Mevacor

Mevacor je lék snižující hladinu lipidů ze skupiny statinů. Zpomaluje aktivitu HMG-CoA reduktázy.

Indikace Mevacora

Používá se k terapii v následujících případech:

• primární hypercholesterolemie (hypolypidemie formy IIa a IIb), na jejímž pozadí je pozorována vysoká hladina LDL (pokud dietní terapie u osob se zvýšeným rizikem vzniku koronární aterosklerózy neměla požadovaný účinek);
• hypercholesterolemie, stejně jako kombinovaná hypertriglyceridémie;
• ateroskleróza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Formulář vydání

Uvolňování probíhá v tabletách, 14 kusů uvnitř blistru. V balení - 2 takové destičky.

[ 4 ]

Farmakodynamika

Statinový kruh laktonového typu je strukturně podobný části enzymu HMG-CoA reduktázy. Pomocí kompetitivního antagonistického schématu je molekula statinu syntetizována s koncovou částí koenzymu A, ke které je enzym připojen. Druhá část této molekuly zpomaluje proces transformace hydroxymethylglutarátu na prvek mevalonát, který je meziproduktem vazby molekuly cholesterolu.

Zpomalení aktivity HMG-CoA reduktázy způsobuje řadu postupných reakčních projevů, v důsledku čehož dochází ke snížení intracelulární hladiny cholesterolu a také ke kompenzačnímu zvýšení aktivity LDL zakončení, v důsledku čehož se urychluje katabolismus LDL cholesterolu.

Hypolipidemický účinek statinů se rozvíjí v důsledku poklesu hodnot celkového cholesterolu v důsledku složek LDL cholesterolu. Pokles hodnot LDL závisí na velikosti porce a má spíše exponenciální než lineární parametry.

Statiny neovlivňují jaterní ani lipoproteinovou lipázu a navíc nemají významný vliv na katabolismus a vazbu volných mastných kyselin. Z tohoto důvodu je jejich vliv na hodnoty triglyceridů sekundární a zprostředkovaný hlavními účinky snižování hodnot LDL-C. Mírný pokles hodnot triglyceridů, ke kterému dochází během statinové terapie, je s největší pravděpodobností způsoben expresí zakončení remízového typu (apo E) umístěných na povrchu hepatocytů, které se účastní procesů katabolismu IDL a obsahují asi 30 % triglyceridů.

Kontrolované studie prokázaly, že lovastatin zvyšuje hladiny HDL-C až o 10 %.

Kromě hypolipidemického účinku mají statiny pozitivní vliv v případě endoteliální dysfunkce (předklinický příznak aterosklerózy v raném stádiu), stejně jako ve vztahu ke stěnám cév a stavu ateromu. Zároveň zlepšují reologické vlastnosti krve a mají antiproliferativní a antioxidační účinek.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

V gastrointestinálním traktu se léčivo vstřebává neúplně (přibližně 30 % dávky) a po perorálním podání se vstřebává pomalu. Užívání léčiva nalačno snižuje absorpci přibližně o 30 %. Biologická dostupnost léčiva, které vstoupilo do oběhového systému, je omezena v důsledku aktivní extrakce během prvního průchodu játry, po kterém se látka vylučuje žlučí. Vrcholové hodnoty účinné látky a jejích metabolických produktů v krevní plazmě jsou zaznamenány 2–4 hodiny po užití jedné dávky.

Ukazatele metabolických produktů v krevní plazmě se lineárně zvyšují se zvýšením dávky léku na 120 mg.

Syntéza Mevacoru a jeho aktivních produktů rozpadu s proteiny krevní plazmy je více než 95 %. Léčivo prochází hematoencefalickou bariérou a placentou a také se hromadí v játrech, kde podléhá procesu hydrolýzy, během kterého vznikají aktivní a neaktivní metabolické produkty. Mezi hlavní aktivní produkty rozpadu patří 6-hydroxykyselina a také 6-hydroxymethyl- a 6-hydroxymethylen-deriváty b-hydroxykyseliny.

Při denním jednorázovém podávání léku jsou po 2–3 dnech léčby zaznamenány stabilní plazmatické indexy jeho aktivních a navíc i neaktivních inhibičních látek. Tyto hodnoty jsou přibližně 1,5krát vyšší než index produktů metabolismu léku po užití jednorázové dávky.

Přibližně 10 % látky se vylučuje močí a přibližně 83 % stolicí. Část léčiva vylučovaná žlučí i nevstřebaná část se vylučují stolicí. Poločas rozpadu lovastatinu je 3 hodiny.

U osob s těžkým selháním ledvin (hladina kreatininu v rozmezí 10-30 ml/min) jsou ukazatele aktivních a neaktivních produktů metabolismu léčiv v krevní plazmě po užití jednorázové dávky léku přibližně dvakrát vyšší než podobné hodnoty v krevní plazmě u zdravých lidí.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dávkování a aplikace

Lék se užívá perorálně. Počáteční dávka je 10-20 mg, jednou denně – večer s jídlem. V případě potřeby lze dávku zvýšit, ale to je povoleno pouze jednou měsíčně.

Maximální denní dávka je 80 mg, užívaná v 1 nebo 2 dávkách (se snídaní a večeří). Pokud hladina cholesterolu v plazmě klesne na 140 mg/dl (3,6 mmol/l) nebo LDL-C klesne na 75 mg/dl (1,94 mmol/l), je třeba dávku lovastatinu snížit.

Při kombinaci léku s imunosupresivy by se nemělo užívat více než 20 mg lovastatinu denně.

[ 22 ], [ 23 ]

Používejte Mevacora během těhotenství

Mevacor by neměl být podáván těhotným nebo kojícím ženám.

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace:

• akutní patologie jater;
• zvýšená aktivita jaterních transamináz v krevním séru (neznámého původu);
• podezření na těhotenství;
• celkově těžký stav pacienta;
• přítomnost intolerance na lovastatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Vedlejší efekty Mevacora

Užívání léku může způsobit různé vedlejší účinky:

• trávicí poruchy: pálení žáhy. Občas se vyskytuje zácpa, nevolnost, nadýmání, zvracení a sucho v ústech, stejně jako anorexie, poruchy chuti a zvýšená aktivita jaterních transamináz v krvi. Sporadicky se vyskytuje hepatitida, dysfunkce jater, intrahepatální cholestáza, gastralgie a pankreatitida;
• léze ovlivňující strukturu kostí a svalů: myopatie s myalgií, stejně jako myositida nebo rabdomyolýza (v případě kombinace s gemfibrozilem, cyklosporinem nebo niacinem), stejně jako artralgie a zvýšení hladiny extrakardiální frakce CPK v krevní plazmě;
• poruchy centrálního nervového systému a periferního nervového systému: výskyt bolestí hlavy, závratí, křečí s parestézií nebo problémy se spánkem. Občas jsou zaznamenány duševní poruchy;
• problémy s hematopoetickým systémem: leukopenie nebo trombocytopenie, stejně jako hemolytická anémie;
• léze postihující zrakové orgány: zakalení čočky, zamlžení zraku, atrofie postihující zrakový nerv a katarakta;
• příznaky alergie: vyrážky na epidermis a svědění. Sporadicky se vyskytuje napětí, angioedém a kopřivka;
• další: snížená účinnost a navíc akutní selhání ledvin (způsobené rabdomyolýzou), silný srdeční tep a bolest hrudní kosti.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakce s jinými léky

Současné užívání s makrolidovými antibiotiky, imunosupresivy (včetně cyklosporinu), gemfibrozilem a také s niacinem zvyšuje pravděpodobnost rabdomyolýzy, která následně vede k akutnímu selhání ledvin (zejména u lidí s diabetickou glomerulosklerózou).

Kombinace léků s deriváty indandionu a kumarinu, stejně jako s antikoagulancii, způsobuje zvýšené krvácení a prodloužení hodnot PT.

Užívání léku společně s perorální antikoncepcí může zabránit rozvoji hyperlipidemie způsobené užíváním hormonální antikoncepce.

Předpokládá se, že při kombinaci s thiazidovými a kličkovými diuretiky je pozorováno snížení hypolipidemického účinku lovastatinu.

Verapamil s diltiazemem a navíc isradipin zpomalují aktivitu izoenzymu CYP3A4, který se podílí na metabolismu látky lovastatin. Z tohoto důvodu se při jejich kombinaci s přípravkem Mevacor může zvýšit plazmatická hladina lovastatinu a pravděpodobnost myopatie.

Existují důkazy, že při kombinaci s itrakonazolem se v akutním stádiu může vyvinout hepatotoxicita a rabdomyolýza.

U pacienta s diabetes mellitus byl popsán jeden případ těžké hyperkalemie v důsledku užívání léku společně s lisinoprilem.

[ 24 ], [ 25 ]

Podmínky skladování

Mevacor by měl být skladován na tmavém a suchém místě při teplotě nepřesahující 25 °C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Skladovatelnost

Mevacor lze používat po dobu 3 let od data výroby léku.

[ 29 ], [ 30 ]

Žádost pro děti

Nejsou k dispozici žádné informace o účinnosti a bezpečnosti léku pro děti.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogy

Analogy léku jsou Amvastan, Lescol a Choletar s Lipantilem.

[ 35 ], [ 36 ]