Immard

Imard je antimalarický lék.

Indikace Immarda

Je indikován k léčbě revmatoidní artritidy (i juvenilního typu), SLE a DLE, stejně jako dermatitidy, která se vyvíjí pod vlivem slunečního záření (nebo když se příznaky onemocnění zhorší).

K potlačení nebo léčbě akutních malarických záchvatů způsobených Plasmodium vivax, Plasmodium ovale a P.malariae, stejně jako citlivými kmeny bakterie Plasmodium falciparum. Také k radikální terapii malárie způsobené citlivými kmeny bakterie Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

Formulář vydání

K dispozici v tabletách - 10 kusů na blistru. Jedno balení obsahuje 3 blistry.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodynamika

Antimalarické složky (chlorochin a hydroxychlorochin) mají několik farmakologických účinků, které určují jejich léčivý účinek v procesu eliminace revmatických patologií (role těchto mechanismů však zůstává nejasná).

Mezi poskytované účinky patří interakce s thiolovými skupinami, změny v projevech enzymatické aktivity (včetně fosfolipázy, proteázy, NADH-hemoprotein C reduktázy a také hydrolázy s cholinesterázami), syntéza DNA. Kromě toho dochází k normalizaci lysozomálních membrán, zpomalení procesů tvorby PG a také k fagocytóze s chemotaxí polymorfonukleárních buněk. Zároveň jsou schopny interferovat s procesem vazby IL-1 monocytů a zpomalovat procesy uvolňování superoxidu za pomoci neutrofilů.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti, mechanismus účinku a metabolický proces hydroxychlorochinu jsou podobné vlastnostem chlorochinu. Po užití léku se hydroxychlorochin vstřebává poměrně rychle a téměř úplně. Během testování na dobrovolnících, kteří užili jednorázovou dávku léku (400 mg), bylo zjištěno, že maximální hladina látky se pohybovala v rozmezí 53-208 ng/ml a průměrná hodnota byla 105 ng/ml. Průměrná doba potřebná k dosažení maximálního plazmatického indikátoru je 1,83 hodiny.

Poločas rozpadu se liší v závislosti na době uplynulé od konzumace, a to: 5,9 hodiny (vrcholová hodnota - 10 hodin), 26,1 hodiny (vrcholová hodnota - 10-48 hodin) a 299 hodin (vrcholová hladina - 48-504 hodin).

Příbuzné sloučeniny s produkty rozpadu jsou distribuovány ve všech tkáních těla a vylučovány převážně močí. Existují testy, které ukázaly, že po 24 hodinách od užití léku se vyloučila pouze 3 % dávky.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkování a aplikace

Lék by se měl užívat perorálně. Dospělí a zároveň i starší osoby potřebují minimální dávku, která má léčebný účinek (nesmí být vyšší než 6,5 mg/kg (výpočet je založen na ideální, nikoli na skutečné hmotnosti) denně a obvykle se rovná 200 nebo 400 mg).

Lidé, kteří mohou užívat 400 mg léku denně - v počáteční fázi musí být tato dávka rozdělena do 2 samostatných dávek. Pokud nejsou patrné známky zlepšení, je povoleno ji snížit na 200 mg. Pokud je lék účinný, lze denní udržovací dávku zvýšit na 400 mg.

Dětem se předepisuje minimální účinná denní dávka (ne více než 6,5 mg/kg ideální hmotnosti). Proto je zakázáno předepisovat lék v tabletách o síle 200 mg dětem, jejichž ideální hmotnost je nižší než 31 kg.

Během eliminace záchvatů malárie - u dospělých je dávka 400 mg ve stejné dny v týdnu. V dětství (děti s hmotností 31+ kg) - týdenní dávka pro potlačení záchvatu je 6,5 mg/kg, ale zároveň, bez ohledu na hmotnost, nesmí překročit dávku doporučenou pro dospělé.

Pokud to okolnosti dovolí, měla by být supresivní léčba zahájena 2 týdny před cestou do endemické oblasti. Pokud to není možné, dospělým se předepisuje dvojitá nasycovací dávka (800 mg) a dětem 12,9 mg/kg tělesné hmotnosti (ale ne více než 800 mg), rozdělená do 2 samostatných dávek s odstupem 6 hodin. Supresivní léčba by měla pokračovat 8 týdnů po opuštění endemické oblasti.

Léčba akutních záchvatů malárie. Počáteční dávka pro dospělé je 800 mg, poté 400 mg každých 6-8 hodin po dobu následujících 2 dnů (celkem 2 g léčivé látky). Jako účinná alternativa lze použít jednorázovou dávku 800 mg. Lze ji vypočítat s ohledem na hmotnost (jako u dítěte).

Děti s ideální hmotností 31+ kg - celková dávka je 32 mg/kg (maximálně však 2 g), měla by se užívat po dobu 3 dnů s ohledem na níže popsané doplňky:

• počáteční – 12,9 mg/kg (ale jednorázová dávka není vyšší než 800 mg);
• 2. dávka – 6,5 mg/kg (maximálně však 400 mg) 6 hodin po užití počáteční dávky;
• 3. – 6,5 mg/kg (maximálně 400 mg) 18 hodin po užití 2. dávky;
• 4. dávka – 6,5 mg/kg (maximální dávka 400 mg) 24 hodin po užití 3. dávky.

Všechny tablety se musí užívat s jídlem nebo zapít mlékem (1 sklenicí).

Hydroxychlorochin se může v těle hromadit, a proto trvá několik týdnů, než se léčivý účinek dostaví, ale slabé negativní reakce se mohou objevit poměrně brzy. V případech, kdy nedojde ke zlepšení stavu pacienta během léčby revmatických patologií po dobu šesti měsíců, se doporučuje léčbu ukončit.

Při léčbě patologií spojených s intolerancí světla je nutné omezit terapeutické kúry výhradně na období neustálého vystavení světlu.

[ 19 ]

Používejte Immarda během těhotenství

Je zakázáno předepisovat těhotným a kojícím ženám.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi:

• intolerance na deriváty 4-aminochinolinu;
• anamnéza retinopatie, patologií jater nebo ledvin, makulopatie, onemocnění krve nebo CNS a také porfyrie;
• lidé se vzácnými vrozenými poruchami (včetně citlivosti na galaktózu, deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy);
• děti s hmotností nižší než 31 kg;
• dlouhodobé užívání u dětí;
• pokud má pacient v době léčby porfyrii.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Vedlejší efekty Immarda

Užívání pilulek může způsobit rozvoj následujících nežádoucích účinků:

• Zrakové orgány: rozvoj nystagmu. Někdy se retinopatie rozvíjí společně s defekty zorného pole a také se změnami pigmentace, ačkoli tyto příznaky jsou při dodržování požadovaných dávek vzácné. V rané fázi retinopatie je proces jejího vývoje po vysazení léku reverzibilní. Pokud se tak však neučiní včas, existuje riziko, že onemocnění bude po pozdním vysazení progredovat. Mohou se objevit změny na sítnici, které jsou zpočátku asymptomatické nebo se projevují jako porucha vnímání barev či temporální, pericentrální nebo paracentrální formy skotomu. Mohou se vyvinout problémy s rohovkou (jako je zakalení nebo edém). Tyto poruchy jsou někdy asymptomatické, ale někdy přispívají k rozvoji rozmazaného vidění, stejně jako k výskytu fotofobie nebo halo efektu. Tyto poruchy mohou být přechodné a reverzibilní, pokud je léčba ukončena. Ztráta zrakové ostrosti nastává v důsledku poruchy akomodace a závisí na dávkování. Tato porucha je reverzibilní;
• Kůže: občas se objevuje svědění a kromě toho kožní vyrážky, změny pigmentace kůže spolu s pigmentací sliznic, dochází k alopecii, změně barvy vlasů, rozvíjí se porfyrie. Tyto poruchy často vymizí po vysazení léku. Může se objevit bulózní vyrážka s ojedinělými pozorováními vývoje erythema multiforme a maligního exsudativního erytému, stejně jako fotofobie. V samostatně popsaných případech se objevila Ritterova dermatitida. Vzácně se vyvíjí pustulózní vyrážka (generalizovaná exantematózní forma) akutního typu - měla by být odlišena od psoriázy, i když léčivá látka léku může vyvolat exacerbaci této patologie. Je možné, že je to způsobeno leukocytózou a zvýšením teploty. Po vysazení léku jsou poruchy často reverzibilní;
• Trávicí systém: průjem, silná nevolnost a také bolesti břicha a nechutenství; občas se vyskytuje zvracení. Tyto příznaky vymizí po snížení dávky nebo vysazení léku;
• orgány nervového systému: výskyt hluku v uších, silné závratě, ostré bolesti hlavy, pocity nervozity, emoční nestabilita. Dále ztráta sluchu, křeče, ataxie, toxické psychózy, výskyt nočních můr a sebevražedného chování;
• Svalstvo a kostra: výskyt progresivní svalové dystrofie nebo neuromyopatie, které způsobují rozvoj slabosti a následné atrofie proximálních svalů. Tato patologie je reverzibilní po vysazení léku, ale k úplnému uzdravení může dojít až po několika měsících. Možný je rozvoj středně těžkých senzorických poruch, bolesti v holenní kosti, potlačení šlachových reflexů a navíc abnormální nervové vedení;
• Orgány CVS: kardiomyopatie se vyskytuje sporadicky. Pokud se objeví problémy s vedením vzruchů (tzv. blok raménka) nebo začne hypertrofie každé komory, může začít chronická otrava. Pokud je lék vysazen, vedení vzruchů se může obnovit;
• orgány hematopoetického systému: občas je potlačena funkce kostní dřeně; občas se vyvíjí anémie (nebo její aplastická forma), trombocytopenie nebo leukopenie a také hemolýza u osob s deficitem G6PD. Aktivní složka léku může přispívat k exacerbaci porfyrie nebo ke zhoršení průběhu tohoto onemocnění;
• poruchy jater a žlučových cest: změny hodnot funkčních jaterních testů; existují informace o rozvoji fulminantního selhání jater;
• reakce intolerance: alergické reakce, včetně Quinckeho edému, kopřivky, bronchospasmu. Kromě toho svědění a zarudnutí kůže;
• Jiné: úbytek hmotnosti.

Předávkovat

Předávkování 4-aminochinoliny je pro kojence velmi nebezpečné, protože i 1-2 g této látky může způsobit smrt.

Mezi projevy patří: poruchy zraku, silné bolesti hlavy, záchvaty, poruchy srdečního vedení a s nimi poruchy rytmu (včetně prodloužení QT intervalu), kardiovaskulární kolaps, rozvoj hypokalemie, fibrilace komor a ventrikulární tachykardie. Může dojít i k náhlé (někdy fatální) zástavě srdce s dýcháním.

Vzhledem k tomu, že se taková reakce může objevit ihned po užití velké dávky léku, je nutné okamžitě provést terapii zaměřenou na odstranění příznaků poruchy. Bude nutná výplach žaludku a vyvolání zvracení. Užití aktivního uhlí v množství nejméně 5krát větším než množství podaného léku může zabránit jeho následnému vstřebávání (při podávání aktivního uhlí do žaludku sondou ihned po výplachu, nejpozději do půl hodiny po užití léku).

V případě předávkování lze zvážit možnost parenterálního podání diazepamu. Existují důkazy o tom, že tento lék je schopen zmírnit příznaky kardiotoxicity způsobené chlorochinem.

V případě potřeby se provádějí postupy k udržení respiračních funkcí a provádí se také protišoková léčba.

Interakce s jinými léky

Hydroxychlorochin sulfát může zvýšit hladiny digoxinu v plazmě, a proto osoby užívající tyto léky současně musí neustále sledovat hladiny digoxinu v séru.

Hydroxychlorochin sulfát může také interagovat s látkou chlorochin. Při kombinaci jsou možné následující účinky: zvýšené blokující vlastnosti aminoglykosidů vůči myoneurální synapsi; zpomalení metabolismu látek pod vlivem cimetidinu, v důsledku čehož se zvyšuje hladina antimalarik v plazmě; antagonismus vzhledem k vlastnostem pyridostigminu s neostigminem; snížení počtu vytvořených protilátek (jako reakce na provedení primární imunizace - intradermální lidské vakcíny (diploidní buňka) proti vzteklině).

Antacida mají také podobný účinek jako chlorochin – oslabují vstřebávání hydroxychlorochinu. Z tohoto důvodu je při kombinaci těchto léků nutné dodržovat alespoň 4hodinový interval mezi jejich podáním.

Vzhledem k tomu, že hydroxychlorochin může zesilovat účinky antidiabetik, může být při jejich kombinaci nutné snížit dávku inzulinu nebo hypoglykemických léků.

Halofantrin prodlužuje QT interval, takže jej nelze kombinovat s jinými léky, které mohou vyvolat srdeční arytmii (tento seznam zahrnuje hydroxychlorochin). Pravděpodobnost vzniku ventrikulární arytmie se navíc zvyšuje při kombinovaném užívání léku s jinými arytmogenními léky (včetně moxifloxacinu s amiodaronem).

Kombinace přípravku Immard s cyklosporinem způsobuje zvýšení jeho plazmatických hladin.

Hydroxychlorochin dokáže snížit práh pro vznik záchvatů. V kombinaci s jinými antimalarickými léky, které také snižují práh pro vznik záchvatů (jako je meflochin), se zvyšuje pravděpodobnost vzniku záchvatů.

Kombinace s antikonvulzivy může vést ke snížení jejich účinnosti.

Studie provedené za účelem studia interakce jednorázových dávek chlorochinu a praziquantelu prokázaly snížení biologické dostupnosti praziquantelu. Neexistují žádné informace o tom, zda by se stejný účinek mohl vyvinout, pokud by byl hydroxychlorochin kombinován s praziquantelem. Pokud tyto informace extrapolujeme, vzhledem k tomu, že farmakokinetika a struktura chlorochinu a hydroxychlorochinu jsou si velmi podobné, můžeme dojít k závěru, že rozvoj takového účinku by se měl očekávat.

Současné podávání s agalsidázou může teoreticky vyvolat zpomalení aktivity α-galaktosidázy uvnitř buněk.

[ 20 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek je skladován za standardních podmínek pro léčivé přípravky mimo dosah dětí. Teplota nepřesahuje 25 °C.

Skladovatelnost

Přípravek Imard je povolen k užívání po dobu 2 let od data vydání léku.