Myelodysplastický syndrom

Myelodysplastický syndrom zahrnuje skupinu onemocnění charakterizovaných cytopenií v periferní krvi, dysplazií hematopoetických prekurzorů, hypercelularitou kostní dřeně a vysokým rizikem vzniku akutní myeloidní leukémie (AML).

Příznaky závisí na tom, která buněčná linie je nejvíce postižena, a mohou zahrnovat slabost, únavu, bledost (v důsledku anémie), zvýšenou frekvenci infekcí a horečku (v důsledku neutropenie) a krvácení a sklon ke krvácení do kůže a sliznic (v důsledku trombocytopenie). Diagnóza je založena na kompletním krevním obraze, nátěru periferní krve a aspirátu kostní dřeně. Léčba 5-azacytidinem může být účinná; pokud se rozvine AML, používají se standardní protokoly.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Příčiny myelodysplastického syndromu

Myelodysplastický syndrom (MDS) je skupina onemocnění, často nazývaných preleukemie, refrakterní anémie, Ph-negativní chronická myeloidní leukémie, chronická myelomonocytární leukémie nebo idiopatická myeloidní metaplazie, která jsou důsledkem somatické mutace hematopoetických progenitorových buněk. Etiologie je často neznámá, ale riziko vzniku onemocnění se zvyšuje expozicí benzenu, záření, chemoterapeutikům (zejména prodlouženým nebo intenzivním chemoterapeutickým režimům, alkylačním činidlům a epipodofylotoxinům).

Myelodysplastický syndrom je charakterizován klonální proliferací hematopoetických buněk, včetně erytroidních, myeloidních a megakaryocytárních forem. Kostní dřeň je normocelulární nebo hypercelulární s neúčinnou hematopoézou, která může vést k anémii (nejčastěji), neutropenii a/nebo trombocytopenii. Porucha buněčné produkce je také doprovázena morfologickými změnami v kostní dřeni nebo krvi. Dochází k extramedulární hematopoéze, která vede k hepatomegalii a splenomegalii. Myelofibróza je někdy zjištěna náhodně při diagnóze nebo se může vyvinout v průběhu onemocnění. Myelodysplastický syndrom je klasifikován podle charakteristik krve a kostní dřeně. Klon myelodysplastického syndromu je nestabilní a má tendenci transformovat se do akutní myeloidní leukémie.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Příznaky myelodysplastického syndromu

Příznaky závisí na nejvíce postižené buněčné linii a mohou zahrnovat bledost, slabost a únavu (anémie); horečku a infekci (neutropenie); a snadné krvácení do kůže a sliznic, petechie, krvácení z nosu a krvácení ze sliznic (trombocytopenie). Charakteristickými rysy onemocnění jsou splenomegalie a hepatomegalie. K rozvoji příznaků mohou přispívat i související onemocnění; například anémie u myelodysplastického syndromu u starších pacientů s kardiovaskulárním onemocněním může zhoršit anginózní bolest.

Diagnóza myelodysplastického syndromu

Myelodysplastický syndrom je podezření na pacienty (zejména starší) s refrakterní anémií, leukopenií nebo trombocytopenií. Je nutné vyloučit cytopenie u vrozených onemocnění, nedostatek vitamínů a vedlejší účinky léků. Diagnóza je založena na vyšetření periferní krve a kostní dřeně s identifikací morfologických anomálií u 10-20 % buněk jednotlivých buněčných linií.

Charakteristické rysy kostní dřeně u myelodysplastického syndromu

Klasifikace	Kritéria
Refrakterní anémie	Anémie s retikulocytopenií, normální nebo hypercelulární kostní dřeň, erytroidní hyperplazie a porucha erytropoézy; blasty ≥ 5 %
Refrakterní anémie se sideroblasty	Stejné příznaky jako u refrakterní anémie, stejně jako prstencové sideroblasty > 15 % NSCC
Refrakterní anémie s nadbytkem blastů	Stejné příznaky jako u refrakterní anémie, cytopenie > 2 buněčné linie s morfologickými abnormalitami krevních buněk; hypercelularita kostní dřeně s poruchou erytropoézy a granulopoézy; blasty 5-20 % NSC
Chronická myelomonocytární leukémie	Stejné příznaky jako u refrakterní anémie s nadbytkem blastů, absolutní monocytóza; obsah monocytárních prekurzorů v kostní dřeni je významně zvýšen
Refrakterní anémie s nadbytkem blastů v transformaci	Refrakterní anémie s nadbytkem blastů s jedním nebo více z následujících příznaků: 5 % blastů v krvi, 20–30 % blastů v kostní dřeni, Auerovy tyčinky v prekurzorech granulocytů

Anémie je běžná a je doprovázena makrocytózou a anizocytózou. Na automatickém buněčném analyzátoru se tyto změny projeví jako zvýšení MCV (střední objem červených krvinek) a RWD (šířka distribuce červených krvinek). Obvykle se pozoruje mírná trombocytopenie; v periferních krevních nátěrech se krevní destičky liší velikostí; některé mají sníženou granularitu. Počet bílých krvinek může být normální, zvýšený nebo snížený. Cytoplazmatická granularita neutrofilů je abnormální, s anizocytózou a variabilním počtem granulí. Eosinofily mohou mít také abnormální granularitu. V krvi mohou být detekovány pseudo-Pelgerovy buňky (hyposegmentace neutrofilů). Monocytóza je charakteristická pro chronickou myelomonocytární leukémii; nezralé myeloidní buňky mohou být přítomny v méně diferencovaných podskupinách. Cytogenetická analýza odhalí jednu nebo více klonálních abnormalit, nejčastěji postihujících chromozom 5 nebo 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Léčba myelodysplastického syndromu

Azacitidin zmírňuje příznaky, snižuje výskyt transformace do leukémie a potřebu transfuzí a pravděpodobně zlepšuje přežití. Terapie je převážně podpůrná a zahrnuje transfuze červených krvinek, pokud jsou indikovány, krevní destičky při krvácení a antibiotika při infekci. U některých pacientů se jako důležitý faktor pro udržení hematopoézy používají injekce erytropoetinu (k udržení hladiny hemoglobinu), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (těžká symptomatická granulocytopenie) a pokud je k dispozici, trombopoetinu (při těžké trombocytopenii), ale tato léčba neovlivňuje přežití. Účinnou léčbou je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk a u pacientů starších 50 let se v současné době studují nemyeloablativní režimy. Odpověď na léčbu u myelodysplastického syndromu je podobná jako u leukémie; věk a karyotyp hrají v prognóze onemocnění významnou roli.

Prognóza myelodysplastického syndromu

Prognóza závisí do značné míry na typu myelodysplastického syndromu a přítomnosti komorbidit. Pacienti s refrakterní anémií nebo refrakterní anémií se sideroblasty mají menší pravděpodobnost progrese do agresivnějších forem a mohou zemřít z jiných příčin.