Myasthenia gravis - diagnóza

Diagnóza myasthenie gravis

Farmakologické testy založené na podávání látek blokujících enzym acetylcholinesterázu (AChE), katalyzující rozklad acetylcholinu, mají pro diagnostiku myastenie velký význam. Tyto látky mohou snížit závažnost symptomů myastenie. Edrophonium (Tensilon) je krátkodobě působící inhibitor acetylcholinesterázy, který při intravenózním podání zvyšuje sílu svalů, které byly dříve oslabeny zátěží během vyšetření (například sval zvedající horní víčko, deltový nebo iliopsoas sval). Zpočátku se podají 2 mg edrofonia a po 1 minutě se zkontroluje svalová síla. Pokud nedojde ke zlepšení, lze lék dodatečně podat v dávce 3 mg, poté 5 mg. U některých pacientů, kteří jsou přecitlivělí na malé dávky edrofonia, může lék vyvolat respirační krizi. V tomto ohledu by měl být při provádění testu po ruce dýchací přístroj pro případ nouze. Pozitivní účinek edrofonia obvykle trvá jen několik minut. Pozitivní výsledky testů podporují diagnózu myasthenia gravis, ačkoli nejsou specifické pro toto onemocnění, protože jsou možné u pacientů s periferními neuropatiemi, lézemi mozkového kmene, amyotrofickou laterální sklerózou a poliomyelitidou.

Elektromyografie má také určitou diagnostickou hodnotu u myastenie. U většiny pacientů s generalizovanou myastenií způsobuje rytmická stimulace s frekvencí 3 Hz pokles (dekrement) amplitudy M-odpovědi o více než 10 %. Tato slábnoucí reakce je důsledkem zúžení bezpečného rozsahu neuromuskulárního přenosu a vysvětluje se poklesem počtu AChR na svalové membráně, rozšířením synaptické štěrbiny a poklesem množství acetylcholinu uvolněného po prvních 5–10 nízkofrekvenčních podnětech. Při vyšetření dvou nebo více distálních svalů a dvou nebo více proximálních svalů se u 95 % pacientů s myastenií projeví specifická reakce alespoň v jednom svalu. Pokud se však vyšetřuje pouze jeden sval, pravděpodobnost detekce poklesu M-odpovědi je pouze 50 %. Při vyšetření proximálních svalů je pravděpodobnost detekce této reakce vyšší než při vyšetření distálních svalů. U pacientů s oční myastenií se významný pokles M-odpovědi nachází v méně než polovině případů. Záznam elektromyografie jednotlivých vláken může být také užitečný při identifikaci patologie neuromuskulárního přenosu. U myastenie je průměrný interval mezi potenciály dvou vláken prodloužen. Tento příznak není specifický pro myasthenii, ale může naznačovat patologii neuromuskulárního spojení, což je důležité v případech, kdy je diagnóza nejistá.

U 80 % pacientů se získanou autoimunitní myasthenií jsou v séru detekovány protilátky proti acetylcholinesteráze, ale chybí u více než poloviny pacientů s oční formou myasthenie. U generalizované myasthenie je titr protilátek obvykle vyšší než u oční formy. Protilátky proti acetylcholinesteráze se mohou vázat na různá místa receptoru, ale většina z nich je namířena proti oblasti alfa podjednotky, nazývané hlavní imunogenní oblast a nacházející se mimo vazebnou zónu receptoru s acetylcholinem. Ačkoli jsou funkční vlastnosti protilátek proti hlavní imunogenní oblasti acetylcholinesterázy dobře prozkoumány, žádná z charakteristik protilátek nekoreluje s klinickým stavem ani trváním onemocnění. Titr protilátek proti acetylcholinesteráze zpravidla také špatně koreluje se závažností myasthenie. Na pozadí zlepšení stavu pacienta po imunosupresivní terapii je však zaznamenán přetrvávající pokles titru protilátek proti acetylcholinesteráze. U myastenie se také detekují protilátky, které se vážou přímo na pruhované svaly, zejména u pacientů s thymomem. Jedna studie ukázala, že takové protilátky jsou detekovány u 84 % pacientů s thymomem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]