Patogeneze chronické bronchitidy

Hlavní patogenetické faktory chronické bronchitidy jsou:

1. Porušení funkce systému lokální bronchopulmonální ochrany a imunitního systému.
2. Strukturální reorganizace bronchiální sliznice.
3. Vývoj klasické patogenetické triády (hyperkrinie, diskrinie, mukostáza) a uvolňování mediátorů zánětu a cytokinů.

Porušení funkce lokálního systému bronchopulmonární ochrany

V bronchiální sliznici jsou rozlišeny následující vrstvy: epiteliální vrstva, bazální membrána, vlastní deska, svalová a submukózní (subepiteliální) vrstva. Epitelová vrstva se skládá z ciliovaných, pohárkových, středních a bazálních buněk; tam jsou také serózní buňky, Clara buňky a Kulchitsky buňky.

Ciliované buňky převažují v epiteliální vrstvě; mají nepravidelný tvar hranolu a řasnatého řasinky na svém povrchu 1b dopustit ve vzájemné Motion 17 krát za sekundu - v usměrněného stavu tuhosti v ústní směru a v uvolněném stavu - v opačném smyslu. Řasinky pohybuje hlenu fólii pokrývající epitel, s rychlostí 6 mm / min při odstraňování z bronchiální strom prachových částic, mikroorganismů, buněčných elementů (čištění, bronchiální drenážní funkce).

Pohárkové buňky v epiteliální vrstvě jsou zastoupeny v menší množství než buňky ciliate (1 čípek s 5 ciliovanými buňkami). Vydávají slizké tajemství. U malých průdušek a bronchioles pohárkových buněk jsou normální, ale objevují se v patologických podmínkách.

Bazální a mezilehlé buňky se nacházejí v hloubce epiteliální vrstvy a nedosahují jejího povrchu. Meziprodukty mají prodloužený, bazální - nepravidelně kubický tvar, jsou méně diferencované ve srovnání s jinými buňkami epiteliální vrstvy. Vzhledem k meziproduktu a bazálním buňkám se provádí fyziologická regenerace epiteliální vrstvy průdušek.

Serózní buňky jsou málo, dosahují volného povrchu epitelu, vytvářejí serózní tajemství.

Sekreční buňky Clara jsou umístěny převážně v malých průduškách a průdušnicích. Vytvářejí tajemství, podílejí se na tvorbě fosfolipidů a případně povrchově aktivních látek. Když se bronchiální sliznice dráždí, stávají se pohárkovými buňkami.

Kulchycké buňky (K-buňky) se nacházejí v celém bronchiálním stromu a patří do neurosekrečních buněk systému APUD ("vychytávání prekursoru aminu a dekarboxylace").

Bazální membrána má tloušťku 60-80 mikronů, která se nachází pod epitelem a slouží jako její základna; buňky epiteliální vrstvy jsou k němu připojeny. Submukóza je tvořena uvolněnou pojivovou tkání, která obsahuje kolagen, elastická vlákna a submukózní žlázy obsahující serózní a slizniční buňky, které vylučují sekrece sliznic a seróz. Kanály těchto žláz se shromažďují do epiteliálního kanálu, který se otevírá do průduchu bronchusu. Objem sekrece submukózních žláz je 40krát vyšší než tajemství pohádek.

Produkce bronchiální sekrece je regulována parasympatickým (cholinergním), sympatickým (adrenergním) a "neadrenergním, necholinergním" nervovým systémem. Mediátor parasympatického nervového systému je acetylcholin, sympatický - norepinefrin, adrenalin; neadrenergní, noncholinergní (NANH) - neuropeptidy (vazoaktivní intestinální polypeptid, látka P, neurokinin A). Neurotransmitery (mediátory) systému NASH koexistují v nervových zakončeních parasympatických a sympatických vláken s klasickými mediátory acetylcholinem a norepinefrinem.

Neurohumorální submukóznl žláz, a tím generování bronchiální sekrece se provádí reakcí sliznice a serózní buňky receptory neurotransmiterů - zprostředkovat parasympatiku, sympatiku, a non-adrenergní non-cholinergní nervový systém.

Objem bronchiální sekrece se zvyšuje hlavně při cholinergní stimulaci a také pod vlivem látky P - neurotransmiter NANH. Substance P stimuluje sekreci pohánek a submukózních žláz. Mukociliární clearance (tj. Funkce ciliovaného epitelu) bronchů je stimulována excitaci beta2-adrenergních receptorů.

Systém lokální bronchopulmonární ochrany má velký význam při ochraně bronchiálního stromu před infekcí a agresivními faktory prostředí. Lokální systém bronchopulmonární obrany zahrnuje mukociliární přístroj; povrchově aktivní systém; přítomnost v bronchiálním obsahu imunoglobulinů, komplementové faktory, lysozym, laktoferrin, fibronektin, interferony; alveolární makrofágy, inhibitory proteázy, lymfoidní tkáň spojená s bronchus.

Dysfunkce mukociliárního aparátu

Základní strukturní jednotkou mukociliárního aparátu je buňka ciliovaného epitelu. Křehký epitel pokrývá sliznice horních cest dýchacích, paranazální dutiny, střední ucho, průdušnici a průduchy. Na povrchu každé buňky ciliovaného epitelu je asi 200 cilií.

Hlavní funkcí mukociliárního přístroje je odstranit spolu s tajemstvím cizích částic zachycených v dýchacím traktu.

Kvůli koordinovanému pohybu řas, tenký tajný film pokrývající slizniční membránu průdušek se pohybuje v proximálním směru (k hltanu). Účinná aktivita mukociliárního aparátu závisí nejen na funkčním stavu a pohyblivosti řas, ale také na reologických vlastnostech bronchiální sekrece. Normálně obsahuje bronchiální sekrece 95% vody, zbývajících 5% jsou slizniční glykoproteiny (muciny), proteiny, lipidy, elektrolyty. Mukociliární clearance je optimální pro poměrně tekutou a elastickou bronchiální sekreci. S hustým a viskózním vylučováním je pohyb cibule a očistění tracheobronchiálního stromu těžce omezován. Nicméně, s nadměrně tekutým tajemstvím, je přerušena mukociliární transport, protože nedostatečný kontakt a sekrece s ciliovaným epitelem.

Vrozené a získané defekty mukociliárního aparátu jsou možné. Vrozená porucha pozorována Kartagener syndromu sievert (situs viscerum inversus + vrozené bronchiektázie + + rhinosinusopathy neplodnost u mužů v důsledku nedostatku pohyblivosti spermií + defektu funkce řasinkami epitelu).

Při chronické bronchitidy, pod vlivem výše uvedených etiologických faktorů je narušení řasinkami epitelové funkce (mukociliární doprava), degeneraci a smrti ní, což zase podporuje kolonizaci mikroorganismů v bronchiální strom a přetrvávání zánětlivého procesu.

Porušení mukociliární dopravy rovněž přispívá k nedostatečné produkce testosteronu varlat u mužů (testosteron stimuluje funkci řasinkový epitel), který je často pozorován u chronické bronchitidy pod vlivem dlouhodobého kouření a zneužívání alkoholu.

[1], [2]

Porušení funkce systému povrchových aktivních látek v plicích

Povrchově aktivní látka je komplex lipid-protein, který pokrývá formu alveolového filmu a má schopnost snížit povrchové napětí.

Systém plic surfaktangna zahrnuje následující komponenty:

• skutečná povrchově aktivní látka je povrchově aktivní film ve formě jednovrstvé monomolekulární membrány; nachází se v alveolách, alveolárních kúracích a respiračních bronchiolach s 1-3 řády;
• hypofáze (podkladová hydrofilní vrstva) - tekuté médium, které se nachází pod zralou povrchovou látkou; vyplňuje nepravidelnosti skutečné povrchově aktivní látky obsahuje rezervní zralé surfaktanty, osmiofilní těla a jejich fragmenty (produkty sekrece alveolocytů typu II), makrofágy.

Povrchově aktivní látka je 90% lipid; 85% z nich jsou fosfolipidy. Hlavní složka povrchově aktivní látky tedy představuje fosfolipidy, mezi nimiž má lecitin největší povrchovou aktivitu.

Spolu s fosfolipidy obsahuje povrchově aktivní činidlo apoproteiny, které hrají důležitou roli při stabilizaci fosfolipidového filmu, stejně jako glykoproteiny.

Syntéza plicního povrchově aktivního činidla se provádí alveocytům typu II, které jsou umístěny v interalveolárních septech. Alveocyty typu II tvoří 60% všech buněk alveolárního epitelu. Existují také důkazy o zapojení Clarových buněk do syntézy povrchově aktivní látky.

Poločas rozpadu povrchově aktivního činidla nepřesahuje 2 dny, povrchově aktivní látka se rychle aktualizuje. Jsou známy následující způsoby odstranění povrchově aktivní látky:

• fagocytóza a trávení surfaktantu alveolárními makrofágy;
• odstranění alveolů podél dýchacích cest;
• endocytóza povrchově aktivních alveolocytů typu I;
• snížení obsahu povrchově aktivního činidla pod vlivem lokálně vytvořených enzymů.

Hlavní funkce povrchově aktivního činidla jsou:

• snížení povrchového napětí alveolů v době výdechu, které brání tomu, aby se alveolární stěny vzájemně přilepily a výdechový pruh plic. Kvůli povrchovému činidlu zůstává voštinový systém alveolů otevřený i při hlubokém výdechu.
• prevence zhroucení malých průdušek při výdechu, snížení tvorby aglomerací hlenu;
• vytvoření optimálních podmínek pro transport hlenu díky zajištění adheze tajemství k bronchiální stěně;
• antioxidační účinek, ochrana alveolárních stěn před škodlivými účinky peroxidových sloučenin;
• účast na pohybu a odstranění bakteriálních a ne-bakteriálních částic, které projely mukociliární bariérou, která doplňuje funkci mukociliárního aparátu; pohyb povrchově aktivní látky z nízké oblasti do oblasti s vysokým povrchovým napětím usnadňuje odstraňování částic v oblastech bronchiálního stromu zbaveného ciliárního přístroje;
• aktivace baktericidní funkce alveolárních makrofágů;
• účast na absorpci kyslíku a regulaci jeho vstupu do krve.

Povrchově aktivní látky jsou regulovány řadou faktorů:

• stimulace sympatického nervového systému a odpovídajících beta-adrenergních receptorů (nacházejí se na alveocytech typu 2), což vede ke zvýšení syntézy surfaktantů;
• zvýšená aktivita parasympatického nervového systému (jeho neurotransmiter - acetylcholin stimuluje syntézu surfaktantu);
• glukokortikoidy, estrogeny, thyroidní hormony (urychluje syntézu povrchově aktivní látky).

Při chronické bronchitidě pod vlivem etiologických faktorů je narušena tvorba surfaktantu. Zvláště výrazná negativní role v tomto ohledu hraje kouření tabáku a škodlivé nečistoty (křemen, azbestový prach atd.) V inspirovaném vzduchu.

Snížení syntézy povrchově aktivní látky při chronické bronchitidě vede k:

• zvýšení viskozity sputa a narušení transportu bronchiálního obsahu;
• porušení necivilní přepravy;
• zhroucení alveol a obstrukce malých průdušek a bronchioles;
• kolonizace mikroorganismů v bronchiálním stromu a zhoršení infekčního zánětlivého procesu v průduškách.

Porucha obsahu bronchiálního obsahu humorálních ochranných faktorů

Nedostatek imunoglobulinu A

Bronchiální obsahu stanovených v různých množstvích imunoglobuliny IgG, IgM, IgA hlavní roli v ochraně proti infekci tracheobronchiálního stromu patří IgA, jehož obsah v bronchiální sekretu je vyšší než v séru. IgA v průduškách se vylučuje buňkami lymfoidní tkáně asociované s bronchiálními membránami, zejména plazmatickými buňkami submukózní vrstvy průdušek (sekreční IgA). Produkce IgA v dýchacím traktu je 25 mg / kg / den. Kromě toho obsahuje bronchiální sekrece malé množství IgA, které pochází z krve transudací.

IgA provádí v bronchopulmonálním systému následující funkce:

• má antivirový a antimikrobiální účinek, zabraňuje množení virů, snižuje schopnost mikroorganismů přilnout ke slizniční membráně průdušek;
• podílí se na aktivaci komplementu v alternativní cestě, která přispívá k lýze mikroorganismů;
• zvyšuje antibakteriální účinek lysozymů a laktoferinu;
• inhibuje buněčnou cytotoxicitu závislou na IR-buňkách a na protilátce;
• má vlastnost spojení s tkáňovými a cizími bílkovinnými antigeny, eliminuje je z oběhu a brání tak tvorbě autoprotilátek.

IgA vykazuje své ochranné vlastnosti zejména v proximálních částech respiračního traktu. V distálních částech bronchů hraje nejvýznamnější úlohu v antimikrobiální ochraně IgG, který vstoupí do bronchiálního tajemství transudací ze séra.

V malém množství v bronchiálním tajemství také obsahuje IgM, který je syntetizován lokálně.

Při chronické bronchitidy obsah imunoglobulinů, zvláště IgA, v bronchiální sekretu podstatně sníží, což poskytuje ochranu protiinfekční, podporuje rozvoj odpovědí cytotoxických k poškození bronchiální a progresi chronické bronchitidy.

[3], [4]

Porušení obsahu složek komplementu

Komplementární systém je systém sérových proteinů, který obsahuje 9 složek (14 proteinů), které při aktivaci mohou zničit cizí látky, primárně infekční agens.

Existují dva způsoby, jak aktivovat doplněk: klasický a alternativní (properdinovy).

Při aktivaci komplementu v klasické cestě jsou zahrnuty imunitní komplexy, které nejčastěji zahrnují IgM, IgG, C-reaktivní protein. Imunitní komplexy s účinkem systému imunoglobulinů A, D, E se neaktivují.

V klasické cestě aktivace komplementu dochází k následné aktivaci komponent C1q, Clr, C1g za účasti iontů Ca, což vede k tvorbě aktivní formy Cl. Komponenta (aktivní forma) má proteolytickou aktivitu. Pod jeho vlivem ze složek C4 a C2 na aktivní C3-komplexu (obálky), dále zahrnující formování s takzvaným „membránové útok jednotky‚(aktivních složek C5-C 6-C 7-C 8- C 9). Tento protein je transmembránový kanál, který je propustný pro elektrolyty a vodu. Kvůli vyššímu koloidnímu osmotickému tlaku v mikrobiální buňce začnou vstupovat do vody Na ⁺ a voda, čímž se buňka zvětšuje a lyžuje.

Alternativní cesta pro aktivaci komplementu nevyžaduje účast časných komplementových složek C1, C2, C4. Aktivátory alternativní cesty mohou být bakteriální polysacharidy, endotoxiny a další faktory. Existuje rozdělení složky C3 na C3a a C3b. Ta druhá, kombinovaná s properdinem, podporuje tvorbu "membránového blokujícího bloku" C5-C9 a dále dochází k cytolýze cizího činidla (jako při aktivaci podél klasické dráhy).

V bronchiálním obsahu se většina komplementových faktorů vyskytuje v malém množství, ale jejich bronchoprotektivní úloha je velmi vysoká.

Komplementární systém bronchiální sekrece má následující význam:

• podílí se na zánětlivých a imunitních reakcích v plicní tkáni;
• chrání bronchy a plicní tkáň před infekcí a jinými cizími látkami aktivací komplementu v alternativní cestě;
• podílí se na procesu fagocytózy mikrobů (chemotaxe, fagocytóze);
• aktivuje mukociliární clearance;
• ovlivňuje sekreci slizních glykoproteinů v průduškách (prostřednictvím složky C3a).

Většina biologických účinků komplementového systému je realizována díky přítomnosti receptorů pro složky. Receptory pro složku C3a jsou přítomny na povrchu neutrofilů, monocytů, eozinofilů, krevních destiček, alveolárních makrofágů.

Při chronické bronchitidě je narušena syntéza komplementových složek, která má velký význam v pokročilém infekčním zánětlivém procesu v průduškách.

Snížení obsahu lyzozýmu v bronchiální sekreci

Lysozym (muramidáza) je baktericidní látka nacházející se v bronchiálních sekretech, produkovaná monocyty, neutrofily, alveolárními makrofágy a serózními buňkami průdušnic. Plíce jsou nejbohatší v lysozymu. Lizotzim hraje následující úlohu v bronchiální sekreci:

• chrání bronchopulmonální systém před infekcí;
• ovlivňuje reologické vlastnosti sputa (in vitro lysozym reaguje s kyselými hlenu glykoproteiny, mucin vysráží, který degraduje sputa rheologii a odstraňování hlenu dopravy).

U chronické bronchitidy je produkce lysozymu a jeho obsah v bronchiální sekreci a plicní tkáni významně snížena, což přispívá k progresi infekčního zánětlivého procesu v průduškách.

Snížení obsahu laktoferinu v bronchiální sekreci

Laktoferin - železo obsahující glykoprotein, je produkován glandulárními buňkami a je přítomen v téměř všech tajemstvích těla, které umývají sliznice. V průduškách je laktoferrin produkován serózními buňkami průdušnic.

Laktoferin má baktericidní a bakteriostatické účinky. Při chronické bronchitidě je významně snížena produkce laktoferinu a jeho udržování v bronchiální sekreci, což přispívá k udržení infekčního zánětlivého procesu v bronchopulmonálním systému.

[5], [6], [7], [8], [9]

Redukce fibronectitů v bronchiální sekreci

Fibronektin - glykoprotein o vysoké molekulové hmotnosti (molekulová hmotnost 440.000 daltonů), přítomný v nerozpustné formě v pojivové tkáni na membránách některých buněk, a v rozpustné formě - v různých extracelulárních tekutinách. Fibronektin je produkován fibroblasty, alveolárních makrofágů, monocytů a endoteliálních buněk v krvi, mozkomíšním moku, moči, bronchiální sekrety, na membránách monocytů, makrofágů, fibroblastů, krevních destiček, hepatocytů. Fibronektin se váže na kolagen, fibrinogen, fibroblasty. Hlavním úkolem fibronektinu je účast na intercelulárních interakcích:

• posiluje připojení monocytů na buněčné povrchy, přitahuje monocyty do místa zánětu;
• podílí se na eliminaci bakterií, zničených buněk, fibrinu;
• připravuje bakteriální a ne-bakteriální částice pro fagocytózu.

Při chronické bronchitidě je obsah fibronektinu v bronchiálním obsahu snížen, což může přispět k progresi chronického zánětu v průduškách.

Porušení obsahu interferonu v bronchiálním obsahu

Interferony jsou skupina peptidů s nízkou molekulovou hmotností, která mají antivirovou, protinádorovou a imunoregulační aktivitu.

Existují alfa, beta, gamma interferon. Alfa-interferon má převážně antivirový a antiproliferační účinek a je produkován B-lymfocyty, O-lymfocyty, makrofágy.

Beta-interferon je charakterizován antivirovou aktivitou a je produkován fibroblasty a makrofágy.

Gamma interferon je univerzální endogenní imunomodulátor. Vyrábí se T-lymfocyty a NK-lymfocyty. Pod vlivem gama-interferon lepší vázající antigen buněk expresi antigenů HLA, zvýšení lýzy cílových buněk, produkci protilátek, fagocytární aktivity makrofágů inhibuje růst nádorových buněk je potlačen intracelulární množení bakterií.

Obsah interferonů v bronchiální sekrece při chronické bronchitidě je významně snížen, což přispívá k vývoji a udržování infekčního zánětlivého procesu v průduškách.

Porušení poměru proteáz a jejich inhibitorů

Inhibitory proteázy zahrnují alfa1-antitrypsin a alfa2-makroglobulin. Vyrábějí se neutrofily, alveolární makrofágy a játra. Obvykle existuje určitá rovnováha mezi prasemi bronchiální sekrece a antiproteázovou ochranou.

Ve vzácných případech s chronickou zánětlivou bronchitidou může dojít k geneticky stanovenému poklesu antiproteolytické aktivity, která přispívá k poškození bronchopulmonálního systému proteázami. Tento mechanismus je mnohem důležitější ve vývoji emfyzému plic.

Dysfunkce alveolárních makrofágů

Alveolární makrofágy provádějí následující funkce:

• fagocytifikace mikrobiálních a cizích ne-mikrobiálních částic;
• podílet se na zánětlivých a imunitních reakcích;
• vylučovat součásti komplementu;
• vylučuje interferon;
• aktivovat antiproteolytickou aktivitu alfa2-makroglobulinu;
• produkuje lysozym;
• produkují fibronektin a chemotaktické faktory.

Bylo zjištěno významné snížení funkce alveolárních makrofágů u chronické bronchitidy, která hraje významnou roli při vývoji infekčního zánětlivého procesu v průduškách.

[10], [11], [12]

Dysfunkce lokálního (bronchopulmonálního) a obecného imunitního systému

V různých odděleních bronchopulmonálního systému dochází k akumulaci lymfatické tkáně - bronchus-spojená lymfatická tkáň. To je zdroj vzniku B- a T-lymfocytů. V bronchiální asociované lymfatické tkáni jsou T-lymfocyty (73%), B-lymfocyty (7%), O-lymfocyty (20%) a mnoho přírodních zabijáků.

Při chronické bronchitidy, funkce T-supresoru a NK buněk jak v místních bronchopulmonální systému, a jako celek může být značně snížena, což podporuje rozvoj autoimunitní dysfunkce systému antimikrobiální a protinádorové obrany. V řadě případů byla funkce T-lymfocytů-pomocníků snížena a tvorba ochranného IgA byla narušena. Tyto poruchy v bronchopulmonálním imunitním systému mají velký význam při chronické bronchitidě.

[13], [14], [15], [16]

Strukturální reorganizace bronchiální sliznice

Strukturní reorganizace bronchiální sliznice je nejdůležitějším faktorem v patogenezi chronické bronchitidy. Hlen vyrobené bronchiálních žláz v submukózy průdušnice a průdušek do průdušinek (tj., V dýchacích cestách, které mají vrstvu chrupavky), a pohár buňky epitelu dýchacích cest, které je počet dosaženo snížením průsvit dýchacích cest. Strukturální reorganizace bronchiální sliznice v chronické bronchitidy je významný nárůst počtu a činnosti pohárkových buněk a hypertrofie bronchiálních žláz. To vede k nadměrnému množství hlenu a zhoršení reologických vlastností hlenu a podporuje mukostaza.

Vývoj klasické patogenetické triády a uvolňování zánětlivých mediátorů a cytokinů

Vazba faktor v patogenezi chronické bronchitidy se růstu patogenních klasické triády, je zvýšit produkci hlenu (giperkriniya), kvalitativní změny bronchiálního hlenu (se stává viskózní, hustá - dyscrinia), hlenu stáze (mukostaz).

Hyperkrinie (hypersekrece hlenu) je spojena s aktivaci sekrečních buněk s nárůstem velikosti (hypertrofie) a počtem těchto buněk (hyperplazie). Aktivace sekrečních buněk je způsobena:

• zvýšená aktivita parasympatického (cholinergního), sympatického (alfa nebo beta-adrenergního) nebo neadrenergního necholinergního nervového systému;
• uvolňování mediátorů zánětu - histamin, deriváty kyseliny arachidonové, cytokiny.

Histamin je primárně uvolňován z žírných buněk, které jsou bohaté na okolí tkáň sekrečních žláz a v blízkosti bazální membrány pod vlivem pohárkových buněk vybuzených N1- histaminu H stimulace receptorů a sekreční buňky H1-receptoru 2 zvyšuje sekreci hlenu glykoproteinů. Stimulace H2 receptorů vede ke zvýšení sodíku a chloridu přílivu do lumen dýchacích cest, které je doprovázeno zvýšením průtoku vody, a proto zvýšení objemu sekretu.

Deriváty kyseliny arachidonové - prostaglandiny (pGA2 PGD2, PgF2a), leukotrieny (LTC4, LTD4), stimulují sekreci hlenu a zvýšení její obsah glykoproteinů. Mezi deriváty kyseliny arachidonové jsou leukotrieny nejúčinnějšími látkami stimulujícími sekreci.

Ukázalo se, že mezi cytokiny má faktor nekrózy nádorů stimulační účinek na sekreci bronchiálních žláz.

Uvolňování těchto mediátorů zánětu je způsobeno následujícími důvody:

• zánětlivá reakce přispívá k proudění v zánětu subepiteliální tkáně efektorových buněk (mastocytů, monocyty, makrofágy, neutrofily, eosinofily), které jsou v aktivním stavu uvolnění zánětlivých mediátorů - histaminu deriváty kyseliny arachidonové, faktor aktivace destiček, faktor nekrotizující nádory, atd.).
• epiteliální buňky samy o sobě v reakci na vnější vlivy jsou schopné uvolnit mediátory zánětu;
• exsudace plazmy zvyšuje přítok efektorových buněk zánětu.

Velký význam při vývoji chronické bronchitidy patří k hyperprodukci neutrofilů proteolytických enzymů - neutrofilní elastázy atd.

Nadměrné množství hlenu, narušena její reologické vlastnosti (nadměrná viskozita) za redukčních funkce řasinkový epitel (ciliární nedostatkem) vede k prudkému zpomalení, a dokonce i evakuační hlenu uzavíracím bronchiolů. Drenážní funkce bronchiálního stromu tak silně narušena, zatímco na pozadí útlaku lokálního bronchopulmonární obranného systému vytváří podmínky pro rozvoj bronchogenního infekcí mikroorganismy rychlost reprodukce překročí rychlost jejich eliminace. Následně, když je existence patogenní triády (giperkriniya, dyscrinia, mukostaz) a dále deprese místního bezpečnostního systému, infekce v bronchiálního stromu je neustále přítomen a způsobuje poškození bronchiální struktur. Proniká do hlubších vrstev bronchiální stěny a vede k rozvoji panbronchitis, s následnou tvorbou peribronhita deformování bronchitidu a bronchiektázie.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Patomorfologie

U chronické bronchitidy se vyskytuje hypertrofie a hyperplazie tracheobronchiálních žláz a nárůst počtu pohádek. Existuje pokles počtu ciliated buněk, metaplázie epitelových plochých buněk. Tloušťka bronchiální stěny se zvyšuje o 1,5-2 krát kvůli hyperplazii bronchiálních žláz, vazodilataci, edému sliznice a submukózní vrstvy, buněčné infiltraci a skleróza. Při exacerbaci chronické bronchitidy je zaznamenána infiltrace neutrofilními leukocyty, lymfoidními a plazmatickými buňkami.

Chronickou obstrukční bronchitidu nejvíce výrazné příznaky obstrukce zjištěna v malých průdušek a průdušinek: vyhlazení a stenózy v důsledku výrazného zánětlivého edému, proliferace buněk a fibróza, jizvení; je možné vytvářet bronchioloektázy s distálním zničením.