Myelodysplastický syndrom

Myelodysplastický syndrom zahrnuje skupinu onemocnění charakterizovaných periferní krve cytopenií, dysplazie hematopoetických progenitorů, kostní dřeně a hypercelulární vysokým rizikem AML.

Symptomy závisí na tom, buněčná linie je nejvíce ovlivněna, a mohou zahrnovat slabost, únava, bledost (v důsledku anémie), časté infekce a horečky (způsobené neitropeniei), krvácení a sklon ke krvácení do kůže a sliznic (v důsledku trombocytopenie). Diagnóza je založena na valné klinickou analýzu krve, nátěru periferní krve, v aspirátu kostní dřeně. Léčba 5-azacytidin může být účinná; Při vývoji AML se používají standardní protokoly.

[1], [2], [3], [4], [5]

Příčiny myelodysplastického syndromu

Myelodysplastický syndrom (MDS) je skupina onemocnění, jsou často nazývány predleykozom, refrakterní anémie, Ph-negativní chronická myeloidní leukémie, chronická myelomonocytická leukémie, myeloidní metaplázie nebo idiopatický vyplývající z somatickou mutací hematopoetických progenitorových buněk. Etiologie je často neznámý, ale zvyšuje riziko onemocnění, když jsou vystaveny benzen, radiační, chemoterapeutika (zvláště při dlouhodobém nebo intenzivních režimů chemoterapie s použitím alkylační činidla a epipodofylotoxin).

Myelodysplastický syndrom je charakterizován klonální proliferací hematopoetických buněk, včetně erythroidních, myeloidních a megakaryocytových forem. Kostní dřeň je normální buňka nebo hypercelulární s neúčinnou hematopoézou, která může vést k nejčastější anémii, neutropenii a / nebo trombocytopenii. Porucha buněčné produkce je rovněž doprovázena morfologickými změnami kostní dřeně nebo krve. Existuje extramedulární hemopoéza, která vede k hepatomegalii a splenomegalii. Myelofibróza je v některých případech náhodně zjištěna při stanovení diagnózy, ale může se rozvinout po celou dobu onemocnění. Myelodysplastický syndrom je klasifikován podle zvláštností krve a kostní dřeně. Klon myelodysplastického syndromu je nestabilní a má tendenci transformovat se na akutní myeloblastickou leukémii.

[6], [7], [8], [9]

Symptomy myelodysplastického syndromu

Symptomy onemocnění závisí na nejvíce postižené buněčné linii a mohou zahrnovat bledost, slabost a únavu (anémie); horečka a infekce (neutropenie); snadno vzniklé krvácení v kůži a sliznicích, petechie, krvácení z nosu, krvácivé sliznice (trombocytopenie). Charakteristické znaky onemocnění jsou splenomegalie a hepatomegalie. Při vývoji symptomů mohou také přispět chorobná onemocnění; například anémie u myelodysplastického syndromu u starších pacientů s kardiovaskulárními chorobami může zlepšit anginu pectoris.

Diagnóza myelodysplastického syndromu

U pacientů (zejména starších) s refrakterní anémií, leukopenií nebo trombocytopenií je podezření na myelodysplastický syndrom. Je třeba vyloučit cytopenií u vrozených onemocnění, nedostatku vitaminů, vedlejších účinků léků. Diagnóza je založena na studii periferní krve a kostní dřeně s identifikací morfologických anomálií v 10-20% buněk jednotlivých buněčných linií.

Charakteristické znaky kostní dřeně při myelodysplastickém syndromu

Klasifikace	Kritéria
Refraktérní anémie	Anémie s retikulocytopenií, normální nebo hypercelulární kostní dřeň, erytroidní hyperplazie a porucha erytropoézy; výbuchy ^ 5%
Refraktérní anémie se sideroblasty	Stejné příznaky jako u refrakterní anémie, stejně jako kruhové sideroblasty> 15% HSCA
Refraktérní anémie s přebytečnými výbuchy	Stejné známky jako u refrakterní anémie jsou cytopenie> 2 buněčné linie s morfologickými abnormalitami krevních buněk; hypercelularita kostní dřeně s porušením erytropoézy a granulopoézy; výbuchy 5-20% míče
Chronická myelomonocytární leukémie	Stejné známky jako u refrakterní anémie s přebytkem blastů, absolutní monocytózy; v kostní dřeni obsah monocytových progenitorů
Refraktérní anémie s přebytkem blastů v transformaci	Refrakterní anémie s nadbytkem blastů s jedním nebo více z následujících charakteristik: 5% blastů v krvi, 20-30% blastů v kostní dřeni, Auer tyčí prekurzorů granulocytů

Anémie je častým projevem a je doprovázena makrocytózou a anizocytózou. Na automatickém analyzátoru buňky jsou tyto změny vyjádřeny zvýšením MCV (průměrný objem červených krvinek) a RWD (šířka distribuce objemu erytrocytů). Obvykle je zaznamenána mírná trombocytopenie; v nálitcích periferní krve se počet krevních destiček liší velikostí; některé mají snížení granularity. Úroveň bílých krvinek může být normální, zvýšená nebo snížená. Cytoplazmatická granularita neutrofilů je patologická, s anizocytózou a různým počtem granulí. Eosinofily mohou také mít patologickou zrnitost. Pseudopelgární buňky (hypo-segmentace neutrofilů) mohou být detekovány v krvi. Monocytóza je charakteristickým znakem chronické myelomonocytární leukémie, v méně diferencovaných podskupinách lze nalézt nezralé myeloidní buňky. Cytogenetická analýza odhaluje jednu nebo více klonálních anomálií, častěji s chromozómovými 5 nebo 7 lézemi.

[10], [11], [12]

Léčba myelodysplastického syndromu

Azacytidin zmírňuje příznaky, snižuje výskyt transformace pro leukémie a nutnost transfuzí, a pravděpodobně zlepšuje přežití. Terapie je převážně podpůrná a zahrnuje červených krvinek transfúzi, pokud je uvedeno, krevních destiček, krvácení v průběhu infekce a antibiotické terapie. U některých pacientů, důležitým faktorem pro podporu krvetvorby pomocí injekce erytropoetinu (udržování hladiny hemoglobinu), faktor stimulující kolonie granulocytů (závažná granulocytopenie, doprovázené symptomy) a v přítomnosti trombopoetinu (s trombocytopenie), ale tato léčba nemá žádný vliv na životnost. Účinná léčba je alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk, a nyní je u pacientů starších 50 let, kteří studují režimy použití nemyeloablativní. Reakce při myelodysplastický syndrom akutní myeloidní leukémie terapie podobnou účinnost v leukémie, věku a karyotypem hrají důležitou úlohu v prognóze onemocnění.

Prognóza myelodysplastického syndromu

Prognóza závisí do značné míry na typu myelodysplastického syndromu a na přítomnosti souběžných onemocnění. Pacienti s refrakterní anémií nebo refrakterní anémií se sideroblasty jsou méně náchylní k progresi do agresivnějších forem a mohou zemřít z jiných příčin.