Příčiny a patogeneze sexuální dysfunkce

Podle etiologie a patogeneze vrozených forem porušení pohlavního vývoje lze rozdělit na pohlavní žlázy a ekstragonadalnye ekstrafetalnye, včetně první dva představovaly velké části genetické patologie. Hlavní Genetické faktory etiologie formy vrozených poruch sexuálního vývoje je nedostatek pohlavních chromozomů, přebytek jejich počtu nebo jejich morfologických vad, které může být důsledkem poruchy meiotického dělení chromozomů (oogeneze a spermatogenezi) v těle rodičů nebo vady dělících oplodněného vajíčka (zygoty) na první etapy drcení. V druhém případě existují „mozaikové“ varianty chromozomálních abnormalit. U některých pacientů, genetické defekty projevuje ve formě autosomálně genových mutací a chromozomální zjištěných pod světelným mikroskopem. Při porušené gonadální formy morfogeneze pohlavní žlázy, který je doprovázen antimyullerovoy aktivitou patologie obě varlata a hormonální (androgen nebo estrogen) funkce pohlavních žláz. Tím ekstragonadalnym faktory poruchy sexuálního vývoje by měly zahrnovat snížení citlivosti tkáně na androgeny, která může být v důsledku absence nebo nedostatečné množství jejich receptorů, což snižuje jejich účinnost a vizuálně enzymy (zejména 5-oreduktazy), který obrátit méně aktivní formy androgenů ve vysoce stejně jako nadměrné produkce androgenů kůrou nadledvin. Patogeneticky všechny tyto formy patologie spojené s přítomností genu nerovnováhu v chromozomálních abnormalit.

Zvláštním faktorem může být: užívání jakýchkoli léků, zejména hormonálních, morfogenetických poruch reprodukčního systému, záření, různých infekcí a intoxikací během počátečních fází těhotenství.

Pathanatomie poruch sexuálního vývoje. Gonadální ageneze zahrnuje dvě možnosti - syndrom Shereshevského-Turnerova syndromu a syndrom "čisté" gonádové ageneze.

U pacientů s syndromem Shereshevského-Turnerova syndromu existují 3 typy struktury gonád, které odpovídají stupni vývoje vnějších genitálií.

Typuji: tváře s infantilními vnějšími pohlavními orgány, na místě obvyklého umístění vaječníků pramenů pojivové tkáně. Děloha je rudimentární. Trouby tenké, vlákenné, s hypoplastickou sliznicí.

Typ II: pacienti se známkami maskulinizace vnějších genitálií. Gonády také leží na místě obvyklého uspořádání vaječníků. Navenek vypadají jako prameny, ale histologicky se skládá z kortikálních oblastí připomínajících ovariální kůry a medulární oblasti, která může být detekována shluky epiteliálních buněk - Leydigových buněk protějšky. V medulární vrstvě se často zachovávají prvky mezonefrů. U trubek se někdy objevují struktury, které připomínají tubuly přídavku varlat, to znamená, že existují nedostatečně rozvinuté deriváty jak vlka, tak mullerských kanálů.

Gonády typu III struktury se také lokalizují v místě vaječníků, ale jsou větší než gonadální kordy, s jasně odlišitelnými kortikálními a mozkovými zónami. V prvních případech se v některých případech vyskytují primordiální folikuly, u ostatních jsou méně rozvinuté semenné tubuly bez lumenů, které jsou pokryty nediferencovanými buňkami Sertoli a extrémně zřídka jedinými zárodečnými buňkami. Ve druhé vrstvě mohou existovat prvky gonadální sítě a přetížení buněk Leydig. Existují deriváty vlčího a mullerského kanálu, které převládají: dělohu

Leydigovy buňky se objevují včas nebo poněkud dříve, ale již od doby jejich diferenciace je zaznamenána difuzní nebo nodulární hyperplazie. Morfologicky se neliší od Leydigových buněk zdravých lidí, ale neukazují Reinkeovy krystaly a lipofuscin se také hromadí brzy.

Gonadální šňůry u pacientů se smíšenou gonadální testikulární rozmanité struktury: v některých případech jsou vytvořeny z vláknité pojivové tkáně, v jiných strukturně podobají intersticiální tkáně vaječníků kůry bez zárodečných struktur. U nevýznamné části pacientů je gonádový kord podobný intersticiálnímu tkáni varlatové kůry, obsahuje buď sexuální řetězce, nebo jednorázové semenné tubuly bez gonocytů.

Glandulární buňky disgenetichnyh charakterizované testikulární steroidogeneze vysokou aktivitu enzymů (NAD a NADF- tetrazoliyreduktaz, glukóza-6-fosfát dehydrogenázy, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alkohol). Cholesterol a jeho estery se nacházejí v cytoplazmě buněk Leydig. Jako v každé steroidprodutsiruyushih buňkách, která má inverzní vztah mezi aktivitou enzymů podílejících se na produkci steroidů procesu, a obsah lipidů.

Přibližně jedna třetina pacientů v jakémkoli věku v sementech a gonadálních pramenech, zejména těch, které jsou lokalizovány intraperitoneálně, vyvíjejí nádory, ze kterých pocházejí pohlavní buňky. Méně často se tvoří u osob s těžkou maskulinizací vnějších genitálií a jsou náhodně identifikováni jako intraoperační nebo histologický nález. Velké nádory jsou extrémně vzácné. Více než 60% pacientů má mikroskopické rozměry. S touto patologií existují dva typy nádorů z pohlavních buněk: gonadoblastom a disgerminom.

U většiny pacientů se tvoří gonadoblastomy jak z gonocytů, tak z buněk Sertoli. Zhoubné varianty jsou extrémně vzácné. Všechny gonadoblastomy obsahují buď vysoce diferencované Leydigovy buňky, nebo jejich prekurzory. Nádory nádoru jsou disgerminomy; v polovině případů jsou kombinovány s gonadoblastomií různorodé struktury. Pathognomonické pro ně lymfoidní infiltraci stromy. Zhoubné varianty jsou extrémně vzácné.

Klinefelterova syndromu. Vajíčka jsou výrazně snížena, někdy jsou to 10% varlat zdravých mužů odpovídajícího věku: hustý na dotek. Histologické změny jsou specifické a jsou redukovány na atrofické degenerace tubulárního přístroje. Semenární tubuly jsou malé, s nezralými sertolitickými buňkami, bez sexuálních buněk. Pouze v některých z nich může docházet k spermatogenezi a zřídka k spermiogenezi. Jejich charakteristickým znakem je zesílení a sklerotizace bazální membrány s postupným zničením dutiny, stejně jako hyperplazie Leydigových buněk, která má relativní povahu kvůli malé velikosti gonád. Počet těchto buněk v gonádě je ve skutečnosti snížen, ale současně se jejich celkový objem liší od toho, který se nachází v varle zdravého člověka; To je vysvětleno hypertrofií buněk a jejich jádrami. Electron-mikroskopicky rozlišují čtyři typy buněk Leydig:

• Typuji - nemodifikované, často s Reinkovými krystaly.
• II typ - atypicky diferencované malé buňky s polymorfními jádry a nízkou cytoplasmou s parakrystalickými inkluzemi; lipidové kapky jsou vzácné.
• Typ III - hojně vakuolované buňky obsahující velké množství lipidových kapiček, ale špatné v buněčných organelách.
• Typ IV - nezralý, se špatně vyvinutými buněčnými organelymi. Více než 50% buněk je Leydigův typ II, nejméně běžné typy IV buněk.

Morfologické rysy těchto skutečností potvrzují stávající pojmy zhoršené funkční aktivity, i když existují důkazy, že některé buňky jsou hyperfunkční. S věkem je jejich focální hyperplazie tak výrazná, že někdy dává dojem přítomnosti adenomů. V závěrečné fázi onemocnění dochází k degeneraci varlat a stane se hyalinní.

Syndrom neúplné maskulinizace. Gonády se nacházejí mimo břicho. Semeniferní tubuly jsou velké, často vykazují spermatogenní elementy schopné reprodukce a diferenciace, i když spermatogeneze nikdy neskončí spermiogenezí. Když je androidní forma zřídka pozorována hyperplazie Leydigových buněk, pro kterou je podobně jako syndrom testikulární feminizace (STF) charakteristický defekt 3beta-hydroxysteroid dehydrogenázy. Zdá se, že dostačující počet Leydigových buněk a jejich vysoká funkční aktivita, i přes narušení povahy biosyntézy, stále poskytují dostatečnou androgenní aktivitu varlat. Nádory v pohlaví těchto pacientů se podle našich údajů netvoří.

Syndrom testikulární feminizace. Histologicky varlata označené zesílení tunica, přítomnost velkého množství poměrně velké, zbaven lumen semenných kanálků a zesílenou bazální membrány hyalinizovanou. Epitel je reprezentována Sertoliho buněk a zárodečných buněk. Vývoj první závisí na množství a stavu klíčivých prvků: v přítomnosti relativně velkého množství spermatogonie Sertoliho výhodou vysoce diferencované buňky, v nepřítomnosti gonocytes - zřídka vytvořených spermií. Žlázy gonády složka je typické Leydigovy buňky, to je často mnohem hyperplastické. V cytoplazmě těchto buněk často obsahují lipofuscinu. S neúplné syndrom hyperplazie Leydigových buněk má více než poloviny pacientů. U obou buněčných syndrom varianty se vyznačují vysokou aktivitou enzymů poskytuje způsob steroidogeneze: alkoholdehydrogenázy, glukóza-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- a NAD-tetrazoliyreduktaz, ale většina aktivita specifická steroidů enzym - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - výrazně snížila, což samozřejmě , představuje porušení jedné z časných stádiích androgenů biosyntézy. Tam může být závada v 17 ketosteroidreduktazy, nedostatek, který vede k porušení tvorby testosteronu. Elektronová mikroskopie Leydigových buněk, jsou charakterizovány jako aktivně funkční steroidprodutsiruyuschie.

Nádory v sementech se vyskytují pouze v plné formě STF. Jejich zdrojem je trubkové zařízení. Počáteční fází vývoje nádoru je nodulární hyperplazie semenných kanálků, která má často multifokální charakter. V takovýchto gonadech se tvoří adenomy, jako jsou sertoli, s vlastní kapslí (tubulární adenomy). Leydigovy buňky jsou často lokalizovány v ložiskách hyperplazie a adenomů. V některých případech se vytvářejí arnoblastomy trabekulární nebo smíšené struktury. Nádory jsou obvykle benigní, i když jsou popsány oba maligní sertoliomy a gonadoblastomy. Existuje však názor, že nádory se STF by měly být označeny jako skupina gamet.

[1], [2], [3], [4], [5]