Navoban

Poměrně mnoho onemocnění nebo terapeutických metod léčby má ve svých příznacích takové negativní projevy, jako je zvracení a nevolnost. V tomto případě pacient pociťuje fyzické i psychické nepohodlí. Serotonergní antiemetikum Navoban vyvinula a na farmakologický trh uvedla přední mezinárodní farmaceutická společnost Novartis, která má vlastní výrobní závody ve Švýcarsku a Španělsku.

Pravděpodobně se alespoň jednou každý člověk setkal s takovými příznaky, jako je zvracení a nevolnost, jaké nepohodlí to přináší. A pokud vezmeme v úvahu, že se tyto příznaky objevují na pozadí protinádorové chemoterapie, kdy pacient již trpí mnoha utrpeními, je jejich výskyt obzvláště nežádoucí. V takové situaci se léky určené k úlevě od těchto vedlejších účinků protinádorové terapie stávají mimořádně relevantními. A jedním z takových léků je Navoban - vysoce účinný antiemetikum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikace Navoban

Léčivou látkou přípravku Navoban je chemická sloučenina tropisetron, jejíž farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti tvoří základ pro určení indikací k použití přípravku Navoban.

• Preventivní opatření k zabránění výskytu reflexů nevolnosti a zvracení, které vždy vznikají v důsledku protinádorové chemoterapie.
• Úleva od podobných příznaků, které se objevují po chirurgickém zákroku.

[ 5 ], [ 6 ]

Formulář vydání

Antiemetikum, serotonergní léčivo je na farmakologickém trhu prezentováno ve formě roztoku používaného k intravenózním injekcím. Obsah účinné látky tropisetron hydrochloridu v roztoku je 1 mg. Vyrábějí se ampule s dávkou 2 ml a 5 ml.

Druhou formou uvolňování jsou kapsle s kapacitou 5 mg, uvolněné balení Navobanu obsahují pět jednotek této kapacity.

[ 7 ]

Farmakodynamika

Hlavním zaměřením přípravku Navoban je jeho antiemetický účinek. Proto je farmakodynamika přípravku Navoban, vybraná lékárníky tak, aby splňovala potřebné požadavky. Chirurgická léčba a užívání některých protinádorových léků během chemoterapie může vyvolat odstranění serotoninu (5-HT) z enterochromafinních buněk, které se nacházejí ve sliznicích gastrointestinálního traktu. Tento faktor iniciuje signál, který se projevuje zvýšenou nevolností a reflexní zvracení.

Základní chemická sloučenina tropisetron je vysoce selektivní (tj. cílená), silná látka, která oslabuje účinek podtřídy serotoninových receptorů – presynaptických 5-HT3 – chemoreceptorů. Tyto proteinové molekuly se nacházejí v centrálním nervovém systému (CNS) a na periferních neuronech. Právě ony, když jsou vzrušeny, vysílají signál do area postrema (hypothalamu) a vyvolávají zvracecí reflex.

Navoban velmi účinně blokuje tyto signály, což je základem antiemetického účinku léčivé látky. Doba fyzikální a chemické stability Novobanu je stanovena na 24 hodin, což umožňuje jeho podávání do těla jednou denně. Použití daného léku v léčebných protokolech nezpůsobuje extrapyramidové vedlejší účinky.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Léčivá látka antiemetika se téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Její složka přesahuje 96 %. V průměru trvá asi dvacet minut, než se polovina přípravku Navoban vstřebá sliznicí. Maximálního množství účinné látky tropisetronu (Cmax ₎ v krevní plazmě je dosaženo po třech hodinách (v průměru).
Farmakokinetika Navobanu, když se váže na krevní bílkoviny, vykazuje přibližně 71 % sloučeniny, ve většině případů dochází k interakci s proteinem, jako je alfa1-glykoprotein. V mnoha ohledech je biologická dostupnost tropisetronu určena množstvím léčiva podaného do těla pacienta. Přibližně 60 % biologické dostupnosti je zajištěno požitím 5 mg Navobanu, pokud se dávka zvýší na 45 mg, pak se ukazatel blíží 100 %.

Je třeba poznamenat, že farmakokinetika přípravku Navoban u dětí je podobná odpovídajícím charakteristikám u dospělých pacientů. Tropisetron se metabolizuje na glukuronid nebo sulfáty a vylučuje se z těla močovými cestami spolu s močí a žlučí. Malá část (asi 20 %) opouští tělo pacienta spolu s výkaly.

Aktivita derivátů léčivé látky ve vztahu k receptorům 5-HT3 je významně snížena. V důsledku toho se metabolity neúčastní farmakologických procesů léčiva.

V případě opakovaného denního podávání přípravku Navoban v dávkách vyšších než 10 mg může dojít k přesycení jaterního enzymatického systému, který se aktivně podílí na metabolismu tropisetronu. Takový účinek může vyvolat zvýšení kvantitativní složky léčivé látky v krvi. Avšak ani u pacientů se slabými metabolickými procesy (v případě podávání takových dávek léku) nedochází ke zvýšení koncentrace tropisetronu v séru nad povolenou úroveň tolerovaných ukazatelů. Proto je v případě potřeby zcela bezpečné předepsat Navoban 5 mg, užívaný jednou denně po dobu šesti dnů. V tomto případě akumulace léčivé látky v krvi pacienta nedosahuje kritických hodnot.

Poločas rozpadu léku a jeho metabolitů (T1/2) u pacientů s vysokou metabolickou aktivitou je přibližně osm hodin. U jedinců s nízkou metabolickou aktivitou tropisetronu se tento ukazatel může prodloužit až na 45 hodin.

Celková rychlost eliminace tropisetronu a jeho metabolitů je v průměru rovna 1 l/min. Současně renální clearance během utilizace tvoří pouze 10 % tohoto faktoru. Pokud má pacient slabý ukazatel metabolismu léčivé látky, pak jeho celková clearance klesá na 0,1 až 0,2 l/min, zatímco procentuální složka renálního vylučování produktu zůstává nezměněna. Snížení extrarenálního způsobu vylučování metabolických produktů přispívá k prodloužení poločasu rozpadu přibližně čtyřikrát až pětkrát. V tomto případě se plocha na diagramu koncentrace-čas (AUC), která se nachází pod křivkou, zvyšuje pětkrát až sedmkrát. Maximální koncentrace léčivé látky (Cmax ₎ v krvi takového pacienta a kvantitativní distribuce produktu se neodchylují od parametrů vykazovaných pacienty s vysokou úrovní metabolismu léčivé látky Navoban. Rozdíl lze pozorovat v množství nemetabolizovaného tropisetronu vylučovaného tělem močí. U pacientů s nízkou rychlostí metabolismu je vyšší.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dávkování a aplikace

Zvláštní opatření je třeba přijmout, pokud má pacient nekontrolovanou hypertenzi. Osoby, které jsou profesionálně spojeny s prací na potenciálně nebezpečných mechanismech nebo řízením vozidel, by měly vzít v úvahu, že užívání přípravku Navoban otupuje pozornost a snižuje rychlost reakcí.

Způsob podání a dávkování se liší v závislosti na směru léčby:

Pro preventivní opatření zaměřená na zmírnění nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou léčbou trvá terapie šest dní.

U dospělých pacientů je denní dávka léku 5 mg. Schéma podávání: první den léčby, bezprostředně před zahájením chemoterapie, se Navoban podává intravenózně. Následujících pět dní se lék podává perorálně, jedna kapsle najednou.

Pro dospívající a děti starší dvou let se denní dávka vypočítává podle vzorce 0,2 mg na kilogram hmotnosti dítěte, ale výsledné množství by nemělo překročit 5 mg. Schéma podávání je podobné jako u dospělého pacienta: první den - intravenózně, dalších pět perorálně: otevřete ampulku a její obsah přidejte do pomerančové šťávy nebo jiného přírodního nápoje.

Při prevenci nebo zastavení zvracení a nevolnosti jako reakce po operaci se množství podávaného léku určuje dávkou 2 mg, podávanou intravenózně krátce před použitím anestezie. Lékaři zaznamenávají dobrou toleranci tropisetronu u dětí starších dvou let.

Přípravek Navoban by měl být podáván pomalu (požadovaný objem v infuzi by měl být podáván po dobu alespoň jedné minuty). Doporučuje se užívat lék ve formě kapslí ráno, přibližně hodinu před jídlem. Zapijte dostatečným množstvím tekutin.

Pokud se během léčby tropisetronem nedostaví terapeutický účinek, je vhodné předepsat paralelní podávání dexamethasonu, aby se dosáhlo požadovaného výsledku.

Způsob podání a dávkování pro pacienty v důchodovém věku nejsou upraveny.

Pro získání roztoku potřebného pro intravenózní terapii je nutné jej zředit jedním z následujících léků:

• 5% roztok dextrózy.
• 0,9% roztok chloridu sodného.
• Ringerův roztok.
• 0,3% roztok chloridu draselného o koncentraci 1 mg/20 ml.
• 10% roztok mannitolu.

Je třeba poznamenat, že u jedinců trpících arteriální hypertenzí před léčbou může podání přípravku Navoban v množství přesahujícím terapeutickou dávku (více než 10 mg) vyvolat další zvýšení krevního tlaku. V tomto případě je nutné neustálé sledování krevního tlaku pacienta ošetřujícím lékařem.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Používejte Navoban během těhotenství

Farmakokinetika a farmakodynamika léku neumožňují užívání přípravku Navoban během těhotenství. Výjimkou může být situace, kdy je plánován potrat - ukončení těhotenství v raném stádiu. Pokud podle lékařských indikací nezbytná léčba spadá do období kojení novorozence, musí být kojení ukončeno.

Kontraindikace

Pokud je Navoban indikován k zařazení do léčebného schématu, je vhodné znát kontraindikace k jeho použití:

• Individuální intolerance těla pacienta na tropisetron a další antagonisty receptorů 5-HT3.
• Přecitlivělost na jiné složky léku.
• Děti do dvou let.
• Čas narození dítěte.
• Období kojení novorozenců.
• Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat předepisování přípravku Navoban pacientům s patologickými abnormalitami ve funkci srdce (poruchy rytmu nebo vedení vzruchů).
• U pacientů, u kterých je plánováno zařazení beta-blokátorů a antiarytmik do léčebného protokolu, je třeba přípravek používat s opatrností.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Vedlejší efekty Navoban

V případě užívání daného léku ve standardních terapeutických dávkách se nežádoucí účinky přípravku Navoban vyskytují poměrně omezeně. Zvýšení množství podávaného léku na 2 mg, a zejména dávka 5 mg, může Navoban způsobit některé nežádoucí účinky v těle pacienta.

• Bolestivé příznaky se mohou objevit v břiše a hlavě.
• Různé projevy alergií:

• Hyperémie kůže.
• Svědění.
• Kožní vyrážky.

• Mdloby nebo stav před mdlobami.
• Dochází k narušení funkce střev:

• Zácpa.
• Průjem.

• Může se objevit závratě.
• Snížená celková vitalita, slabost v celém těle.
• Byly zaznamenány ojedinělé případy oběhového šoku a kolapsu.
• Selhání srdce.
• Vyskytla se jedna hypersenzitivní reakce typu I:

• Generalizovaná kopřivka.
• Tíha za hrudníkem.
• Pocit, jak se krev hrne do kůže na obličeji.
• Náhlý záchvat bronchospasmu s jeho akutním projevem.
• Dušnost.
• Prudký pokles krevního tlaku.

Jednoznačná souvislost těchto projevů s užíváním přípravku Navoban však dosud nebyla potvrzena a příčiny těchto jevů nebyly objasněny. Některé projevy těchto symptomů by mohly být důsledkem jiných onemocnění v anamnéze pacienta nebo souběžné léčby léky.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Předávkovat

Pokud bylo pacientovi opakovaně podáno velké množství tropisetronu, může se objevit předávkování lékem, které se projevuje zrakovými halucinacemi. Pokud má pacient v anamnéze přetrvávající vysoký krevní tlak (arteriální hypertenzi), dochází k rychlému zvýšení krevního tlaku.

V tomto případě je nutná symptomatická terapie, neustálé sledování celkového stavu pacienta a fungování všech životně důležitých orgánů pacienta.

[ 29 ]

Interakce s jinými léky

Vzhledem k tomu, že základní složkou daného léčiva je tropisetronová složka, interakce přípravku Navoban s jinými léky přímo závisí na farmakodynamických a farmakokinetických vlastnostech této konkrétní chemické sloučeniny.

Inhibitory enzymového systému cytochromu P450 nemají žádný významný vliv na dynamické parametry tropisetronu. Proto není nutné upravovat podávané množství jednoho nebo druhého léku. Globální studie interakce léčivé látky Navoban s anestetiky nebyly provedeny.

Současné užívání daného léku s rifampicinem významně snižuje kvantitativní složku tropisetronu v krvi. Podobná situace je i s jinými léky, které stimulují játra k produkci enzymů (například s fenobarbitalem). V této situaci lékař sleduje rychlost metabolismu pacienta. Pokud je vysoká, je nutné zvýšit množství podávaného přípravku Navoban. Pokud je zjištěn nízký metabolismus, dávka léku se neupravuje.

Kardiologické sledování kombinovaného užívání tropisetronu s léky určenými k prodloužení QT intervalu na kardiogramu ukazuje ještě větší prodloužení. Zároveň při monoterapii přípravkem Navoban (podávaným v terapeutických dávkách) nebylo prodloužení QT intervalu pozorováno. V této situaci je však při současném užívání těchto dvou léků stále nutná zvláštní opatrnost.

Bylo zjištěno, že podání tropisetronu do těla pacienta spolu s potravinami umožňuje zvýšit biologickou dostupnost přípravku Navoban (toto číslo se může zvýšit z 60 % na 80 %).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Podmínky skladování

Zředěný tropisetron je chemicky a fyzikálně stabilní po dobu následujících 24 hodin. A z hlediska biologie (možnost kontaminace mikroorganismy) je vhodné lék použít ihned po přípravě roztoku. Zbývající lék lze po zředění skladovat dalších 24 hodin na chladném místě s teplotou dva až osm stupňů nad nulou. Podmínky skladování přípravku Navoban zahrnují následující požadavky:

• Lék nesmí být za žádných okolností zmrazen.
• Místo skladování by nemělo být přístupné dospívajícím a dětem.
• Teplota v místnosti by neměla překročit +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Skladovatelnost

Datum výroby a datum expirace léku musí být uvedeno na obalu. Používání přípravku Navoban po uplynutí doby použitelnosti je přísně zakázáno. Doba použitelnosti přípravku Navoban je pět let. Je dostupný v lékárnách na lékařský předpis.

[ 40 ]