Nedostatek proteinu C: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Protein C je přírodní antikoagulant, glykoprotein závislý na vitaminu K, syntetizovaný v játrech v neaktivní formě.

Aktivovaný protein C je serinová proteáza, jejíž funkce je zaměřena na inaktivaci faktorů Va a VIIIa, důležitého regulátoru aktivity trombinu na endoteliálním povrchu. Protein C je aktivován interakcí trombinu s trombomodulinem. Tato vazba urychluje tvorbu trombinu ve formě aktivovaného proteinu C. Aktivitu proteinu C zvyšuje jeho kofaktor, protein S. Aktivovaný protein C proteolyticky inaktivuje faktory Va a VIIIa v přítomnosti proteinu S, fosfolipidu (endoteliální povrch) a vápníku, čímž inhibuje další aktivaci trombinu.

Protože aktivovaný protein C způsobuje rozklad faktorů Va a VIIIa, je to tedy přirozený plazmatický antikoagulant. Pokles proteinu C v důsledku genetických nebo získaných příčin vyvolává vznik žilní trombózy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologie

Prevalence heterozygotního deficitu plazmatického proteinu C je 0,2 až 0,5 %; přibližně 75 % lidí s touto anomálií má v anamnéze žilní tromboembolii (50 % před 50. rokem věku). Homozygotní nebo dvojitě heterozygotní deficit má za následek purpura fulminans neonatorum, což je závažná neonatální DIC. Získaný deficit se vyskytuje u pacientů s onemocněním jater, DIC, během chemoterapie rakoviny (včetně podávání L-asparaginázy) a během léčby warfarinem.

[ 5 ], [ 6 ]

Příčiny nedostatku proteinu C

Normálně je hladina proteinu C 65–145 %. Během těhotenství se mírně zvyšuje a dosahuje 70–150 % a v poporodním období se zvyšuje ještě více.

Vrozený deficit proteinu C je způsoben genovou mutací. Gen proteinu C se nachází na chromozomu 2. Je známo více než 150 genových mutací. Velmi často je deficit proteinu C kombinován s mutací faktoru V.

Deficit proteinu C se dědí autozomálně dominantním způsobem. Heterozygotní nositelé mají hladiny proteinu C 30–60 % normálu, zatímco homozygotní nositelé protein C prakticky nemají a umírají in utero nebo bezprostředně po narození.

Symptomy nedostatku proteinu C

Klinické projevy nedostatku proteinu C:

• opakované potratové ztráty, porod mrtvého dítěte, ztráta plodu (až 27,9 %);
• žilní trombóza a tromboembolie ve věku 20–30 let jakékoli lokalizace;
• nekróza kůže, podkožní tkáně (zejména při léčbě nepřímými antikoagulancii);
• zvýšené riziko trombózy při užívání perorální antikoncepce;
• praktická absence arteriální trombózy.

Formuláře

Deficit proteinu C se vyskytuje o něco častěji než deficit antitrombinu III; u pacientů s trombózou a tromboembolií je tato patologie pozorována přibližně u 10 % pacientů.

Existují 2 typy dědičného deficitu proteinu C:

1. Typ I - snížené množství proteinu C;
2. Typ II - snížená aktivita proteinu C při jeho normální hladině.

Diagnostika nedostatku proteinu C

Diagnóza je založena na stanovení antigenu proteinu C a funkčních studiích plazmatické koagulace (stupeň zvýšení parciálního tromboplastinového času normální plazmy, použití plazmy bez proteinu C s přídavkem plazmy pacienta a hadího jedu).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Léčba nedostatku proteinu C

Pacienti s trombotickými příznaky vyžadují antikoagulační léčbu nefrakcionovaným nebo nízkomolekulárním heparinem následovanou warfarinem. Použití antagonistů vitaminu K, warfarinu, jako počáteční terapie někdy způsobuje trombotický kožní infarkt vyvolaný poklesem proteinu C závislého na vitaminu K, ke kterému dochází před poklesem dalších koagulačních faktorů závislých na vitaminu K. Purpura fulminans neonatorum je fatální bez náhrady proteinu C (normální plazma nebo koncentrát faktoru) a antikoagulační léčby heparinem.