hemodynamiku (barbituráty).

Použití oxidů dusíku a isofluranu také snižuje spotřebu propofolu. Například na pozadí inhalační směsi s 60% oxidem dusíku EC50 propofol klesá z 14,3 na 3,85 mkg / ml. To je důležité z ekonomického hlediska, ale zbavuje TWVA svých hlavních výhod. Potřeba propofolu v indukční fázi také snižuje esmolol.

Výkonné opioidy fentanylové skupiny (sufentanil, remifentanil), když jsou kombinovány, snižují distribuci a clearance propofolu. To vyžaduje jejich pečlivou kombinaci u pacientů s nedostatkem BCC kvůli nebezpečí těžké hypotenze a bradykardie. Ze stejných důvodů je kombinované užívání propofolu a látek, které jsou stabilizovatelné (klonidin, droperidol) omezené. Při použití suxamethonia během indukce je nutné vzít v úvahu vagonický účinek propofolu. Synergismus opioidů a propofolu umožňuje snížit množství podávaného propofolu, které při krátkých zákrocích nezhoršuje parametry regenerace po anestezii. Při pokračující infuzi dochází k probuzení rychleji u remifentanilu než u kombinace propofolu s alfentanilem, sufentanilem nebo fentanylem. To umožňuje použití relativně nižších rychlostí infúze propofolu a vyšších dávek remifentanilu.

Propofol, v závislosti na dávce, inhibuje aktivitu cytochromu P450, který může snížit rychlost biotransformace a zvýšit účinky léčiv metabolizovaných za účasti tohoto enzymatického systému.

Upozornění

Navzdory zjevným samostatným výhodám a relativní bezpečnosti nebarbiturických sedativ-hypnotických léků je nutné zvážit následující faktory:

• věku. Pro zajištění adekvátní anestezie vyžadují starší pacienti nižší koncentraci propofolu v krvi (o 25-50%). U dětí by měly být indukční a udržovací dávky propofolu na základě tělesné hmotnosti vyšší než u dospělých;
• trvání zásahu. Jedinečné farmakokinetické vlastnosti propofolu umožňují jeho použití jako hypnotickou složku k udržení dlouhodobé anestezie s malým rizikem prodlouženého deprese vědomí. Do jisté míry se ale stále dochází k akumulaci drog. To vysvětluje potřebu snížit rychlost infúze při prodloužení doby zásahu. Používání propofolu pro dlouhodobou sedaci u pacientů na JIP vyžaduje pravidelné sledování hladin lipidů v krvi;
• souběžné kardiovaskulární nemoci. Použití propofolu u pacientů s kardiovaskulárními a invalidizujícími onemocněními vyžaduje opatrnost v souvislosti s jeho depresivním účinkem na hemodynamiku. Kompenzační frekvence srdeční frekvence nemusí být způsobena určitým vagotonickým účinkem propofolu. Snížení stupně útlaku hemodynamiky podáváním propofolu může být předhydratace, pomalé podávání titrací. Nepoužívejte propofol u pacientů v šokovém stavu as předpokládanou masivní ztrátou krve. Opatrně je třeba užívat propofol u dětí během chirurgického zákroku k nápravě strabismu v souvislosti s pravděpodobností zesílení okulokardiálního reflexu;
• souběžné onemocnění dýchacího systému nemají významný vliv na dávkový režim propofolu. Bronchiální astma není kontraindikací pro použití propofolu, ale slouží jako indikace pro použití ketaminu;
• souběžné onemocnění jater. Přestože cirhóza jater nezaznamenává změny ve farmakokinetice propofolu, je zotavení po jeho použití u těchto pacientů pomalejší. Chronická závislost na alkoholu nemusí vždy vyžadovat zvýšené dávky propofolu. Chronický alkoholismus způsobuje pouze nepatrné změny ve farmakokinetice propofolu, ale může být také zpožděné oživení;
• Souběžné onemocnění ledvin významně nezmění farmakokinetiku a dávkovací režim propofolu;
• úleva od bolesti při porodu, účinky na plod, GHB je neškodná pro plod, neinhibuje děložní kapacitu usnadňuje zveřejnění krku, tak to může být použita pro úlevu od bolesti u porodu. Propofol snižuje bazální tón dělohy a její kontraktilitu, proniká do placentární bariéry a může způsobit depresi plodu. Proto by nemělo být užíváno během těhotenství a anestezie během porodu. Může být použita k ukončení těhotenství v prvním trimestru. Bezpečnost léků pro novorozence s kojením není známa;
• intrakraniální patologie. Propofol obecně získal sympatie neuroanesthesiologů kvůli své ovladatelnosti, cereboprotektivním vlastnostem, možnosti neurofyziologického monitorování během operací. Nedoporučuje se jeho použití při léčbě parkinsonismu, t. Může narušit účinnost stereotaktické chirurgie;
• nebezpečí kontaminace. Pomocí propofol, zejména při dlouhých operací nebo k sedaci (více než 8,12 h), je spojena s rizikem infekce, jako Intralipid (propofol tuku rozpouštědla) se příznivé prostředí pro růst kultury mikroorganismů. Nejčastější patogeny jsou epidermální a Staphylococcus aureus, houby Candida albicans, méně často růst Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella a směsná flóra. Proto je nezbytné přísné dodržování pravidel asepsy. Je nepřípustné skladovat léky v otevřených ampulích nebo v injekčních stříkačkách, stejně jako opakované použití stříkaček. Každých 12 hodin musí být systém vyměněn pro infuzní a třícestné ventily. Při přísném dodržování těchto požadavků je frekvence kontaminace z používání propofolu nízká.

[35], [36], [37]