Mesonex

Mesonex je systémový antimikrobiální lék. Patří do kategorie karbapenemů.

Indikace Mesonexa

Používá se pro infekční léze způsobené aktivitou jednoho nebo více mikrobů citlivých na lék:

• léze postihující dolní cesty dýchací (pneumonie, včetně nozokomiálních forem);
• léze močových cest;
• infekce v oblasti břicha;
• gynekologické poruchy, včetně endometritidy a lézí pánevních orgánů;
• s nekomplikovanými lézemi podkožní vrstvy a epidermis (také podobné poruchy vyskytující se s komplikacemi);
• meningitida nebo sepse bakteriálního původu;
• empirické postupy při podezření na bakteriální infekci u dospělého s febrilními záchvaty během neutropenie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Farmaceutická složka se uvolňuje v lyofilizátu pro přípravu injekční tekutiny, 0,5 nebo 1 g látky uvnitř lahvičky. V balení je 1 taková lahvička.

Farmakodynamika

Meropenem je považován za antibiotikum z podskupiny karbapenemů; je rezistentní vůči lidskému hydropenu-1. Podává se parenterálně. Má baktericidní účinek tím, že ovlivňuje vazbu bakteriálních buněčných membrán.

Látka snadno prochází membránami bakteriálních buněk, má výrazně vysokou stabilitu vůči většině laktamáz a také významnou afinitu vůči proteinům, které provádějí syntézu penicilinu (prvek PBS). To vše vysvětluje významnou baktericidní aktivitu meropenemu vůči poměrně širokému spektru patogenních anaerobů s aerobními organismy.

Baktericidní hodnoty jsou obvykle 1–2krát vyšší než bakteriostatická hodnota meropenemu (s výjimkou Listeria monocytogenes, u které se letální účinek nevyvíjí).

Testy in vitro a in vivo prokázaly, že meropenem má postantibiotický účinek.

Terapeutické rozmezí antibakteriálních látek, registrované in vitro, obsahuje velké množství klinicky významných gram(-) a gram(+) mikrobů, stejně jako patogenní anaerobní a aerobní bakterie.

Farmakokinetika

Po půlhodinové intravenózní injekci první dávky léku zdravému člověku byla zaznamenána plazmatická hodnota Cmax přibližně 23 μg/ml (při dávce 0,5 g) a 49 μg/ml (při dávce 1 g). Nebyl však zjištěn žádný absolutně odpovídající farmakokinetický vztah mezi hodnotami AUC, Cmax a velikostí použité dávky. Kromě toho byl zaznamenán pokles rychlosti clearance z 287 na 205 l/min při zvýšení dávky léku z 0,25 g na 2 g.

Podání 1g bolusové injekce po dobu 2, 3 a 5 minut zdravému subjektu vede k plazmatickým hodnotám Cmax přibližně 110, 91 a 94 μg/ml.

Intravenózní bolusové podání 1 dávky léku po dobu 5 minut zdravému jedinci vede k dosažení plazmatické hodnoty Cmax přibližně 52 µg/ml (dávka 0,5 g) a 112 µg/ml (dávka 1 g).

Po 6 hodinách od podání 0,5 g přípravku Mesonex klesá plazmatická hladina meropenemu na 1 µg/ml nebo méně.

Po podání opakovaných dávek v 8hodinových intervalech nebyla u subjektů se zdravou funkcí ledvin pozorována žádná akumulace meropenemu.

U jedinců se zdravou funkcí ledvin je poločas rozpadu přibližně 1 hodina. Intraplazmatická syntéza s bílkovinami je asi 2 %.

Přibližně 70 % dávky se vyloučí v nezměněné formě močí během 12 hodin. Následné vylučování močí je zanedbatelné.

Hodnoty meropenemu v moči, které přesahují 10 mcg/ml, se na této úrovni udržují po dobu 5 hodin (pokud byla podána dávka 0,5 g). V případě použití 0,5 g léku v 8hodinových intervalech nebo 1 g v 6hodinových intervalech nebyla pozorována žádná akumulace meropenemu v moči ani v krevní plazmě.

Mesonex je schopen proniknout do většiny tkání s tekutinami (včetně mozkomíšního moku u lidí s bakteriální meningitidou) a dosáhnout hladin překračujících hladiny potřebné k potlačení většiny mikrobů.

Dávkování a aplikace

Lék by měl být podáván formou bolusové injekce (injekce trvá alespoň 5 minut) nebo intravenózním podáním po dobu 15–30 minut.

Při podávání intravenózních bolusových injekcí se lék nejprve zředí speciální sterilní injekční tekutinou (5 ml na 0,25 g meropenemu), aby se dosáhlo koncentrace látky 50 mg/ml.

V případě intravenózních injekcí se lék ředí sterilní injekční tekutinou nebo fyziologickým roztokem na objem 50-200 ml.

Následující infuzní roztoky jsou vhodné pro ředění přípravku Mesonex:

• Infuze 0,9% NaCl;
• 5% nebo 10% tekutý roztok glukózy;
• 5% tekutý roztok glukózy spolu s 0,02% hydrogenuhličitanem sodným;
• 0,9% NaCl s 5% tekutou glukózou;
• 5% tekutý roztok glukózy spolu s 0,225% NaCl;
• 5% tekutý roztok glukózy spolu s infuzí 0,15% chloridu draselného;
• 2,5% a také 10% roztok mannitolu pro intravenózní injekce.

Léčivo uvnitř takové kapaliny se zcela rozpouští, aniž by se vytvořila sediment.

Dávkování a délka léčebného cyklu pro dospělé se volí s ohledem na stav osoby a typ závažnosti léze.

Doporučené denní porce LS zahrnují:

• doprovázené komplikacemi poškození močového systému - 0,5 g v 8hodinových intervalech;
• léze epidermis se subkutánní vrstvou (s komplikacemi nebo bez nich) - 0,5 g v 8hodinových intervalech;
• infekce gynekologické povahy (včetně lézí pánevních orgánů) - 0,5 g látky v 8hodinovém intervalu;
• léze dolních cest dýchacích - 0,5 g s 8hodinovým intervalem (u nozokomiální pneumonie je dávka 1 g);
• léze břišní oblasti (s komplikacemi) nebo sepse - 1 g léku, přičemž se dodržuje 8hodinový interval;
• meningitida - 2 g léku, s dodržením 8hodinového intervalu.

Lidé s renální insuficiencí.

Pro osoby s hladinou CC pod 51 ml/min se velikosti porcí snižují následovně:

• CC, což je ≥51 ml za minutu - 1 injekce je 0,5-1 g (je nutný 8hodinový interval);
• CC v rozmezí 26-50 ml za minutu – 1 injekce se rovná 0,5 g (s 12hodinovým intervalem);
• CC v rozmezí 10-25 ml za 60 sekund – 1 injekce se rovná 0,25 g (s 12hodinovým intervalem);
• hodnota CC

Mesonex se může vylučovat během hemodialýzy. Pokud je nutné dlouhodobé užívání léku, měla by se po ukončení hemodialýzy podat jednorázová dávka (zvolená s ohledem na intenzitu a formu vyvinuté léze) k obnovení terapeuticky aktivních plazmatických hladin léku.

S užíváním léku u osob podstupujících peritoneální dialýzu nejsou žádné zkušenosti.

Použití u starších osob.

Starší osoby s problémy s ledvinami nebo hodnotami kreatininu nad 51 ml/min vyžadují úpravu dávkování.

Způsob použití a dávkování pro děti.

Dětem mladším 12 let se vyžaduje podávání 10-20 mg/kg farmaceutického prvku v 8hodinových intervalech (s přihlédnutím ke složitosti léze a stavu dítěte a spolu s tím i k jeho citlivosti na patogenní mikroby).

Doporučené denní dávky léku:

• léze močového systému s komplikacemi – 10 mg/kg s 8hodinovým časovým intervalem;
• léze podkožní tkáně a epidermis (bez komplikací) nebo dolních cest dýchacích (pneumonie) – 10–20 mg/kg složky v 8hodinových intervalech;
• Intraabdominální infekce (s komplikacemi) – 20 mg/kg léku v 8hodinových intervalech;
• meningitida – 40 mg/kg léku (intervaly jsou 8 hodin).

Dětem s hmotností nad 50 kg by měly být předepsány dávky odpovídající dospělým.

[ 5 ]

Používejte Mesonexa během těhotenství

Nejsou k dispozici žádné informace o bezpečnosti podávání přípravku Mesonex během těhotenství. Testy na zvířatech prokázaly žádný negativní vliv na plod. Lék se předepisuje těhotným ženám, pokud je jeho přínos pravděpodobnější než riziko negativních následků pro plod. Lék by měl být užíván výhradně pod stálým lékařským dohledem.

V zvířecím mléce se nacházejí pouze extrémně nízké hladiny léku. Kojícím ženám je povoleno jej předepisovat pouze v případech, kdy je přínos z jeho užívání vyšší než riziko pro dítě. Během léčby se doporučuje přestat kojit.

Kontraindikace

Kontraindikováno pro použití u osob s intolerancí na β-laktamová antibiotika.

Vedlejší efekty Mesonexa

Mezi vedlejší účinky patří:

• lokální projevy po intravenózní injekci: tromboflebitida, zánět nebo bolest;
• epidermální léze: svědění, vyrážky nebo kopřivka;
• poruchy postihující gastrointestinální trakt: nevolnost, hepatitida, bolesti břicha, průjem a zvracení;
• poruchy krevního systému: léčitelná trombocytémie, stejně jako neutropenie nebo trombocytémie s eozinofilií. U některých pacientů se může vyvinout přímý nebo nepřímý pozitivní Coombsův test. Existují zprávy o částečném zkrácení doby tvorby tromboplastinu;
• problémy s funkcí jater: léčitelné zvýšení hladin bilirubinu, alkalické fosfatázy, transamináz a laktátdehydrogenázy v séru;
• léze postihující kardiovaskulární systém: bradykardie, srdeční selhání, infarkt myokardu, tachykardie nebo plicní embolie;
• Porucha funkce CNS: parestézie, křeče spolu se silnými bolestmi hlavy, depresí a pocitem vzrušení;
• renální dysfunkce: hematurie nebo dysurie;
• další projevy: kvasinková infekce nebo orální kandidóza.

[ 4 ]

Předávkovat

Otrava přípravkem Mesonex se často rozvíjí u lidí s problémy souvisejícími s funkcí ledvin. Mezi projevy patří dušnost, ataxie a křeče.

V případě předávkování se přijímají symptomatická opatření. U osob s dysfunkcí ledvin lze meropenem a jeho metabolické prvky vyloučit hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Lék musí být podáván s maximální opatrností v kombinaci s léky, které mají potenciální nefrotoxicitu.

Probenecid soutěží s meropenemovou složkou v tubulární exkreci, čímž zvyšuje renální exkreci a zároveň prodlužuje poločas rozpadu látky a zvyšuje její plazmatické hladiny. Vzhledem k tomu, že intenzita a trvání léčivého účinku přípravku Mesonex podávaného bez probenecidu jsou podobné, neměly by se tyto léčivé látky kombinovat.

Lék snižuje hladiny kyseliny valproové v séru.

Léčivý přípravek lze míchat s roztoky obsahujícími jiné léčivé látky.

[ 6 ], [ 7 ]

Podmínky skladování

Mesonex ve formě suchého lyofilizátu by měl být skladován na místě zcela uzavřeném pro malé děti. Teplotní limit - ne vyšší než 25 °C.

Skladovatelnost

Mesonex lze předepisovat po dobu 24 měsíců od data výroby léčivého přípravku.

Žádost pro děti

Nesmí se podávat kojencům mladším 3 měsíců.

Analogy

Analogy léku jsou Demopenem, Meronem, Romenem s Europenem, Merocef s Invanz a Meropenem s Inemplus. Dále Sinerpen, Lastinem, Meromak s Mepenamem, Prepenem s Merobocidem, Tienam a Meromek s Ronem a Merospenem.