Nacom

Nakom je lék s dopaminergním a antiparkinsonickým účinkem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikace Nakoma

Indikováno pro třesovou obrnu a také pro Parkinsonův syndrom.

[ 4 ]

Formulář vydání

K dispozici v tabletách, 10 kusů v 1 blistru. Jedno balení obsahuje 10 blistrových stripů.

Farmakodynamika

Levodopa pomáhá zmírňovat příznaky třesové obrny zvýšením hladiny dopaminu v mozku. Karbidopa, která neprochází hematoencefalickou bariérou, brání procesu extracerebrální dekarboxylace látky levodopy, čímž zvyšuje množství tohoto prvku, které proniká do mozku a tam se přeměňuje na složku dopamin.

Léčivý účinek tohoto léku převyšuje účinnost levodopy. Pomáhá udržovat léčivou plazmatickou koncentraci tohoto prvku po dlouhou dobu při dávkách, které jsou mnohem nižší než dávky používané v případech užívání samotné levodopy (přibližně 80 %).

Účinek léku na tělo začíná první den po zahájení kúry (v některých případech - po užití první dávky). Vrcholu účinnosti lék dosáhne po 1 týdnu.

Farmakokinetika

Absorpce levodopy z gastrointestinálního traktu probíhá poměrně rychle, po čemž dochází k aktivnímu metabolismu této látky. Ačkoli tento proces vede k tvorbě více než 30 různých produktů rozpadu, levodopa se často přeměňuje na adrenalin pomocí dopaminu a norepinefrinu.

Při perorálním užití léku v jednorázové dávce u pacientů s třesovou obrnou se vrcholový indikátor dosáhne po 1,5-2 hodinách a léčivě účinná hladina látky se udržuje po dobu přibližně 4-6 hodin. Produkty rozpadu se rychle vylučují močí: přibližně třetina celé dávky se vyloučí během 2 hodin.

Plazmatický poločas levodopy je přibližně 50 minut. Pokud je karbidopa kombinována s levodopou, poločas levodopy se prodlužuje na přibližně 1,5 hodiny.

Po podání jednorázové perorální dávky karbidopy je u lidí s třesovou obrnou dosaženo vrcholu účinku za 1,5–5 hodin. Látka se metabolizuje v játrech.

Nezměněná látka se vylučuje močí. Tento proces obvykle končí po 7 hodinách a činí 35 %.

Hlavními produkty rozkladu vylučovanými močí jsou kyselina α-methyl-trimethoxy-4-hydroxyfenylpropionová a kyselina α-methyl-3,4-dihydroxyfenylpropionová. Tyto látky tvoří přibližně 14 %, respektive 10 % vylučovaných produktů rozkladu. Další dva produkty rozkladu jsou zastoupeny v nižších koncentracích, jedním z nich je látka 3,4-dihydroxyfenylaceton a druhým (podle předběžných údajů) je prvek N-methylkarbidopa. Indikátory každé z těchto složek tvoří maximálně 5 % celkové hladiny produktů rozkladu. V moči je také stanovena nezměněná karbidopa, ale konjugáty nejsou detekovány.

Vliv karbidopy na metabolismus levodopy: plazmatické hladiny levodopy jsou karbidopou zvýšeny. V případě předchozího užívání karbidopy se plazmatická hladina levodopy zvyšuje přibližně 5krát a doba udržení léčivých hodnot v plazmě se prodlužuje ze 4 na 8 hodin. V případě kombinace těchto dvou látek jsou výsledky léčby přibližně stejné.

V případě jednorázového užití levodopy u osob s třesovou obrnou, které dříve užívaly karbidopu, se poločas levodopy prodlužuje z 3 na 15 hodin. V důsledku podání karbidopy se také zvyšuje hladina levodopy (přibližně 3krát). Je třeba také poznamenat, že předchozí léčebné užívání karbidopy snižuje obsah GVA a dopaminu v moči a plazmě.

[ 5 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně a potřebná denní dávka se stanoví po pečlivém individuálním výběru pro každého pacienta. Díky tvaru tablety ji lze snadno rozdělit na polovinu.

Obecné požadavky – vzhledem k tomu, že dávka se volí individuálně pro každého pacienta, lze ji individuálně upravit nejen z hlediska množství, ale i frekvence užívání. Testy ukázaly, že periferní dopadekarboxyláza dosáhne požadované saturace karbidopou, pokud se karbidopa užívá v množství přibližně 70–100 mg denně. U osob užívajících karbidopu v nižších dávkách se může objevit zvracení s nevolností.

Při předepisování přípravku Nakom je povoleno pokračovat v užívání standardních léků používaných k odstranění parkinsonismu (s výjimkou léků, které obsahují pouze levodopu), ale je nutné znovu zvolit jejich dávkování.

Standardní dávkování v počátečních fázích volí ošetřující lékař s přihlédnutím k léčenému onemocnění a také k reakci pacienta na lék. Obvykle počáteční dávka sestává z 0,5 tablety užívané 1-2krát denně. Toto množství léku však nemusí být dostatečné k zajištění množství karbidopy potřebného pro pacienta, v důsledku čehož lze v případě potřeby k dosažení požadovaného účinku přidat dalších 0,5 tablety léku (denně nebo obden).

Účinek léku se projeví první den, v některých případech dokonce ihned po užití první dávky. Plné účinnosti léku je dosaženo během prvního týdne.

Přechod z léků obsahujících levodopu: Podávání levodopy by mělo být vysazeno nejméně 12 hodin před zahájením užívání přípravku Nacom (nebo 24 hodin, pokud se užívá levodopa s prodlouženým uvolňováním). Denní dávka přípravku Nacom by měla poskytovat přibližně 20 % dříve užívané denní dávky levodopy.

Lidé, kteří užívali levodopu v dávce 1500+ mg, by měli zpočátku užívat přípravek Nakom v dávce 250/25 mg 3-4krát denně.

V udržovací terapii lze dávku v případě potřeby zvýšit o 0,5–1 tabletu denně (nebo obden), dokud není dosaženo maximální povolené denní dávky (8 tablet). O užívání karbidopy v denní dávce přesahující 200 mg existují pouze omezené informace.

Maximální doporučená dávka je 8 tablet léku denně (2 g levodopy a 0,2 g karbidopy). To odpovídá přibližně 3 mg karbidopy a 30 mg levodopy na 1 kg (pro pacienta o hmotnosti 70 kg).

[ 7 ]

Používejte Nakoma během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o účinku léku u těhotných žen. Je třeba vzít v úvahu, že kombinace karbidopy s levodopou vede ke kosterním a viscerálním změnám v těle zvířat. Proto se doporučuje používat lék pouze tehdy, pokud možný přínos pro ženu převyšuje možnost vzniku negativní reakce u plodu.

Nejsou k dispozici žádné informace o vylučování účinných látek do mateřského mléka. Existuje jediná zpráva o vylučování levodopy do mateřského mléka u kojící ženy s třesovou obrnou. Vzhledem k tomu, že lék může negativně ovlivnit dítě, je nutné rozhodnout, zda přestat kojit nebo užívat přípravek Nakom, a to i s ohledem na důležitost užívání léku pro zdraví ženy.

Kontraindikace

Mezi kontraindikacemi léku:

• nesnášenlivost na kteroukoli složku léku;
• kombinované užívání s neselektivními inhibitory MAO (užívání těchto léků by mělo být přerušeno nejméně 2 týdny před zahájením léčby přípravkem Nacom);
• glaukom s uzavřeným úhlem;
• existující melanom nebo podezření na jeho přítomnost;
• kožní onemocnění neznámého původu.

Opatrnost při výběru dávkování a sledování bezpečnosti léčebného cyklu je nutná v následujících případech:

• anamnéza infarktu myokardu s poruchami rytmu;
• srdeční selhání a další závažné patologie kardiovaskulárního systému;
• těžké formy plicních patologií (včetně bronchiálního astmatu);
• epileptické záchvaty a jiné formy křečových záchvatů (anamnéza);
• přítomnost erozivních a ulcerózních lézí v gastrointestinálním traktu (protože krvácení může začít v horní části gastrointestinálního traktu);
• přítomnost diabetes mellitus a dalších dekompenzovaných forem endokrinních patologií;
• závažné selhání jater nebo ledvin;
• glaukom s otevřeným úhlem.

Vzhledem k tomu, že neexistují žádné informace o bezpečnosti užívání léku u dětí a dospívajících mladších 18 let, je užívání léku u popsané kategorie pacientů zakázáno.

[ 6 ]

Vedlejší efekty Nakoma

Užívání léku často vede k rozvoji dyskinezí (včetně dystonické nebo choreické), stejně jako k dalším mimovolním pohybům a nevolnosti. Mezi dřívější příznaky, které mohou přispět k rozhodnutí o snížení dávky, patří blefarospasmy a svalové záškuby. Mezi další nežádoucí účinky patří:

• celkové: bolest v hrudní kosti, rozvoj anorexie a synkopy;
• orgány kardiovaskulárního systému: rozvoj palpitací nebo arytmie, stejně jako výskyt ortostatických účinků, včetně snížení nebo zvýšení krevního tlaku, stejně jako flebitida;
• orgány trávicího systému: výskyt krvácení v gastrointestinálním traktu, zvracení a průjem, stejně jako ztmavnutí barvy slin a exacerbace vředů v dvanáctníku;
• orgány hematopoetického systému: rozvoj trombocyto- nebo leukopenie a kromě toho agranulocytóza nebo anémie (také její hemolytická forma);
• projevy alergií: výskyt kopřivky, Quinckeho edému, stejně jako svědění kůže a hemoragická vaskulitida;
• Duševní poruchy a orgány nervového systému: rozvoj CNS, parestézie, ospalost a závratě. Kromě toho se mohou vyskytnout projevy bradykineze (rozvoj syndromu on-off), projevy jednotlivých psychotických stavů (včetně halucinací s iluzemi a paranoidních myšlenek), deprese (se sebevražednými myšlenkami nebo bez nich), problémy se spánkem, pocit vzrušení, demence, zvýšené libido a rozvoj zmatenosti. Občas se objevily křeče, ale v tomto případě nebylo možné prokázat kauzální souvislost s užíváním léku;
• dýchací orgány: rozvoj dušnosti;
• kůže: vyrážky, plešatost, ztmavnutí barvy sekretů potních žláz;
• orgány urogenitálního systému: ztmavnutí barvy moči.

Také je třeba vzít v úvahu nežádoucí účinky způsobené užíváním levodopy, protože se mohou vyskytnout i při užívání přípravku Nacom:

• Gastrointestinální orgány: rozvoj dysfagie, ptyalismu, bruxismu a také škytavka a nadýmání se zácpou. Může se také objevit pocit hořkosti v ústech nebo suchost ústní sliznice, pocit nepříjemného pocitu v břiše nebo bolesti břicha, pocit pálení na jazyku a navíc se mohou objevit dyspeptické jevy;
• metabolické procesy: výskyt otoků, přibývání na váze nebo úbytek hmotnosti;
• Orgány CNS: výskyt pocitu úzkosti, únavy, slabosti, dezorientace a necitlivosti. Kromě toho se mohou objevit bolesti hlavy, mdloby, svalové křeče, astenie a ataxie. Může se vyvinout nespavost, euforie, trismus, pocit psychomotorického neklidu a navíc se může zvýšit třes v pažích, zhoršit duševní aktivita, objevit se nestabilita chůze a aktivovat se latentní okulosympatický syndrom;
• smyslové orgány: rozvoj diplopie, mydriázy, tonické křeče pohledu a rozmazané vidění;
• urogenitální systém: retence moči nebo naopak inkontinence a rozvoj priapismu;
• další projevy poruch: rozvoj malátnosti, maligní nádory na kůži, dušnost, chrapot hlasu a navíc nával krve do určitých oblastí kůže - do hrudní kosti, krku nebo obličeje;
• laboratorní údaje: zvýšená aktivita ALT s AST, alkalické fosfatázy a LDH a dále hladiny bilirubinu a močovinového dusíku v plazmě, rozvoj hyperurikémie nebo hyperkreatininémie a pozitivní výsledek Coombsova testu. Byly také hlášeny snížené hodnoty hematokritu s hemoglobinem a dále rozvoj bakteriurie, leukocytózy a erytrocyturie.

Léky, které obsahují levodopu i karbidopu, mohou způsobit falešně pozitivní odpověď na přítomnost ketonových tělísek v moči (v případech, kdy se k detekci ketonurie používají speciální testovací proužky). Tento výsledek zůstane nezměněn i po vaření odebraných vzorků. Pro získání falešně negativní odpovědi je nutné k detekci glukosurie použít metodu glukózooxidázy.

Předávkovat

V případě předávkování se zvyšuje závažnost nežádoucích účinků.

K odstranění těchto poruch bude nutné pečlivé sledování pacienta a také monitorování EKG, aby bylo možné odhalit rozvoj arytmie. V případě potřeby by měla být provedena požadovaná antiarytmická léčba. Je také nutné vzít v úvahu, že pacient mohl užívat současně s přípravkem Nakom i jiné léky.

Interakce s jinými léky

Je nutné kombinovat přípravek Nakom s následujícími léky s opatrností:

Antihypertenziva – u jedinců užívajících tyto léky způsobilo přidání přípravku Nacom ke kombinaci posturální hypotenze (symptomatická). Z tohoto důvodu může být v rané fázi užívání přípravku Nacom nutné upravit dávkování antihypertenziva.

Antidepresiva - kombinace levodopy a inhibitorů MAO (s výjimkou léků typu MAO B) může vést k poruše krevního oběhu, v souvislosti s čímž je nutné přestat inhibitory užívat 2 týdny před zahájením užívání přípravku Nacom. K této poruše dochází v důsledku akumulace dopaminu s norepinefrinem pod vlivem levodopy - jejich inaktivace je inhibitory MAO zpomalena. V důsledku toho se zvyšuje riziko tachykardie a pocitu vzrušení, stejně jako závratí, zarudnutí obličeje a zvýšení krevního tlaku.

Existují ojedinělé zprávy o vzniku nežádoucích účinků, včetně dyskineze a zvýšeného krevního tlaku, při kombinaci léku s tricyklickými antidepresivy.

Léky obsahující železo – biologická dostupnost levodopy nebo karbidopy je snížena při užívání v kombinaci s glukonátem/síranem železnatým.

Jiné léky – při kombinaci levodopy s ditilinem, β-adrenergními stimulanty a také s léky používanými při inhalační anestezii se může zvýšit pravděpodobnost poruch srdečního rytmu.

Antagonisté dopaminových D2 receptorů (včetně risperidonu, fenothiazinů a butyrofenonů), stejně jako isoniazid, mohou oslabit léčivý účinek levodopy.

Existují důkazy o blokování pozitivního léčivého účinku levodopy u třesové obrny v důsledku kombinace s papaverinem a fenytoinem. Je nutné pečlivě sledovat stav osob užívajících tyto léky v kombinaci – aby se včas odhalilo oslabení léčivého účinku.

Lithiové léky zvyšují pravděpodobnost halucinací nebo dyskinezí. Zvýšené nežádoucí účinky se pozorují při kombinaci s methyldopou a kombinace s tubokurarinem zvyšuje možnost snížení krevního tlaku.

U lidí s dietou s vysokým obsahem bílkovin se může objevit zhoršená absorpce levodopy, protože levodopa soutěží s určitými aminokyselinami.

Účinek pyridoxinu (urychlení procesu metabolismu levodopy na dopamin v periferních tkáních) může být karbidopou narušen.

[ 8 ]

Podmínky skladování

Léčivý přípravek by měl být uchováván na místě chráněném před světlem a vlhkostí a mimo dosah dětí. Teplota – ne více než 25 °C.

Skladovatelnost

Přípravek Nakom je povolen užívat po dobu 3 let od data výroby léku.